首页 > 文献资料
-
国产妥舒沙星临床药物动力学
目的：研究国产妥舒沙星在健康志愿者中的体内过 程。方法：8名受试者随机交叉空腹口服国产和进口妥舒沙星片剂300 mg， 以HPLC法测定血、尿药物浓度。结果：受试者单次空腹口服妥舒沙星片后 体内过程均符合一室模型，平均cmax分别为0.626和0.627 mg/L，tma x分别为1.12和1.30 h，t1/2ke分别为4.42和4.37 h，AUC分别为4.47和4 .65 h*mg/L，原药24 h尿累积排出率分别为22.18%和22.34%。结论： 受试者单剂空腹口服国产妥舒沙星片剂后体内过程和进口品相仿。
-
氟喹诺酮类抗菌药在胆道感染中的作用
自从喹诺酮类抗菌药问世以来，已被广泛地应用于临床，成为治疗感染性疾病的重要药物。特别是随着以诺氟沙星为代表的氟喹诺酮类的问世，更是以其抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、不良反应相对少等特点显示了更大的治疗潜力。现将氟喹诺酮类抗菌药(包括氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、培氟沙星、妥舒沙星、左氟沙星、司巴沙星、芦氟沙星)在胆道感染(BIT)中的作用综述如下。影响抗生素对胆道感染治疗效果的因素包括［1］：①所用抗生素对胆道感染中常见病原菌的抗菌活性；②含药胆汁的杀菌活性；③药物的药物动力学特性，特别是组织分布和胆汁的排泄程度。这三点也构成了胆道感染治疗中选择药物的依据。
-
大环内酯类、二甲胺四环素、妥舒沙星对大环内酯类抗药性儿童肺炎支原体肺炎疗效与抗菌作用的对比研究
目的：观察3种不同抗生素-大环内酯类、二甲胺四环素、妥舒沙星-对大环内酯类抗药性肺炎支原体肺炎（macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae，MRMP）的疗效。方法选取海南省第三人民医院收治的188例确诊为肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae，MP）患儿为研究对象。PCR检测患儿是否有大环内脂耐药基因，对检测为MRMR的患儿分成4组，分别采用阿奇霉素、克拉霉素、妥舒沙星、二甲胺四环素4种药物进行治疗，观察各组退热情况。将检测结果中显示为大环内酯类敏感性肺炎支原体肺炎（macrolide-sensitive mycoplasma pneumoniae，MSMP）的患儿分为阿奇霉素组与克拉霉素组，观察MRMP与MSMP在相同治疗方法下的疗效差异。结果共检测出150例MRMR患儿，其中134例为23S rRNA 2063位点A→G突变；38例MSMP患儿。MRMR患儿4组4抗生素治疗后8 h退热患儿比例分别为阿奇霉素41％，克拉霉素48％，妥舒沙星69％，二甲胺四环素87％。其中两大环内酯类抗生素组（阿奇霉素组、克拉霉素组）用药后平均发热天数明显多于妥舒沙星组和二甲胺四环素组（P＜0.01）。通过DNA拷贝数测算，发现经过48～96小时治疗，二甲胺四环素组患者肺炎支原体下降明显（P＝0.016）高于妥舒沙星组（P＝0.049）、阿奇霉素组（P＝0.273）、克拉霉素组（P＝0.107）。结论大环内酯类抗生素对MRMP的抑菌及治疗作用不强。对于年龄≥8岁的MRMP患儿，适合选用二甲胺四环素作为治疗药物。
-
HPLC-MS/MS测定人血浆中妥舒沙星的浓度
目的 建立快速、灵敏测定人体血浆中妥舒沙星浓度的高效液相色谱-串联质谱方法.方法 采用Agilent Eclipse Plus C1s色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5tm),乙腈(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(36∶64)为流动相等度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,柱温40℃.采用多重反应监测(MRM)对妥舒沙星(m/z 405.2→387.2)和内标环丙沙星(m/z 332.2→314.2)的测定.结果 妥舒沙星的线性范围为6～2 000 ng·mL-1,回归方程为y=0.183 5x+1.461 9×10-4,r=0.996 2,低定量下限为6 ng·mL-1(S/N＞5),日内、日间RSD均＜10％,高(1 800 ng·mL-1)、中(750 ng·mL-1)、低(15 ng·mL-1)浓度标准血样的平均回收率分别为97.5％,103.3％,105.9％.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于妥舒沙星的临床血药浓度监测和药动学研究.
关键词： 妥舒沙星 血药浓度 高效液相色谱-串联质谱法 -
甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备与稳定性考察
目的 研究甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备及质量控制方法,并考察其稳定性.方法 以甲苯磺酸妥舒沙星为主药,加入氯化钠、羟苯乙酯等制备甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液.采用紫外分光光度法测定甲苯磺酸妥舒沙星含量.结果 甲苯磺酸妥舒沙星在10～60 μg·mL-1范围内线性关系良好,r＝0.999 9.平均回收率为100.17%,RSD为1.15%(n＝9).在40 ℃避光条件下放置90 d稳定,常温避光条件下放置180 d稳定.结论 该滴眼液处方工艺简单,质控方法可靠.
