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TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布
目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性.方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度.大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg·kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量.结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0 μg·mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%.药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min高,180 min后药物含量显著下降.结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(P<0.05).TJ0711盐酸盐在大鼠体内分布较广,可透过血脑屏障,但在各组织没有明显蓄积.
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注射用紫杉醇聚合物胶束在荷瘤小鼠体内的组织分布
目的:研究自制紫杉醇聚合物胶柬(FTX-PM)在荷瘤小鼠体内的组织分布情况,与紫杉醇注射液(PTX-INJ)的组织分布情况比较.方法:将昆明种小鼠前肢腋皮下接种H_(22)肝癌细胞,待瘤体长到1 g.分别经尾静脉注射PTX-PM(给药剂量为50mg·kg~(-1))和PTX-INJ(给药剂量为20 mg·kg~(-1)).以高效液相色谱法,于给药后不同时间测定组织中紫杉醇的药物浓度,评价2种制剂的组织分布特征和靶向性.结果:PTX-PM组明显减少血液中紫杉醇浓度,提高各组织的相对摄取率;各组织中药物浓度随剂量相应增大;紫杉醇的组织分布特征未发生改变,即肺、肝和肿瘤中分布比较多.结论:PTX-PM和PTX-INJ相比,极大降低了药物在血液中的浓度,使药物更多分布在组织中,且不改变药物对于各组织间的选择性.
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雾化吸入羟基喜树碱内酯/羧酸盐在豚鼠体内的分布
目的:研究比较雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)2种不同结构在豚鼠组织及血浆中的分布情况以及两者比值随时间变化的规律.方法:建立HPLC-FLD法测定豚鼠血浆及各组织中内酯型及羧酸盐型羟基喜树碱的药物浓度.比较静脉注射和雾化吸入后豚鼠各组织中内酯/羧酸盐比例随时间的变化.结果:相对于静脉注射途径,采用雾化吸入后,各组织中内酯/羧酸盐的比例均有所提高,尤以肺组织为明显.肺组织中L-HCPT的AUC占各组织中总的AUC的比值为静脉注射的6.96倍,而肝、肾组织中L-HCPT的AUC占各组织中总的AUC的比值分别下降为静脉注射的33.5%和55%.结论:雾化吸入给药后,在提高肺组织中内酯型药物浓度的同时还能显著降低药物在其他组织的浓度,从而降低了对其他组织的毒性,更有利于肺癌的治疗.
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齐墩果酸在大鼠体内的药动学及组织分布
目的:建立HPLC-MS/APCI法测定SD大鼠血中及组织中齐墩果酸浓度分析方法,并对其在大鼠体内的药动学、组织分布及血浆蛋白结合率进行研究.方法:全血采用甲醇沉淀蛋白,血浆及组织匀浆采用有机溶剂提取的方法分别处理样品,HPLC-MS/APCI法测定.色谱柱:Thermo Hypersil GOLD C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水(含1‰甲酸)(85∶15);流速为1.0 mL·min-1;柱温为40℃.结果:SD大鼠一次灌胃给予齐墩果酸后血药浓度-时间曲线呈一室模型,半衰期t1/2为(1.10±0.20)h.齐墩果酸在组织脏器的浓度分布特点是:C肺＞C脾＞C肾＞C心＞C肝＞C脑,血浆蛋白结合率约为87%.结论:SD大鼠灌胃给予齐墩果酸混悬剂后,其体内药动学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内后迅速分布,消除也较快;组织中以肺中浓度高,脑中低;齐墩果酸有较高的血浆蛋白结合率.
