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β-防御素--上皮组织天然的化学防御屏障(文献综述)
产生抗微生物肽(antimicrobial peptide)是真核生物宿主防御的一个重要途径.防御素(defensins)是重要的一类抗微生物肽,包括四个亚家族,即植物防御素、昆虫防御素、α-防御素和β-防御素.其中β-防御素主要分布在脊椎动物的皮肤、粘膜等上皮组织,构成机体抵御微生物侵袭的第一道化学屏障,在组织烧伤等创伤感染中发挥重要作用.本文主要对β-防御素的结构、功能、分布和作为抗生素肽的应用前景进行综述.
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低容积分布的抗组胺药物特点
在目前发现的抗组胺药物中,除极个别品种外,大部分在口服后可快速完全吸收,并在服用后1小时～4小时达血药浓度峰值.但因抗组胺药物在推荐剂量下的血浆浓度变化大,使药物代谢和组织分布差异性大.在药代动力学范畴内,将药物的低分布容积(Vd)与靶向受体有效治疗浓度的治疗目标相联系,可避免药物在器官内无效或产生毒性.
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光敏剂m-THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的组织分布和药代动力学研究
目的 探讨光敏剂m-THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的分布和消除情况,为m-THPC光动力治疗肝癌提供参考和依据.方法 大鼠尾静脉注射m-THPC 0.3 mg/kg后,采用荧光分光光度计法测定组织和血浆中的原形药物浓度,用PK-GRAPH程序拟合并计算药代动力学参数.结果 m-THPC血药浓度-时间曲线符合二室模型,血浆分布半衰期(T1/2α)为1.18 h,血浆消除半衰期(T1/2β)为22.57 h.药物在大鼠体内分布广泛,各组织药物浓度均在40 ng/g以上;其中肝脏组织浓度高,肝癌次之,肌肉、皮肤组织相对较低,给药6 h后多数组织药物浓度达到高,24 h后多数组织药物浓度有所下降,而肝癌药物浓度在24 h达到高,肝癌和正常组织药物分配比也达到高.结论 m-THPC在大鼠组织中分布广泛,血浆药物清除相对较快;给药后24 h是肝癌光动力治疗的佳时间窗.
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凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及与p53、bcl-2基因表达的关系
Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白,其组织分布具有明显的细胞选择性,在正常成人已分化的组织(胸腺、生殖腺除外)不表达,而在多种肿瘤组织中表达,且其表达与预后密切相关[1,2].我们采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测肺癌组织和病灶旁正常肺组织中Survivin蛋白的表达,探讨其与临床病理特征及p53、bcl-2表达的相关性.
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雌激素作用机理的研究进展
自从发现了雌激素以来，对其作用机理及其治疗价值的探讨不断深入，并于近年取得重要进展。以往曾认为，雌激素仅通过唯一的受体, 即雌激素受体α(Erα)起作用。近年来又发现了另一个受体，即Erβ。雌激素受体激活剂、调节剂对单一受体作用的特异性研究、受体被这些物质激活后的信号转导，以及因两种受体组织分布不同而使雌激素展示的多重功能等，均为近年来该领域研究的重要进展。现将近年来雌激素作用机理的研究进展，综述如下
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survivin基因表达与妇科肿瘤关系的研究进展
凋亡抑制基因survivin发现于1997年,是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中相对分子质量小的成员,与效应细胞蛋白酶受体1(EPR-1)关系密切,其结构独特,组织分布有明显的特征性.在100多种肿瘤特异性表达基因中,其表达特异性居第三,是肿瘤发生、发展中的枢纽基因,并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关.本文着重综述survivin基因的表达与妇科肿瘤关系的研究进展.
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HLA-G及其临床意义的研究进展
HLA-I类分子由经典的HLA-Ia(HLA-A、B、C)和非经典的HLA-Ib(HLA-E、F、G)构成.其中HLA-G作为一种非经典的MHC～Ⅰ类分子与经典的MHC-Ⅰ类分子相比,具有以下特点:①限制性组织分布②低度多态性③原始转录产物经选择性剪接编码至少六种亚型,即四种膜结合型(HLA-G1、G2、G3、G4)和两种可溶型(HLA-G5、G6).由于HLA-G初主要发现在母体胎儿交界处表达,故对其在母体胎儿免疫耐受中的作用研究较多.但同时也为器官移植等方面的研究提供了新的启示,本文就目前国内外对HLA-G结构、生物学功能及其与肿瘤、器官移植之间关系等方面的研究作一综述.
