首页 > 文献资料
-
自微乳化技术与固体分散技术在改善长春西汀溶出度和生物利用度方面的比较
探讨与比较自微乳化释药系统(self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)与固体分散体(solid dispersion,SD)在改善难溶性药物长春西汀(vinpocetine,VIP)溶出度和生物利用度方面的差异.本文选用中链甘油三酯(Labrafac)、油酸、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor EL)和二乙二醇单乙基醚(Transcutol P)为材料,以微粉硅胶吸附制备长春西汀固体自微乳化释药系统(VIP-SMEDDS);采用泊洛沙姆188(F68)为载体制备长春西汀固体分散体(VIP-SD).溶解度实验结果表明,VIP在SMEDDS中的溶解度是SD载体中的17.3倍;体外溶出度实验表明,VIP-SMEDDS的溶出效果和稳定性比VIP-SD更好;大鼠体内生物利用度实验表明VIP-SMEDDS是VIP原料的1.89倍,且不受食物影响,而VIP-SD的生物利用度与VIP原料相比不具有显著性差异.给药2 h后组织分布结果表明,VIP-SMEDDS在Peyer's节、肠道、肝脏的药物浓度分别是VIP-SD的3.7、2.2和1.5倍.Caco-2细胞转运实验表明VIP-SMEDDS的表观渗透系数(Papp,cm·s-1)是VIP-SD的2.65倍.透射电镜下观察,VIP-SMEDDS组Caco-2细胞间隙是空白对照组的9.6倍,而VIP-SD组与空白组比较无显著性差异.由此可见,自微乳化技术在改善长春西汀溶解度、溶出度、肠黏膜透过率、淋巴吸收和生物利用度以及减少食物影响方面优于固体分散技术.
-
新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的优化和评价
筛选新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的处方.以油相的用量(%)和表面活性剂与助表面活性剂的质量比(Km)作为自变量,自乳化时间(t)、平均粒径(PS)和多分散系数(PI)作为因变量,采用星点设计--效应面法进行处方优化,模拟体内环境,考察了离子强度、食物、pH值、转速和介质体积对优化处方释放的影响,并采用大鼠在体小肠吸收试验评价了优化处方的吸收情况.结果表明,优化处方为:油相中链甘油三酸酯(MCT)的质量分数为30%～34%,表面活性剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH40)与助表面活性剂乙醇的质量比为4.8～5.2.优化处方的释放行为基本不受介质环境的影响.大鼠在体小肠吸收试验表明胆管结扎与未结扎对吸收率无显著影响,个体间吸收行为差异性较小.以星点设计--效应面法对自微乳化释药系统的处方进行优化,预测性良好,优化处方体外释放和大鼠小肠吸收行为均比较稳定.
关键词： 抗血吸虫药物 星点设计--效应面法 自微乳化释药系统 在体小肠吸收 -
土荆芥油自微乳化制剂的制备及其评价
目的:本实验研制土荆芥油自徼乳化制剂(MTH-SMEDDS),并对制剂进行质量评价.方法:以伪三元相图为指导考察药物与不同乳化剂、油相形成乳剂的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上优化处方,制备土荆芥油正、负电荷自微乳化制剂,并进行了自乳化时间、乳剂的形态、粒径分布、Zeta电位、含量、稳定性等质量评价.结果:终选出MTH-SMEDDS佳处方为:土荆芥油(40%),辛酸甘油三酯(10%),聚山梨酯-80(50%),苯甲酸(2%).MTH-SMEDDS的平均粒径为30 nm,自微乳化时间<1 min.结论:该自微乳化给药制剂粒径较小呈正态分布,稳定性良好.
-
柿叶提取物自微乳化释药系统大鼠在体肠吸收研究
目的 考察柿叶提取物自微乳化释药系统(SMEDDS)的大鼠在体肠吸收特征.方法 采用大鼠在体小肠灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中槲皮素、山柰酚和酚红的浓度,研究了不同药物浓度、不同吸收部位以及不同剂型对柿叶提取物大鼠肠吸收的影响.结果 柿叶提取物自微乳化释药系统浓度的改变对提取物中槲皮素和山柰酚的Ka和P均无显著影响；十二指肠和回肠为柿叶提取物自微乳化释药系统的主要吸收部位；柿叶提取物自微乳化释药系统中槲皮素和山柰酚的吸收速率常数Ka 和相对吸收百分率P均显著大于溶液组(P＜0.05).结论 柿叶提取物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,柿叶提取物自微乳化释药系统全肠吸收效果优于溶液剂.
