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两种镍化合物在体外对免疫细胞功能作用的研究
多年来,关于镍作业人员癌症流行病学调查及实验致癌研究结果证实,镍及某些化合物可诱发多种癌症[1~3].这一结果早已被人们所重视,并且通过进一步对镍的诱癌机理的研究,多数认为镍可使细胞核DNA损伤,从而引起细胞突变.关于镍对机体免疫功能的影响,Smialowicz[4]通过实验研究表明,镍可使小鼠的天然杀伤(NK)细胞功能降低.我们从机体免疫系统特有的抗肿瘤功能角度,观察了两种镍化合物对体外培养的免疫细胞功能的影响,以探讨镍化合物的免疫毒性,并为镍致癌机理的研究提供必要的依据.
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稀土对镍所致豚鼠肺巨噬细胞产生活性氧的抑制作用研究
在镍的开采、冶炼和精炼中,职业人群接触大量镍的硫化物、镍的氧化物后可以引起肺癌和鼻癌.已被大量的人群流行病学调查和动物实验所证实,为此IARC(1987)已将镍化合物列为第一类致癌物[1].其致癌机理之一是被吞噬的镍在细胞内产生活性氧类(主要是羟自由基)间接引起癌症[2,3].90年代以来,从分子、细胞、整体动物和人群流行病调查发现一定剂量的轻稀土化合物(RE)可以抑制肿瘤发生,并能提高机体抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化,抑制活性氧自由基(如羟自由基和超氧阴离子)的产生[4,5].为此本实验首先观察了黑色氧化镍对肺泡巨噬细胞产生活性氧的作用,并观察了氯化稀土对其作用的影响.
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亚硝胺系列1:亚硝胺和癌
本文介绍了亚硝胺的致癌性,在自然界、食品、调料和香烟烟气中的存在形式,对亚硝胺的致癌机理进行了讨论;总结了消除环境中的亚硝胺和减轻亚硝胺对人体的伤害的几种举措.
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外源性化学物致机体DNA损伤与修复的生物标志物研究进展
机体在面临外源性化学物威胁时,仍能维持遗传信息的完整性和稳定性的重要机制是DNA修复[1].外源性化学物暴露造成的细胞基因组不稳定性增高,是化学物暴露、机体代谢及DNA修复等相关机制共同作用的结果,也是肿瘤发生和发展的重要原因和表现[2].已有证据表明,DNA修复能力降低与正常人群散发肿瘤的危险性增高显著关联[3].正常人群的个体间DNA修复能力存在较大变异.因此,研究个体间DNA修复能力差异的遗传学基础,对于加深外源性化学物致癌机理的认识、发展生物标志物以及终提高肿瘤危险度评价的精度有重要意义.我们在扼要介绍DNA损伤与修复机制的基础上,重点介绍外源性化学物致机体DNA损伤和修复的生物标志物研究进展.
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EB病毒相关胃癌组织中病毒潜伏期基因表达的研究
Epstein-Barr virus(EBV)与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和免疫功能缺陷病人的淋巴组织过度增生性疾病等密切相关,近年来研究表明约2%~16%的胃癌组织EBV阳性.EBV具有潜伏感染的特点,通常认为EBV潜伏期基因如核抗原家族基因(EBNAs)和潜伏膜蛋白基因(LMP)1与病毒的细胞转化功能有关.明确EBV在肿瘤组织中的存在状态和表达活动,是研究其致癌机理的基础.
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瘦素与乳腺癌的相关性及其致癌机理
肥胖是乳腺癌的一个危险因素,瘦素是肥胖基因编码的蛋白产物,与肥胖密切相关,瘦素与乳腺癌有什么样的关系呢?本文就瘦素在乳腺癌体外细胞系、活体血清及组织中的表达及其相关性作了详细阐述,同时从瘦素与雌激素、瘦素与IGF1及LPR基因的多态性等方面对瘦素可能的作用机理进行概述.
