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降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝肝型脂肪酸结合蛋白mRNA表达的影响
目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)mRNA表达的影响.方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组lO只):正常组(N1,N2)给予普通饲料喂养;模型组(M1,M2)和治疗组(D1,D2)给予高脂饮食喂养;D1组在给予高脂饮食的基础上于0周时即给予降脂益肝冲剂,D2组于8周时给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的饮用水,于8周、12周末两个时点处死大鼠.测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISl);HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR分别检测各组大鼠肝脏L-FABP的表达.结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG升高,ISI降低,伴典型的脂肪性肝炎;与模型组相比,治疗组的各项指标比同期模型组都有所改善,两组间有统计学差异.模型组大鼠肝组织的L-FABP mRNA表达增高,与模型组相比治疗组LFABP mRNA表达显著降低,说明降脂益肝冲剂能减少脂肪肝大鼠肝组织L-FABP mRNA的表达.结论:降脂益肝冲剂能通过调节L-FABP的表达来调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,降低肝脏的脂质沉积,有效地治疗大鼠非酒精性脂肪肝.
关键词： 非酒精性脂肪肝 肝脏型脂肪酸结合蛋白 降脂益肝冲剂 -
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA表达的影响
目的 观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)mRNA 表达的影响,探讨其治疗脂肪肝的机理.方法 采用高脂胆固醇饮食造成大鼠脂肪肝模型,以降脂益肝冲剂为治疗组,研究降脂益肝冲剂对NAFL大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA 表达的影响.结果 模型组大鼠肝组织PPARα及Trx mRNA 表达均减少,降脂益肝冲剂能上调二者的表达.结论 降脂益肝冲剂促进PPARα及Trx mRNA 表达可能是其治疗NAFL的重要机制之一.
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降脂益肝冲剂对NASH大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响
目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠肝脏抵抗素mRNA表达的影响,并探讨抵抗素在大鼠NASH发病机制中的作用.方法:24只♂Wistar大鼠随机分为3组:正常组普通饲料喂养,模型组和治疗组高脂饮食喂养.治疗组在高脂饮食12 wk后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组给予等量的生活饮用水灌胃,17 wk末处死各组大鼠.观察动物一般情况,肝组织脂肪变性及炎症活动程度,测定血清TNF-α、ALT、AST,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);RT-PCR法检测肝组织抵抗素mRNA相对含量.结果:在正常肝脏组织探测到抵抗素mRNA的微量表达(0.42±0.08),模型组其表达量显著升高(2.14±0.11,P＜0.01),与模型组相比治疗组则显著下降(0.90±0.06,P＜0.01).模型组抵抗素水平与血清TNF-α、ALT、AST水平、肝脏炎症活动度计分成显著正相关(r=0.873,0.772,0.716,0.892,P＜0.05),与ISI无相关.治疗组上述各项指标均得到显著改善.结论:抵抗素与反映肝脏炎症程度及肝功能的指标密切相关,可能在NASH的发病中起重要作用.降脂益肝冲剂对NASH有很好的疗效,抵抗素是其可能的作用靶点.
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降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏TBP-2mRNA表达的影响
目的 探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)与大鼠非酒精性脂肪性肝(NAFLD)的关系,并观察降脂益肝冲剂的疗效,探讨其对肝组织TBP-2 mRNA表达的影响.方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为9组:空白对照组(N组)、实验对照组(M组),实验干预组(D组),每组24只,分别设9、13、17周三个时相点.空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养.实验干预组分别于0周、9周、13周末开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠.应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定各组大鼠肝细胞硫氧还蛋白结合蛋白(TBP-2)mRNA的表达;HE染色观察肝组织病理变化.结果 RT-PCR结果发现在单纯性非酒精性脂肪肝期(M1组)TBP-2的mRNA表达(0.63±0.12)较N1组(1.02±0.10)下降明显(P<0.01),可能为机体的一种保护性应激,以减少TBP-2对Trx的抑制作用,间接增加了机体的抗氧化能力.当疾病继续进展到非酒精性脂肪性肝炎期(M2组和M3组),这种保护性应激能力逐渐减少,TBP-2的mRNA表达增加,但仍然少于同期的正常组即空白对照组(N2,N3)(P<0.01),提示机体仍可通过下调TBP-2的表达以增加了机体的抗氧化能力;N1,N2,N3组相比TBP-2的mRNA表达统计学上无差异;D2组(0.66±0.79)与M2组(0.89±0.10),D3组(0.73±0.12)与M3组(0.90±0.88)相比TBP-2的mRNA表达均有所下降(P<0.01).药物干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻(P<0.01).结论 TBP-2在单纯性非酒精性脂肪性肝和非酒精性脂肪性肝炎期表达下调,可能是机体的一种保护性应激,参与NAFLD的发生、发展.降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用,TBP-2是其可能的作用靶点.
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降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝病大鼠的研究
目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏的影响.方法:72只雄性Wistar大鼠随机分为9组:空白对照组(N组)、实验对照组(M组)、实验干预组(D组),每组24只,分别设9、13、17周3个时相点.空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养.实验干预组分别于第0周9周13周开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠.全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、血脂及肝组织脂质含量,HE染色观察肝组织病理变化.结果:经降脂益肝冲剂干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻,各项指标均明显好转.结论:降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用.
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降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝炎大鼠肝脏PPARγ表达的影响
目的:探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的影响.方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为4组(每组10只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养.治疗组在高脂饮食8周后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,12周末处死实验大鼠.测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPARγ mRNA的表达.结果:模型组大鼠血清转氨酶、TC、TG升高,ISI降低,伴典型的脂肪性肝炎;与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,且两组间有统计学差异.模型组大鼠肝组织PPARγ mRNA表达减少,降脂益肝冲剂能增加脂肪肝大鼠肝组织PPARγ mRNA的表达.结论:降脂益肝冲剂能通过调节PPARγ的表达来调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,降低肝脏的脂质沉积,有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎.
