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鞘内注射盐酸奈福泮和吗啡的相互作用
目的:研究鞘内注射盐酸奈福泮和吗啡在大鼠切口痛抗伤害作用时的半效有效剂量( ED50)及对脊髓背角c-Fos表达的影响,以探讨两者联合用药时的相互作用及镇痛机制.方法:用序贯法求出奈福泮与吗啡单独使用时ED50,再分别求两药ED50的1/2,1/4,1/8,1/16合用时各自的ED50.用两药合用时的ED50与单独使用时的ED50作等效曲线及免疫组化测量1/2 ED50剂量时奈福泮和/或吗啡对FLI-N产生的抑制率来分析两者的相互作用.结果:(1)奈福泮对切口镇痛作用的ED50值为88.5 μg,吗啡的ED50为5.30 μg;两者联合用药时奈福泮的ED50值为10μg,吗啡的ED50为0.60 μg.(2)在Isobologram图见奈福泮与吗啡合用时的ED50实测值落在理论值的下方,两点作t检验的P＜ 0.05.(3)1/2ED50量的两药联合对脊髓背角FLI-N抑制率均比单用药的抑制率大(P＜0.05).结论:鞘内注射奈福泮和吗啡的抗伤害作用与脊髓内c-Fos基因的表达有关,两药在等效剂量附近表现出协同效应.
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雷米芬太尼镇痛效应及时效关系
目的:以盐酸吗啡为阳性对照药,观察雷米芬太尼对动物的镇痛强度及时效关系.方法:静脉注射雷米芬太尼后用热板法、夹尾法、甲醛法和甩尾法评价雷米芬太尼对大、小鼠的镇痛强度;用大鼠甩尾法测定镇痛时效曲线.结果:小鼠热板法镇痛ED50值及95%可信限为0.73(0.64-0.84)mg·kg-1;小鼠夹尾法ED50值及95%可信限为 0.19(0.12-0.31)mg·kg-1;大鼠甲醛法镇痛ED50值及95%可信限为2.70(1.15-6.34)μg·kg-1;大鼠甩尾法镇痛ED50值及95%可信限为5.21(2.11-12.85)μg·kg-1;雷米芬太尼在iv后1 min镇痛作用强(P＜0.01), 6 min后作用减弱,12 min后作用基本消失.结论: 雷米芬太尼的镇痛作用比吗啡强,似有种属差异,小鼠相对不敏感.作用时间短暂,提示雷米芬太尼临床比较适合静脉点滴做长时间的外科手术及术后的镇静,也可作为手术麻醉辅助用药.
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马钱子粉和马钱子微粉的治疗指数比较
目的 探讨马钱子超微粉碎的临床意义.方法 急性毒性试验分别测定马钱子普通粉和超微粉的LD50;热板法和扭体法镇痛实验测定两种粉体的镇痛ED50.分别计算治疗指数(Tl).结果 热板法测得Tl分别为:普通粉:4.471、超微粉:4.280,Tl2/Tl1=0.9573;扭体法测得Tl分别为:普通粉:4.637、超微粉:4.207,Tl2/Tl1=0.90733.结论 马钱子经超微粉碎后,治疗指数降低.
