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头孢硫脒治疗儿童感染性疾病的疗效观察
在目前抗生素滥用、普遍耐药的情况下,头孢匹胺硫脒作为是改良的第一、三代头孢菌素类药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强和β-内酰胺酶稳定的特点,对革兰氏阳性和阴性菌均有抑制作用,尤其对肠球菌有强大的抗菌作用.对于多种细菌,混合感染疗效显著,无肝肾毒性,安全性好,并具有血药浓度高且呈持续性,组织分布广,临床疗效好,负作用少等优点.
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左氧氟沙星治疗病毒性肝炎并发细菌性感染的观察及护理
左氧氟沙星为新型第三代喹喏酮类抗菌药，是氧氟沙星的旋光S-异构体，具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织分布广、生物利用度高等特点。我院自2000年1月—2001年8月对收治的60例病毒性肝炎并细菌感染患者分别用左氧氟沙星与环丙沙星治疗，进行临床应用，观察有显著差异，现报告如下。 资料与方法 1 病例选择 住院病人60例均符合1995年……
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UPLC-MS/MS法测定游离棉酚及其代谢产物棉酚酮在大鼠体内的组织分布
目的 采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠体内各组织器官中游离棉酚及其代谢产物棉酚酮的含量.方法 分别在饲养验周期为1、3、4、5个月取大鼠的心脏、肝脏、脾脏等组织器官,按质量与体积比1:1加生理盐水,样品经匀浆、蛋白沉淀后,采用 Ostro样品制备板去除磷脂,UPLC-MS/MS法进行含量测定.结果 棉酚和棉酚酮浓度范围在0.01~10.00 μg/mL内线性关系良好,检出限分别为2.56 ng/mL和1.32 ng/mL,精密度、回收率和基质效应均符合生物样品分析方法要求.喂食5个月大鼠体内各组织器官中游离棉酚的含量由大到小依次为:肝脏(0.6481 mg/mL)、血浆(0.1569 mg/mL)、脾脏(0.1075 mg/mL)、肺脏(0.0973 mg/mL)、心脏(0.0811 mg/mL)、睾丸(0.0712 mg/mL)、肾脏(0.0397 mg/mL)、肌肉(未检出).棉酚的代谢产物棉Tissue dis酚酮仅在饲养5个月的大鼠肝脏中检出,且含量较低.结论 本方法简便可靠,适用于生物样品中游离棉酚及其代谢产物棉酚酮的含量测定.
关键词： 游离棉酚 棉酚酮 UPLC-MS/MS 组织分布 -
寡肽转运体在生理、药物转运的重要作用及临床相关性
寡肽转运体(PEPTs)属于溶质转运体(SLC)大家族,以H+梯度为驱动力,包括PEPT1和PEPT2.PEPT1是低亲和力、高容量转运蛋白,主要表达于小肠;而PEPT2是高亲和力、低容量的转运蛋白,主要在肾脏、脑和肺中表达,在生物体中分布较广.PEPTs除重吸收二肽和三肽以及维持脑中神经肽的稳态作用外,还能够吸收和处置许多重要的化合物,如一些氨基头孢菌素、血管紧张素转化酶抑制剂、抗病毒前药等,而且PEPTs也与一些肠道疾病和癌症相关.因此综述了PEPTs在生理、药物转运中的重要作用及临床相关性.
