首页 > 文献资料
-
尿路上皮癌中Caveolin-1的表达与ERK1/2的相关性研究
目的 观察Caveolin-1在正常尿路上皮组织及尿路上皮癌中的表达情况,初步探讨其与ERK信号通路的关系.方法 (1)免疫组织化学及RT-PCR检测正常尿路上皮组织及尿路上皮癌中Caveolin-1蛋白及mRNA的表达情况.(2) Westem blot方法检测Caveolin-1阳性组及阴性组中ERK1/2及P-ERK1/2的表达.结果 尿路上皮癌中Caveolin-1蛋白及mRNA的表达显著高于正常尿路上皮组织,两组相比差异具有显著统计学意义(P＜0.05);Western blot结果显示,Caveolin-1阳性组P-ERK1/2的相对表达量显著高于阴性组,而ERK1/2表达在两组之间差异无统计学意义.结论 Caveolin-1的表达上调可能通过激活ERK信号通路而发挥作用,有望为尿路上皮癌的预防和治疗提供新的靶点.
关键词： 尿路上皮癌 Caveolin-1 ERK1/2 P-ERK1/2 免疫组织化学 -
ERK1/2在唾液腺多形性腺瘤中的表达及意义
目的:研究细胞外调节蛋白激酶1/2 (ERK1/2)及其磷酸化状态(p-ERK1/2)在唾液腺多形性腺瘤中的表达.方法:采用蛋白免疫印迹法,检测40例多形性腺瘤、40例正常腺体组织及10例唾液腺恶性肿瘤组织中ERK1/2和p-ERK1/2的表达.结果:①ERK1/2蛋白在唾液腺正常组织(N组)、多形性腺瘤(PA组)及恶性肿瘤组(Ca组)的表达分别为0.58(s =0.66)、1.02(s=1.35)、1.17(s=0.85),N组显著低于PA组和Ca组(P＜0.05).②p-ERK1/2在N组、PA组及Ca组的表达分别为0.47(s=0.37)、0.73(s=0.66)、1.04(s=0.65),N组与PA组、Ca组之间差异显著(P＜0.05).结论:ERK1/2和p-ERK1/2在唾液腺多形性腺瘤组织及唾液腺恶性肿瘤中高表达.
-
乌索酸抑制人肝星状细胞增殖的PDGF-ERK信号通路研究
目的:研究乌索酸对人肝星状细胞(HSC-LX-2)增殖的影响及作用机制.方法:将不同剂量的乌索酸作用于体外培养的HSC-LX-2细胞48 h后,MTT方法测定乌索酸对HSC-LX-2细胞增殖的影响;Western-blot方法测定PDGF-ERK信号通路相关蛋白水平的表达.结果:乌索酸呈剂量依赖性地抑制HSC-LX-2细胞的增殖,20、30和40 μmol·L-1浓度的乌索酸增殖抑制率分别为9.1%、42.3%、62.6%,IC50为35.2μmol·L-1;不同浓度乌索酸作用HSC-LX-2细胞48 h后,该细胞的PDGF受体和磷酸化ERK等蛋白含量水平下降,其中以30和40 μmol·L-1两种浓度的乌索酸作用效果为明显,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01),而各组中ERK蛋白水平无明显变化.结论:从研究结果推断,乌索酸能抑制HSC-LX-2细胞的增殖,其作用机制可能与阻断PDGF-ERK信号通路有关.
-
锁阳乙酸乙酯提取物改善慢性应激认知功能障碍MAPK/ERK1/2通路机制
目的 探究锁阳乙酸乙酯提取物(ECS)对去势后慢性应激小鼠认知功能障碍MAPK/ERK1/2信号通路中磷酸化的胞外信号调控激酶1/2(P-Erk1/2)和磷酸化的cAMP反应元件蛋白(P-CREB)表达量的影响.方法 将实验动物采用随机数字法分为对照组、模型组、ECS组,除对照组外,模型组和ECS组,采用去势后慢性应激造模,ECS组同步灌胃ECS.在造模8周后采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,造模成功时取材海马组织检测Western Blot.结果:Morris水迷宫结果显示,模型组较对照组穿越平台次数减少(P<0.01),ECS组较模型组穿越平台次数增加(P <0.01).Western Blot结果显示,P-Erk1/2蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.01),ECS组较模型组显著增加(P<0.01);P-CREB蛋白表达量模型组较对照组显著减少(P<0.05),ECS组较模型组显著增加(P<0.05).结论 ECS改善去势后慢性应激小鼠认知功能障碍机制之一可能是通过上调MAPK/ERK1/2信号通路中P-Erk1/2与P-CREB的蛋白表达量.
