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GSTT1和GSTM1基因多态性与人体砷甲基化代谢水平关系探讨
目的 探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与人体砷甲基化代谢水平之间的关系.方法 选择某工业性砷污染区的247名成年常住居民为研究对象.采用多重PCR法检测GSTM1和GSTT1基因多态性.离子色谱氢化物发生原子荧光法(IC-HG-AFS)测定尿中无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA).结果 GSTT1缺失基因型人群与GSTT1非缺失基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,差异均无统计学意义(P>0.05).GSTM1缺失基因型人群与GSTM1非缺失基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,差异均无统计学意叉(P>0.05).四组不同GSTT1和GSTM1联合基因型人群尿中iAs比例、DMA比例和MMA比例相比较,四组间差异也均无统计学意叉(P>0.05).结论 本研究未发现GSTT1、GSTM1基因多态性与砷代谢水平之间存在显著关联.
关键词： 砷 甲基化代谢 谷胱甘肽-S-转移酶 基因多态性 环境污染 -
谷胱甘肽与蛋氨酸对饮水砷暴露小鼠体内砷化物的分布和甲基代谢的影响
目的 探讨外源性谷胱甘肽(glutathione,GSH)和L-蛋氨酸(L-Methionine,L-Met)干预后,对饮水砷暴露小鼠肝、肾和血中化物的分布和甲基代谢的影响.方法 将实验小鼠随机分为对照组(Con组)、单纯染砷组(As组)、GSH干预组(GSH组)与L-Met干预组(L-Met组).小鼠自由饮用舍砷50mg/L的水.从第4周起.染砷组同时腹腔注射GSH和L-Met进行处理,共处理7天.末次注射后24h处死小鼠,取其肝、肾和血组织样品.采用氢化物发生.超低温捕集-原子吸收分光光度法分别检测小鼠肝、肾和血中无机砷(inorganicarsenic,iAs)、一甲基胂(monomethylarsenic acid,MMA)和二甲基胂(dimethylarsenic acid,DMA)含量.结果 L-Met组小鼠肝中DMA含量和砷二甲基化率(SMI)显著高于As组;GSH干预组小鼠肝中砷一甲基化率(PMI)和SMI显著高于As组.L-Met组和GSH组小鼠血中DMA、总砷舍量和PMI均显著高于As组.结论 GSH和L-Met对小鼠体内的砷甲基化代谢具有促进作用、可加速无机砷在体内的甲基化过程,终使砷甲基代谢的终产物DMA含量增加.从而促进了总砷的代谢与排泄.
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砷毒性作用氧化应激机制研究进展
砷作为确定的人类致癌物,其作用机制尚不明确.近年来就砷中毒作用机制提出了多种假说,其中氧化应激机制逐渐成为砷中毒机制研究的热点.砷诱发氧化应激理论认为甲基化胂具有更强的诱发氧化应激的能力,砷的甲基化代谢是一个毒性增强过程,并且与砷毒性密切相关.本文就砷诱发氧化应激机制研究进展做一综述.
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无机砷甲基化及其毒性的研究进展
砷剂已成功应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗,但砷暴露会导致中毒和癌症发生.砷的这种“致癌”和“治癌”的双面生物学效应与其在细胞内甲基化代谢产物的种类密切相关.砷在体内代谢是一个极其复杂的过程,无机砷甲基化是砷在动物体内的主要代谢方式,被公认为砷元素的解毒过程.近年来,对无机砷体内代谢产物甲基砷比无机砷毒性更强的报道也逐年增多.因此,了解无机砷甲基化代谢的生物学机制,有助于发现降低砷毒性的有效手段.
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血清同型半胱氨酸与心肌梗死关系的探讨
同型半胱氨酸(Hcy)为含巯基氨基酸,是蛋氨酸活性甲基化代谢旁路中形成的中间体,现已证明,高Hcy血症是发生外周血管、脑血管和冠状动脉血管疾病的危险因素之一[1].与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关.本研究通过临床总结,探讨Hcy水平与心肌梗死的关系.
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DNA甲基化与砷的致癌机制研究
砷是人类的确认致癌物.砷暴露可导致人类肺癌和皮肤癌,近期研究表明砷还可引起多种脏器癌症患病率增高[1].但迄今为止,作为有着广泛生物学作用的砷的致癌机理,没有取得令人服信的进展.砷致癌的个体易感因素及实验动物模型仍属未知.砷在环境和生物机体中均有生物甲基化代谢的转换过程,且其毒性与砷的形态密切相关.砷对肿瘤细胞DNA甲基化谱的形成与维持、以及其基因表达调控的影响已成为当今砷的分子毒理学研究亟待阐明的关键问题之一.因此,本文试图将砷致癌可能的基因甲基化作用机制作一论述.
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急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响
目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组.用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度.结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg·h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg·h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h.与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低.45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值.结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程.
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大鼠肝细胞液体外甲基化代谢丹酚酸A的酶促反应动力学
目的 筛选大鼠肝细胞液作为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)供体,建立丹酚酸A(SAA)体外孵育甲基化代谢的酶促反应.方法 采用HPLC-UV法检测孵育体系中底物SAA的浓度,根据底物消耗量计算SAA的体外酶促代谢反应速度和动力学参数.结果 在大鼠肝细胞液体外温孵体系中,SAA的酶促甲基化代谢反应呈现饱和动力学特征,符合Michaelis-Menten曲线,大反应速率(Vmax)和米氏常数(Km)分别为30.4 nmol· mol-1·min-1,0.179 mmol·L-1.结论 大鼠肝脏的COMT酶对SAA有较强的亲和力,可催化SAA发生快速、完全的甲基化代谢,大鼠肝细胞液与SAA在控制条件下体外温孵是高收率、选择性制备SAA甲基化代谢产物的一种有效手段.