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水溶性紫杉醇多聚谷氨酸偶合物和紫杉醇在小鼠体内的组织分布比较
目的:研究水溶性紫杉醇多聚谷氨酸偶合物(PP)在小鼠体内的组织分布,并与紫杉醇(PT)的组织分布特征进行比较,建立测定小鼠血浆及组织中PT的液相色谱-质谱/质谱(LC - MS/MS)方法.方法:小鼠尾静脉注射10 mg·kg-1的PP和PT,于给药后不同时间采血及各组织,以多西紫杉醇为内标,PT用甲基叔丁基醚提取,在BetaBasic C18色谱柱上以流动相乙腈-水-甲酸(65∶35∶0.1)分离,流速0.2 mL·min-1;采用电喷雾离子化电离源,以选择反应临测方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 854.2→286.1 (PT)和m/z 808.3→527.2(多西紫杉醇).结果:测定PT的线性范围为0.5～ 1000 ng·mL-1,定量下限为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)分别在11.5％和13.1％以内,准确度分别在87.6％ ～ 103.3％和87.1％～109.5％,提取回收率为78.8％ ～97.7％.与PT相比,PP给药后PT在组织中分布更广,驻留时间更长,提高了AUC组组织/血浆比值.结论:LC - MS/MS方法速度快、灵敏度高、专属性好.与PT相比,PP改变了PT的组织分布,有助于提高临床用药水平.
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LC-MS/MS法测定小鼠血浆及组织中伊曲康唑浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定小鼠血浆及组织中伊曲康唑的浓度.方法:以尼莫地平为内标,采用乙腈-水-甲酸(80:20:0.2)为流动相,以Waters XTerra~(R) MS-C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm)为分析柱,流速为0.2 mL·min~(-1),采用电喷雾电离(ESI),以多反应离子监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 705.3→392.1(伊曲康唑)和m/z 419.3→343.3(内标,尼莫地平).结果:测定血浆及组织中伊曲康唑的线性范围为10.0～1600.0 μg·L~(-1),定量下限为10.0μg·L~(-1).日内、日间精密度(RSD)小于9.7%,方法回收率为99.0%～109.8%.结论:本方法灵敏度高、专属性强、操作简便,适用于伊曲康唑脂质体在小鼠体内组织分布研究.
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3,4-O-异亚丙基莽草酸在昆明种小鼠体内组织分布的研究
目的:建立3,4-O-异亚丙基莽草酸(ISA)在小鼠血浆及组织样品中的RP-HPLC分析方法;对ISA静注给药在小鼠体内分布的行为进行研究.方法:小鼠组织匀浆液(或血浆)采用酸性甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用RP-HPLC法测定.大连依利特Hypersil ODS2柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.3%醋酸(50:100);榆测波长:220 nm;柱温:室温;流速:1.0 mL·min-1.动物实验使用昆明种小鼠40只,尾静脉注射ISA 200 mg·kg-1,给药后按时间点分为10组,分别于0,5,10,15,20,25,30,60,90,120 min取各组织样品,处理后测定.测得的数据采用DAS软件进行统计,计算并分析.结果:小鼠尾静脉给药ISA 200 mg·kg-1后,该药可很快在体内分布,大多数组织在5 min即达到较高浓度;药物在体内分布较广,主要在血液及血流丰富的组织中;药物代谢较快,给药后20 min后,大部分组织中药物浓度大幅下降.结论:本文建立的分析方法准确、灵敏度较高.通过研究,为ISA临床使用治疗范围的确定、用药剂量的确定以及临床用药监测提供参考和依据.
关键词： 3 4-O-异亚丙基莽草酸(ISA) 组织分布 -
二苯乙烯苷在高血脂模型大鼠体内的药动学研究与组织分布
目的:比较研究二苯乙烯苷在正常大鼠,食靡性高脂血症模型大鼠和Triton致高脂血症模型大鼠体内的药动学及组织分布情况.方法:采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流速为1.0 mL·min-1,检测波长320 nm.测定血浆药物浓度时,以虎杖苷为内标,乙腈-甲醇-0.1%醋酸(12:10:78)为流动相;采用外标法测定各组织中药物浓度,乙腈-甲醇-0.1%醋酸(15:18:67)为流动相.结果:二苯乙烯苷在血浆和组织中的线性范围分别为0.13～81.00μg·mL-1和0.65～162.00 μg·mL-1.精密度和回收率均符合生物样品分析要求.与正常大鼠相比,二苯乙烯苷在高血脂模型动物体内的药动学及组织分布发生了明显变化,结论:本方法简便,快速,灵敏度高,可用于二苯乙烯苷在高血脂模型动物体内的药动学及组织分布研究.