-
醒脑解郁方对卒中后抑郁症模型大鼠行为学及海马区p-ERK1/2的影响
目的 通过观察醒脑解郁方对卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)大鼠大脑海马区p-ERK1/2含量及p-ERK1/2表达水平的影响,探讨醒脑解郁方治疗PSD的作用机制.方法 健康成年SD大鼠90只,雌雄各半,随机分为6组(正常对照组、模型组、中药早期干预组、西药早期干预组、中药治疗组、西药治疗组),每组15只.在脑缺血模型的基础上采用孤养法及皮下注射利血平法(连续16天)制备PSD模型.中药早期干预组、西药早期干预组大鼠于脑缺血模型制备成功后次日开始干预,连续21天.PSD模型制备成功后中药治疗组、西药治疗组干预治疗,中药早期干预组、西药早期干预组治疗方案不变,连续16天.中药各组均给予醒脑解郁方0.412 5 g/kg溶2mL蒸馏水灌胃,西药各组均给予氟西汀2.08 mg/kg、拜阿司匹林3.0 mg/kg溶于2 mL蒸馏水内灌胃.空白对照组、模型组给予生理盐水2.0 mL/只灌胃.于实验第2、15、37天观察各组大鼠的体重变化情况、糖水消耗量及旷野试验(包括水平运动和垂直运动).采用免疫组化法及RT-PCR法检测PSD大鼠大脑海马区p-ERK1/2含量及p-ERK1/2表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组实验第15、37天体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动降低,p-ERK1/2阳性细胞数及p-ERK1/2 mRNA的相对表达量减少(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,实验第15、37天中药早期干预组、西药早期干预组体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动升高(P ＜0.05,P＜0.01),实验第37天中药治疗组及西药治疗组大鼠体重、糖水消耗量、水平运动和垂直运动升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,中药早期干预组、西药早期干预组、中药治疗组及西药治疗组大鼠海马区p-ERK1/2阳性细胞数及p-ERK1/2 mRNA的相对表达量增加(P＜0.05).结论 醒脑解郁方通过提高PSD大鼠模型海马组织内p-ERK1/2的含量并上调p-ERK1/2 mRNA的表达水平,可能是醒脑解郁方治疗PSD的作用机制之一.
-
铁对三阴性乳腺癌细胞体外血管生成拟态的影响
目的 研究铁对三阴性乳腺癌细胞体外血管生成拟态(vM)的影响及其机制.方法 将细胞分为6组:对照组、30和300μmol/L含羞草氨酸组、500μmol/L去铁胺组及50和500μmoL/L乳酸亚铁组.用MTT法检测细胞增殖活力,三维培养和PAS染色鉴定细胞形成VM的能力,免疫荧光染色法检测ROS变化,Western blot检测p-ERK1/2表达.结果 去铁胺、含羞草氨酸均可显著抑制血管样结构形成(P＜0.05),乳酸亚铁可促进其形成(P＜0.05),并且血管样结构表现为PAS染色阳性.细胞血管样结构形成能力与胞内ROS及p-ERK1/2表达水平变化相一致.加入PD98059可以显著抑制其形成(P＜0.05).结论 铁诱导生成ROS促进VM的形成,ERK1/2的异常激活可能是主要调节机制.