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联合应用顺阿曲库铵与维库溴铵后ED50和ED95的改变
目的：观察顺式阿曲库铵联合维库溴铵用药后ED50和ED95的变化。方法将75例择期手术患者(ASAⅠ~Ⅱ级)随机分为3组：顺式阿曲库铵组、维库溴铵组和顺式阿曲库铵+维库溴铵组，每组各25例。麻醉诱导后，以单次给药法观察起效时间和T1达到大抑制的时间，描绘3组患者的量-效曲线，求得各自的ED50和ED95值，并运用等效图法和代数法对两药相互作用进行分析。结果单用顺式阿曲库铵组、维库溴铵组ED50值分别为32.35、28.78μg/kg，ED95值分别为52.67、51.20μg/kg。联合用药时ED50值为16.81、12.17μg/kg，ED95值为23.49、22.16μg/kg，与单独用药相比，差异均有统计学意义。联合用药时ED50和ED95的合用代数值分别为0.942、0.879。结论联合使用顺式阿曲库铵和维库溴铵具有协同作用，且量-效曲线产生左移。
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依托咪酯对布比卡因致惊厥作用的影响
目的 观察依托咪酯(etomidate,Eto)对布比卡因(bupivacaine,Bup)致惊厥作用及半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)的影响.方法 皮下注射3种不同剂量的依托咪酯20min后,腹腔注射致惊厥作用的布比卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间、未惊厥数和死亡数;并以序贯法测定预先给予依托咪酯20min后布比卡因的致惊厥ED50和LD50.结果 依托咪酯2、4mg/kg可延长布比卡因致小鼠惊厥的潜伏期(P＜0.01),缩短持续时间(P＜0.01),减少惊厥发生数和死亡数;增大布比卡因致惊厥的ED50(P＜0.05,P＜0.01),增大布比卡因的LD50(P＜0.01).结论 依托咪酯能够拮抗布比卡因的致惊厥作用,降低布比卡因的毒性.
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脑电双频指数在老年支气管镜检查咪唑安定ED50计算中的应用
目的 用脑电双频指数监测为标准,计算老年支气管镜检查患者镇静时单次,静脉注射咪唑安定达到入睡水平的ED50,指导临床用药剂量.方法 将50例支气管镜检患者查列入干预对象,随机分为五组,每组10人.检查前均按0.04、0.06、0.08、0.10、0.12 mg/kg的剂量给予咪唑安定静脉注射.脑电双频指数组以小于80为入睡标准,用probit法计算患者静脉注射咪唑安定的ED50.结果 脑电双频指数80以下为入睡标准的单次剂量静脉注射咪唑安定的ED50分别0.066 mg/kg(95%可信区间为0.056～0.077 mg/kg).结论 老年支气管镜检查镇静时静脉注射咪唑安定达到入睡水平的ED50是偏低的,临床应用中应予关注.
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不同日龄下3品系果蝇的七氟醚ED50和生存力
[目的]了解3个果蝇品系在不同日龄下的七氟醚ED50变化趋势和生存力的差异.[方法]测定HYM3组、F.PS1组和F.PR1组三组果蝇的处女蝇在出生后1～8 d、10、12、15、18、22、26、30、34、38、42 d的七氟醚ED50,各组内每日龄上的七氟醚ED50均与本组第7日龄果蝇的七氟醚ED50进行t检验.3组雄蝇每组200只分5个培养管饲养,每3日更换1次培养基,并计数生存个体.按寿命表法计算各组果蝇的各项生存力数据.卡方检验比较各组的显著性差异性.[结果]在HYM3组、F.PS1组和F.PR1组中,与7日龄时比较,分别在26日龄以后、15日龄以后和22日龄以后出出了显著性差异和极显著性差异.其七氟醚ED50随日龄增加呈现出下降趋势.组内小七氟醚ED50值与7日龄时的比值分别为0.70、0.65和0.70.组内变异系数较小的日龄段在HYM3组、F.PS1组和F.PR1组中分别为1～15日龄、1～10日龄和1～12日龄段.3组果蝇经寿命表法得出各项生存力指标无显著性差异.[结论]在3组果蝇品系中,各实验组的七氟醚ED50均随日龄的增长而有一定的降低,但3组改变的趋势基本一致,3组中七氟醚ED50的小值与7日龄的七氟醚ED50值比值基本一致,分别为0.70、0.65和0.70.3个果蝇品系的各个生存力指标不存在显著性差异.
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序贯法和点斜法测定右美托咪定治疗麻醉后寒战ED50的研究
目的 比较序贯法和点斜法测定右美托咪定治疗麻醉后寒战的半数有效量(ED50)的异同.方法 选取2013年1月至6月于我院进行择期手术美国麻醉师协会(ASA) 1-2级患者60例,随机分为序贯法组和点斜法组,各30例,分别以序贯法及点斜法测定ED50.观察记录平均动脉压(MBP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、肛温及寒战发生率.结果 与给药前相比,两组患者给药15、30、60 min后HR、MBP、RR和SpO2无显著改变.两组HR、MBP、RR和SpO2各时间点比较差异也无统计学意义.两组患者围术期不同时间点体温与同组麻醉前相比均降低(P＜0.05).两组麻醉后寒战分级及发生率差异无统计学意义.结论 序贯法和点斜法测定右美托咪定麻醉后寒战ED50均为0.4 μg/kg,两种方法均可以用于麻醉后寒战ED50的测定.
