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马兜铃酸-Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究
目的:从毒代动力学的角度探讨马兜铃酸-Ⅰ(AA-Ⅰ)的肾毒性机制.方法:将中药广防已提取物(含AA-Ⅰ 80.5%)以125、62.5、15.2 mg/kg的剂量单次给予雄性Wistar大鼠灌胃,按规定时间采集大鼠血浆、胆汁、尿、粪便及组织样品,用高效液相紫外检测(HPLC)法,测定样品中AA-Ⅰ及其代谢物马兜铃内酰胺-1(AL-Ⅰ)的浓度.同时监测大鼠肾功能及肾组织形态学变化.结果:毒性剂量下的AA-Ⅰ的代谢符合血管外给药二室开放模型.大、中剂量组的主要代谢参数如下:分布相半衰期(T1/2α)分别为1.03和0.45 h,消除相半衰期(T1/2β)分别为6.10和6.54 h,清除率(CL)分别为3.02和1.41 ml/(min·kg),药时曲线下面积(AUC)分别为33.10和35.22μg/(ml·h),达峰时间(Tpeak)分别为0.62和1.35 h.AA-Ⅰ及AL-Ⅰ的组织分布范围较广,且蓄积程度较高.与空白对照组比较,中、大剂量组大鼠给药后血清Cr、BUN明显升高(P＜0.01).组织病理学检查结果显示,大剂量组大鼠肾小球包氏囊内新月体形成,肾小管坏死、消失.结论:毒性剂量下的广防已提取物在大鼠体内的代谢符合血管外给药二室开放模型,AA-Ⅰ及AL-Ⅰ的组织分布较广泛,其蓄积具有特异性.大鼠肾损害的程度与肾脏中AL-Ⅰ浓度相关.
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喹诺酮类药物致老年人精神紊乱12例浅析
喹诺酮类药物由于其具有广谱、高效、低毒和组织分布好的特点,而被临床广泛应用,我们近2年在控制肺部感染的治疗中发现,静脉给喹诺酮类药物易导致高龄老人精神紊乱,现报道如下.
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高效液相色谱法测定大鼠组织及血浆中9-硝基喜树碱含量
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆及组织样品中9-硝基喜树碱,并研究其在大鼠体内的分布特点.方法血浆及组织样品经液-液萃取后,分别以乙腈-水-甲酸(35∶65∶2)或乙腈-水-甲酸(30∶70∶2)为流动相,使用Hypersil BDS C18色谱柱进行分离,检测波长为UV 370 nm.结果该法测定9-硝基喜树碱在血浆中线性范围为25～ 1 600 μg*L-1.药物iv后在大鼠体内广泛分布,肺中浓度高,并在肺和肝中有蓄积现象.ig给药后,药物在胃中浓度高,肠组织次之,大多数组织中药物浓度较低.结论该法操作简便、快速,适用于9-硝基喜树碱临床前药代动力学研究.
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磁性吉西他滨隐形纳米脂质体对MCF-7细胞生物学特性的影响
研究磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(magnetic gemcitabine stealth nano-liposomes,MGSL)的体内磁响应性及对MCF-7细胞生物学特性的影响.对小鼠头颅部施加磁场,并静脉注射MGSL,通过对脑组织药物含量的分析,研究MGSL在体内的磁响应性;然后在有磁场和无磁场的不同情况下,静脉给予小鼠MGSL,通过对小鼠脑、心、肝、脾、肺及.肾等组织的药物含量分析,考察占西他滨在体内的分布差异,比较磁性靶向作用和单纯给药在组织分布的不同.在体外,观察了MGSL诱导的MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变、MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率、流式细胞仪分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布.后制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过在移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.低强度磁场组的吉西他滨血药浓度显著高于无磁场组(P<0.01),而高强度磁场组吉西他滨的含量较低强度磁场组显著升高(P<0.01),且当磁场强度达到5 000高斯时,吉西他滨含量可达无磁场组的8.5倍.另外应用外加磁场,吉西他滨可以有效聚集到靶部位,显著提高病灶部位吉西他滨的浓度,降低心脏、肾脏等器官的药物浓度.MGSL对人乳腺癌细胞在体外有明显的杀伤作用,其杀伤作用随浓度升高有上升趋势;结果还显示MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物;采用流式细胞术证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用,其诱导凋亡率达到51.62%.MGSL可以显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与其他组别相比均有显著差异(P<0.05).本法制各的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,同时它具备较好的磁响应性,在外磁场的作用下可以有效增加肿瘤组织内的药物浓度,而降低正常组织的药物含量,达到靶向化疗的目的,且在体内外显示了较好的抑瘤效应,可望成为一种有效的抗肿瘤制剂.