关键词： 非酒精性脂肪肝炎 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 降脂益肝冲剂 实验研究 -
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏PPARα mRNA表达的影响
目的 观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARa)mRNA表达的影响,探讨其治疗NASH的机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为3组:健康组普通饲料喂养,模型组和治疗组高脂饮食喂养.治疗组在高脂饮食13周末给予降脂益肝冲剂,同时模型组和健康组给予等量的生活饮用水灌胃,18周末处死各组大鼠.测定肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)含量及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织PPARα mRNA相对含量.结果 模型组大鼠肝脏PPARα表达明显减少,肝脏TG、TC、FFA及血清TNF-α水平明显增加;治疗组肝脏PPARα表达明显增强,其余指标均明显下降.结论 降脂益肝冲剂能显著促进PPARα的表达,可能是治疗NASH的分子机制之一.
关键词： 脂肪肝 降脂益肝冲剂 过氧化物酶体增殖物激活受体:大鼠 -
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠凋亡调控基因的影响
目前在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver dis-ease,NAFLD)的发病机制中,以"二次打击"学说得到普遍公认.然而随着对细胞凋亡的研究,不断有证据表明,在NAFLD中,肝细胞凋亡可能是单纯非酒精性脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎"二次打击"理论的关键步骤,也是该过程的重要标志[1].
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降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究
非酒精性脂肪性肝病是指排除过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌[1].研究发现约20%的NASH可进展为肝硬化,而后者发生原发性肝细胞癌、肝功能衰竭和移植肝复发的概率高达30%~40%[2].现在普遍认为肝纤维化和肝硬化只有在NASH的基础上才会发生,无炎则无硬化.可见探讨其发病机制及寻求有效的临床用药,对阻断NASH向终末期肝病发展具有重要意义.本实验通过建立NASH大鼠模型,检测不同阶段相关指标的水平,以评价降脂益肝冲剂对NASH的治疗效果.
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降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织抵抗素mRNA表达影响的实验研究
非酒精性脂肪性肝病(NAELD)为一组以甘油三酯在肝内过度贮积而引起的临床病理综合征,其范畴包括单纯性脂肪肝(NASFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和NASH相关性肝硬化.目前认为其属于代谢综合征(MS)的范畴,胰岛素抵抗及炎症因子的参与是其发病的重要环节.
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降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝的实验研究
目的 观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝模型的影响. 方法 雄性Wistar大鼠24只随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养.治疗组在实验开始后给予降脂益肝冲剂灌胃,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,8周末处死各组大鼠.HE染色观察肝脏病理组织学改变,测定肝组织胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量及TXB2/6-Keto-PGF1α(T/PG比值). 结果 治疗组肝脏脂肪变性程度明显改善,HDL-C和6-Ke-to-PGF1α含量显著高于模型组;TC、TG、LDL-C、TXB2和TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显低于模型组. 结论 降脂益肝冲剂能使肝脏的脂肪变性程度减轻,使HDL-C和6-Keto-PGF1α含量升高,使TC、TG、LDL-C、TXB2含量和TXB2/6-Keto-PGF1α比值降低,这可能是其抗非酒精性脂肪肝的作用机制之一.
关键词： 降脂益肝冲剂 非酒精性脂肪肝 脂质 血栓素B2 6-酮-前列腺素F1α -
降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠血栓素B2和6-酮-前列腺素Fla的影响
目的 观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠血浆和肝组织血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素Fla(6-Keto-PGFla)的影响.方法 雄性Wistar大鼠24只随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养.治疗组在实验开始后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,8周末处死各组大鼠.苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理组织学改变,放射免疫法测定血浆和肝组织TXB2和6-Keto-PGFla含量及其比值(T/PG比值).结果 治疗组肝脏脂肪变性程度明显改善,6-Keto-PGFla含量显著高于模型组(P<0.01),TXB2含量、T/PG比值明显低于模型组(P<0.01).结论 降脂益肝冲剂对大鼠血浆和肝组织TXB2、6-Keto-PGFla的含量及其比值具有调节作用,这可能是其抗非酒精性脂肪肝的作用机制之一.
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降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究
目的 探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养.治疗组在高脂饮食12w后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,18w末处死各组大鼠.测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察肝组织病理变化.结果 模型组大鼠血清转氨酶、血脂、肝组织TC、TG、MDA升高,SOD、ISI降低,伴典型的脂肪性肝炎.模型组血清和肝组织TG、TC分别为(0.88±0.063)mmol/L和(1.20±0.04)mmol/L、TC分别为(3.81±0.57)mmol/L和(3.32±0.55)mmol/L;治疗组血清和肝组织TG、TC分别为(0.78±0.062)mmol/L和(0.52±0.05)mmol/L、(2.95±0.31)mmol/L和(1.63±0.20)mmol/L.模型组和治疗组ALT分别为(110.5±25.7)U·L-1和(77.5±16.1)U·L-1、AST分别为(273.5±27.5)U·L-1和(226.2±17.8)U·L-1,与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,差异有统计学意义.结论 降脂益肝冲剂能通过调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎.
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降脂益肝冲剂对非酒精性肝炎大鼠肝脏硫氧还蛋白表达的影响
降脂益肝冲剂能通过改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)[1].本研究采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,观察降脂益肝冲剂对肝组织硫氧还蛋白(Trx)mRNA表达的影响,并探讨其作用机制.
