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秀丽隐杆线虫在毒理学研究中的应用进展
近年来模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称线虫或C.elegans)被应用于生命科学的许多领域,在信号转导、细胞分化、衰老、细胞凋亡、热应激反应、性别决定、神经肌肉发育、神经分化诱导、行为认知、药物筛选、生态毒理及神经毒理等方面.已经取得了突破性的研究成果.线虫具有饲养条件简单、廉价和易操作的等特点.
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小鼠外周血网织红细胞微核吖啶橙染色法的研究
微核试验是遗传毒理学中一个重要的监测指标,但现采用的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核Giemsa染色法,染色特异性差、伪核难辨,不能进行连续动态的观察.近年来日本的Hayashi[1]报道了一种小鼠外周血网织红细胞微核吖啶橙染色新方法.该方法染色特异性强,对评价化学物质的诱变性有较大的实用价值.为此,我们在建立该方法的基础上,对染色步骤进行了改进,使之更加简便和完善.以6种染色体诱变剂探讨了不同年龄,不同性别小鼠外周血网织红细胞微核的变化,微核出现高峰的时间.为该方法的推广应用提供依据.
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遗传毒理学的若干进展/药物遗传毒性研究技术指导原则的修订
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1 485种化学物致突变试验和致癌试验结果一致性比较/生物芯片在遗传毒理学中的应用/转基因小鼠在体内致突变研究中的应用
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我国遗传毒理学发展的回顾
回顾了中国遗传毒理学发展的三个阶段:自70年代末至1983年为启动阶段,建立了一系列遗传毒性检测方法,筛检了大量环境化学物的遗传毒性,以及培训了大量专业人员,成立了中国环境诱变剂学会.自1983~1993年为深入发展的关键阶段.遗传毒性检测方法标准化、规范化,开展遗传毒性机制的研究,遗传毒性试验列入新药、农药、食品、化妆品等安全性评价准则,并成立了中国毒理学会遗传毒理专业委员会.自1993年至今,遗传毒理学进入了分子时代.建立了分子致突变测试系统,例如穿梭质粒载体系统,转基因动物致突变测试系统,以及其他应用分子生物学方法进行突变的分子分析等.开展了基因突变分子机制的研究,在非定标性突变方面取得了显著成就.并且,还回顾了遗传毒理在我国人类环境的现场监测、人群健康监测、遗传毒性与疾病、肿瘤的流行病学调查中的应用.
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多色荧光原位杂交及其在遗传毒理学中的应用
多色荧光原位杂交(MFISH)在检测核酸序列、染色体和基因方面有着强大功能.由于染色体结构和数目畸变被认为是遗传毒性研究重要的生物学终点,而该方法可准确直观地评价暴露于职业、医疗和环境毒物后的染色体异常,因此以其为基础的各类方法在人类遗传学、生殖医学、尤其是遗传毒理学中将会得到广泛的应用.
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单细胞凝胶电泳技术在运动医学中的应用
单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis, SCGE)又称彗星实验(comet assay),是近年来发展起来的一种在单细胞水平上检测DNA损伤与修复的新技术.SCGE实验初由Rydbery和Johanson(1978)提出,以后经Ostling和Johansont[1](1984)及Singh[2](1988)等对实验条件进行改良,使其具有简便快速、灵敏性高、重复性好、无需放射性标记等优点,目前已被广泛应用于临床药物筛选、肿瘤诊断与治疗、衰老和细胞凋亡机制的探讨以及遗传毒理学和生物监测等研究领域[3-5].
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单细胞凝胶电泳技术及其在辐射生物学中的应用
单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis,SCGE),又称彗星分析(Comet assay),是利用断裂的DNA碎片在裂解液的作用下,从DNA的超螺旋结构中释放出来,在电泳时移向阳极的彗星样影像而对损伤的DNA进行检测的一种方法,是检测各种哺乳动物细胞DNA断裂的新技术[1].这种技术可以测定单个细胞DNA链的断裂,与传统方法相比,由于其简便、快速、敏感、所需样品量少,无需细胞处于生长状态和使用放射性同位素,故有很强的实用价值.SCGE已广泛用于环境生物监测、辐射生物学、遗传毒理学、药物筛选、毒物致癌机理、肿瘤发病机理、诊疗、衰老和细胞凋亡机理的研究.现就SCGE技术的原理和方法及其在辐射生物学领域的应用作一简要介绍.