关键词： 齐墩果酸 药动学 组织分布 高效液相色谱-质谱法 -
槲皮素在大鼠血浆及组织中的分布
目的:研究槲皮素在大鼠血浆及其组织中的分布.方法:大鼠灌胃给予槲皮素100mg·kg-1,1 h后断头处死,分离血浆及各组织,以香兰素为内标建立高效液相色谱法测定槲皮素在血浆及各脏器中的药物浓度.结果:大鼠灌胃给药后,槲皮素能迅速分布至各组织中.其浓度在胃中高,其次为血、肝、肾、心、肺、脾,而在肌肉及大脑中则未检测出.结论:槲皮素组织分布广泛.HPLC法测定槲皮素在血浆及组织中的药物浓度,稳定、简便.
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中毒剂量与治疗剂量克仑特罗在兔体内的组织分布
目的:研究中毒剂量与治疗剂量克仑特罗在兔体内的组织分布,分析比较两者差异.方法:新西兰兔单剂量灌胃中毒剂量(150μg·kg-1)与治疗剂量(5 μg·kg-1)的盐酸克仑特罗溶液,给药后24 h处死,采用酶标免疫分析测定克仑特罗在心、肝、肾、肺、眼、肌肉的含量.结果:中毒剂量组以肝、肾组织中药物含量为高,治疗剂量组以肺、肝组织中药物含量为高.结论:中毒剂量组与治疗剂量组在24 h的组织分布存在差异.
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六味地黄丸对二甲双胍大鼠体内肾排泄和肝肾组织分布的影响
目的:探讨六味地黄丸(LDW)对二甲双胍(MET)在大鼠体内肾排泄和肝肾组织分布的影响.方法:将大鼠随机分为MET组和LDW+ MET组,LDW+ MET组灌胃LDW (0.45 g·kg-1·d-1)7 d后尾静脉注射给予MET (25 mg· kg-1),MET组大鼠直接尾静脉注射给予MET (25 mg·kg-1).于不同时间段采集尿样测定MET尿药浓度和给药2h后肝肾组织浓度,并采用Western blot技术检测与MET排泄密切相关的肾脏有机阳离子转运蛋白2(rOCT2)的表达.结果:与MET组相比,LDW+ MET组大鼠24 h原形药物的尿液累积排泄量下降14.93％ (P＞0.05),t1/2延长、Ke减小(P＜0.05),肾脏组织浓度增高(P＜0.05),肝脏组织浓度无明显变化,rOCT2的表达量显著上升(P＜0.01).结论:联合使用LDW后,MET在大鼠体内的肾排泄减缓,肾脏组织浓度增加,但肝脏组织分布无明显影响.
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5-氟尿嘧啶纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内靶向性分布
目的 研究5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米磁性颗粒在荷瘤裸鼠体内的靶向性分布.方法 制备荷瘤小鼠异位肝癌模型(荷瘤鼠),随机分3组,每组8只.A组:5-FU原液治疗组;B组:单纯5-FU纳米磁性颗粒治疗组,无磁场应用;C组:实验组,在肿瘤内部建立300高斯(GS)的磁场,药物应用同B组.采用高效液相色谱(HPLC)分析法检测离体组织中5-FU药物浓度,原子吸收光谱法(AAS)测定荷瘤鼠组织中的铁浓度,磁共振成像(MRI)检测5-FU纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内组织分布.结果 在肿瘤组织内建立内磁场后,尾静脉注射5-FU纳米磁性颗粒(250 mg/kg),与无磁场的相同药物治疗组及单纯5-FU对照组比较,HPLC检测荷瘤鼠的肿瘤组织中5-FU浓度显著增加(P＜0.01),AAS检测肿瘤组织中铁浓度也显著增加,肿瘤组织MRI的T2加权像发生变化,呈现低信号.结论 在磁场引导下,5-FU纳米磁性颗粒中磁性载体和所载药物在荷瘤鼠体内具有肿瘤靶向性分布.
