首页 > 文献资料
-
肠系膜淋巴管结扎对二次打击大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的 探讨结扎肠系膜淋巴管对失血/脂多糖(LPS)二次打击致大鼠肾小管上皮细胞凋亡的拮抗作用.方法 雄性Wistar大鼠45只,随机均分为结扎组、未结扎组和假手术组.用右侧颈动脉放血及致伤后6 h腹腔注射LPS 4 mg/kg复制失血/LPS二次打击动物模型,结扎组行肠系膜淋巴管结扎术致肠淋巴液断流.在手术创伤后24 h,选取同一部位肾组织制备病理切片,用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡率,免疫组化链酶素-亲合素-生物素-过氧化物酶法(SABC)检测凋亡调控基因bcl-2和促凋亡基因bax的蛋白表达.结果 二次打击后,与假手术组比较,未结扎组肾小管上皮细胞凋亡率和bax蛋白表达明显增高,bcl-2蛋白表达显著降低(P均<0.01);结扎组大鼠肾小管上皮细胞凋亡率、bax蛋白表达显著低于未结扎组,bcl-2蛋白表达显著高于未结扎组(P均<0.01).结论 肠系膜淋巴管结扎可减轻失血/LPS导致的大鼠肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与肠系膜淋巴管结扎降低促凋亡基因bax表达、提高bcl-2表达有关.
-
新世纪国内SIRS和MODS防治研究的反思与展望
自Tilney提出“序贯性全身衰竭”以来,医学界从多脏器功能衰竭(MOF)追根溯源,经过近30年的病因研究,目前已进入分子生物医学病理水平.抗细胞介质和抗内毒素等的治疗为危重患者带来了新的希望.但是近年来,基础研究和临床实践表明,发生全身性炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能障碍综合征(MODS)的患者,约有一半找不到任何感染和内毒素血症的证据.同时,国内外学者在研究中,联合使用抗细胞介质、有效的抗生素和抗内毒素(“三抗”)治疗,也未取得确切的疗效.因此,我们有必要对SIRS和MODS的病理过程进行更仔细的研究,对“二次打击”的真正病因提出反思和论证.
-
中医药防治多器官功能障碍综合征回顾与展望
多器官功能障碍综合征(MODS)是创伤及感染后严重的并发症.近年来,西医学对MODS发生机制的认识已有了长足进步,阐明了全身炎症反应综合征(SIRS)、代偿性抗炎反应综合征(CARS)与MODS的关系,认为MODS是过度SIRS或过度CARS所致,而多器官功能衰竭(MOF)只是MODS的终末阶段.其中速发型MODS是创伤、休克、感染、炎症等打击引起的缺血再灌注损伤和过度的SIRS直接损伤的结果,发病与否与损伤的严重程度以及机体易感性有关.迟发型MODS主要是过度的抗炎反应导致机体免疫功能障碍引起的间接损伤,与继发感染、"二次打击”以及机体代偿能力丧失有关.因此,对速发MODS的防治策略主要集中在防治缺血-再灌注损伤+抗炎+细胞保护方面;而对迟发MODS的防治,则以减轻或遏制第一次打击+抗感染+调节免疫+器官支持和修复为主[1].
-
氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺损伤的保护作用
目的 探讨氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺损伤的影响.方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组(S组)、失血-内毒素双重打击组(C组)、低剂量氯胺酮组(LK组)、高剂量氯胺酮组(HK组).在失血性休克"首次打击"基础上,尾静脉注入内毒素2mg/kg作为"二次打击"急性肺损伤模型.在液体复苏时S组、C组腹腔注射生理盐水5mL,LK组和HK组分别腹腔注射氯胺酮2mg/kg和10mg/kg.取肺组织测定肺水含量、髓过氧化物酶(MPO)和NF-кB活性,取动脉血测TNF-α、IL-1、IL-8含量.结果 与S组相比,C组、LK组和HK组肺水含量、MPO和NF-кB活性均增高(P均<0.05);与C组相比,LK组和HK组肺水含量、MPO和NF-кB活性均降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性.与S组相比,C组、LK组和HK组血清TNF- α、IL-1、IL-8浓度均增高(P均<0.05);与C组相比,LK组和HK组血清TNF-α、IL-1、IL-8浓度均降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性.结论 氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击所致的大鼠急性肺损伤有保护作用,且呈剂量依赖性.
