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一氧化碳释放分子对肢体缺血-再灌注所致肺损伤的作用
目的 观察-氧化碳释放分子(CORM)-2对大鼠肢体缺血-再灌注(I/R)所致肺损伤的作用及分子机制.方法 复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型.将40只SD大鼠,随机(随机数字法)分为5组(每组n=8):假手术组(sham)、sham+ CORM-2组、I/R组、I/R+ CORM-2组、I/R+ DMSO(二甲亚砜)组.观察大鼠肺组织学、中性粒细胞(PMN)数目、肺组织湿重/干重(W/D)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB (NF-κB)及其抑制因子IκBα的变化.结果 IR组肺组织中PMN数目、W/D、MDA含量、MPO活性、ICAM-1表达、NF-κB活性均显著高于sham组,IκBα表达降低；再灌注前应用CORM-2可以明显逆转动物上述指标的变化,使肺损伤减轻.结论 CORM-2通过抑制肢体I/R后肺内IκBα降解和NF-κB激活,下调ICAM-1表达和PMN肺内扣押,从而发挥抗肢体IR所致肺损伤的作用.
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一氧化碳释放分子-2对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响
6.9)μg/L、24.9 4-4.6、(8.7±1.5)U/g、(41.6±5.1)nmoL/mg prot、4.9±0.5(P＜0.05),而CORM-2组血清IL-10水平为(81.9±18.8)μg/L,显著高于ANP组的(52.3±14.8)μg/L(P＜0.05).结论 ANP时,应用CORM-2能够抑制系统炎症反应,减轻胰腺病理损伤,其机制可能与抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1的释放及上调抗炎细胞因子IL-10有关.
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一氧化碳与炎症的研究进展
一氧化碳具有重要的抗炎作用.一氧化碳释放分子作为CO的一种新的供体,广泛地应用于生物学研究.本文对CO的抗炎作用和CORM的研究进展进行综述.
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基于羰基钴一氧化碳释放分子的毒性及生物活性研究
含金属钴和一氧化碳配体的羰基钴配合物(CORMs)具有抗肿瘤和抗炎的潜力.本文在合成3个杂化型钴一氧化碳释放分子(分别含乙酰水杨酸、对氨基苯甲酸、7-羟基香豆素结构片段)的基础上,从动物毒性、抗肿瘤及抗炎活性等方面对其生物活性进行了初步评价.结果表明:配合物CO释放半衰期在43～53 min之间;小鼠经口LD50介于1 500～5 000 mg·kg-1;大鼠连续等剂量给药后,配合物1对大鼠肝细胞的生理形态和功能都有影响,对肾脏的功能和生理形态的影响都较为严重;配合物1对HeLa细胞和HepG2细胞均表现出较强的生长抑制作用(IC50分别为36.20和39.25 μmol·L-1),配合物2对HeLa细胞的增殖抑制作用低于对照组5-FU (IC50114.19 μmol·L-1),但它们三者对HepG2细胞的生长抑制作用都强于对照组5-FU (IC50 171.34 μmol·L-1).抗炎实验表明:它们均能降低细胞内亚硝酸盐水平,配合物1和2比3表现出更强的活性,通过与相应配体对照实验证实,它们的抗炎活性主要来自于CORMs释放的CO分子.
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羰基钌一氧化碳释放分子的毒理、组织分布及其与血液内源性物质的相互作用
CO是人体内类似于NO的信使分子,过渡金属羰基配合物是CO的固化形式.大量研究表明羰基钌一氧化碳释放分子(CORMs)具有很强的药理活性,本文合成了5个羰基钌CORMs,从毒理、组织分布及与血液内源性物质的相互作用等方面进行了研究.研究主要包含以下方面:①通过细胞生长抑制实验获得它们对成纤维细胞的IC50介于212.9～2 089.2 μmol·L-1;利用小鼠测得它们的经口LD50介于800～1 600 mg·kg-1；血液生化分析及透射电镜检查表明多次给药后CORMs 1及CORMs 5对Wistar大鼠肝、肾功能无显著影响,但对肝肾组织细胞造成损伤.②小鼠腹腔给药后,以ICP-AES检测CORMs组织分布,结果表明羰基钌CORMs在体内主要分布于血液、肝、肾,在心、脾、肺中分布较少,不能通过血脑屏障进入脑组织；CORMs结构中的非CO配体对化合物的吸收分布有较大影响.③CORMs可使牛血清白蛋白的荧光增强,其强度与CORMs的加入量呈正比关系；CORMs与GSH的反应产物随条件不同而呈现二羰基钌或三羰基钌配合物两种形态.