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莲心总碱在大鼠体内的血药浓度及组织分布
目的研究大鼠灌胃及静脉注射莲心总碱(Total alkaloids of Lianzixin,TAL)的血药浓度和组织分布.方法给予TAL后,采用反相高效液相色谱法检测各时间点血浆和组织药物浓度,用DAS(drug and statistics)程序拟合房室模型并计算药代动力学参数.结果静脉注射TAL20 mg/kg,药时曲线符合三室模型,其主要药代动力学参数为:分布t1 2α为0.367 min,消除t1 2γ为841.597 min,血浆清除率(CL)为2.336 L/min,曲线下面积AUC0 1080和AUC0分别为639.392和823.754(mg·min)/L,MRT0为866.354 min;灌胃TAL20 mg/kg,曲线下面积AUC0 1080和AUC0分别为508.578和787.035(mg·min)/L,MRT0为1466.040 min.计算所得TAL的绝对生物利用度为80%.TAL20mg/kg灌胃后,迅速分布至各主要器官组织,其中以肝浓度高;肺、心次之,脑组织低.肝浓度在30 min有一谷值,而此时其他各组织的浓度则有所上升.与灌胃不同,静脉注射TAL以肺中浓度高,其次为心、肾.5 min时,心、肺、肾组织各出现一浓度峰值,随后下降,4 h时又可见药物浓度回升.结论TAL吸收迅速,分布广泛,Vc较大,t1 2γ较长.除脑分布较少外,其他脏器的浓度均远高于血浆药物浓度.
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家兔极低密度脂蛋白受体的组织分布研究
极低密度脂蛋白受体(VLDLR)在介导甘油三酯代谢的过程中起重要作用.目前已经知道,vLDLR分为两种类型:其一带有O-连结的糖链区(I型),另一种则不带有该区域(Ⅱ型).采用RT-PCR技术获得家兔VLDL受体的cDNA,PCR扩增后经电泳鉴定显示:在选取的全部六种组织中均有I型受体分布,并且在脂肪、肝脏、脾脏三种组织中还同时伴有Ⅱ型受体的分布.该结果支持受体与组织能量代谢密切相关这一观点,并提示Ⅱ型受体可能具有除参与脂代谢之外的其它不为人知的重要功能.
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喹诺酮类药物在我院配伍使用情况分析
喹诺酮类药物以抗菌活性强,抗菌谱广,口服吸收完全,组织分布良好,细菌耐药性发生率低,副作用少而轻等特点,成为当前抗感染的一类重要药物.随着这类药物的广泛使用,临床上也出现了一些不合理用药现象,针对这一情况,我们对本院住院病人使用喹诺酮类药物的情况进行了分析,评价其合理性以及提出相关措施.
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VLDL受体在人和家兔主要组织中的分布
根据极低密度脂蛋白受体(VLDLR)是否含有胞膜外O-Link糖链结合域分为两型:I型为含O-Link糖链结合域;Ⅱ型则不舍O-Link糖链结合域.采用逆转录技术从人和家兔的主要组织中获得VLDLR的cDNA,PCR扩增后经电泳鉴定显示,Ⅰ型受体分布于心肌、骨骼肌、脾、肾、脂肪、肝,而Ⅱ型受体分布于脂肪、脾脏、肾脏.由于两种受体的功能不尽相同,不同VLDL受体在组织的分分布存在差异.人和家兔的VLDL受体的各亚型在组织中的分布基本一致.
关键词： VLDL 受体 RT-PCR O-link 糖链结合域 组织分布 -
生苍术和麸炒苍术入药对四妙丸中盐酸小檗碱组织分布的影响
目的:研究以生苍术和麸炒苍术入药对四妙丸中盐酸小檗碱组织分布的影响.方法:将SD大鼠随机分为四妙丸生苍术组和麸炒苍术组,每组随机分为0.5、1、6h三个时间组,空腹24h后灌胃给药并于相应时间点取心、脾、胃、肺、肝、肾、大肠和小肠,运用高效液相色谱仪对各组织样品进行分析,比较两组大鼠组织中盐酸小檗碱的分布差异.结果:以生苍术入药的四妙丸和以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在各组织中的含量虽无统计学差异,但生苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在多个组织中的含量高于以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱的浓度.结论:苍术炮制对盐酸小檗碱的组织分布产生影响,生苍术入药更利于盐酸小檗碱在各组织中的分布.