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肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究
目的考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究去甲斑蝥素微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布、药代动力学和体外药效学.方法用气相法测定小鼠体内去甲斑蝥素含量.数据用3P87处理,得到各主要药代动力学参数.采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法,评价去甲斑蝥素微乳的抗肿瘤活性及其生物安全性.结果微乳平均粒径为(44±9)nm.血浆中成分及制剂中辅料不干扰去甲斑蝥素测定.小鼠静脉注射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素注射液后的药-时曲线均符合二室模型.去甲斑蝥素微乳的药代动力学研究表明,在同剂量条件下,NCTD微乳可在体内较长时间保持较高浓度,即可在一定程度上延长体内循环时间;微乳及注射液的AUC,MRT,T1/2分别为(29.7±0.9),(9.25±0.09)mg·h·L-1,(110±11),(86.7±0.8),(103±12),(42±4)h,NCTD微乳改变NCTD注射剂在小鼠体内的药时曲线和血药浓度的高低,其消除T1/2和MRT比其注射剂分别增加了2.48和1.27倍,AUC增加了3.21倍;NCTD微乳在肝、肾中的靶向指数分别为0.43和0.12.去甲斑蝥素微乳的生物安全性与其市售注射液比较无显著性差异.结论去甲斑蝥素微乳较去甲斑蝥素注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间.
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超氧化物歧化酶脂质体在大鼠体内的药代动力学和组织分布
目的考察3种超氧化物歧化酶(SOD)脂质体静脉给药后在大鼠体内的药代动力学和组织分布.方法用反相蒸发法制备SOD脂质体,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活力,静脉注射给药后,测定大鼠血中SOD含量变化和不同组织中SOD含量变化.结果在血浆中,SOD水溶液、SOD普通脂质体、用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体、用Tween 80修饰的SOD脂质体的半衰期分别为0.25,0.34,0.66和0.41 h;AUC分别为12.48,24.66,41.16和33.02 μg·h·mL-1.与普通脂质体比较,经过DSPE-PEG和Tween 80修饰后的脂质体,使肝、脾中SOD的含量有不同程度的降低,脑中含量有所提高.结论 3种SOD脂质体均可不同程度地延长SOD的血浆半衰期,并以用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体效果好.与普通脂质体相比,用Tween 80修饰的SOD脂质体可以提高进入脑中的SOD量,用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体可以减少肝脾对SOD的摄取.
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阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究
目的制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles,ABZ-PBCA-NP)TDDS给药系统,并考察相关特性及组织分布靶向性.方法种子乳化聚合法制备阿苯达唑纳米粒;等温吸附法考察纳米粒载药特性;动态透析法研究4种制剂的体外释药动力学;同位素标记阿苯达唑纳米粒在小鼠脏器组织分布和生物利用度.结果 ABZ-PBCA-NP体外释药遵循Higuchi方程,加入PVP制成的载药纳米粒符合双指数函数.纳米粒的载药方式遵循Langmuir吸附方程.小鼠ig 3H-ABZ-PBCA-NP后, 药物的肝、脾中的靶向指数分别为11.4和3.9,阿苯达唑纳米粒和混悬剂相对生物利用度分别为76.0%和36.9%.结论制备纳米粒加入PVP可使药物具吸附性和分散性,纳米粒载体可降低药物与血浆蛋白结合率,增强药物的肝、脾脏器靶向性和延缓释药.
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雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布
目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点.方法建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法.比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度.结果相对于静脉注射途径,采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍,而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低.雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38%.结论雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布.羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势.