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地不容粗提物体外抗柯萨奇B3病毒活性作用的实验研究
目的:研究地不容粗提物体外抗柯萨奇B3病毒活性.方法:采用细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法、MTT法对样品的细胞毒作用、抗病毒活性进行测定.结果:地不客粗提物能明显抑制CVB3对Hela细胞的致病变作用,使细胞存活率升高,其中S1(舍千金藤素)的EDso为1637.16μg/mL,S2(不舍千金藤素)的ED50为2964.86μg/mL.结论:地不容多糖能显著抑制CVB3病毒所致的细胞病变,具有成为一种有效抗病毒药物的开发潜力.
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河豚毒素与吗啡联合应用的作用研究
目的:研究微量河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合给药的协同镇痛效应并探讨其作用机制.方法:选用小鼠辐射热刺激法,分别测定单独应用TTX,吗啡,TTX与吗啡联合给药及吗啡+纳洛酮,TTX+吗啡+纳洛酮的甩尾潜伏期,采用概率单位法计算甩尾镇痛的ED50和ID50.结果:加用微量(LD50的1/25和1/50)TTX后,使吗啡镇痛ED50,从0.41mg·kg-1分别下降到0.07mg·kg-1、0.21mg·kg-1;ID50从0.33mg·kg-1下降到0.08mg·kg-1、0.15mg·kg-1;应用0.03 mg·kg-1纳洛酮后使单独应用3mg·kg-1吗啡的甩尾镇痛抑制率从64.49%下降为22.49%,而此时3mg·kg-1吗啡和0.79μg·kg-1TTX联合应用的镇痛抑制率仍达到70.01%,甩尾潜伏期超过基础痛阈的2倍.结论:TTX与吗啡联合应用具有明显协同效应.提示吗啡的镇痛作用并非完全由阿片受体介导,还可能与钠通道有关.
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右美托咪定对患者膝关节腔注射罗哌卡因镇痛ED50的影响
目的：观察右美托咪定对罗哌卡因膝关节腔注射用于老年患者膝关节镜术后镇痛ED50的影响。方法选择择期行膝关节镜诊治术老年患者72例,男35例,女37例,年龄60~75岁, ASA Ⅰ或Ⅱ级。随机分为罗哌卡因组(R 组)和右美托咪定复合罗哌卡因组(DR 组),每组36例。R组患者膝关节腔内注射不同浓度罗哌卡因；DR 组患者关节腔内注射不同浓度罗哌卡因和右美托咪定1μg/kg 的混合液。术后2 h VAS 评分低于3分为镇痛有效。采用序贯法确定罗哌卡因浓度,初始浓度为0.15%,相邻浓度比值为1.1,镇痛有效则下一例采用低一级浓度,镇痛无效则下一例采用高一级浓度。采用 Dixon-Massey 法确定 ED50及其95%CI。记录术前5 min(T0)、术后1 h(T1)、2 h (T2)、3 h(T3)、6 h(T4)、12 h(T5)、24 h(T6)和48 h(T7)患者 BP 和 HR,并对患者进行改良的 OAA/S 评分和 VAS 评分。结果术前和术后各时点两组患者 BP、HR、VAS 评分和 OAA/S 评分差异均无统计学意义。C 组 ED50为0.31%(95%CI 0.30%~0.32%)；DR 组 ED50为0.14%(95%CI 0.14%~0.15%)。结论右美托咪定可增强罗哌卡因膝关节腔注射用于患者膝关节镜术后镇痛的效果,并可减少罗哌卡因的用药剂量。
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经鼻纤维支气管镜气管插管时舒芬太尼ED50
目的 研究老年患者经鼻纤维支气管镜(纤支镜)气管插管时舒芬太尼ED50.方法 择期全麻下颌面手术患者32例,年龄65～80岁.采用序贯法,静注舒芬太尼前先静注咪达唑仑0.05 mg/kg,第一例患者静注舒芬太尼0.2 μg/kg,若MAP和HR波动幅度不超过基础值的15％,则下一例患者舒芬太尼剂量降低0.02 μg/kg,反之增加0.02μg/kg.采用概率回归法计算舒芬太尼ED50及其95％可信区间(CI).结果 舒芬太尼ED50为0.26 μg/kg,95％CI 0.22～0.31 μg/kg.结论 经鼻纤支镜插管的老年患者,复合咪达唑仑0.05mg/kg时舒芬太尼ED50为0.26 μg/kg.