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多西他赛纳米乳注射液的制备与药代动力学研究
目的:制备多西他赛纳米乳注射液,并对其药代动力学特点进行研究.方法:采用高压均质法制备多西他赛纳米乳注射液；选用Beagle犬作为实验动物,分别给予相同剂量的多西他赛乳注射液(DTX-m)和上市品多西他赛注射液(DTX-s),利用LC-MS检测给药后各时间点的血药浓度,并计算各自对应的药代动力学参数进行比较研究.并对两者进行大鼠体内组织分布研究.结果:多西他赛纳米乳注射液载药量为2g·L-1,粒径为(46.7±35.0)nm,含量质量分数为96.69％；给予Beagle犬DTX-m和DTX-s,等剂量的DTX-m药代参数Cmax、AUC较DTX-s明显提高,体外与血浆蛋白质的结合率明显提高.结论:DTX-m和DTX-s比较,DTX-m更易于与血浆蛋白结合,一定程度上提高了生物利用度,易于被肝脏、淋巴结及肿瘤组织摄取,同等剂量的DTX-m更易于快速进入血浆、心、肝、脾、肾、肿瘤,二者之间靶向效率未见显著差异,在血液和组织中其他主要的药代动力学参数未见显著改变.
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异去氢钩藤碱在大鼠体内药动学及组织分布研究
目的:研究异去氢钩藤碱(Isocorynoxeine)在大鼠体内的药代动力学及组织分布特征.方法:大鼠灌胃分别给予40、80mg/kg的钩藤总碱后,采用HPLC法检测血浆和组织器官中各时间点的药物浓度,并用DAS2.0软件非房室模型参数估算法计算药动学参数.结果:分别给予40、80mg/kg钩藤总碱后主要药动学参数如下:Tmax分别为0.5、0.25h,Cmax分别为0.07、0.29mg/L,T1/2分别为1.01、1.09h,AUC0-t分别为0.08、0.31mg/(L·h),CL分别为499.33、235.27L/(h·kg),MRT0-∞.分别为1.43、1.59h,Vd分别为732.82、369.20L/kg.按80mg/kg单剂量单次给药后,异去氢钩藤碱在各组织中均有分布,在胃肠道中的质量分数高,脑中低.结论:所建立的方法快速、准确、简便,能够满足异去氢钩藤碱的药动学研究要求.
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喹诺酮类药物与现代临床
从 1964年第一个喹诺酮抗菌药上市以来,便以其抗菌谱广,抗菌活性强,组织分布广、细胞内渗透性强、不良反应相对少等特点,被广泛应用于临床,已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药类之一.近年来一系列的喹诺酮类新品种相继问世,如司帕沙星,妥舒沙星, Du-6859a等,此类新品种不仅对革兰氏阳性需氧菌及厌氧菌的抗菌活性增强,而且具有半衰期较长等特点,并日渐广泛用于临床,现就喹诺酮类药物的共同特征作简要概述,供参考.
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树鼩膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1cDNA和蛋白质结构分析及其组织表达
目的 获得不易感动脉粥样硬化动物树鼠句的膜转运蛋白ATP结合盒转运体A1的cDNA和蛋白质序列,鉴定其组织分布,探讨其是否参与树鼠口勺独特的高密度脂蛋白代谢.方法 以树鼠句肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板,应用SMART-RACE技术,获得树鼩ATP结合盒转运体A1 cDNA序列并推导出其氨基酸序列,应用实时聚合酶链反应技术分析树鼩旬ATP结合盒转运体A1 mRNA在各组织中的分布情况.结果 获得的树鼩ATP结合盒转运体A1 cDNA序列全长为7 762 bp,其中开放阅读框架6 786 bp,编码2 261个氨基酸的蛋白.该蛋白与人ATP结合盒转运体A1的长度相同,二者在氨基酸水平上高度同源(95%).多组织表达谱显示树鼠句ATP结合盒转运体A1在多种组织中广泛表达,其中表达量高的依次为肺脏、肝脏、肾脏和脾脏,这与人和小鼠ATP结合盒转运体A1在肝中高表达而在肺和脾中低表达的分布有很大差异.结论 树鼩ATP结合盒转运体A1组织表达谱的特点有可能增加其在体内的浓度和数量,从而可能间接增加高密度脂蛋白的合成.