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非手性与手性色谱法研究尼莫地平及其对映体在大鼠体内的药代动力学及组织分布
目的研究尼莫地平及其对映体在大鼠体内药代动力学及组织分布特性.方法生物样品在碱性条件下,经正己烷-醋酸乙酯(1∶1)提取.非手性色谱分析用ODS柱(150 mm×4.6 mm ID),以甲醇-水(70∶30)为流动相;手性色谱分析用Chiralcel OJ柱(250 mm × 4.6 mm ID),以正己烷-无水乙醇(85∶15)为流动相;检测波长为236 nm.结果尼莫地平及其对映体分别在非手性及手性色谱系统中分离良好,在血浆及组织匀浆液中线性关系、低检测限、精密度和准确度均满足分析要求.对映体间主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC和CLs,S-(-)-尼莫地平为:(2.1±0.3) h,(197±5) μg*L-1,(656±18) μg*h*L-1和(0.30±0.03) mL*min-1,R-(+)-尼莫地平为:(1.7±0.5) h,(128±4)μg*L-1,(381±8) μg*h*L-1和(0.53±0.03)mL*min-1;在主要的效应器官中S-(-)-尼莫地平的浓度高于R-(+)-尼莫地平,在主要消除器官中R-(+)-尼莫地平浓度高于S-(-)-尼莫地平的浓度.结论尼莫地平对映体在大鼠体内药代动力学及组织分布存在着立体差异性.
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不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响
目的寻找与DSPE-PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体,以增加其在体内的稳定性,改善其体内分布,降低毒副作用.方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体;比较用DSPE-PEG,Tween 80和Brij 35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化.结果两性霉素B脂质体的包封率高为(91.2±1.6)%.修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高,粒径减小,稳定性增加,肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低,脑中AmB的浓度提高.结论 DSPE-PEG和Brij 35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力;Tween 80能增加两性霉素B在大鼠脑组织中的分布.
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豆甾醇糖苷/聚乙二醇衍生物修饰的阳性脂质体体内分布和肝实质细胞靶向性
目的研究经豆甾醇糖苷(sterylglucoside,SG)修饰的以DC-Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性.方法合成阳性脂材3β-[N-(N',N'-二甲基氨乙基)氨基甲酰基]胆固醇(DC-Cho1),制备3H-胆固醇标记的阳性脂质体(caitonic liposome,CL),SG和聚乙二醇-二硬酯酰磷酯酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰的阳性脂质体(SG/PEG-CL),以及包封125I标记的硫代反义寡核苷酸(asODN)的阳性脂质体(SG/PEG-CL-asODN),分别测定CL,SG/PEG-CL,SG/PEG-CL-asODN和asODN溶液(asODN)在小鼠不同器官及CL,SG/PEG-CL肝内不同细胞中的分布.结果CL和SG/PEG-CL表现较高肝脏聚集性,SG/PEG-CL在肝实质细胞中浓度显著高于CL(P＜0.01),非实质细胞中浓度明显小于CL(P＜O.01).SG/PEG-CL-asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性(P＜0.01).结论用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布,SG的修饰则能提高脂质体肝实质细胞选择性.
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具有活性羧基末端的长循环脂质体的制备和分布
目的研究长循环免疫脂质体(immunoliposomes,IML)的制备方法, 体外靶细胞杀伤活性和在小鼠体内的组织分布.方法合成和纯化了1个带末端羧基的磷脂酰乙醇胺(PE)的聚乙二醇衍生物(DPPE-PEG3000-COOH),掺入脂质体中制成长循环脂质体;通过羧基活泼酯化,将膀胱癌单克隆抗体BDI-1或小鼠IgG共价连接到该脂质体表面制成免疫脂质体,体外肿瘤细胞杀伤实验检测载阿霉素免疫脂质体(ADM-BDI-1-IML)特异杀伤靶细胞的能力.用同位素氚示踪法测量免疫脂质体在小鼠的组织分布.结果抗体在脂质体上的结合率可达30%.体外肿瘤细胞杀伤实验证明载阿霉素免疫脂质体有选择性杀伤靶细胞人膀胱癌细胞EJ的能力.和普通脂质体相比,免疫脂质体在血中的滞留时间明显延长,并减少了在肝、脾的聚集.结论长循环免疫脂质体在血中有较长的滞留时间,在体外有特异寻靶活性,载阿霉素免疫脂质体有选择性杀伤靶细胞的活性,这些性质为其在体内主动寻靶和选择性杀伤靶肿瘤细胞提供了必要条件.