-
妥舒沙星对家兔体内氨茶碱药动学的研究
目的:研究妥舒沙星对家兔氨茶碱药动学的影响.方法:将18只家兔随机等分为A、B、C三组,A组经耳缘iv给予单剂量氨茶碱12.5 mg·kg-1;B、C两组家兔分别灌服妥舒沙星(每日300 mg·kg-1及450 mg·kg-1,分3次灌服),共服3 d,于第4天灌服妥舒沙星1 h后,iv与A组相同剂量的氨茶碱.结果:A、B、C三组的K分别为:0.1753,0.1341,0.1280 h-1;t1/2:3.847,4.885,5.766 h;Vd:0.543,0.534,0.524 L;CL:0.0979,0.0759,0.0630 L·h-1;AUC:125.4,167.9,200.2 μg·h·ml-1.结论:妥舒沙星使茶碱的K降低,t1/2延长,AUC增大,CL下降,对茶碱代谢的影响呈剂量依赖性.临床上妥舒沙星与氨茶碱合用时应监测茶碱的血药浓度,及时调整氨茶碱的剂量,以免引起氨茶碱中毒.
-
喹诺酮类药物与现代临床
从 1964年第一个喹诺酮抗菌药上市以来,便以其抗菌谱广,抗菌活性强,组织分布广、细胞内渗透性强、不良反应相对少等特点,被广泛应用于临床,已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药类之一.近年来一系列的喹诺酮类新品种相继问世,如司帕沙星,妥舒沙星, Du-6859a等,此类新品种不仅对革兰氏阳性需氧菌及厌氧菌的抗菌活性增强,而且具有半衰期较长等特点,并日渐广泛用于临床,现就喹诺酮类药物的共同特征作简要概述,供参考.
-
高效液相色谱法测定人体内血浆中的妥舒沙星
目的 建立一种简便、快速的高效液相色谱法测定人体内血浆中的妥舒沙星浓度的方法.方法 采用VP-ODS C18 (150 mm×4.6 mm, 5 μm),柱温40℃,流动相为甲醇-乙腈-0.025%磷酸(pH=4.0)=6∶17∶77,流速为1.0 mL/min,检测波长346 nm.结果 妥舒沙星定量下限为13.77 ng/mL,线性范围为13.77～7050 ng/mL(r＝0.999 9),日内和日间RSD均低于10%.结论 该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于妥舒沙星的药动学以及生物等效性研究.
-
喹诺酮类药物分析方法的研究进展
喹诺酮类药物属化学合成抗菌药.由于该药物中均具有喹诺酮为基本结构,故由此而命名.喹诺酮类药物已从第一代萘啶酸(Nalidixic Acid,1962年)、第二代的吡哌酸(pipemidic Acid,1974年),发展到了第三代--新喹诺酮类(1979年合成第一个第三代喹诺酮类药:诺氟沙星).目前用于临床的第三代喹诺酮类药物主要有:诺氟沙星(Norfloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、氟罗沙星(Fl-eroxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、司帕沙星(Spar-floxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、左氧氟沙星(Levo-floxacin)等.
-
大肠杆菌敏感与多重耐药株对氟喹诺酮类药物的积聚试验
目的:研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况.方法:采用荧光测定法测定亲和性和疏水性氟喹诺酮类药物环丙沙星与妥舒沙星在临床分离的大肠杆菌敏感株、多重耐药株及标准质控株ATCC25922菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂CCCP对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响.结果:大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的环丙沙星蓄积浓度呈能量依赖性降低,以多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度下降明显,加入能量抑制剂后,多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度上升近3倍,敏感株环丙沙星浓度略微下降,而妥舒沙星在大肠杆菌敏感株和多重耐药株菌内的稳态蓄积浓度在加入能量抑制剂前后变化均不明显.结论:氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量减少提示能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一,蓄积量减少导致的耐药在亲水性氟喹诺酮类药物中更为重要.
-
成都地区几种常用氟喹诺酮类药体外及体内抗菌活性比较
六种氟喹诺酮类药(司帕沙星、妥舒沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星及诺氟沙星)对成都地区780株临床分离的致病菌,其中革兰阳性菌345株,革兰阴性菌400株,厌氧菌35株,进行体外抑菌试验,对其中体外抗菌作用强的三种药物进行感染小鼠败血症体内保护试验.
-
甲磺酸加替沙星药代动力学研究
甲磺酸加替沙星是一种新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮类抗菌药.它对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌,厌氧菌和衣原体有强而广的抗菌活性.其体外抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性强于环丙沙星和氧氟沙星,而与司帕沙星和妥舒沙星相似;其抗革兰氏阴性菌的活性与环丙沙星和司帕沙星相当.本文研究了犬和大鼠口服不同剂量的血药浓度和药代动力学参数以及观察大鼠口服的组织分布和胆汁、尿中的排泄,为临床验证提供依据.
-
司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究
目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.
-
国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片人体生物等效性研究
目的进行国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片的人体生物等效性研究.方法12名健康志愿者随机自身交叉给药,分别单次口服300mg国产妥舒沙星片与进口片剂,采用高效液相色谱紫外检测法,测定血浆及尿液中药物浓度.经3p97药代动力学计算程序处理计算参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效.结果该药体内过程符合口服给药一室模型,国产片与进口片的主要药代动力学参数分别为Tmax(1.188±0.439)和(1.332±0.581)h,Cmax(1.501±0.596)和(1.345±0.506)mg/L,AUC0-∞(8.845±3.410)和(8.971±3.387)mg@h/L,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(10.133±3.927)和(9.803±3.343)mg@h/L,由AUC0-t计算国产片的相对生物利用度为(102.5±13.6)%.结论两种制剂具有生物等效性.