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树鼩脂蛋白脂肪酶的cDNA克隆、组织分布及活性测定
目的 了解不易感动脉粥样硬化动物树鼩的脂蛋白脂肪酶的结构和活性特点,并与其它种属比较,探讨脂蛋白脂肪酶在树鼩独特脂代谢中的作用.方法 以树鼩脂肪细胞mRNA反转录获得的cDNA一链为模板,应用SMART-RACE技术获得树鼩脂蛋白脂肪酶的cDNA序列并推导出其氨基酸序列;实时定量PCR方法检测树鼩脂蛋白脂肪酶mRNA在各组织中的分布;真核表达树鼩和人脂蛋白脂肪酶蛋白,放射性同位素法测定二者的活性并比较.结果 树鼩脂蛋白脂肪酶cDNA序列全长为3293 bp,其中编码区1437 bp,编码20个氨基酸的信号肽和458个氨基酸的成熟蛋白,该成熟蛋白N-端比人脂蛋白脂肪酶多10个氨基酸.树鼩脂蛋白脂肪酶与其它哺乳类动物的氨基酸序列同源性大于90%,功能域高度保守.树鼩脂蛋白脂肪酶的组织表达谱比较广泛,在心肌和脂肪组织中大量表达,但在骨骼肌中未检测到,却在肝脏中有中低水平表达,与人脂蛋白脂肪酶在这两种组织中的表达相反.活性测定结果显示,树鼩脂蛋白脂肪酶活性显著高于人(7.67倍),这与测定的树鼩血浆低甘油三酯水平相符.结论 树鼩的高活性脂蛋白脂肪酶可能是其血浆低水平甘油三酯的主要原因.
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抗极低密度脂蛋白受体多克隆抗体的制备及鉴定
为制备抗极低密度脂蛋白受体的多克隆抗体,以极低密度脂蛋白受体配体结合域上特定片段的合成肽免疫新西兰家兔,收集免疫前后动物的血清,通过酶联免疫吸附法及免疫印迹法对血清中抗体进行分析和鉴定.结果发现,已获得高效价的抗极低密度脂蛋白受体血清,可利用免疫印迹法检测人、鼠组织和细胞中的天然极低密度脂蛋白受体及其亚型的蛋白.此结果提示,抗极低密度脂蛋白受体多克隆抗体的制备为从蛋白水平研究极低密度脂蛋白受体提供了有效的工具.
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交泰丸中7种黄连生物碱在糖尿病大鼠组织分布的变化
目的 探讨交泰丸在糖尿病病理状态下的分布特征.方法 建立大鼠组织中7种黄连生物碱类成分的UPLC-QQQ-MS/MS定量测定方法,测定这些成分在大鼠体内的组织分布情况,并对比正常大鼠和糖尿病模型大鼠体内的组织分布差异.结果 交泰丸确有降糖作用,各成分主要分布于心、肝、肾脏,在脾脏和脑中分布较少;糖尿病模型下各成分在肾脏中的药物浓度较正常组明显增加,而肺脏中药物浓度明显减少;糖尿病模型下,小檗碱、小檗红碱、木兰花碱和药根碱在心脏中的分布较正常组显著降低.结论糖尿病状态下一些脏器对黄连生物碱的转运能力发生了改变,为进一步探讨交泰丸的药效物质基础提供实验依据.