-
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠凋亡调控基因的影响
目前在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver dis-ease,NAFLD)的发病机制中,以"二次打击"学说得到普遍公认.然而随着对细胞凋亡的研究,不断有证据表明,在NAFLD中,肝细胞凋亡可能是单纯非酒精性脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎"二次打击"理论的关键步骤,也是该过程的重要标志[1].
-
从脾论治脂肪肝
脂肪肝发病机制目前较为公认由Day与James于1998年提出的“二次打击”学说.引起脂肪肝的病因较多,多因饮食不节,过食肥甘厚味或嗜酒无度,致脾运不及,聚湿生痰,痰阻气滞,血行不畅,痰浊气血相搏结,留于胁下,久之则成此病,病机复杂.脾虚为本,痰湿为标,宜从脾论治,常用中药如柴胡、枳实、苍术等均有良好疗效,良好的生活及饮食习惯,对疾病治疗亦有积极作用;适量运动可促进血液循环,增强肝脏新陈代谢,消耗机体热能并利用过剩营养物质,达到去脂保肝目的.
-
非酒精性脂肪肝发病机制——“二次打击”学说研究进展
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是肝脏系统中一类为普遍的肝脏疾病.近年来,随着生活水平的提高,其发病率也逐年上升.由于NAFLD发病的隐匿性,其具体的发病机制目前仍不清楚,“二次打击”学说在其中的重要地位已得到一致认可.现就NAFLD发病机制与“二次打击”相关的细胞因子、代谢以及免疫方面等因素作一综述.
-
PDS对二次打击大鼠RAS系统相关基因的影响
目的 探讨二次打击时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)相关基因的变化和应用人参二醇组皂苷(PDS)后对相关基因的影响.方法 利用失血性休克对Wistar大鼠进行首次打击,给予PDS预治疗;应用脂多糖(LPS)腹腔注入的方式进行二次打击,6 h后处死动物,留取肺脏组织和血清,检测大鼠肺脏组织中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、血管紧张素(Ang)Ⅱ受体1和2(AT1和 AT2)的表达,放免法检测大鼠血清AngⅠ、AngⅡ的变化和应用PDS后对以上各指标的影响.结果 二次打击大鼠模型肺脏组织ACE、AGT表达水平明显高于对照组(P<0.01),应用PDS后ACE、AGT表达水平较二次打击模型组明显降低(P<0.05).免疫组化染色结果显示二次打击模型组大鼠肺组织中ACE蛋白和AngII蛋白呈强阳性表达;应用PDS后大鼠肺组织中ACE蛋白和AngⅡ蛋白呈弱阳性表达.放免法检测结果显示:二次打击6 h后血清中AngⅡ含量明显高于对照组(P<0.05);应用PDS后AngⅡ含量明显低于二次打击模型组(P<0.01);而AngⅠ变化不明显.结论 二次打击可激活RAS,通过增加ACE、AGT表达,促进AngⅡ生成增加,加重肺损伤.而应用PDS可降低ACE和AGT的表达,减少AngⅡ生成,减轻肺损伤.