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葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学、组织分布及排泄
目的:研究葡膦酰胺在实验动物体内的药代动力学(PK)、排泄及组织分布特征.方法:Beagle犬iv给药,剂量为60,30,15 mg·kg~(-1),LC-MS/MS测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数.18只小鼠分为3组,尾iv给予300 mg·kg~(-1)葡膦酰胺,断头处死,测定葡膦酰胺组织分布.10只大鼠分为2组,分别给予300和100 mg·kg~(-1)匍膦酰胺,给药后收集不同时间段的尿和粪样品,评价葡膦酰胺的排泄过程.结果:葡膦酰胺在Beagle犬体内代谢分布呈二室模型,60,30,15 mg·kg~(-1)各组T_(1/2β)和AUC值分别为614.8,544.0,596.3 min和37173.1,21760.0,10741.7 μg·mL~(-1)·min.小鼠给约4 h后,在肾脏中的药物浓度高(2780.2 μg·g~(-1));在卵巢和子宫中分布亦较高,分别为2684.5和2369.4 μg·g~(-1).大鼠尾静脉注射300 mg·kg~(-1)葡膦酰胺后,原型药物经尿排泄量为26.9%,排泄速率在5～8 h达到峰值,为1.36 mg·h~(-1);经粪排泄量为0.12%,排泄速率在2～5 h达剑峰值,为4.3 μg·h~(-1);剂量为100 mg·kg~(-1)时,原型药物经尿排泄量为46.8%,排泄速率在8～12 h后达峰值,为1.29 mg·h~(-1);经粪排泄量为0.21%,经粪排泄速率在5～8 h达峰值,为6.1 μg·h~(-1).结论:葡膦酰胺静脉给药后血药浓度、AUC与给药剂量晕线性关系;在小鼠符组织分布广泛,以肾、卵巢、子宫、肺、脾分布较多;1～24 h内25%～50%以原型药物从尿排出.
关键词： 葡膦酰胺 药代动力学 组织分布 排泄 液相色谱-串联质谱法 -
HPLC法研究奥卡西平及代谢产物在小鼠体内的组织分布
目的:建立小鼠血浆和组织中奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)及其活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbaz-epine,MHD)的HPLC分析方法,并研究其小鼠体内的组织分布.方法:选择卡马西平为内标,采用Hypersil-ODS C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(63:37)为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,在紫外波长为210 nm处检测.所得数据用DAS药动学程序处理,求出有关的药动学参数.结果:血浆OXC和MHD在0.05～10.0 mg·L-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9994),相对回收率为96.4%～107.6%.绝对回收率为75.1%～88.3%,日内、日间精密度的RSD均小于10%.OXC和MHD在脂肪、心脏、脑及肝脏等组织分布较多,在血浆和多数组织中OXC的Cmax高,Tmax、AUC和MRT较小;而MHD的Cmax低,Tmax、AUC和MRT明显大于OXC.结论:该方法简便、准确、灵敏度高,可用于OXC和MHD的检测及药动学研究.
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胶束毛细管电泳法测定家兔体内的丹参素及药代动力学和组织分布
目的:建立丹参中丹参素在家兔血浆中的胶束毛细管电泳(MEKC)分析方法,并研究其药代动力学和组织分布.方法:丹参提取液给家兔灌服,采用液-液萃取技术对家兔血浆中的丹参素进行萃取,用胶束毛细管电泳进行测定.MEKC条件为:熔融石英毛细管75 μm×34.5 cm,有效长度26 cm,运行缓冲溶液为30 mmol·L-1硼砂+50 mmol·L-1 SDS(pH=9.00),运行电压7 kV,检测波长280 nm.结果:该分析方法的线性范围为0.4～400 μg·mL-1,LOD为0.08 μg·mL-1(S/N=3),LOQ为0.4 μg·mL-1,日内精密度的RSD为1.1%～5.8%,日间精密度的RSD为2.9%～3.4%,平均回收率为85.0%～104.2%.结论:该分析方法灵敏、准确,适合于丹参素的药代动力学及组织分布研究.