-
姜黄素自微乳化释药系统处方优化及体外评价
目的 制备姜黄素自微乳化释药系统( Cur-SMEDDS),并考察其体外释药性能.方法 测定姜黄素在各辅料中的溶解度,绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,以粒径和溶解度为指标确定佳处方,并对Cur-SMEDDS的体外释药性质进行研究.结果 Cur-SMEDDS佳处方组成为:EO-Cremophor RH40-Transcutol P比例为30∶ 52.5:∶17.5,乳化后微乳的平均粒径为36.14nm.结论 成功制备了Cur-SMEDDS,可显著改善姜黄素的溶解度,有望提高姜黄素的口服生物利用度.
-
西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价
目的 制备西罗莫司(sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA)自微乳化释药系统(RAPA-SMEDDS)以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度.方法 用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为.结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20%Labrasol,每1g SMEDDS中载药2.0mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune 口服液的主要药动学参数:ρ_(max)分别为(13.37±2.78)和(4.15±1.48)μg·L~(-1),t_(max)分别为(2.60±1.29)和(5.40±1.34)h,AUC_(0-48h)分别为(157.75±70.77)和(73.36±34.12)μg·h·L~(-1).结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04%.RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收.
-
环孢素软胶囊自乳化粒径的检测
目的 建立环孢素软胶囊自乳化粒径的合理检测方法.方法 分别采用水、0.1 mol·mL-1 HC1和pH6.8磷酸盐缓冲液作为稀释溶剂,并稀释成不同浓度的微乳液.用动态光散射法测定上述乳液的粒径分布,比较其结果的差异.结果 环孢素软胶囊在不同溶剂中自乳化后,粒径以及分布系数不同,且微乳液浓度影响检测结果.结论 环孢素软胶囊自乳化粒径的大小和分布与溶剂以及稀释倍数相关.建立质量标准时,应采用合理的自乳化条件和测定参数,并同时考察平均粒径和分布系数进行质量评价.
-
HPLC法检测更昔洛韦自微乳化微球中更昔洛韦的含量
目的 建立更昔洛韦自微乳化微球中更昔洛韦含量测定的高效液相色谱方法.方法 采用自微乳化技术和锐孔凝固渗法,将更昔洛韦制成自微乳化微球.色谱柱选用Zorbax SB-C18(2.1×100 nm,3.5 nm).流动相为磷酸二氢钠缓冲液-甲醇95％:5％,流速为1.0 ml/min,波长252 nm,柱温为25℃.结果 更昔洛韦标准曲线方程在0.75～100.00 μg/ml浓度范围内,线性关系良好;相对回收率均在98.28％ ～ 101.60％范围内,绝对回收率大于98.31％;日内和日间精密度RSD均小于3.3％.结论 本方法具有操作简便、测定速度迅速、试剂价格便宜等优点,适用于更昔洛韦自微乳化微球中更昔洛韦含量的测定.
-
山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的研究
目的 研究山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的处方工艺.方法 通过溶解度、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以色泽、乳化时间和乳化后粒径大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的佳配伍和处方配比.并以益心酮片为参比,测定山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的溶出度.结果 山楂叶的自微乳化处方中油相为乳化剂为Labrasol (35%),助乳化剂为Transcutol P (10%).自微乳化后的粒径为(39.5±5.4)nm,自微乳化时间小于1min.蒸馏水中10min累积溶出度达70%以上,而益心酮片60min的溶出度不足50%.结论 所制备的山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达到了设计要求,为山楂叶总黄酮新制剂开发提供了依据.