关键词: 急性肺损伤 二次打击 内毒素 人参二醇组皂苷 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 -
地塞米松对失血-内毒素二次打击大鼠肺ACE和AngⅡ表达的影响
目的 通过复制失血-内毒素二次打击大鼠动物模型,观察肺血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及地塞米松对其的影响.方法 大鼠随机分为对照组(C组)、二次打击模型组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD组).大鼠放血至平均动脉压(MAP)40 mmHg,然后回输复苏,血压恢复达110 mmHg左右,10 min后经腹腔注射LPS复制大鼠二次打击模型;RT-PCR法测定肺组织ACE mRNA的表达、免疫组织化学法检测肺组织ACE、AngⅡ蛋白的表达.结果 HL组肺间质弥漫性炎性改变和水肿,HLD组的炎症程度明显减轻.与C组相比,HL组肺组织ACE mRNA表达水平明显增高,而HLD组明显低于HL组(P<0.05).免疫组化显示HL组肺组织中ACE蛋白呈强阳性表达,主要位于肺泡腔中巨噬细胞胞浆,AngⅡ在肺泡表面上皮细胞及肺间质呈阳性表达,而HLD组肺组织中ACE 和AngⅡ都呈弱阳性表达.结论 二次打击鼠肺组织ACE 增加肺组织局部AngⅡ蛋白的表达,地塞米松可降低肺组织AngⅡ的表达而减轻肺组织局部炎症反应,表明肺组织局部的AngⅡ参与了急性肺损伤的发生.
关键词: 急性肺损伤(ALI) 二次打击 ACE AngⅡ 脂多糖 -
人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织TLR4与IL-18表达的影响
目的 观察失血性休克复合内毒素二次打击所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)及白介素-18(IL-18)表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用以及人参二醇皂苷(PDS)和地塞米松(Dex)对其影响.方法 利用失血性休克对Wistar大鼠制造第一次打击,之后给予地塞米松(Dex)或人参二醇皂苷(PDS)治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS)作为第二次打击.二次打击6 h后处死动物,取肺组织,通过RT-PCR检测TLR4和IL-18mRNA,通过Western blot检测IL-18蛋白的表达.结果 与假手术对照组相比,二次打击可使肺组织TLR4 mRNA、IL-18 mR-NA及IL-18蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),而Dex或PDS预治疗则能显著降低其含量(P<0.05).结论 失血性休克-内毒素二次打击所致急性肺损伤可能通过增加TLR4功能从而使其介导的信号转导作用加强,导致IL-18等炎症介质的分泌增加引起肺损伤,而PDS通过抑制TLR4介导的信号转导通路,减少IL-18等炎性介质的释放从而减轻肺损伤.
-
人参二醇组皂苷对失血-内毒素二次打击大鼠肺脏氧化损伤的保护作用
目的:探讨人参二醇组皂苷(PDS)对失血性休克复合内毒素(LPS)二次打击大鼠肺组织氧化损伤的影响.方法:40只Wistar大鼠随机分为假手术对照组(S组)、失血-内毒素二次打击模型组(HL组)、地塞米松预治疗组(HLD)及PDS预治疗组(HLP组).在失血性休克首次打击基础上,腹腔注入LPS作为第二次打击建立稳定急性肺损伤模型,用722S分光光度计测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活力、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力和一氧化氮代谢产物(NO-2/NO-3)含量.结果:病理学观察显示,二次打击后肺组织出现了明显的炎症反应,且结构出现破坏,与HL组比较,HLD及HLP组炎症反应明显减轻.与S组比较,HL组SOD活力明显降低(P<0.01),NOS、iNOS活力及NO-2/NO3-、MDA含量显著增加(P<0.05或P<0.01);与HL组比较,HLP和HLD组肺组织SOD活力明显升高(P<0.01),而肺组织NOS、iNOS活力及NO-2/NO-3、MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:氧化应激参与了二次打击急性肺损伤的发病过程,PDS可通过抗氧化损伤实现对肺脏的保护作用.