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紫杉醇隐形脂质体的制备及在小鼠体内的组织分布
目的研究紫杉醇隐形脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用共沉淀和微流态化两步法制备紫杉醇隐形脂质体,用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜.以RP-HPLC法测定小鼠组织内紫杉醇药物浓度.结果隐形脂质体粒径≤100 nm,药物包封率≥98%.均以5 mg·kg-1经iv脂质体紫杉醇和游离紫杉醇,24 h后紫杉醇隐形脂质体在血液中驻留35%以上,在肝脾组织中摄取不足10%.而膜材中不含PEG-DSPE的紫杉醇传统脂质体在血液中驻留10%,被单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS)捕获了50%以上.证明紫杉醇隐形脂质体延长了在血循环中的时间并减少了MPS的吞噬.血液AUC隐形脂质体约为传统脂质体的2.0倍.结论采用共沉淀和微流态化法可制得包封率高、粒径小的脂质体,用PEG-DSPE修饰磷脂膜可以增加隐形脂质体的AUC,并延长其在血循环中的时间.
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PEG化葛根素在急性心肌缺血模型大鼠上的组织分布
为了探索PEG化葛根素在急性心肌缺血模型大鼠上的组织分布特点,采用健康雄性SD大鼠60只,随机分成两组,每组30只,均静脉注射给予PEG化葛根素,剂量为488 mg·kg-1,给药5 min后,一组设为正常大鼠,另一组大鼠腹腔注射给予异丙肾上腺素(剂量为50 mg·kg-1),造成急性心肌缺血模型.分别于给药后30、60、90、120、150和180 min处死部分动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑组织脏器,利用HPLC测定各组大鼠组织脏器中葛根素的浓度.结果显示,PEG化葛根素在正常大鼠脏器中AUC大小顺序为肝＞肾＞心≈脾＞肺＞脑,而在急性心肌缺血模型大鼠中AUC大小顺序为肝≈心＞肾＞肺≈脾＞脑,其中,在模型大鼠心脏中AUC为正常大鼠心脏中的1.7倍,且存在显著性差异(P＜0.05).结果表明,PEG化葛根素在心肌梗死早期区域具有较好的心脏靶向性,可以将药物蓄积于缺血心肌,为该药的进一步研究开发和临床应用提供重要的参考依据.
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羰基钌一氧化碳释放分子的毒理、组织分布及其与血液内源性物质的相互作用
CO是人体内类似于NO的信使分子,过渡金属羰基配合物是CO的固化形式.大量研究表明羰基钌一氧化碳释放分子(CORMs)具有很强的药理活性,本文合成了5个羰基钌CORMs,从毒理、组织分布及与血液内源性物质的相互作用等方面进行了研究.研究主要包含以下方面:①通过细胞生长抑制实验获得它们对成纤维细胞的IC50介于212.9～2 089.2 μmol·L-1;利用小鼠测得它们的经口LD50介于800～1 600 mg·kg-1；血液生化分析及透射电镜检查表明多次给药后CORMs 1及CORMs 5对Wistar大鼠肝、肾功能无显著影响,但对肝肾组织细胞造成损伤.②小鼠腹腔给药后,以ICP-AES检测CORMs组织分布,结果表明羰基钌CORMs在体内主要分布于血液、肝、肾,在心、脾、肺中分布较少,不能通过血脑屏障进入脑组织；CORMs结构中的非CO配体对化合物的吸收分布有较大影响.③CORMs可使牛血清白蛋白的荧光增强,其强度与CORMs的加入量呈正比关系；CORMs与GSH的反应产物随条件不同而呈现二羰基钌或三羰基钌配合物两种形态.
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支链淀粉修饰双嘧达莫脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布
目的研究支链淀粉修饰双嘧达莫(DIP)脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用薄膜-分散法制备普通DIP脂质体;合成两亲性的棕榈酰化支链淀粉并用其修饰DIP脂质体;比较修饰前后包封率、zeta电位、平均粒径和径距的变化;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的DIP浓度.结果修饰后DIP脂质体的包封率降低,zeta电位增加,平均粒径和径距无明显变化;普通脂质体可以增强DIP在肺部、肝脏和脾脏的分布,而较之普通脂质体,支链淀粉修饰的脂质体可以进一步增加肺部DIP水平,同时减少DIP在肝脏和脾脏的分布,并延长在肺部的滞留时间.结论与普通脂质体和注射液比较,支链淀粉修饰的脂质体可以改变DIP在小鼠体内的组织分布,具有显著的肺靶向性.