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单细胞凝胶电泳检测单细胞DNA损伤
遗传毒理学家主要关注的三大遗传学损伤,即基因突变、染色体畸变及染色体数目改变.这些损伤多因DNA受损所致,其本质是相同的,区别在于其损伤的程度[1].由此DNA损伤与修复就成为生物医学领域特别是遗传毒理学及肿瘤学等领域的核心内容之一.传统的毒理学检测终点是组织病理学改变,过程繁琐且不理想.迄今为止检测DNA损伤与修复敏感的终点是测量DNA单链断裂[2].
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铅及其无机化合物遗传毒性研究进展
遗传毒性是指致突变物(化学、物理因素及生物因素)作用于有机体,使遗传物质在染色体水平、分子水平和碱基水平上受到各种损伤,从而造成的毒性作用。遗传毒性对人体的影响难以估量,不仅涉及接触者本身的健康,而且涉及到下一代,甚至下二代、三代子女的健康问题,有关工业(环境)化学物的遗传毒性一直以来倍受国内外职业卫生工作者关注。铅及其无机化合物广泛用于工业生产中,是一种古老的工业毒物和环境污染物,对人类和环境所造成的威胁十分严重,铅危害已由公共卫生问题上升为人类社会问题[1]。近年来随着遗传毒理学的兴起和发展,铅及其无机化合物的遗传毒性已被广泛认同,但有关其遗传毒性分子机制存在争议。
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中药遗传毒理学研究进展
中药的应用历史久,范围广,其安全性与人类健康密切相关.随着遗传毒理学的发展,人们对中药的诱变性与抗诱变性进行了大量研究,为人们更好地了解和应用中医药打下一定的基础.
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彗星实验检测单细胞DNA损伤的方法
彗星试验(Comet assay),又称单细胞凝胶电泳(Single cell gel electrophoresis,SCGE),是由Ostling和Johanson[1]首先提出,后经Singh等[2]进一步改进和完善的一种在单细胞水平上检测DNA损伤与修复的方法.因具有快速、灵敏、简便、花费少等特点,SCGE目前已被广泛应用于放射生物学、遗传毒理学、生物检测、细胞凋亡、肿瘤细胞治疗评价等诸多领域的研究[3,4].用于SCGE方法研究DNA损伤的细胞有许多种,如肝脏细胞、各种肿瘤细胞、淋巴细胞等.其中,因外周血淋巴细胞具有易于采集、对机体损伤小、可用于活体检测等优点而被广泛采用,尤其在自然状态下DNA损伤的检测中更显示其优势.就SCGE的原理、操作方法及其在外周血淋巴细胞DNA损伤中的应用作一介绍.
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中药毒理学研究进展
中药成分复杂.其毒理学意义相当重要,随着中药产品品种的增加、应用范围的日渐扩大和国际上近年来有关中药毒性的风波迭起,中药不良反应的判断标准及客观数据的研究显得越来越迫切,毒理学成为一门重要学科.本文从中药的有效化学成分、中药配伍、中药遗传毒理学几个方面.综述如下……
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微核与微核试验在遗传毒理学中的应用
细胞分裂中染色单体或染色体的无着丝粒断片或滞后染色体不包被于主核中,独立存在于细胞质中,类似细胞核,但体积较小,称为微核.微核形成是细胞受遗传毒物作用后的一种遗传学终点.以观察细胞中微核的形成来检测遗传毒物,称为微核试验.微核试验因其快速,简便成为广泛使用的遗传毒理学试验之一.
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环境诱变剂致突变检测与分子突变分析方法的评述
在遗传毒理学研究中,传统的致突变检测方法由于受到分析技术的限制,多数无法阐明致突变的分子事件.现在新发展的分子突变分析方法虽能阐明突变的分子事件,但与传统的致突变检测方法相分离,缺乏致突变检测与分子突变分析相统一的研究模型.为此,90年代前后,应用分子生物学技术,建立体内、体外遗传性致突变检测与分子突变分析相统一的研究模型,开始成为遗传毒理学的研究特色和发展趋势之一[1].
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遗传毒理学在各类化学品安全性评价中的应用