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加替沙星在肝损害模型大鼠的组织分布研究
目的:建立加替沙星的反相高效液相色谱分析方法,并对其肝损害模型大鼠体内过程进行分析研究.方法:健康和肝损害造模大鼠口服20mg/kg加替沙星后5min、15min和4h测定各组织药物浓度,大鼠口服加替沙星后收集尿液、胆汁与粪便,测定累积、排泄率.结果:健康和肝损害造模大鼠口服20mg/kg加替沙星后5min、15min和4h快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布多,大脑未测到药物.大鼠口服20mg/kg加替沙星后48h尿液、胆汁与粪便药物累积及排泄率分别为(66.2±8.8)%与(71.2±13.6)%、(8.05±3.08)%与(1.62±0.67)%、(3.63±1.65)%与(3.92±1.87)%.结论:加替沙星在肝损害模型大鼠组织分布和尿液、粪便的排泄未受到影响,胆汁排泄存在统计学差异,通过了解加替沙星体内过程,可为临床应用提供参考.
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肥大细胞对成纤维细胞功能的调节作用
MC是介导炎症反应及速发型变态反应的重要枢纽,FB是有潜在的致纤维化的作用的细胞,研究发现两者无论是在组织分布上还是功能上都有着密切的联系.MC与FB间相互作用在炎症反应和组织纤维化中的作用已经从多方面被证实.本文就两者间的相互影响的研究进展作一简述.
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载药脂质微泡造影剂在小鼠体内的药代动力学及定位释放实验研究
目的 探讨载紫杉醇脂质微泡(PLM)的体内药代动力学,组织分布及超声辐照下药物的体内定位释放.方法 采用昆明小白鼠,以5 mg/kg经尾静脉注射PLM和紫杉醇(Taxol),反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定不同时间点小鼠体内血浆、肝、脾组织中紫杉醇的药物浓度.血浆中的数据用3P97处理,得到各主要药代动力学参数.体内药物定位释放实验,40只小鼠分为4组,PLM组、PLM辐照组、Taxol组、Taxol辐照组,尾静脉注射PLM后即刻,采用一定声强的超声于体表定点辐照小鼠肝脏,RP-HPLC法测定小鼠肝组织中紫杉醇的含量.结果 小鼠静脉注射PLM及Taxol后的药-时曲线均符合二室模型.PLM及Taxol的消除半衰期(Tl/2Ke)分别为13.060 h和5.283 h.48 h时PLM组在血中的药物浓度明显高于Taxol组(P＜0.05).组织分布结果显示,各时间点PLM组在肝脾组织内的药物浓度分别高于相应时间点的Taxol组(P＜0.05);PLM辐照组的小鼠肝组织内的紫杉醇含量明显高于PLM组及其余各组的药物含量(P＜0.05).结论 PLM可在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间,并在肝脾等网状内皮系统的分布增加;一定声强的超声经体表定位辐照PLM后,能明显提高辐照局部组织的药物浓度.
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水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布
目的:研究水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布.方法:采用水飞蓟宾注射液为对照,3P97药物代谢动力学软件拟合药物代谢动力学模型并计算药物代谢动力学参数,采用相对摄取率(Re)、总靶向系数(Te)、药物分布效率(Rte)评价飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内分布符合二室模型,其主要药动学参数为:t12α=(0.623 7±0.097 8)h,t1/2β=(19.751 3±2.137 2)h,CL=(0.002 4±0.000 9) mL/(kg·h),AUC0→∞=(239.011 7±15.261 3)mg/(h·L).肝脏和脾脏中的Re分别为2.417和2.042,Rte分别为2.241和1.890.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾脂肪乳能提高对肝脏、脾脏的趋向性,有利于提高其疗效.
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加替沙星在大鼠体内的组织分布
目的:探讨加替沙星口服后在大鼠体内的组织分布情况.方法:选用大鼠口服加替沙星后,HPLC法测定各组织中加替沙星浓度,3P97推算药物分布时间和药动学参数,根据不同的药物分布时相设计实验,研究加替沙星在大鼠体内的组织分布情况.结果:加替沙星口服后吸收迅速,分布较为广泛,体内各组织中均有较高浓度,尤其明显的在生殖系统浓度较高,保留时间长.结论:加替沙星组织中分布广泛,适用于体内各种敏感菌感染治疗.