-
灯盏花素自微乳化释药系统的制备及特性研究
目的 研究灯盏花素自微乳化释药系统的处方及特性.方法 通过溶解度试验、处方配伍和伪三相图的绘制,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的佳搭配和配比.并对灯盏花素自微乳化释药系统的理化性质、体外溶出度和大鼠在体肠吸收情况进行了测定.结果 灯盏花素自微乳化终优化处方为:Maisine 35-1、Cremo-phor RH40、PEG400、TEA比例为25:40:35:7.灯盏花素自微乳化释药系统的粒径为88.6 nm,在1 h时体外溶出率达到97.8%,约是灯盏花素原料药的8.0倍,是灯盏仡索片刺的5.1倍.大鼠在体肠吸收灯盏花素自微乳化释药系统的肠壁通透系数分别是灯盏花素原料的3.4倍,灯盏花素片剂的3.3倍.结论 所制备的灯盏花素自微乳化释药系统促进了灯盏花素的溶出和吸收,为灯盏花素的新制剂开发提供了实验依据.
-
自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究进展
对近年国内外的文献报道进行检索、分类和整理,综述了微乳的形成机制、结构类型和理论、处方组成,在药剂学领域的应用及其存在的问题.为利用微乳载药系统的优势,开发中药微乳新制剂,解决中药剂型存在的某些问题提供参考.
-
尼莫地平自微乳化释药系统处方优化
目的:制备尼莫地平的自微乳化释药系统.方法:通过溶解度实验筛选各种辅料,按照处方设计制得系列自微乳化液,并通过体外评价以确定优处方.结果:优处方为尼莫地平、聚氧乙烯氢化蓖麻油-35、油酸乙酯和单辛酸甘油酯的质量百分数分别为3.5%、40%、40%和16.5%.在0.1 mo1 oL-1稀盐酸中轻微搅拌,该优化处方能够在1 min内迅速乳化,得到粒径均值58.6 nm的乳滴,1 min时的溶出率为84.3%.结论:按优化处方制得的尼莫地平自微乳化释药系统显著提高了尼莫地平的溶出.
-
山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的体内外评价
目的 对山楂叶总黄酮自微乳化释药系统及其大鼠体内药动学进行评价.方法 以粒径、zeta-电位和乳化时间为指标,采用伪三元相图法、星点设计-效应面优化法筛选和优化山楂叶总黄酮自微乳化释药系统处方；考察自乳化制剂的乳化效率、溶出度与药动学.结果 该自乳化介质处方为吐温-80、Transcutol P和油酸乙酯,其比例为47:39:13,遇水可自发形成粒径为47.25nm的稳定微乳.该自乳化释药系统的乳化效率与溶出度高.大鼠体内药动学结果表明:与山楂叶总黄酮混悬液相比,山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达峰时间提前,tmax为40.0min,而其混悬液tmax为100.0min；AUC0-∞提高了79％.结论 山楂叶总黄酮自微乳化释药系统显著提高了山楂叶总黄酮的体外溶出和体内吸收.
-
辛伐他汀自微乳化释药系统在Beagle犬体内的药动学特征
目的 研究辛伐他汀自微乳化释药系统(SV-SMEDDS)在Beagle犬体内的药动学特征.方法 采用Waters OASIS[R]HLB固相萃取小柱提取样品,RP-HPLC法测定Beagle犬血浆药物浓度.双周期交叉实验设计,与辛伐他汀混悬液(SV-Sus)比较,考察单剂量灌胃给予含辛伐他汀40 mg后SV-SMEDDS的体内药动学.结果 SV-SMEDDS与SV-Sus在犬体内的药动学均符合二室模型;tmax分别为(0.84±0.26)和(0.99±0.32)h,ρmax分别为(39.73±9.11)和(28.54±7.76)μg·L-1;SV-SMEDDS相对生物利用度为184.84%(以AUC0→∞计).结论 自微乳化释药系统可以提高辛伐他汀的生物利用度.