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头孢硫脒治疗小儿急性细菌感染性疾病疗效观察
头孢硫脒(Cefathiamidine)是我国研制并应用于临床的第一代头孢菌素[1],具有抗菌谱广,抗菌作用强,血浓度高,组织分布广,临床疗效好,副作用少等优点.2001年7月～11月,由中国医药生物技术协会组织北京儿童医院等5所医院儿科对应用广州白云山总厂生产的注射用头孢硫脒(商品名仙力素)[批号0106041],进行了多中心开放临床观察,以观察该药用于小儿急性感染性疾病的疗效、安全性等,结果报告如下.
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轮状病毒多系统感染二例分析
目的研究轮状病毒(RV)感染肠道外脏器的情况,为临床工作中RV肠道外感染的预防和诊断提供科学基础.方法以间接原位RT-PCR方法检测2例RV感染的婴儿尸解存档石蜡标本,包括脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、胰腺、小肠、阑尾、淋巴结、肾脏.标本先经RT-PCR 反应,引物为:PI 5′-GTATGGTATTGAATATACCAC-3′, PII 5′-GATCCTGTTGGCCATCC-3′,循环参数如下: 42℃逆转录1 h,95℃解链5 min,后按94℃1 min,55℃1.5 min,72℃2 min进行PCR循环,共35圈,后72℃10 min结束反应.再与地高辛标记的引物PI作为的探针杂交, 42℃18 h,后DAB显色.结果小肠、肾脏、肝脏、肺呈阳性显色.小肠绒毛、部分肠腺细胞和腺体旁数个淋巴细胞阳性;粘膜下层阴性.肾皮质近曲小管上皮细胞阳性;肾小球、间质及远曲小管、集合管阴性.肺组织内终末细支气管上皮细胞胞浆和部分肺泡上皮细胞阳性,间质细胞阴性.肝脏内部分肝细胞和部分枯否细胞阳性.结论本组2例存在RV多系统感染.RV可侵犯肺、肝脏和肾脏组织,病毒血症是RV的多系统播散的途径.
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鼻咽癌半束照射的剂量分布
目的比较鼻咽癌半束和全束照射技术射野衔接处的剂量分布以及脑和肺的受量.方法应用Varian 600CD直线加速器,在固体水模体中采用胶片黑度法测量鼻咽癌面颈联合野和下颈切线野射野衔接处的剂量分布.应用Helax TMS-3D治疗计划系统,根据实际病例的螺旋CT模拟定位资料,在数字重建图像上设计面颈联合野和下颈切线野,分别计算半束和全束照射技术条件下脑组织和肺的受量,比较两者受照射的剂量体积直方图(DVH)及脑组织受照射的大剂量、小剂量、中位剂量、平均剂量、25%受较高照射剂量脑组织的下限剂量(D25%)以及受量超过75%肿瘤剂量的脑体积(V75%).结果两种照射技术射野衔接处均无漏照及低剂量区情况,半束照射和全束共线照射分别有约4 mm、10 mm的剂量重叠区,两野衔接处剂量高点高出剂量归一点分别为28%和117%.两种照射技术脑及肺受照射的DVH相似,脑受照射的小剂量、大剂量、中位剂量、平均剂量、D25%、V75%及破裂孔处剂量均以全束照射略高,但相差幅度均不超过1%.结论鼻咽癌应用面颈联合野和下颈切线野放射治疗时,与全束照射技术相比,半束照射技术照射野衔接处的剂量重叠区较小,脑和肺的照射体积和剂量没有增加.
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~(131)I标记的人源化抗CEA抗体rch24在裸鼠体内的组织分布及药代动力学研究
目的 进行~(131)I-CEA人源化抗体rch24的临床前研究,了解其在荷瘤裸鼠体内的组织分布及药代动力学规律.方法 荷瘤小鼠尾静脉注射放免药物后分别于不同时间点取全血、血浆、心、肝、脾、肺、肾及肿瘤等组织,称湿重,γ计数仪测定各组织总放射性,计算T/NT值;裸鼠分为高、中、低剂量组及连续给药组,ELISA法测定各时间点单抗浓度,绘制药时曲线,计算药代参数.结果 给药后随着时间的延长,各组织的放射性均逐步降低,而肿瘤部位放射性则迅速增强;单次给药各剂量组药时曲线呈二室模型,给药剂量在低剂量-中剂量范围内时,表现为线性药代动力学,而在高剂量时,表现出了非线性动力学的特点,出现了代谢饱和倾向.结论 ~(131)I-CEA人源化抗体rch24在裸鼠体内靶向性较好,能特异性地在肿瘤部位浓聚,且保持较长时间;其药时曲线符合二室模型,代谢规律随剂量不同有所不同.
