首页 > 文献资料
-
各种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的应用研究
目的:探讨3种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的优势.方法:以崩解时间为评价指标,分别采用混料设计、中心组合设计、正交设计对元胡止痛分散片处方中药粉、填充剂、崩解剂的配比进行优化.结果:经处方优化的分散片均符合制剂要求,且3种实验方法各有优点,但混料设计更为适宜处方配比的优化.结论:混料设计不仅可以减少分散片工艺处方优化的试验次数,而且其结果直观、可靠,值得在中药研究中推广应用.
-
中心组合设计优化小香勾总黄酮提取工艺研究
目的:利用中心组合(Box-Benhnken)设计对小香勾总黄酮(XGTF)超声提取工艺进行优化.方法:根据Box-Benhnken设计原理,以XGTF得率(％)为响应值作响应面和等高线图,进行3因素3水平的响应面分析,依据回归分析确定各工艺条件的影响因子.结果:影响XGTF得率(％)因素由大到小的顺序为:乙醇浓度＞超声时间＞料液比.XGTF的佳工艺条件为超声时间40.0min,乙醇浓度65％,液料比46∶1,在此条件下,预测值为3.50％,通过反复验证试验,实测值可达3.41％.结论:本文所建立的数学模型极其显著(P＜0.0001),可用来对XGTF的提取工艺进行分析和预测.
-
啤酒花中黄酮成分提取工艺的优化研究
目的:对啤酒花黄酮类化合物的提取工艺进行优化研究.方法:用单因素试验分别对提取溶剂乙醇含量、料液比、提取温度及提取时间进行研究,在此基础上通过正交试验确定上述4个因素的佳组合.结果:优化后啤酒花中黄酮的大提取量为78 mg·g-1.结论:啤酒花黄酮类化合物的适宜提取条件为乙醇含量45%、料液比1:25、提取温度60℃、提取时间90min.
-
中心组合设计法优化雌二醇PEG-PLA微球制备工艺研究
利用中心组合设计法优化雌二醇聚乙二醇-聚乳酸微球制备工艺,提高微球制备质量,并对其特性进行预测.采用油/水乳剂溶剂挥发法制备微球.自变量为水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乙二醇-聚乳酸浓度和理论载药量,以微球产率、包封率、平均粒径和跨距为因变量,对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测.结果表明,产率、包封率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,复相关系数R分别为0.912 6、0.964 2、0.963 2和0.962 8,包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为2.84％、7.56％和8.58％.中心组合设计法优化处方和制备工艺,方法简便,可对多因素和多指标的实验进行综合优化筛选,对试验结果预测较准确,是进行处方和制备工艺优化筛选的较佳方法.
-
对乙酰氨基酚温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究
目的 筛选对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶处方组成,并对其体外释药进行研究.方法 以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和因素之间的数学关系,用中心组合设计-效应面法确定优处方.采用相似因子法对优化处方与传统栓剂进行体外溶出比较.结果 对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶的优处方为7.5％药物、21％泊洛沙姆407和18％泊洛沙姆188,胶凝温度为36.2℃.对乙酰氨基酚温敏凝胶与传统栓剂均在45 min内释药达80％,2h内药物基本释放完全,且释药曲线相似(差异因子f1=2.06％,相似因子f2=68.7％).结论 优化的处方具有适宜的胶凝温度且释药符合要求.
-
中心组合设计法优化3′,5′-二辛酰基-氟苷药质体制备工艺
目的采用中心组合设计法优化3′,5′-二辛酰基-5-氟脲嘧啶脱氧核苷药质体的制备工艺.方法以薄膜-超声分散法制备药质体,以平均粒径、包封率、载药量和综合指标为因变量,对药物与磷脂的比例、F-68浓度和三硬脂酸甘油酯浓度3个自变量的各个水平进行二项式拟合,效应面法选取较佳工艺条件并进行预测分析.结果平均粒径、包封率、载药量和综合指标拟合所得多元二次方程的复相关系数分别为0.9393,0.7739,0.9801和0.8369.优化条件制备的药质体的平均粒径、包封率和载药量分别为76 nm,97.49%和29.37%.结论中心组合设计有应用简便、预测性好等优点,制备的药质体符合设计要求.