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丙肝病毒C蛋白与癌基因在肝门部胆管癌组织中的表达及意义
近年肝门部胆管癌(HC)的发病率、死亡率呈逐年升高的趋势,已占肝外胆管癌的58%~75%,且发现HC合并HCV感染患者日益增多.我们应用免疫组化和原位杂交方法对68例HC组织中丙肝病毒(HCV-C)、K-ras、N-ras、H-ras蛋白及C-myc mRNA进行了检测,以探讨HCV在HC中的致癌机理.
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丙肝病毒核心基因的克隆及其在胆管癌细胞中的表达
我们采用基因重组技术克隆丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)核心基因并导入胆管癌细胞株,为进一步探讨HCV感染在胆管癌中的致癌机理提供实验基础.
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COX-2和VEGF在甲状腺癌中的表达及临床意义
新近研究表明环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在人类多种恶性肿瘤细胞中有过表达,如结直肠癌、胃癌及肝癌等. 研究发现COX-2的致癌机理与促进肿瘤新生血管生成有关[1].本研究检测COX-2及VEGF在甲状腺癌中的表达,现报告如下.
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单细胞凝胶电泳技术及其在辐射生物学中的应用
单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis,SCGE),又称彗星分析(Comet assay),是利用断裂的DNA碎片在裂解液的作用下,从DNA的超螺旋结构中释放出来,在电泳时移向阳极的彗星样影像而对损伤的DNA进行检测的一种方法,是检测各种哺乳动物细胞DNA断裂的新技术[1].这种技术可以测定单个细胞DNA链的断裂,与传统方法相比,由于其简便、快速、敏感、所需样品量少,无需细胞处于生长状态和使用放射性同位素,故有很强的实用价值.SCGE已广泛用于环境生物监测、辐射生物学、遗传毒理学、药物筛选、毒物致癌机理、肿瘤发病机理、诊疗、衰老和细胞凋亡机理的研究.现就SCGE技术的原理和方法及其在辐射生物学领域的应用作一简要介绍.
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子宫内膜癌基因的研究现状
子宫内膜癌是女性较常见的恶性肿瘤之一,据国内外资料报道,发病率呈逐年上升趋势.根据子宫内膜癌的病理及临床特征,可分为2型:Ⅰ型为雌激素相关型,主要指在子宫内膜增生的基础上发展而致的子宫内膜腺癌,占大多数;Ⅱ型为非雌激素相关型,占小部分.随着分子生物学技术的发展,人们认识到癌是一种基因病,而同时癌基因在子宫内膜癌发生、发展及预后中的作用日渐成为学者们研究的热点.对于癌基因的深入研究是揭示子宫内膜癌及其它妇科恶性肿瘤致癌机理,寻找新基因疗法和制备新的抗癌药物的必由之路.现将近年来陆续报道的有关癌基因与子宫内膜癌的资料做一综述.
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苯并芘的致癌机理及抗烟毒中草药的研究进展
苯并芘(benzo[a]pyrene,B[a]p)是目前与癌症相关的多环芳烃化合物中致癌性强、分布广的化学物质,其发病机理已得到国内外学者的普遍关注。为了进一步研究与开发抗烟毒药物,本文就近几年国内外对B[a]p的致癌机理以及抗烟毒中草药的研究进展进行综述。
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B(a)P污染食品与致癌机理及天然食物抗癌作用
苯并(a)芘[Benzo(a)Pyrene,B(a)P]系多环芳烃(PolyclicAromatic Hydrocarbons,PAHs)化合物,是环境中广泛存在的有机污染物之一,主要来源于煤炭燃烧,汽车尾气和石油、木材、烟草、有机高分子化合物不完全燃烧及碳氢化合物高温裂解,1987年,国际癌症研究中心(International Agency for Researchon Cancer,IARC)将B(a)P总评为对人类很可能有致癌性(证据较为充分)的37种化学物质之一,鉴于对B(a)P的研究方兴未艾,本文仅就B(a)P污染食品的途径及水平、B(a)P致突变/致癌机理以及天然食物抗B(a)P致癌作用机理等三方面的研究进展作如下综述.