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叶酸靶向肿瘤免疫治疗研究进展
叶酸受体(FR)是一种通过聚糖磷脂酰肌醇(GPI)锚着于膜上的糖蛋白,对叶酸具有高度亲和力,在正常组织分布较少,而在90%以上的卵巢癌和许多上皮细胞及髓细胞来源的恶性肿瘤有过度表达.FR对叶酸偶联的药物同样具有高度亲和力,因此FR被开发为治疗肿瘤的叶酸偶联药物的选择性靶向受体[1].在众多有关FR靶向疗法中,FR阳性肿瘤通过免疫调节的疗法取得了显著效果.
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莪术油中吉马酮在小鼠组织内的分布研究
目的：研究莪术油中吉马酮在小鼠各组织中的分布特征，为莪术油的进一步应用提供参考。方法：取30只KM小鼠ig莪术油0.5 mL，分别于给药1、2、4、8、12 h后随机取6只，采用高效液相色谱法测定其心、肝、脾、肺、肾组织中吉马酮含量；取15只KM小鼠，给药法及取样方法同上，每个时间点取3只，采用荧光法观察上述组织切片中吉马酮的荧光强度；两个实验均取相同数量小鼠作为对照。结果：1～4h各组织吉马酮浓度随时间的延长而逐渐增加，4h时达到峰值，且肝、脾浓度明显高于心、肺，吉马酮在各组织内的浓度依次为肝＞脾＞肾＞心＞肺；各组织荧光强度观察结果与上述结果一致。结论：两种方法考察吉马酮在小鼠组织中的分布特征一致，证明吉马酮在肝、脾、肾中分布较多，在心、肺分布较少。
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吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究
目的：研究吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学特征和在小鼠体内的组织分布及其靶向性。方法：取大鼠随机分为2组，每组8只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计10 mg/kg）；给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5 h眼底静脉丛取血0.5 ml，采用高效液相色谱法测定血浆中吴茱萸碱的浓度，采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。取小鼠随机分为2组，每组30只，分别单剂量尾iv吴茱萸碱脂质体和吴茱萸碱溶液（以吴茱萸碱计8 mg/kg），给药后分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12 h处死3只，立即取出心、肝、脾、肺、肾，采用高效液相色谱法测定其中的药物浓度，考察吴茱萸碱的组织分布。结果：吴茱萸碱脂质体及溶液在大鼠体内的药动学符合非房室模型，t1/2分别为（1.78±0.58）、（1.06±0.40）h，AUC0-t分别为（4.63±0.33）、（2.75±0.09）μg·h/ml（P＜0.01）；在小鼠体内的组织浓度分别为肝＞脾＞肺＞心脏＞肾，脾＞肝＞肾＞心脏＞肺。结论：与溶液比较，脂质体增加了吴茱萸碱吸收，且增加了其在肝脏中的分布，具有良好的肝靶向性。
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磺胺嘧啶铈乳膏经大鼠阴道和皮肤给药后体内铈离子分布研究
目的:研究磺胺嘧啶铈乳膏经大鼠阴道和皮肤给药后器官组织中铈离子的分布情况.方法:取大鼠随机分为实验组及正常对照组,每组9只,实验组经大鼠阴道给予磺胺嘧啶铈乳膏0.036 g/kg,连续给药6d;另取大鼠随机分为实验组及正常对照组,每组9只,实验组大鼠皮肤烫伤创面涂抹磺胺嘧啶铈乳膏0.036 g/kg,连续给药6d.采用火焰原子吸收法测定各组大鼠末次给药后8、24、72 h时心、肝、脾、肺、肾、子宫、阴道黏膜/皮肤中的铈含量.结果:与正常对照组比较,实验组大鼠给药8h时各器官组织均检出铈,分别为(0.013±0.006)～(0.137±0.039) μg/g,24 h时仅肾、脾、子宫、阴道黏膜/皮肤中检出铈,分别为(0.012±0.011)～(0.085±0.037) μg/g,72h时各组织器官均未检出铈.结论:磺胺嘧啶铈乳膏经阴道和皮肤给药后均能进入血液循环,主要分布于阴道/皮肤、脾、肾、子宫中,但很快被代谢,不会长期蓄积.
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异长春花碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布
目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况.方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体；以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10 mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数.结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3 nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构；与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P＜0.05或P＜0.01),其余组织分布无明显变化；VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性.结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性.