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黑檀体果蝇七氟醚麻醉ED50值测定
目的为在染色体水平对决定果蝇吸入麻醉药敏感性的基因进行定位选择合适的果蝇品系.方法用单瓶连续法测定7天龄野生黑腹果蝇(HYM3,H)和黑檀体果蝇(ebony,e)七氟醚麻醉ED50值,将两种品系果蝇七氟醚麻醉ED50值进行比较.结果黑腹果蝇和黑檀体果蝇七氟醚麻醉ED50值分别为(0.768±0.021)%和(0.657±0.031)%(P＜0.01),两种品系果蝇七氟醚半数麻醉有效浓度有极显著性差异.结论黑檀体果蝇可用于决定黑腹果蝇对七氟醚麻醉敏感性的基因的定位研究.
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硫肽类抗生素诺卡沙星抗革兰阳性菌的活性研究
目的：研究新型硫肽类抗生素诺卡沙星对临床常见革兰阳性致病菌的抗菌活性，探讨其抗菌机制，并与临床常用抗生素进行比较。方法：采用琼脂二倍稀释法测定低抑菌浓度（Minimal Inhibition Concentration，MIC），采用微量肉汤二倍稀释法测定低杀菌浓度（Minimal Bactericidal Concentration，MBC），采用小鼠体内抗菌保护实验测定体内抗菌活性。结果：诺卡沙星对甲氧西林耐药的葡萄球菌、青霉素耐药的肺炎球菌均显示较强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌MRSA、MSSA，表皮葡萄球菌MRSE、MSSE的MIC50值分别为0.016、0.016、0.0625、0.03125 mg· L-1，对肺炎球菌（PRSP/PISP）、化脓性链球菌、肠球菌的MIC50值为0.008、0.008、0.016 mg·L-1，其MIC50值为万古霉素的1/32~1/128，为莫西沙星的1/4~1/256，为利奈唑胺的1/32~1/256。注射用诺卡沙星经静脉给药后，对金黄色葡萄球菌感染小鼠均呈现体内保护作用，其ED50值明显低于对照药万古霉素和利奈唑胺，体内抗菌保护作用优于对照药。结论：诺卡沙星具有高效抗菌作用，明显优于万古霉素、利奈唑胺及莫西沙星，且与它们之间无交叉耐药现象。
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时辰对芬太尼镇痛ED50的影响
目的 探讨时辰对芬太尼镇痛半数有效量(ED50)的影响.方法 小鼠45只,根据其基础痛阈随机分为A组(6:00)、B组(14:00)和C组(22:00)3组,每组15只,用甩尾实验和序贯法测定、比较各组芬太尼的镇痛ED50.结果 A组、B组和C组的ED50分别为0.0292、0.0203和0.0167 mg/kg,C组显著小于A组(P<0.05).结论 芬太尼镇痛ED50有时辰依赖性.
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应激状态下氯胺酮催眠作用ED50的测定
目的 探讨机体应激状态对氯胺酮催眠小鼠半数有效量(ED50)的影响.方法 小鼠40只,随机分为空白组、电击组、慢性心理应激组、急性心理应激组4组(每组n=10),用序贯法测出各组氯胺酮催眠小鼠的ED50.结果 电击组、慢性心理应激组小鼠的ED50均低于空白组(P＜0.05或P＜0.01),急性心理应激组与空白组的差异无显著性(P＞0.05).结论 当机体处于应激状态时,机体对氯胺酮敏感性有改变,且不同应激方式有所不同.