关键词： 3′ 5′-二辛酰基-5-氟脲嘧啶脱氧核苷 药质体 中心组合设计 -
腺病毒-阴离子脂质体复合物的制备和体外表征
为了制备腺病毒-阴离子脂质体复合物(AL-Ad5),首先利用HEK 293细胞大量扩增了带有绿色荧光蛋白报告基因的重组腺病毒,并以氯化铯两步密度梯度离心法进行纯化,再通过细胞病变效应(CPE)法、壳蛋白免疫法和定量聚合酶链反应(Q-PCR)法分别测定腺病毒滴度.以中心组合设计法优化处方和制备条件,通过钙离子融合法制备目标复合物AL-Ad5,以透射电镜和动态光散射法分别对其外观形态、粒径和zeta电位进行考察；并制备双色荧光标记的复合物,通过激光共聚焦技术观察该复合物被MDCK细胞摄取后的胞内定位,以考察阴离子脂质体对腺病毒的包合情况.结果表明,目标复合物分布均匀,粒径和zeta电位分别为(211±10) nm和(-41.2±2.2) mV.激光共聚焦实验结果表明,红色荧光标记的腺病毒和绿色荧光标记的脂质体在MDCK细胞内的定位一致.由此说明,阴离子脂质体能够较好地包裹腺病毒以形成腺病毒-阴离子脂质体复合物.
-
中心组合设计法优化超临界CO_2提取大黄蒽醌工艺
目的 采用中心组合设计法优化超临界CO_2技术提取大黄蒽醌的工艺.方法 以提取温度、提取压力、夹带剂流速为自变量,大黄蒽醌提取率、纯度和提取总量为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,用效应面图和重叠等高线图选取较佳工艺,并进行验证分析.结果 确定超临界CO_2提取大黄蒽醌优工艺为超临界提取温度39.7℃、提取压力42.9 MPa,夹带剂流速3.14 mL·min~(-1)或提取温度50.3℃、提取压力42.9 MPa、夹带剂流速2.15 mL·min~(-1).结论 中心组合设计法能够优选超临界CO_2提取大黄蒽醌的工艺,方法 简便,参数设置精度更高.
-
中心组合设计优化法筛选独一味分散片制备工艺
目的中心组合设计法优化独一味分散片制备处方.方法采用粉末直接压片,以分散片崩解时间、木犀草苷溶出的t80及分散片混悬后的混悬系数为考察指标,应用中心多点等距设计法及效应面优化法对独一味分散片处方进行筛选,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,选取较佳工艺,并进行预测分析.结果考察指标与各因素间具有较好的相关性,优化后独一味分散片处方为12%PVPP为崩解剂、14%预胶化淀粉为溶胀剂、3%微粉硅胶为润滑剂和助流剂、45%MCC为填充剂.优化条件下制备的分散片崩解时间为20.6 s,木犀草苷溶出的t80为1.68 min,分散片混悬后的混悬系数为0.0689.结论中心组合设计法具有应用简便、预测性好等优点,筛选的处方可以在适宜的范围内制备一定硬度且具有可被接受口味的速释分散片.
-
中心组合设计-响应面分析法优选黄芩中黄芩苷的超声提取工艺
目的 优化黄芩中黄芩苷的提取工艺.方法 采用中心组合设计方法,研究乙醇浓度、超声时间、液固比及其交互作用对黄芩苷提取率的影响,应用SAS软件和响应面分析相结合的方法,模拟得到回归方程的预测模型和可信度,并通过岭脊分析得到黄芩苷佳提取条件.结果 黄芩苷佳提取条件为:乙醇浓度67％、超声时间57 min、液固比150 mL/g,该条件下提取率为10.05％.结论 超声提取法是一种高效、快速提取黄芩中黄芩苷的方法.
-
应用统计过程控制技术研究建立青蒿金银花醇沉过程中实时放行标准
目的 应用统计过程控制技术研究建立青蒿金银花醇沉过程中实时放行标准.方法 收集29个批次共145个青蒿金银花醇沉样本作为训练集样本,测定样本中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸及固含物的量,应用统计过程控制技术建立4个指标的定量放行标准;并采用中心组合设计制备13个批次不同工艺条件下的青蒿金银花醇沉样本作为验证集,验证定量实时放行标准的准确性.结果 建立的定量放行标准范围分别为新绿原酸0.279～0.541 mg/g,绿原酸1.941～2.610 mg/g,隐绿原酸0.453～0.570 mg/g,固含物3.565％～4.925％;验证集中与大生产实际工艺参数一致的1、4、8、9、10号样本的4个指标成分在定量放行标准之内.结论 建立的单变量过程统计方法能更好地监控生产过程,对终点样本进行判断,达到实时放行的目的.