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体外培养小鼠耳蜗Corti器对庆大霉素的吸收
目的 观察庆大霉素-德州红耦联物在体外培养小鼠耳蜗Corti器的分布情况,比较不同时间庆大霉素吸收的差异.方法 分离小鼠耳蜗Corti器,体外培养,培养液中加有庆大霉素-德州红耦联物,分别于培养后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d.4 d和7 d收集标本,荧光染色后行激光扫描共聚焦显微镜观察基底膜庆大霉素的分布情况.结果 小鼠耳蜗Corti器在培养3 h后即可见外毛细胞的纤毛和胞体两侧的胞膜有庆大霉素分布;随着培养时间的延长,庆大霉素在Corti器中的所有细胞均见分布,尤以外毛细胞明显,主要聚集在毛细胞顶端纤毛的下方;培养24 h后庆大霉素在外毛细胞的聚集达到高峰,而在支持细胞未见明显的聚集;体外培养7 d后在毛细胞胞质中仍可见庆大霉素分布.结论 小鼠Corti器体外培养可用来动态检测庆大霉素在耳蜗细胞的吸收和聚集情况.
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地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布
目的 观察不同浓度地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布及代谢规律.方法 144只SD大鼠全麻下鼓室内分别注射5 mg/ml、10 mg/ml和20 mg/ml地塞米松磷酸钠,并分别于注射后5 min、10 min、15 min、30 min、1 h、2 h,4 h,8 h、12 h、24 h、48 h及72 h处死动物,每个浓度、每个时间点4只大鼠.耳蜗标本处理后冰冻切片,免疫荧光法观察地塞米松在耳蜗组织中随时间的变化情况,并进行荧光半定量分析.另取4只正常sD大鼠采用免疫荧光方法 观察糖皮质激素受体在耳蜗内的分布.结果 地塞米松自注射后15 min起在耳蜗内始被检测到,30 min达到高峰,主要分布在螺旋韧带,Corti器和螺旋神经节.10 mg/ml组与20 mg/ml组各时间点的地塞米松浓度均高于5mg/ml组,持续时间亦从低浓度组的48 h延长至72 h.糖皮质激素受体亦主要分布于Corti器,螺旋神经节和螺旋韧带.结论 地塞米松鼓室内注射后可迅速到达耳蜗组织细胞中,其分布与糖皮质激素受体基本一致.增加地塞米松浓度可以提高其在耳蜗组织中的分布浓度,并延长其存留时间.
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新型光敏剂在眼组织分布的研究
随着新型光敏感药物的发展,光动力治疗逐步成为治疗眼部肿瘤和新生血管性疾病的研究热点.本文介绍了常用新型光敏剂的性能、在眼组织分布的研究方法及其在眼组织分布特点的实验研究进展.
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睫状神经营养因子对视网膜保护作用的研究进展
睫状神经营养因子(CNTF)可诱导视网膜神经细胞分化，减少神经细胞凋亡和促进细胞再生。CNTF能促进轴突切断和视网膜缺血后RGCs的存活和轴突生长，减少视网膜色素变性动物模型的光感受器存活，为治疗视网膜缺血性损伤、神经退行性病变等视网膜疾病提供了可能。本文就CNTF及其受体的分子结构、组织分布、基因结构及其表达调控和CNTF对视网膜作用的研究进展作一综述。
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磁共振钆对比剂体内分布与沉积研究现状
磁共振增强检查因钆对比剂高弛豫率的特点,在临床疾病的诊断与鉴别诊断中广泛应用.在美国,每年有超过1000万患者进行磁共振增强检查,占全部磁共振检查的40%~50%,被认为是非常安全的检查方法.但很多文献报道肾功能不全患者注射钆对比剂和肾源性系统纤维化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)密切相关,发现皮肤、体内部分脏器器官、骨组织内存在钆沉积现象.近几年,更多文献报道了在肾功能正常患者的颅内部分特殊结构存在钆沉积现象,尤其是苍白球和齿状核,多次注射钆对比剂后可发现其明显的T1信号增高表现,但其机制及临床意义尚不清楚.作者回顾国内外关于磁共振钆对比剂应用的文献,总结其不同分类及危险等级、体内的分布与沉积现状、可能的发生机制及临床意义等,为临床钆对比剂的选择应用提供有力的帮助.