关键词： 异长春花碱 脂质体 制备 C57BL/6J荷瘤小鼠 组织分布 -
家兔灌服左氧氟沙星后眼内组织分布及其药动学研究
目的:研究家兔单剂量灌服左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学.方法:27只家兔单剂量灌服左氧氟沙星(24 mg·kg-1)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12h处死并取眼球各组织制备成匀浆,高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中cmax分别为(1.59±0.38)、(8.51±2.72)、(10.58±1.17)、(1.17±0.19)、(1.28±0.39) μg· g-1/μg·mL-1;tmax分别为(0.67±0.24)、(1.00±0.55)、(1.83±0.41)、(0.60±0.34)、(0.75±0.27) h;t1/2β分别为(2.68±0.70)、(3.87±1.24)、(5.73±1.66)、(4.44±1.53)、(4.43±1.78) h;AUC0～12h分别为(4.56±1.32)、(20.90±2.63)、(40.25±3.42)、(4.11±0.60)、(3.28±0.90)μg·h·g-1/μg·h·mL-1.药动学分布呈二室模型.结论:家兔单剂量灌服左氧氟沙星后在眼内各组织中分布较快,且有较高的药物浓度,消除较慢,维持时间较长.
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氟尿嘧啶脂质体在小鼠体内的组织分布及靶向性评价研究
目的:研究氟尿嘧啶脂质体(FU-Lip)在小鼠体内的组织分布,并评价其犯向性.方法:将90只小鼠随机均分为10组,前5组静脉注射FU-Lip,后5组静脉注射FU注射液,剂量均为25 mg·kg(-1)(以FU计),采用高效液相色谱法测定各组小鼠血浆、心脏、肝、脾、肺、肾中24 h内的FU浓度,分析药物组织分布情况,以24 h内的相对摄取率(re =AUC脂质体 /AUC注射液* )和靶向效率(e.=AUC组织/JAUC血浆)判断FU-Lip对主要器官的靶向性.结果:各组织中FU浓度均先升高后降低;与FU注射液比较,静脉注射FU-Lip后24 h内的平均FU浓度在肝、脾中均升高,在其他组织中的浓度均降低;FU-Lip在肝中的re为17.13,其他组织的r均≤7.017;肝、脾中FU-Lip的tel与FU注射液te2的比值分别为5.616,2.301,其他组织均≤1.结论:FU-Lip能提高药物在肝、脾中的分布,具有肝、脾靶向性,尤其是肝靶向性.
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环孢素A纳米粒在小鼠体内的药动学及组织分布
目的:研究环孢素A纳米粒(CyA-NP)在小鼠体内组织分布,并与市售新山地明微乳制剂(Neoral)的组织分布特征进行比较.方法:取小鼠120只,随机分为20组,每组6只,前10组小鼠按25mg·kg~(-1)的剂量灌胃给予Neoral溶液,后10组灌胃给予等剂量的CvA-NP溶液,于给药后不同时间摘眼球取血及制备各组织样品,各样品中的药物采用液-液萃取法提取,建立高效液相色谱(HPLC)法测定血液及各组织中不同时间的药物浓度,以各组织药动学参数和靶向参数为评价指标,对2种制剂在小鼠体内的分布特征和靶向性进行评价.结果:血药浓度测定方法的回收率均大于72%,日内、日间精密度良好;2种制剂在小鼠体内均符合口服吸收二室模型;与Neoral比较,CyA-NP给药后CyA在血液及各组织中药物浓度较快达到峰值,相对生物利用度为162.5%;在体内药物浓度分布趋势为肝>·心>肾>脾>肺,在肝中无蓄积.结论:与Neoral比较,CyA-NP体内分布迅速,组织分布广泛,促进了药物口服吸收,改变了CyA在体内的组织分布,有助于提高临床用药水平,对局部脏器移植有更好的疗效.
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盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布
目的:研究盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布.方法:小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍200 mg·kg~(-1),并在给药后0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样和小、肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏组织样品(每个时间点小鼠3只).采用高效液相色谱法测定并计算血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度.用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型;主要药动学参数AUC为(52.93±2.34)mg·h·L~(-1),CL为(0.059±0.002)L·h~(-1),t_(1/2)为(3.61±0.22)h,t_(max)为0.67 h,C_(max)为(18.61±0.78)mg·L~(-1).在给药后0.67 h,所有的组织中都能检测到二甲双胍;给药后10 h,心、肝、脾、肺中已检测不到二甲双胍.各组织的AUC值从大到小排列依次为小肠、肾、胃、肝、肌肉、肺、心、脾.结论:盐酸二甲双胍进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,且在小鼠体内分布广泛,但在各组织分布情况显著不同.
