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雾化吸入羟基喜树碱内酯/羧酸盐在豚鼠体内的分布

胡巍;方芸;张尚锁

摘要: 目的:研究比较雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱(HCPT)后,主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸盐型(C-HCPT)2种不同结构在豚鼠组织及血浆中的分布情况以及两者比值随时间变化的规律.方法:建立HPLC-FLD法测定豚鼠血浆及各组织中内酯型及羧酸盐型羟基喜树碱的药物浓度.比较静脉注射和雾化吸入后豚鼠各组织中内酯/羧酸盐比例随时间的变化.结果:相对于静脉注射途径,采用雾化吸入后,各组织中内酯/羧酸盐的比例均有所提高,尤以肺组织为明显.肺组织中L-HCPT的AUC占各组织中总的AUC的比值为静脉注射的6.96倍,而肝、肾组织中L-HCPT的AUC占各组织中总的AUC的比值分别下降为静脉注射的33.5%和55%.结论:雾化吸入给药后,在提高肺组织中内酯型药物浓度的同时还能显著降低药物在其他组织的浓度,从而降低了对其他组织的毒性,更有利于肺癌的治疗.

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