-
早期肠内谷氨酰胺补给对烫伤大鼠回肠p-ERK通路的影响
目的:观察早期肠内谷氨酰胺补给对烫伤大鼠回肠p-ERK1/2表达的影响.方法:选健康SD大鼠88只随机分为肠内营养组(EN组,n=40)、肠内营养加谷氨酰胺补给组(EN+Gln组,n=40)和伤前对照组(n=8),制备总烧伤面积(TBSA)为30%的Ⅲ°烫伤动物模型,伤后早期分别给予肠内营养制剂能全力和能全力加Gln,于6,1 2,24,48和96 h观察肠黏膜细胞p-ERK的表达分布及血浆D-乳酸浓度变化.结果:烧伤后血浆D-乳酸水平升高,EN组在观察时间内血浆D-乳酸水平没有恢复正常(P＜0.05),EN+Gln组血浆D-乳酸水平在伤后48 h恢复至伤前水平且明显低于EN组(4.7±0.9 mmol/L vs 6.9±1.2 mmol/L,P＜0.05).p-ERK1/2免疫组化染色显示烧伤后阳性细胞数量显著增加,EN+Gln组回肠阳性细胞百分比在24,48,96 h明显高于EN组(绒毛:87.6%±9.6%,84.4%±10.3%,74.6%±9.7% vs 64.6%±7.3%,59.6%±7.1%,58.4%±7.4%,P＜0.05;隐窝:73.6%±11.2%,67.4%±8.6%,63.6%±7.9% vs 54.3%±6.3%,51.6%±5.9%,48.4%±5.3%,P＜0.05).Western blot显示EN组伤后6 hp-ERK1/2表达明显增加,12 h达高峰,然后逐渐下降,EN+Gln在24 h达到高峰并逐渐下降.结论:相对于肠内营养,早期肠内给予Gln能促进肠上皮细胞p-ERK1/2的表达,改善黏膜局部的屏障功能.
-
藏红花素诱导人脑胶质瘤细胞U87凋亡的作用机制研究
目的 探讨藏红花素促进人脑胶质瘤细胞U87凋亡的作用及其机制.方法 培养U87细胞系,随机分为二甲基亚砜对照组(对照组)和藏红花素治疗组(藏红花素组).采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同剂量藏红花素(低浓度组、中浓度组、高浓度组)对人胶质瘤细胞U87增殖的影响;流式细胞仪观察细胞凋亡情况.Western-blot检测ERK1/2,p-ERK1/2的表达变化.结果 与对照组比较,藏红花素组U87细胞的生存率明显降低;随着藏红花素浓度增加,U87细胞的凋亡率显著上升(18.92％→51.68％→70.12％),组间差异有统计学意义(x2=14.102,P＜0.05);Western-blot结果显示,与对照组比较,藏红花素组的p-ERK1/2表达降低,而高浓度藏红花素组p-ERK1/2表达降低显著,不同组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 藏红花素可能呈剂量依赖性的通过抑制p-ERK1/2促进U87细胞凋亡,发挥重要的抗肿瘤作用.
-
D-半乳糖对成年小鼠海马神经元p-ERK1/2表达和学习记忆能力的影响
目的 研究D-半乳糖对成年小鼠海马神经元p-ERK 1/2表达和学习记忆能力的影响.方法 20只健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,分为2组.颈背部皮下注射D-半乳糖注射液,每天125 mg/kg body weight,连续35 d,建立小鼠衰老模型.对照组注射生理盐水.其间观察小鼠一般状况,实验的后1周分别进行跳台实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;实验结束后处死动物,提取海马组织总蛋白,免疫印迹检测p-ERK1/2表达量.结果 与对照组比较,D-半乳糖组小鼠跳台试验潜伏时间减少和电击次数增加(P＜0.01);Morris水迷宫实验航行逃避潜伏期明显大于对照组小鼠(P＜0.01);D-半乳糖组p-ERK1/2表达量显著低于正常对照组(P＜0.01),且雄性比雌性效果显著.结论 D-半乳糖可能通过抑制成年小鼠海马神经元p-ERK1/2表达而损害其学习记忆能力.