-
人参二醇皂苷对失血性休克复合内毒素二次打击大鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响
目的:观察失血性休克复合内毒素(LPS)二次打击大鼠肺泡毛细血管内皮细胞膜水通道蛋白1 (AQP1)的表达变化及人参二醇皂苷(PDS)和糖皮质激素(Dex)对其影响.方法:通过失血性休克复合LPS二次打击建立稳定的急性肺损伤模型,分为假手术对照组(S)、二次打击模型组(HL)、Dex预治疗组(HLD)及PDS预治疗组(HLP):应用HE染色观察肺组织病理学变化,采用RT-PCR、 Western blotting及免疫组织化学检测AQP1的表达.结果:①病理组织学结果显示,HL组肺组织可见较弥漫的间质炎性改变,肺泡间隔明显增宽,肺间质内有大量的炎性细胞浸润,可见灶性出血,肺泡腔变小,部分腔内含有水肿液;而HLD组及HLP组大鼠肺脏改变明显减轻.②HL组肺组织AQP1 mRNA及蛋白表达水平均低于其他各组(P<0.05);免疫组织化学检测,肺泡周围毛细血管内皮细胞AQP1呈弱阳性,而HLD组及HLP组AQP1 mRNA及蛋白表达量明显高于HL组(P<0.05).结论:失血-LPS二次打击可使大鼠肺组织中AQP1的表达减少,加重肺损伤,是肺水肿形成的原因之一;Dex与PDS能使其表达提高,从而起到减轻肺水肿的作用;PDS与Dex有减轻失血性休克复合内毒素二次打击诱导的肺损伤作用.
-
固脱清腑汤联合序贯肠内营养治疗在闭合性腹部创伤术后的应用
严重闭合性腹部创伤病人往往存在一个或多个腹腔重要脏器的损伤,有时还合并其他部位的多发创伤,休克发生率高,易发生感染和脏器功能紊乱,其次严重创伤患者多需行急诊手术,不能充分进行术前准备特别是胃肠道准备,易促发胃肠功能衰竭,可致"二次打击",导致多器官功能障碍(MODS),治疗难度大,死亡率高.这类病人术后早期常处于严重应激状态,易出现应激性高血糖,导致机体免疫功能,特别是细胞免疫功能受到抑制,同时,由于需要较长时间的禁食,易发生肠道黏膜屏障功能障碍而导致的肠道细菌移位,进一步增加了发生感染性并发症的机会.
-
基于内毒素肠渗漏二次打击理论的健脾磨积汤联合西药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察
目的 观察健脾磨积汤联合西药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效.方法 将60例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为对照组和治疗组,每组30例.对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊,治疗组在此基础上加用健脾磨积汤.两组疗程均为3个月,观察比较肝功能、血脂相关指标、内毒素及相关炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-8)水平、中医证候积分的变化情况.结果 ①治疗前后组内比较,治疗组ALT、GGT、TG水平差异有统计学意义(P<0.05),对照组ALT、TG水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ALT、TG水平差异有统计学意义(P<0.05).②治疗前后组内比较,治疗组内毒素、TNF-α、IL-6及IL-8水平差异有统计学意义(P<0.05),对照组仅内毒素水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,内毒素、TNF-α、IL-6及IL-8水平差异有统计学意义,治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.05).③治疗前后组内比较,治疗组胃脘胀满、胁肋疼痛、纳呆少食、倦怠乏力积分差异有统计学意义(P<0.05),对照组胃脘胀满及纳呆少食积分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,胃脘胀满、胁肋疼痛、纳呆少食、倦怠乏力积分差异有统计学意义,治疗组各症状积分的改善均优于对照组(P<0.05).结论 健脾磨积汤联合西药治疗非酒精性脂肪性肝病,可显著缓解临床症状,改善肝功能、降低血脂水平,其机制可能与减轻内毒素肠渗漏的“二次打击”有关.
-
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对NAFLD肝脏炎症反应的影响
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以肝脏脂肪浸润、肝细胞炎症坏死为特征的慢性疾病.NAFLD可以由单纯性脂肪肝,进展至非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化,甚至发展为肝细胞肝癌.目前研究者普遍认为"二次打击"学说是NAFLD发生发展的主要机制.JouJ等提出了第三次打击学说,认为细胞因子产生失控,导致肝细胞坏死和凋亡,进而激活肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)及其他炎性细胞导致NASH进展为肝硬化[1].因此,炎症反应在NAFLD的发生发展中发挥重要作用.