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不同比例利多卡因-布比卡因合剂的毒性比较
目的 比较不同比例利多卡因-布比卡因合剂的毒性.方法 用清醒小鼠测定了不同比例的利多卡因(2%)-布比卡因(0.75%)合剂的惊厥半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)和使呼吸停止的耐受量.结果 各合剂组、利多卡因(L)组和布比卡因(B)组的惊厥ED50是相似的(P＞0.05).5: 1组的LD50大于B、L、1: 1和1: 2组(P＜0.01);2: 1组的LD50大于B和1: 1组(P＜0.01);其他各组的LD50的差别无显著性(P＞0.05).各L-B组的耐受量均大于B组而小于L组(P＜0.01).结论 将利多卡因和布比卡因按适当比例混合可使毒性降低.
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单性与混养果蝇氟烷ED50的比较
目的比较雄性、雌性及两性混养果蝇的吸入麻醉药ED50.方法用分瓶法测定同一代次单养雄性、雌性及混养两性果蝇氟烷的ED50.结果雄性、雌性及混养果蝇氟烷ED50分别为(0.614±0.021)%、(0.635±0.022)%和(0.628±0.031)%,各组间均无显著性差异(P＞0.05).结论不同性别及受精果蝇的吸入麻醉药ED50无差别,实验中不必仅选用雄性果蝇.
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鞘内注射盐酸奈福泮和芬太尼的相互作用机制观察
目的 观察在大鼠切口痛模型中鞘内注射奈福泮和芬太尼抗伤害作用时的半数有效剂量(ED50)及对脊髓背角c-Fos表达的影响,探讨奈福泮和芬太尼联合用药时的相互作用及镇痛效应的机制.方法 用序贯法求出奈福泮与芬太尼单独使用时ED50,再分别求出两药ED50的1/2、1/4、1/8、1/16合用时各自的ED50.用两药合用时的ED50与单独使用时的ED50作等效曲线及免疫组化测量奈福泮和(或)芬太尼对FLI神经元(FLI-N)的抑制率来分析两者的相互作用.结果 (1)术后鞘内注射奈福泮对切口镇痛作用的ED50值为88.5 μ g(95%CI为80.4～97.4 μ g),芬太尼的ED50值为58.9ng(95%CI为52.3～65.1ng);两者合用药时各自的ED50值分别为奈福泮20.2μ g(95%CI为14.31～28.2μ g),芬太尼16.3ng(95%CI为10.1～21.9ng).(2)在等效曲线中奈福泮与芬太尼合用时的ED50实测值明显落在理论累加等效线的下方,两者差异有统计学意义(P<0.05).(3)1/2 ED50量的奈福泮、芬太尼联合用药对脊髓背角FLI-N抑制率均比ED50量的两药单用的抑制率大(P<0.05).结论 鞘内注射奈福泮和芬太尼抗伤害作用与脊髓背角的c-Fos表达有关,两者联合用药能产生协同作用.
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血压正常产妇和子痫前期重度产妇腰硬联合阻滞麻醉剖宫产重比重布比卡因ED50的比较
目的：研究血压正常产妇和子痫前期重度产妇行剖宫产麻醉时重比重布比卡因的ED50。方法分别选择20例血压正常产妇和子痫前期重度产妇，均实施腰硬联合阻滞麻醉，鞘内重比重的布比卡因从10mg开始，采用Dixon序贯法，每次序贯剂量为1mg，每例均联合5μg的舒芬太尼，成功阻滞的标准定义为平面≥T6或患者无痛。结果血压正常产妇和子痫前期重度产妇鞘内重比重布比卡因择期剖宫产ED50相同（5.5mg；95%CI：4.9～6.0mg）。两组患者术中不良反应的发生率差异无统计学意义（均P＞0.05），两组患者胎儿脐动脉pH、BE的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论子痫前期重度产妇剖宫产腰麻联合硬膜外重比重布比卡因混合5μg舒芬太尼腰麻的ED50为5.5mg，与正常产妇剂量相似。