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复方丹参方中使药冰片对君药中的丹参素在家兔组织分布中的影响
目的:研究复方丹参方中使药冰片对君药丹参中丹参素在家兔组织分布特征的影响.方法:10%(V/V)高氯酸水溶液沉淀蛋白,上清液用乙酸乙酯萃取,高效液相色谱-离子阱质谱法测定家兔心、肝、肾及脑组织中的丹参素.结果:丹参与冰片配伍前后,丹参素在家兔组织中的分布特征由C肾>C心>C脑>C肝转变为C肾>C脑>C肝>C心.结论:使药冰片显著改变君药丹参中丹参素在家兔体内的组织分布特征,使丹参素从家兔心向脑中转移,该研究可为阐明冰片载药上行的理论论述提供依据.
关键词： 丹参 冰片 丹参素 组织分布 高效液相色谱-离子阱质谱法 -
RP-HPLC法研究间尼索地平2种晶型在大鼠体内的组织分布特征
目的:采用高效液相色谱法研究2种晶型间尼索地平在大鼠体内的组织分布特征.方法:生物样品在碱性条件下,加入内标尼莫地平,经乙酸乙酯提取后,进行HPLC测定.色谱柱为Diamonsil TM C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(62∶38),流速1.0 mL·min-1;检测波长237 nm.结果:大鼠在口服A和B两种晶型间尼索地平(30 mg·kg-1)后,于10,30,150 min处死,两种晶型在30 min时组织中浓度较高,150 min时在除肺外的各脏器中浓度均呈下降趋势.组织匀浆中间尼索地平的线性关系、低检测限、准确度和精密度均符合分析要求.结论:该法测定大鼠各组织中药物浓度准确、灵敏、可靠,为间尼索地平新药研究与开发提供实验依据.
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RP-HPLC法研究刺五加注射液中刺五加苷E、刺五加苷B在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性
目的:建立大鼠血浆中刺五加苷E和刺五加苷B的RP-HPLC分析方法,并对这2种成分在大鼠体内过程特性进行分析研究.方法:用乙腈沉淀生物样品中的蛋白质,同时又将生物样品中的刺五加苷B和苷E提取出来,然后用固相萃取法分离提取物,用60%甲醇将刺五加苷B和苷E从固相萃取小柱洗脱下来,用高效液相色谱法提取出来测定,色谱柱为Kromasil ODS(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温25℃,水-乙腈梯度流动相(0→15 min,90:10→80:20;15→25 min,80:20→50:50),流速0.8 mL·min-1,一次进样,分别在220 nm和206 nm波长下检测刺五加苷E和苷B.结果:Wister大鼠一次股静脉给药后血药浓度时间曲线呈三室模型,刺五加苷E和苷B的消除半衰期t1/2分别为4.66和2.49 h.在主要组织中的分布特点是:刺五加苷E在血液、肾脏、心脏、肝脏和脾脏中都有分布,刺五加苷B在血液、肾脏、心脏、肝脏中都有分布,在脾脏中没有分布,刺五加苷E和苷B主要由肝、肾代谢、排泄.结论:本法可用于刺五加苷E和刺五加苷B体内过程的研究.样品直接用固相萃取小柱处理,可消除内源性成分干扰.