-
ERK1、ERK2及磷酸化的ERK1/2在结直肠癌中的表达及临床意义
目的:检测ERK 1、ERK 2及p-ERK 1/2在结直肠癌中的表达,探讨其表达水平与临床指标的相关性.方法:收集2014-09~2016-09在我院因结直肠腺癌行手术治疗的120例病人的癌组织及癌旁组织,通过qPCR检测ERK 1、ERK 2在癌和癌旁组织中的表达,通过IHC、Western blot检测ERK 1、ERK 2及p-ERK 1/2蛋白的表达,分析其与临床指标的相关性.结果:与癌旁组织相比,ERK 1、ERK 2 mRNA在癌组织中显著高表达,且与癌组织的分化程度相关.Western Blot显示ERK 1、ERK 2及p-ERK 1/2蛋白在癌组织中均高表达.免疫组化显示ERK 1、ERK 2和p-ERK 1/2在癌组织中的阳性率分别为85.0%、79.2%和81.7%,显著高于癌旁组织(分别为8.3%、10.8%和11.7%).癌细胞分化越差、TNM分期越高以及有淋巴结转移者,其ERK 1,ERK 2及p-ERK 1/2的蛋白表达量越高.结论:ERK 1、ERK 2及p-ERK 1/2在结直肠癌中显著高表达,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期密切相关.ERK 1/2和p-ERK 1/2有望成为结直肠癌靶向治疗的关键靶点.
-
姜黄素对慢性哮喘大鼠气道炎症及p-ERK1/2表达的影响
目的:观察姜黄素对慢性哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞变化及肺组织中细胞外信号调节激酶1/2磷酸化(p-ERK1/2)表达水平表达的影响,探讨姜黄素抑制哮喘大鼠气道炎症和改善气道重塑的作用机理.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、哮喘模型组(A组)、姜黄素组(C组)各10只,采用卵蛋白(OVA)等致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、气道炎症情况及免疫组化染色后p-ERK1/2表达情况.结果:哮喘模型组大鼠哮喘发作症状明显,姜黄素组大鼠症状轻,正常对照组无症状.肺泡灌洗液总细胞数及中性粒细胞哮喘模型组明显高于正常对照组和姜黄素组.肺组织石蜡切片免疫组化发现哮喘模型组肺组织中p-ERK1/2吸光度显著高于同时期正常对照组、姜黄素组(均P＜0.01).结论:姜黄素可抑制哮喘的慢性气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制哮喘大鼠ERK1/2的磷酸化有关.
-
眼针对脑缺血再灌注模型大鼠ERK1/2信号转导通路影响的实验研究
目的 探索脑缺血再灌注损伤后ERK1/2信号转导通路的激活情况,研究眼针疗法对该通路的影响.方法 应用线栓法复制出脑缺血再灌注损伤大鼠的模型,采用眼针治疗.再灌注24 h后处死取材,采用Western blot方法对各组大鼠海马组织中ERK1/2及p-ERK1/2的表达进行检测.结果 眼针疗法能够显著上调脑缺血再灌注损伤后大鼠海马组织中ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达,与模型组比较,有统计学意义.结论 眼针疗法能够显著上调脑缺血再灌注模型大鼠ERK1/2及p-ERK1/2的表达；眼针疗法的脑保护作用可能通过激活ERK1/2信号转导通路而实现.
-
人参二醇组皂苷20(s)对大脑中动脉梗死老年小鼠MAPK蛋白表达的影响
目的 探讨人参二醇组皂苷(PDS) 20(s)对大脑中动脉梗塞(MCAO)老年小鼠p-erk1/2、p-JNK2、P-38蛋白表达的影响及其机制.方法 C57BL/6老年小鼠40只,制备老年小鼠MCAO模型,随机分为4组:90 min MCAO组、PDS小剂量组、PDS中剂量组、PDS大剂量组,应用激光多普勒血流仪进行术中脑血流监测,应用Western印迹方法观察各组p-erk1/2、p-JNK2、P-38蛋白表达的变化.结果 与90 min MCAO组比较,中、大剂量PDS组p-erk 1/2、p-JNK2蛋白表达明显增高,P-38蛋白表达无变化.结论 PDS促进MCAO老年小鼠脑p-erk1/2、p-JNK2蛋白表达早期明显升高.