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9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的释放、细胞摄取及组织分布特性
目的研究9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外释放、巨噬细胞摄取及体内组织分布特性.方法以BLB/C小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型进行9-硝基喜树碱纳米脂质载体系统的体外细胞吞噬实验;以一级昆明种小鼠为动物模型进行体内组织分布实验;并进行多晶X-射线衍射及体外释放实验的测定.结果9-硝基喜树碱可能以无定形物分散在纳米脂质载体中,液态脂质的加入并没有改变纳米粒固态内核的性质;体外释放实验表明纳米脂质载体系统具有一定的缓释特性;PEG的修饰使巨噬细胞对纳米粒的摄取减少,且能够增强纳米粒抵抗蛋白吸附的能力;纳米脂质载体系统能够延长9-硝基喜树碱在血中的滞留时间,并改变其在小鼠体内的分布特征.结论由Myrj59制备的纳米脂质载体系统具有缓释特性,且具有良好的长循环性及肝、肺靶向性.
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聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布
本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率.测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果.透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%.经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长.HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC.HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35).综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体.
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RGD环肽介导的靶向脂质体体内药动学及荷瘤动物活体成像研究
本文测定了大鼠单剂量(5 mg·kg-1)尾静脉注射RGD环肽介导的羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)靶向脂质体(HCPT-RGD-LP)和HCPT长循环脂质体(HCPT-LP)的血药浓度,比较两组的药动学行为；研究了HCPT-LP及HCPT注射剂在正常小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾中的分布情况；采用人肝癌HepG2细胞移植裸鼠,以DiR为荧光探针,通过活体成像比较RGD环肽修饰的DiR靶向脂质体(DiR-RGD-LP)和DiR长循环脂质体(DiR-LP)在荷瘤裸鼠体内的分布.结果显示,HCPT-RGD-LP组和HCPT-LP组的主要药动学参数t1/2β、CL、Vc、AUC0-48h、AUC0-∞、MRT0-48 h和MRT0-∞均无显著性差异(P＞ 0.05); HCPT-LP在小鼠体内的循环时间明显长于HCPT注射剂,且药物在肝脏中的分布浓度较高；荷瘤裸鼠中,DiR-RGD-LP组肿瘤部位的荧光强度显著高于DiR-LP组,提示RGD环肽用于脂质体修饰能明显提高给药系统的肿瘤靶向性.
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局部用辣椒碱传递体的制备及体内外评价
目的制备辣椒碱传递体,并评价其体内外皮肤渗透性.方法采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒碱传递体,并对其大小与结构、包封率、释放度、体外皮肤渗透性和在大鼠组织的分布进行评价.结果辣椒碱传递体结构为小单室泡囊,平均粒径150.6 nm.包封率随脂质浓度增加而增加,当脂质浓度为8%时,包封率为96.7%.体外累积释放量随接受液中乙醇浓度的提高而增加,不同基质大鼠腹部皮肤体外辣椒碱累积透皮量为:传递体＞霜剂和混悬液.不同种类皮肤辣椒碱累积透皮量为:小鼠＞大鼠＞人,人体皮肤辣椒碱累积透皮量为:表皮膜＞真皮层和完整皮肤.辣椒碱注射液对大鼠腹腔多次注射体内分布为:骨头＞血液＞皮肤＞肌肉,辣椒碱传递体大鼠腿部局部多次给药,体内分布为:骨头＞皮肤＞血液＞肌肉.结论辣椒碱传递体包封率达到药典的规定(＞80%),辣椒碱传递体可以增加辣椒碱的皮肤透过性,皮肤种类及皮肤的不同层次影响辣椒碱传递体的皮肤透过性.多次注射及局部给药,辣椒碱在骨头及肌肉的分布类似,但在血液及皮肤的分布有所不同.