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RP-HPLC法研究西红花酸在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性
目的:建立大鼠血浆中西红花酸的RP-HPLC分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研究.方法:生物样品经甲醇沉淀蛋白质并提取药物,采用RP-HPLC法,色谱柱:Kromasil C18反相柱(150 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-冰醋酸(74∶24∶2);流速1.0 mL·min-1;柱温30℃;检测波长423 nm.结果:方法回收率为(93.08±2.4)%～(106.5±7.1)%.测定血药浓度线性范围为0.4903～15.36μg·mL-1(r=0.9995),日内RSD＜5%,日间RSD＜8%,低检测限13.4ng·mL.(S/N=3).SD大鼠一次灌胃给药西红花酸后血药浓度-时间曲线呈二室模型,半衰期t1/2(66.3±2.2)min.在主要组织脏器分布特点是C肝＞C肺＞C子宫、卵巢＞C肾＞C脂肪＞C睾丸.结论:本法准确、灵敏度较高,可用于西红花酸体内过程的研究.西红花酸主要由肾脏原型排泄.
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新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究
目的:建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法,研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄,以及血浆蛋白结合率.方法:SD大鼠以4或1 mg*kg-1剂量尾静脉注射给药,按实验设计采集血样、组织、胆汁,用HPLC法测定药物浓度;血浆蛋白结合率用平衡透析法测定.结果:17997保留时间为约7.0 min;大鼠静脉推注4 mg*kg-1 17997后药代动力学参数如下:消除半衰期为75.71 min,C0为4.51 μg*mL-1,清除率为52.5 mL*min-1*kg-1,药时曲线下面积AUC为76.16 min*μg*mL-1;给药后15 min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16.55 μg*g-1、十二指肠7.34 μg*g-1、肝6.51 μg*g-1、心4.18 μg*g-1、肾3.31 μg*g-1、脾3.12 μg*g-1、胸腺1.83 μg*g-1和淋巴结0.74 μg*g-1.大鼠静脉推注4、1 mg*kg-1 17997后24 h胆汁排泄率分别为(55.4±9.4)%和(58.8±11.8)%;大鼠血浆蛋白结合率为(92.27±2.91)%.结论:本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法,操作便捷,高效灵敏,样品用量少.大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快,肺组织浓度高,蛋白结合率高,主要通过胆汁排泄.应用于临床时,需综合考虑各种因素对其疗效和毒副作用产生的影响.
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基于经皮给药途径研究白芍对制川乌6个酯型生物碱组织分布的影响
目的:探讨制川乌配伍白芍经皮给药对制川乌中6个酯型生物碱组织分布的影响.方法:SD大鼠随机分为2组,分别经皮给予制川乌-白芍凝胶及制川乌凝胶,连续5d,末次给药后4、8、20 h采集大鼠皮肤、脑、心、肺、肝、脾、肾等组织,以溶剂萃取法对样品进行提取,应用LC-MS/MS方法对组织中6个酯型生物碱乌头碱(AT)、次乌头碱(HT)、新乌头碱(MT)、苯甲酰乌头原碱(BA)、苯甲酰次乌头原碱(BH)、苯甲酰新乌头原碱(BM)的含量进行测定.采用spss统计软件对各组织中药量进行t检验,比较配伍前后6个酯型生物碱在各组织中分布的变化情况.应用主成分分析法(principal component analysis,PCA)、偏小二乘判别法(partial least quares discriminant analysis,PLS-DA)分析配伍对6个酯型生物碱在皮肤及毒靶器官心脏、脑组织中分布的影响.结果:大鼠多次经皮给予制川乌凝胶后,6个酯型生物碱分布较广,主要分布在皮肤,其次为肝、脾、肺、肾,而在脑、心脏组织中的含量较低;配伍后单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱(BM)、苯甲酰乌头原碱(BA)在皮肤组织中的分布显著增加,而3个单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱(BM)、苯甲酰乌头原碱(BA)、苯甲酰次乌头原碱(BH)在心脏和脑组织的分布明显减少;同时双酯型生物碱新乌头碱(MT)、次乌头碱(HT)、乌头碱(AT)在各组织中的分布均呈下降趋势;基于皮肤、心脏、脑组织中6个酯型生物碱的分布规律,利用PCA统计方法可将实验组分为单用组与配伍组;PLS-DA法分析显示,白芍对制川乌中6种酯型生物碱在皮肤、心脏、脑组织中分布的影响由大到小的顺序分别为HT、AT、MT、BM、BH、BA,MT、AT、BA、BH、BM、HT,AT、BH、BA、HT、MT、BM.结论:制川乌配伍白芍经皮给药,可促进部分单酯型生物碱在皮肤中的分布与吸收,同时减少6个酯型生物碱在心脏、脑等毒靶器官的分布,从而发挥“增效减毒”的作用.