-
HSF1基因在空间学习记忆能力中的作用研究
目的 探讨热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)在小鼠Morris水迷宫空间学习任务中的作用.方法 HSF1+/+小鼠12只,HSF1-/-小鼠12只,进入空间学习任务实验.小鼠在Morris水迷宫中训练7d后,处死,剥离前额叶,液氮冻存,Western blots检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phospho-Extracellular regulated protein kinases, P-Erk1/2)表达水平.结果 HSF1-/-小鼠在Morris水迷宫定向航行实验中,第1天至第7天逃避潜伏期均明显长于HSF1+/+小鼠(P<0.05).Western blots显示:HSF1-/-小鼠在Morris水迷宫学习任务中前额叶内P-Erk1/2水平明显低于HSF1+/+小鼠(P<0.05)相应的脑区.结论 HSF1在Morris水迷宫学习任务中能够维持前额叶Erk1/2激活,因而在Morris水迷宫空间学习任务中起着重要的作用.
-
激活态雪旺细胞信号转导通路的分子构成
目的 探索激活态雪旺细胞信号转导通路的分子构成.方法 用改良成年SD大鼠雪旺细胞培养法获得激活态和正常态雪旺细胞,分别用RTK和G蛋白耦联的信号转导通路中的7个抑制剂后,Western Blot法检测细胞内的p-ERK1/2水平的改变.比较激活态和正常态雪旺细胞的信号转导通路的差异.结果 Western Blot法检测结果 显示,在激活态雪旺细胞,使用抑制剂CTX、D609和BAPTA-AM后细胞内的p-ERK1/2水平显著降低(P＜0.01),而其它抑制剂使用后细胞内的p-ERK1/2水平无明显的改变.在正常态的雪旺细胞,使用抑制剂U73122和BAPTA-AM后细胞内的p-ERK1/2水平显著降低,而其它抑制剂使用后细胞内的p-ERK1/2水平无明显的改变,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 激活态雪旺细胞和正常态雪旺细胞都是通过G蛋白耦联信号转导通路来发挥生物效应,但是激活态雪旺细胞通过PC-PLC分解磷脂酰胆碱使细胞内的DAG水平的提高来发挥生物效应,而正常态雪旺细胞则通过PI-PLC信号转导通路发挥其生物效应.
-
激活态雪旺细胞信号转导通路的初步研究
目的 培养、鉴定激活态的雪旺细胞,探索激活态雪旺细胞信号转导通路.方法 用改良成年SD大鼠雪旺细胞培养法激活态的雪旺细胞,S-100染色鉴定,Western Blot法测定ERK1/2水平,初步探索激活态雪旺细胞的信号转导通路.结果 光镜下激活态雪旺细胞和正常态的雪旺细胞形态上无差异,S-100染色均为阳性,Western Blot法检测细胞内的ERK1/2水平无明显的差异,但P-ERK1/2水平两者差异有统计学意义(P＜0.01).这可能是雪旺细胞被激活的一个关键.结论 激活态雪旺细胞和正常态雪旺细胞是同一细胞的二种不同存在的状态,有活性的P-ERK1/2水平的升高可能是雪旺细胞激活的关键.对于激活态雪旺细胞完整的信号转导通路尚需要进一步研究.
-
高磷诱导内皮细胞凋亡的代谢组学以及MAPK通路研究
目的 研究高磷对血管内皮细胞代谢影响并观察MAPK通路变化情况.方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC) 24 h,分为正常浓度组(1.0 mmol/L)、高磷浓度组(3.0 mmol/L).通过气相色谱/质谱(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)方法分析代谢物图谱,并采用正交信号校正和偏小二乘判别分析方法(OSC-PLS-DA).根据OSC-PLS-DA模型的变量权重(variable importance for projection,VIP) ＞1及显著性差异检验结果筛选出差异性代谢物.同时用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;Western印记法检测MAPK通路ERK1/2、p-ERK1/2、p38MAPK、p-p38 MAPK、JNK、p-JNK蛋白表达.结果 鉴别出16个显著差异物质,涉及碳水化合物、氨基酸以及脂质代谢通路紊乱;与1.0 mmol/L Pi组相比,3.0 mmol/L Pi组细胞凋亡率明显升高(P＜0.05),p-ERK 1/2蛋白表达明显升高(P＜0.05),p-p38 MAPK蛋白表达明显下降(P＜0.05),ERK 1/2、p38M APK、JNK和p-JNK蛋白表达无明显改变.结论 高磷诱导内皮细胞凋亡是通过上调p-ERK信号通路及下调p-p38 MAPK信号通路的活性来实现的.