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兔静脉注射及灌服莫昔沙星后眼内组织分布及其药动学比较研究
目的:比较莫昔沙星治疗眼内感染的2种给药途径的眼内组织分布及药动学情况.方法:选取54只家兔,分为静脉注射组和灌服组各27只,每组再随机分为9个亚组、每亚组3兔6眼,各组相应给予莫昔沙星24 mg·kg-1后,用高效液相色谱法测定兔眼内各组织中的药物浓度,以3p97软件计算药动学参数.结果:灌服和静脉注射给药后在角膜、房水、虹膜一睫状体、晶体和玻璃体内Cmax分别为(7.09±4.708)、(2.55±0.382),(3.84±1.217)、(3.71±0.54),(5.87±1.93)、(2.72±0.662),(1.36±0.176)、(0.74±0.396),(1.87±0.586)、(0.87±0.073) μg·g-1,AUC0～t分别为(12.24±1.112)、(9.27±0.559),(4.71±0.082)、(2.33±0.399),(13.79±0.814)、(8.04±2.045),(5.83±0.309)、(3.61±0.41),(3.45±0.064)、(3.09±0.539)μg·h·g-1,灌服组均显著高于静脉注射组(P<0.05或P<0.01).结论:兔莫昔沙星单剂量灌服给药后在眼内各组织吸收较静脉注射给药更好,并能达到更高的药物浓度.
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羟基喜树碱脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布研究
目的:研究羟基喜树碱(HCPT)脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:采用高效液相色谱法测定静脉注射HCPT脂肪乳后大鼠血浆及组织中HCPT浓度,计算药动学参数并分析药物在组织中的分布情况,并与静脉注射HCPT溶液比较.结果:HCPT脂肪乳和溶液在大鼠体内药动学过程呈二室吸收模型,t_(1/2α)分别为(0.081±0.011)h、(0.517±0.721)h,t_(1/2β)分别为(0.778±0.107)h、(0.389 00.053)h,AUC_((0～4h))分别为(1.619±0.223)μg·h·mL~(-1)、(2.031±0.280)μg·h·mL~(-1),Cl_((s))分别为(114.3±15.7)mL·h~(-1)、(100.3±13.8)mL·h~(-1);与溶液比较,静脉注射HCPT脂肪乳后HCPT在肝、肺、脾、脑中的浓度更高.结论:与HCPT溶液剂型比较,脂肪乳剂型更能提高药物对肝、肺、脾、脑的趋向性.
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联苯双酯固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布研究
目的:研究联苯双酯(DDB)固体脂质纳米粒(DDB-SLN)在小鼠体内的组织分布情况及肝靶向性.方法:60只小鼠尾静脉分别注射含DDB剂量为20 mg·kg-1的DDB-SLN及DDB溶液(DDBS),在给药后0.083、0.25、1、3、5 h时分别取样,以高效液相色谱法测定并计算不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑中DDB的浓度,以及DDB-SLN对DDBS的药物靶向指数(DTI)和药物选择性指数(DSI).结果:各组织中DDB浓度2组中均以肝中为高;给药后0.25、1、3、5 h时肝中浓度DDB-SLN分别是DDBS的1.15、3.04、2.72、3.62倍,DTl分别为1.151、3.038、2.720、3.622,DSI分别为3.269、7.891、5.948、7.759.结论:DDB-SLN具有肝靶向性,且强于DDBS.
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兔单剂量灌服莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究
目的:探讨兔单剂量灌服莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数.方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),灌服莫昔沙星24 mg·kg-1后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h取泪液、角膜、房水、虹膜一睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数.结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(84.32±54.83)、(20.03±3.48)、(8.98±1.73)、(19.59±2.59)、(7.12±0.72)、(2.77±0.18)μg·g-1/μg·mL-1;t1/2β,分别为(4.03±1.16)、(4.32±0.77)、(3.92±0.41)、(4.80±0.57)、(7.02±1.15)、(7.51±0.55)h;AUC0-t分别为(306.87±69.76)、(43.74±3.98)、(18.18±0.29)、(49.25±2.90)、(18.82±0.34)、(12.96±0.67)μg·g-1·h·mL-1.结论:兔单剂量灌服莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长.
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兔静脉滴注莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究
目的:探讨兔静脉滴注莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参敷. 方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),静脉滴注给予莫昔沙星,给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数. 结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(31.90±11.22)、(3.27±0.48)、(3.71±0.54)、(2.93±0.53)、(3.62±0.24)、(1.21±0.16) μg·g-1/ μg·mL-1;t1/2β分别为(2.57±0.90)、(3.09±0.42)、(2.30±0.49)、(1.89±0.80)、(3.30±0.52)、(3.30±0.43)h;AUC0→t分别为(135.18±44.34)、(12.06±0.96)、(7.51±1.03)、(8.51±2.19)、(12.99±2.42)、(6.47±0.52)μg·h·g-1/μg·h·mL-1. 结论:兔静脉滴注莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长.
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莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究
目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学.方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数.结果:泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g-1或μg·mL-1;各组织中t1/2β分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h;AUC0→t分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g-1或μg·h·mL-1.结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度.