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UPLC-MS/MS法研究小檗碱、巴马汀和药根碱在大鼠体内的组织分布
目的:建立UPLC-MS/MS同时测定大鼠组织中小檗碱、巴马汀和药根碱3个生物碱成分的分析方法,并应用于这3个成分在大鼠体内的组织分布研究.方法:采用BEH C18色谱柱(2.1 mm× 50 mm,1.7μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液(20∶80)为流动相,流速0.3 mL· min-1,正离子多离子反应监测(MRM)检测.组织样品匀浆后乙腈沉淀蛋白供测定.结果:在线性范围内3个成分的线性关系良好,准确度、日内和日间精密度、稳定性、提取回收率均符合生物样品的分析要求.3个生物碱成分在大鼠体内分布广泛,胃、小肠和肝组织中浓度较高,在心脏中的分布浓度低.结论:本文方法可用于黄连提取物在大鼠体内的组织分布研究.
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替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究
目的:研究替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布.方法:采用HPLC-MS/MS法,测定单次和多次给药后大鼠血浆和组织样品中替硝唑、达克罗宁和氯已定的浓度,计算毒代动力学参数.生物样品采用固相萃取预处理;采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol· L-1甲酸铵-甲酸(56∶44∶0.2)为流动相,流速0.2 mL· min-1,柱温25 ℃,甲磺酸酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以正离子多反应监测方式(MRM)检测.结果:单次给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内符合二室模型,主要毒代动力学参数包括:t1/2为6.32、5.88和8.92 h;Tmax为1.06、0.56和0.63 h;Cmax为3 142.6、164.79和144.20 ng· mL-1;AUCo-t为26 604.53、1200.03和816.39 ng· h· mL-1.多次给药后替硝唑在血浆和脑组织,氯己定在血浆和肾组织,达克罗宁在脑和肝组织中有少量分布.结论:涂膜剂经皮给药后,替硝唑、达克罗宁和氯己定吸收快、分布迅速、消除较快、蓄积时间短.
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天麻素药代动力学和组织分布特征研究
目的:建立HPLC-UV测定大鼠血浆和组织中天麻素的方法,研究不同给药方式下天麻素在大鼠体内药代动力学和组织分布特征.方法:采用沉淀蛋白法预处理血浆和组织样品,采用岛津Shim-pack VP-ODS柱分离,以甲醇-水(15∶ 85)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长195 nm,柱温40℃.结果:天麻素大鼠血浆质量浓度在0.1～100 μg·mL-1范围,组织质量浓度在0.2～200 μg· mL-1范围色谱响应线性关系良好.大鼠灌服天麻素符合一房室模型,tmax=0.38 h,Cmax=10.78 μg·mL-1,t1/2 =1.43 h,AUC0-∞=9.45 μg·h·mL-1.静脉注射符合二房室模型,t1/2 =1.30 h,AUC0-∞=28.06 μg· h· mL-1,绝对生物利用度为(33.94±3.67)％;天麻素可以透过血脑屏障,但在脑组织中浓度较低.结论:建立了大鼠血浆及组织中天麻素的HPLC-UV测定方法并进行了方法学验证,此方法简便、快速,结果准确、可靠;首次阐明了不同给药方式下天麻素在大鼠体内药代动力学和组织分布特征.