-
姜黄素防治非酒精性脂肪性肝炎的研究进展
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是在无过量饮酒史的情况下,发生的以肝细胞脂肪变性、气球样变,弥散性肝小叶轻度炎症和(或)肝中央静脉、肝窦周围胶原沉积为病理特征[1]的慢性肝脏炎症性疾病.NASH的发病机制尚不十分清楚,广为大家接受的是Day[2]1998年根据动物实验提出的"二次打击"学说.虽然目前该学说受到部分学者的质疑,但其发病仍然与胰岛素抵抗(IR)、脂质代谢异常、氧应激、炎症反应等密切相关[3].
-
是否应将联合治疗作为未来NASH临床试验的典范?
非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)疾病谱中的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可引发肝硬化和肝功能衰竭等一系列疾病,是导致慢性肝病的主要原因.大量证据已揭示了NAFLD和NASH与肥胖、2型糖尿病等代谢综合征间的关联.胰岛素抵抗和氧应激构成的"二次打击"理论是NAFLD和NASH的主要发病机制,胰岛素抵抗导致大量游离脂肪酸进入肝脏,肝脏内过度增加的脂肪酸负荷通过毒性脂质介导或氧应激可产生相应损伤.因此,针对外周胰岛素抵抗和氧应激一直都是NASH的主要治疗策略,而且既往的临床试验也几乎只在胰岛素增敏剂和抗氧化剂中开展.
-
脂肪肝发病机制"二次打击"的假设
越来越多的证据表明,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)与酒精性脂肪性肝炎(ASH)可能存在着共同的发病机制.两者都常存在着胰岛素抵抗、肝细胞促氧化酶(CYP2E1)表达增加、肝细胞ATP储备减少、肝细胞对TNF-α毒性敏感性增高、低水平内毒素(LPS)血症、巨噬细胞活化、细胞因子释放增多及免疫反应异常等多环节类似的病理生理改变.从病理上看,NASH几乎与ASH难以区别.临床流行病学的调查也表明,某些危险因素对两者都可能起致病作用.如何解释不同病因可产生相似的病理生理及组织变化,且有些脂肪肝患者不论其是何种病因,从不进展为脂肪性肝炎和肝纤维化.近来有些作者提出以氧应激和脂质过氧化为轴心的"二次打击"(Two hits)假设,把包括酒精、肥胖、糖尿病、药物及其他代谢异常等病因引起的脂肪肝病变,均纳入"二次打击"统一发病机制予以解释.
-
线粒体、内质网与脂肪性肝炎的关系
酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的发病机制迄今尚未明确.以胰岛素抵抗和氧应激、脂质过氧化为核心的"二次打击"理论得到了大多数学者的认可.了解线粒体、内质网、氧应激与脂肪性肝炎的关系,有助于寻求新的有效治疗方法.
-
核因子-κB激酶2抑制剂对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用
非酒精性脂肪性肝炎( nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率正逐年升高[1],“二次打击”假说已被广泛接受,胰岛素抵抗始终贯穿其中,炎性反应、脂质过氧化和氧应激发挥重要作用[2-3].核因子-κB(NF-κB)是早被研究的氧化应激调节靶因子之一,NF-κB激酶(IKK)是一个很大的蛋白复合体,包含2个激酶亚单位[IKKα(IKK1)和IKKβ( IKK2)]以及1个调节亚单位NEMO(NF-κBessential modifier)或IKKγ.IKK经活化磷酸化,可激活NF-κB,进而释放多种炎性反应因子.本研究拟通过建立动物NASH模型,研究IKK2-NF-κB信号途径中各炎性反应因子的表达,探讨IKK2抑制剂对NASH的保护作用.