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离心机训练对大鼠不同组织mRNA表达的影响
目的分析5个与离心机训练有关的基因在大鼠各组织的表达水平及其与训练时间的关系.方法分别提取离心机训练不同时间组大鼠心、脑、肾、肺和肠5种组织的mRNA并进行量化,采用狭线杂交方法,用Dig-11-dUTP标记5个用抑制性消减杂交筛选离心机训练大鼠获得的基因片段作探针,杂交结果通过光密度扫描半定量后,进行统计学处理. 结果未知基因CH157的表达水平在训练6 d时大鼠心脏和脑组织明显下降(P<0.05),训练12 d时有所回升;未知基因CH244的表达水平在大鼠心、脑、肠组织在训练6 d、12 d时均下调,但其表达量个体差异表现突出,不呈现明显的统计学意义;神经元一氧化氮合酶抑制剂 (PIN)基因,随着离心机训练时间的延长,在大鼠心脏和肾脏组织中的表达水平明显上调 (P<0.05);细胞色素b (Cyt b)基因在大鼠心脏、脑组织中表达水平随着训练时间增长而明显上调 (P<0.01),在肾、肺和肠组织中的表达在训练6 d时明显升高(P<0.05),训练12 d时有所恢复;延长因子1-α(EF1-α)基因在大鼠脑组织中表达水平随着训练时间增长而明显上调,在肠组织中的表达在训练6 d时明显升高(P<0.05),训练12 d时恢复到训练前水平.结论 5个基因在离心机训练大鼠不同组织中的表达水平存在差异,且这种差异与离心机训练时间相关.这可能与离心机训练提高抗荷耐力的机制有关.
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131I-angiostatin 在荷瘤小鼠体内的分布及放射受体显像
本实验研究131I-angiostatin在荷Lewis肺癌 C-57小鼠体内的分布,并进行放射受体显像,为临床应用提供依据.Angiostatin用氯胺-T法行131I标记后,尾静脉注入荷肺癌C-57小鼠体内,24、48、96、144h后进行放射受体显像,并于48、96、144h分批处死实验小鼠,测定心脏等11种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性比值(T/NT)、各组织摄取百分数(%ID/g).结果发现,131I-angiostatin尾静脉注射后,48h内以全身分布为主,96h后肿瘤部位显像,并呈高度特异性浓集.γ显像结果与体内分布结果一致,SPECT图像质量与T/NT值有关.本研究证实131I-angiostatin可以特异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合,具有导向肺癌组织的作用.
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18F-FLT在肺癌模型小鼠体内的生物分布及PET显像研究
目的 评价3'-脱氧-3'-18F-氟代胸苷(18F-FLT)作为一种新的PET示踪剂在恶性肿瘤诊断中的作用.方法 采用荷肺腺癌T739小鼠模型.实验组经尾静脉注入18F-FLT后30、60、90、120min(每时间点8只小鼠)分别用井型探测仪测量18F-FLT的生物分布,并行PET显像.对照组(n=8)小鼠在注入18F-FDG后60min测量生物分布并行PET显像.结果 18F-FLT在肿瘤部位有相当高的放射性摄取,在肾脏和脾脏亦有很高的放射性,肿瘤对血、肌肉及肺的T/NT比值均大于2.应用18F-FLT的肿瘤PET显像清晰.结论 肺腺癌组织中18F-FLT摄取高于正常组织,可通过PET清晰显像,为进一步的临床研究提供了依据.
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失血性休克后内源性内毒素在组织及循环中的分布及其对器官功能的影响
尽管失血性休克与内毒素血症的密切关系已被研究所证实[1、2],但因休克后血浆内毒素(ET)水平往往仅一过性轻度升高,因而对其在休克中的作用仍有质疑[3、4]. 近年研究表明[5、6],静脉注射ET后数分钟, 绝大部分ET即迅速从循环中分布到各组织器官内,并在组织内可较长时间地保留其毒性作用[6].提示组织中ET与休克后器官功能损害可能有着更为直接的联系.然而,关于休克后组织内ET水平的定量变化及其与器官功能损害的关系,迄今尚未见文献报道.本课题从组织水平上进一步探讨了内源性ET移位与失血性休克的关系.