-
萘哌地尔自微乳化释药系统的制备
通过萘哌地尔在不同辅料中的平衡溶解度和伪三元相图筛选了空白自微乳化释药系统(SMEDDS)的组分,并继续用正交设计和单因素试验优化载萘哌地尔SMEDDS的处方.所得优化处方中萘哌地尔的溶解度显著高于水中溶解度,稀释后能形成平均粒径约23 nm的微小乳滴.体外释放试验表明,萘哌地尔SMEDDS及其混悬液在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8h累积释放率均低于20％；但在0.1 mol/L盐酸中,前者释放较快且完全.
-
普罗布考自微乳释药系统处方优化及体内外评价
目的:制备符合口服要求的普罗布考自微乳化释药系统(PB-SMEDDS).方法:测定表观油/水分配系数和溶解度、绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,正交设计筛选佳处方,测定自乳化速率、Zeta电位等理化参数,并考察体外溶出行为、稳定性及大鼠在体肠吸收.结果:PB-SMEDDS佳处方组成为自微乳化基质(肉豆蔻酸异丙酯:Cremophor EL:La-brasol=30:52.5:17.5)和普罗布考15%.自微乳平均粒径(39.77±0.67)nm,自微乳化时间(52.33±0.47)s,Zeta电位-0.389 3 mV,室温下稳定,45 min药物释放达98.45%,释药曲线符合Hixson-Crowell方程.PB-SMEDDS在大鼠小肠的主要吸收部位为空肠和回肠,以被动吸收为主;PB-SMEDDS在小肠的吸收显著高于原料药(P<0.05).结论:SMEDDS可显著改善普罗布考体外溶出度,增加在大鼠体内的吸收.
-
三元相图法研究更昔洛韦自微乳化释药系统处方
目的 采用自微乳化技术,研究更昔洛韦自微乳化释药系统,探究其佳处方配比.方法 通过溶解度实验对油相、表面活性剂、助表面活性剂进行选择,找到佳组份；通过三元相图实验并结合乳液粒径的测定寻找出更昔洛韦佳的处方配比.结果 更昔洛韦自微乳化处方油相为IPM,乳化剂为cremophor RH40,助乳化剂为PEG 400(1∶1.5∶1.5).结论 初步成功地制备了更昔洛韦自微乳化释药系统.
-
水飞蓟宾磷脂复合物自微乳给药系统研究
目的 研制水飞蓟宾(SLB)磷脂复合物自微乳化胶囊并对其进行体外评价.方法 通过单因素考察结合正交设计将SLB制成磷脂复合物,测定了该复合物的溶解度和油水分配系数,进一步制成自微乳给药系统.结果 SLB磷脂复合物的佳工艺条件为,反应温度50℃,反应时间2 h,比例1∶2.按此佳工艺条件制备SLB磷脂复合物,复合率为100%,其溶解度和油水分配系数分别为126.3μg·mL-1,166.64,其佳自微乳给药系统(PMC)组成及比例为,复合物∶油酸乙酯∶吐温80∶丙二醇=12∶30∶45∶13.按佳处方制备的SLB磷脂复合物-PMC在人工胃液中36 min内累积溶出百分率已达到80%.结论 将水飞蓟宾制成磷脂复合物自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出度.
-
自微乳化释药系统在药物制剂中的应用
很多新活性药物在生物体内溶解度很小,如何增加药物溶解度,提高其生物利用度是药物制剂工作中的一大难题.本文介绍了自微乳化释药系统的基本概述,并对其在难溶性西药制剂中的应用进行综述.
-
HPLC-MS测定犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂的方法研究
目的：建立HPLC-MS测定犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂（ADV-SMEDDS）的方法。方法色谱柱为 Phenomenex C18（2）100A（Lu-na 3μm，100×2.0mm），预柱为Luna C18（2）3μm（10×2.0mm），流动相为含1％甲酸的水溶液∶甲醇＝80∶20，流速为0.20mL· min －1，ESI选择性正离子检测。结果在5～1200ng· mL －1范围内，阿德福韦血药浓度呈线性关系，r＝0.9995。低检测限为2ng· mL －1，日内、日间精密度RSD均小于9.81％。结论本方法专属性强，灵敏度高，准确性好，适合犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂的药动学研究。
关键词： 阿德福韦酯 自微乳化释药系统 高效液相色谱-质谱法