-
中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方
目的 采用中心组合设计-效应面法优化长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的佳处方.方法 以主动载药-pH梯度法制备亲水基修饰阳离子脂质体,以包封率、Zeta电位为指标,考察长春碱与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)质量比、DPPC与3β-[N-(N′,N′-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(DC-Chol)物质的量之比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇( DSPE-PEG 2000)的质量分数3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面分析选取佳处方.结果 优化出的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体的处方为长春碱与DPPC质量比为0.06、DPPC与DC-Chol物质的量之比为1.00、DSPE-PEG 2000的质量分数为7％.结论 中心组合设计-效应面法应用简便、预测性好,制备的长春碱亲水基修饰阳离子脂质体符合设计要求.
关键词： 中心组合设计 效应面法 长春碱 阳离子脂质体 主动载药-pH梯度法 -
中心组合设计法优化柴芩退热颗粒中黄芩和柴胡的提取工艺
目的:对柴芩退热颗粒中柴胡、黄芩两味君药提取工艺进行优化,大限度提高活性成分产率.方法:采用中心组合设计法(CCD),对加热回流提取中温度、溶剂比例和提取时间三个参数进行优化,而后以黄芩苷、柴胡皂苷A和柴胡皂苷D的产量为指标,采用HPLC对所得供试品溶液进行含量测定,色谱条件为:以0.05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相;采用梯度洗脱,梯度程序为0~10min,5%~10%B;10~20min,10%~20%B;20~50min,20%~60%B;50~60min,60%~5%B;检测波长203nm,柱温25℃,流速1.0mL/min.结果:以20%乙醇为提取溶剂,85℃加热回流35min的条件对柴胡和黄芩同时进行提取,所得结果为高效、经济.结论:相比传统实验设计方法,CCD法能够在更少的实验次数下对相关参数进行更为精准的优化,适合用于中药材活性成分提取工艺的评价和选择.
-
微波辅助离子液体提取发酵石榴籽总黄酮及其抑制亚硝化反应作用
目的 探讨微波辅助离子液体提取发酵石榴籽总黄酮的工艺条件,并测定其体外抑制亚硝化反应作用.方法 以总黄酮得率为评价指标,通过Plackett-Burman (PB)设计筛选提取工艺中影响总黄酮得率的显著性因素,中心组合设计优化主要影响因素的佳参数水平.再通过比色法测定总黄酮对亚硝酸盐的清除能力及对亚硝胺合成的抑制能力.结果 佳条件为离子液体浓度0.81 mol/L,提取时间9.5 min,微波功率560 W,总黄酮平均得率为1.65％.总黄酮对亚硝酸盐的大清除率为84.4％,对亚硝胺合成的大阻断率为76.8％.结论 发酵石榴籽总黄酮提取得率较高,时间较短,对亚硝酸盐的清除能力和对亚硝胺合成的阻断作用较强,并且呈现剂量效应关系.
-
石榴瓤总黄酮表面活性剂-超声波协同提取工艺优化及其动力学、热力学行为
目的 优化表面活性剂-超声波协同提取石榴瓤总黄酮工艺,并考察其动力学、热力学行为.方法 在单因素试验基础上,以总黄酮得率为评价指标,十二烷基硫酸钠(SDS)用量、乙醇体积分数、超声温度为影响因素,中心组合设计优化提取工艺.然后,考察提取过程中的动力学、热力学行为.结果 佳条件为SDS用量0.84％,乙醇体积分数61％,超声温度53℃,总黄酮得率1.736％.加入表面活性剂(SDS)后,提取速率常数(k)、表面扩散系数(Ds)显著增加,提取为吸热熵增加的自发过程.结论 该方法稳定可靠,可用于表面活性剂-超声波协同提取石榴瓤总黄酮.
-
中心组合设计优化超声提取柠檬籽中的柠檬苦素
目的 采用中心组合设计优化超声提取柠檬Citrus limon (L.) Burm.f.籽中的柠檬苦素.方法 以乙醇为提取溶剂,超声提取柠檬籽中的柠檬苦素.在单因素试验基础上,中心组合设计对提取工艺进行优化.结果 佳条件为液固比17∶1,70％乙醇,提取时间33 min,提取温度50 ℃,平均提取率达0.454 5 mg/g.结论 该方法重复性较好,可为柠檬苦素的提取提供一种新方法.