-
ERK及其磷酸化在晚期前列腺癌组织中的表达
目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)及其磷酸化状态(p-ERK)在晚期前列腺癌(PCa)组织中的表达,判断其能否作为晚期前列腺癌预后的标志物. 方法:应用免疫组化(Envision)法检测20例BPH组织及40例PCa组织中ERK1/2及其p-ERK1/2的表达,并分析其与PCa转移(侵袭力)、Gleason评分、PSA水平以及预后的关系. 结果:①ERK1/2的表达:BPH中表达率为55.0％,PCa中表达率为82.5％,有显著性差异(P＜0.05);与晚期PCa侵袭力、Gleason评分、PSA水平、生存时间无关联(P＞0.05);②p-ERK1/2的表达:BPH中表达率为35.0％,PCa中表达率为75.0％,有显著性差异(P＜0.05);而与Gleason评分、PSA水平无关联(P＞0.05);在转移和未转移组、生存时间＞5年与生存时间≤5年组中阳性表达率分别为:61.9％、89.5％、57.9％、90.5％,有显著性差异(P＜0.05). 结论:ERK1/2、p-ERK1/2在晚期前列腺癌组织中高表达,ERK磷酸化与晚期PCa侵袭力及预后有关.
-
多西环素对人多发性骨髓瘤细胞增殖的影响
目的:通过体外实验研究多西环素对人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)U266和H929细胞株增殖的影响及其作用机制.方法:采用MTT法检测不同浓度多西环素对U266和H929细胞增殖的影响;采用蛋白质印迹方法检测多西环素处理后MM细胞株PARP、p-Stat1及p-Erk1/2蛋白的表达.结果:多西环素可抑制U266和H929细胞增殖,其作用呈时间和浓度依赖性.多西环素呈浓度依赖性抑制H929和U266细胞p-Erk1/2表达(P<0.05),增加H929细胞中p-Stat1表达(P<0.05),而U266细胞p-Stat1的表达和2种细胞PARP表达与对照组相比无明显改变.结论:多西环素可抑制U266和H929细胞增殖,可能与Stat和Erk等信号通路参与有关.
-
IL-1β和TNF-α通过骨髓MSCs降低多西环素对骨髓瘤细胞株H929的细胞毒性作用
目的:骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在骨髓微环境中参与骨髓瘤细胞的耐药性.本研究旨在通过体外实验,研究经细胞因子预处理的骨髓MSCs在与人骨髓瘤细胞株H929共培养条件下,是否影响多西环素(doxycycline,DOX)对骨髓瘤细胞株的细胞毒性作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法:经白细胞介素(interleudin,IL)-1β或肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-ɑ预处理的人骨髓MSCs,与H929细胞共培养,并以DOX处理细胞,分别采用CCK8法和流式细胞术(FCM),检测DOX对H929细胞增殖和凋亡的影响;采用FCM和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测IL-1β或TNF-α处理后,骨髓MSCs中血管细胞黏附分子(VCAM-1)表达;Western blot法检测在DOX存在时,不同处理的骨髓MSCs作为共培养饲养层细胞的条件下,H929细胞p-Erk1/2的变化.结果:DOX可抑制骨髓瘤细胞株H929的增殖并诱导其凋亡.人骨髓MSCs与H929共培养可以减少DOX对H929的细胞毒性作用,而经IL-1β或TNF-α预处理的人骨髓MSCs再与H929共培养,则可以进一步降低DOX的细胞毒性作用.人骨髓MSCs经IL-1β或TNF-α处理后,其VCAM-1 mRNA转录水平和蛋白表达水平均升高.经预处理的骨髓MSCs与H929共培养后,可以降低DOX对骨髓瘤细胞株p-Erk1/2的下调作用.结论:DOX在体外对骨髓瘤细胞株表现出剂量和时间依赖性的细胞毒性作用;而IL-1β和TNF-α可通过骨髓MSCs来间接拮抗DOX对H929的细胞毒性作用;IL-1β和TNF-α的这一作用机制可能与上调骨髓MSCs的VCAM-1表达与上调p-Erk1/2有关.