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DNA甲基化与砷的致癌机制研究
砷是人类的确认致癌物.砷暴露可导致人类肺癌和皮肤癌,近期研究表明砷还可引起多种脏器癌症患病率增高[1].但迄今为止,作为有着广泛生物学作用的砷的致癌机理,没有取得令人服信的进展.砷致癌的个体易感因素及实验动物模型仍属未知.砷在环境和生物机体中均有生物甲基化代谢的转换过程,且其毒性与砷的形态密切相关.砷对肿瘤细胞DNA甲基化谱的形成与维持、以及其基因表达调控的影响已成为当今砷的分子毒理学研究亟待阐明的关键问题之一.因此,本文试图将砷致癌可能的基因甲基化作用机制作一论述.
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幽门螺杆菌感染与慢性胃炎及胃癌关系研究进展
从幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)的发现至现在已超过17年的历史,Hp的研究一直是胃肠病工作者的热门课题.有关Hp与上胃肠道疾病之间关系受到消化界和微生物学家的极大关注.Hp的出现使慢性胃炎和消化性溃疡面临着一场发病学和治疗学上的革命.目前已经确认Hp与上胃肠道疾病中的4种疾病密切相关:①慢性胃炎;②消化性溃疡;③胃癌;④胃粘膜相关淋巴样组织(MALT)恶性淋巴瘤.而Hp与胃癌关系的研究则是热点中的重点.世界卫生组织已将Hp列入Ⅰ类致癌因子,因而关于Hp与胃癌的研究也倍受人们关注.从基础到临床,从流行病学到致病机理,包括其分子机制的研究,都已在不断深入.关于Hp与慢性胃炎及消化性溃疡的关系及其致病机理已越来越明确,然而,要真正揭示Hp的致癌机理为时尚早,许多问题有待进一步深入探索.
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不同类型的尖锐湿疣患者皮损中端粒酶活性的表达
低危型和高危型人乳头瘤病毒 (HPV)感染可引起泌尿生殖器、皮肤、呼吸道、消化道等的良性 上皮增生性病变 , 而且这些部位的上皮不典型增生与恶性肿瘤形成有关 . 端粒酶是一种能延 长端粒末端的特殊的 RNA逆转录酶 , 它可以以自身 RNA为模板合成端粒 DNA并加到染色体末端 [1,2]. 许多研究表明 HPV蛋白表达并结合于细胞 , 通过激活端粒酶活性 , 改变细胞表型 , 促 发受感染细胞增生 , 异常增生甚至恶变 . 本实验是为研究不同 HPV型尖锐湿疣皮损中端粒酶活 性表达及与 HPV的致癌机理相互关系 , 探讨它们在尖锐湿疣 (CA)发生中的作用机制及调节机制 , 从而为尖锐湿疣的治疗提供一个新的方向及理论基础 .
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多环芳烃的环境效应及其生物标志物在环境风险评价中的应用
多环芳烃是一种常见的有机污染物,也是目前国际上关注的一类持久性有机污染物.其致毒机理研究是环境科学研究领域的热点问题之一,而反映暴露剂量与生物效应的生物标记物的研究是环境致癌物风险评价的核心内容.本文综述多环芳烃的暴露途径、环境行为、毒理效应、致癌机理及其生物标志物在环境风险评价中的应用,并对今后的研究内容进行讨论.
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肺干细胞研究进展
近年来关于干细胞的研究不仅改变了人类治疗疾病的传统观点,而且对于器官发育、组织损伤、再生修复、致癌机理、基因疗法等领域都产生了深远影响.干细胞研究已在血液系统、神经系统、骨骼肌肉系统、皮肤组织、恶性肿瘤等方面取得了令人惊喜的成果.
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幽门螺杆菌与胃癌
幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)是引起胃十二指肠疾病的主要病因之一,近年来发现Hp与胃癌有密切关系.本文就Hp与胃癌相关性以及致癌机理等方面的研究进展作了详细的综述.
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基因及其致癌机理的研究进展
癌症也称肿瘤,肿瘤的产生通常涉及多个基因的改变,归根到底是由于抑癌基因功能丧失以及原癌基因的激活。因此了解基因的致癌机理,积极寻找预防和治疗措施具有重要意义。笔者在本文讲述了抑癌基因和原癌基因的发现,区别以及致癌机理,并且同时介绍了在致癌机理上近几年的研究进展。