-
中心组合设计法优化载基因壳聚糖纳米粒的佳转染制备区域
目的：采用中心组合设计法优化载基因壳聚糖纳米粒的佳转染制备区域。方法采用复凝聚法制备载质粒基因的壳聚糖纳米粒，选择壳聚糖浓度和质粒基因浓度作为实验考察因素，应用两因素五水平中心组合设计优化佳转染制备区域，优化指标选择平均粒径和基因转染率。通过透射电镜观察纳米粒的形态；通过动态光散射和电泳光散射技术分别测量纳米粒的粒径和Zeta电位；通过凝胶电泳分析考察质粒在纳米粒制备过程中的稳定性；通过倒置荧光显微镜观察质粒基因在细胞内的表达；通过流式细胞技术测定纳米粒的转染效率。结果成功优化了载基因壳聚糖纳米粒的佳转染制备区域。优选条件下制备的纳米粒大多呈球形，纳米粒平均粒径为217．6 nm，粒径多分散系数为0．241，表明粒径分布较窄。纳米粒zeta电位为＋22．4 mV，表明纳米粒表面带有正电荷，可以增加纳米粒混悬液的稳定性。凝胶电泳分析结果表明质粒基因在纳米粒制备过程中没有遭到破坏。纳米粒的细胞转染效率比较高，能够高效地将绿色荧光蛋白质粒基因递送到细胞内，并且基因表达产生绿色荧光蛋白。结论本研究建立的数学模型具有良好的预测性。在优化的制备区域内制备的载基因壳聚糖纳米粒的转染性能比较理想。
-
中心组合设计法优化分离对乙酰氨基酚、盐酸麻黄碱和咖啡因的HPLC条件
采用中心组合设计优化分离对乙酰氨基酚、盐酸麻黄碱和咖啡因的HPLC条件.考察流动相组分、流动相pH、柱温等因素对保留时间、分离度、拖尾因子3个分离优化指标的影响,经多元回归和二项式拟合,以效应面法求出佳分离分析条件,得到满意的分离效果.
-
响应面法优化阿维菌素B1a生产菌株复合发酵培养基
以棉籽饼粉替代酵母粉,采用响应面法优化阿维链霉菌Streptomyces avermitilis生产菌株的工业复合发酵培养基.首先采用Plackett-Burman设计筛选出玉米淀粉、棉籽饼粉和豆粕粉3个重要影响因子,并利用响应面中心组合设计进一步优化,得阿维菌素B1a复合发酵培养基的佳配方:玉米淀粉14.22％,棉籽饼粉1.19％,豆粕粉2.67％,钼酸钠0.002 2％,氯化钴0.02％,硫酸锰0.000 2％,硫酸铵0.05％.在上述条件下,阿维菌素B1a摇瓶发酵效价为5 235 IU/ml,比优化前(4 580 IU/ml)提高了14.3％.
-
中心组合设计法优化前阳离子脂质体的制备工艺
目的:采用中心组合设计法优化前阳离子脂质体的制备工艺,考察前阳离子脂质体的有关性质.方法:以薄膜分散膜挤压法制备前阳离子脂质体,以平均粒径、转染效率为指标,对鱼精蛋白(protamine)与质粒DNA的质量比、CHETA([2[[4-[羧甲基]二硫-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯)摩尔百分比浓度、CHETA与质粒DNA的质量比3个自变量的各个水平进行二项式拟合,通过响应面分析选取较佳工艺条件.以LacZ为报告基因转染HepG2细胞,定量测定β-半乳糖苷酶活性和总蛋白含量计算转染效率.结果:影响平均粒径、转染效率的3个主要因子的佳取值分别为:protamine/DNA,2.5:1;CHETA(mol%),45;CHETA/DNA,4:1.优化条件制备的前阳离子脂质体形态近似于球体,平均粒径为(228.9±8)nm,多分散指数为0.122±0.02(n=3),Zeta电位为-(25.08±2.5)mV(n=3),载基因前阳离子脂质体转染HepG2肝癌细胞转染效率为(24.26±2.6)mU β-半乳糖苷酶/mg protein.结论:中心组合设计应用简便、预测性好,制备的前阳离子脂质体符合设计要求.