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外源性一氧化碳对游离脂肪酸刺激巨噬细胞炎症反应的抑制作用
目的 通过体外培养巨噬细胞,探讨外源性一氧化碳对游离脂肪酸(FFA)引起炎症反应的抑制作用.方法 取状态良好的RAW264.7巨噬细胞,分为空白对照组、FFA组和一氧化碳释放分子2组(CORM-2组),用含100 μmol/L FFA及100 μmol/L CORM-2的高糖DMEM培养基分别作用于RAW264.7巨噬细胞24 h.采用Western-blot法检测p-NF-κB的表达水平,酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α与白介素(IL)-6水平.结果 FFA组p-NF-κB、TNF-α及IL-6水平均明显高于空白对照组,且CORM-2组p-NF-κB、TNF-α及IL-6水平均明显低于FFA组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 外源性一氧化碳对FFA所致的慢性低炎症状态具有抑制作用.
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一氧化碳释放分子-2对小鼠广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察
目的 评价一氧化碳释放分子-2(CORM-2)对小鼠广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)肺炎的疗效.方法 通过体外抑菌试验检测CORM-2对XDRAB生长的抑制作用.再通过建立XDRAB肺炎小鼠模型,观察CORM-2对肺炎小鼠的抗菌、抗炎效果.结果 CORM-2显著下调XDRAB肺炎小鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和抗炎因子IL-10的水平,抑制肺组织髓过氧化物酶(MPO)与一氧化氮(NO)的表达,减轻肺组织病理损伤,同时显著降低了肺组织内细菌负荷量.结论 CORM-2在体外和体内对XDRAB均具有显著的抑菌作用,同时在体内发挥重要的抗炎、抗氧化作用.
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一氧化碳释放分子对牙周炎大鼠动脉粥样硬化的影响
目的:研究一氧化碳释放分子(carbon monoxide releasing molecule-2,CORM-2)对实验性大鼠牙周炎模型中动脉粥样硬化的作用.方法:40只8周龄Wistar大鼠,随机分为正常组、一氧化碳组(carbon monoxide group,CO组)、牙周炎组(chronic periodontitis group,CP组)和溶剂组(dimethylsulfoxide group,DMSO组).CP组和CO组采用丝线结扎并注射内毒素法建立牙周炎模型.建模当天,CO组经腹腔注射CORM-2(10 mg/kg/d),DMSO组注射等体积DMSO溶液(0.05％V),正常组不做任何处理.分别于建模后1、3、7、14、28 d用酶联免疫吸附法检测血清内C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、可溶性血管细胞黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)及白介素10(intedeukin-10,IL-10)的含量.4周后处死大鼠,取大鼠降主动脉行油红O染色,观察脂质沉积情况,并检测牙槽骨吸收情况.采用SPSS 17.0软件包对所得数据进行统计学分析.结果:CO组大鼠牙周组织中炎细胞浸润及牙槽骨吸收程度均较CP组大鼠低,CP组大鼠血清CRP、sVCAM-1及ox-LDL水平显著高于CO组,CO组大鼠血清中IL-1O水平显著高于其他各组(P＜0.05).28天后,在CP组大鼠降主动脉中可发现脂质沉积,而CO组大鼠血管中则无脂质沉积.结论:CORM-2能够抑制实验性牙周炎大鼠的炎性反应及动脉粥样硬化的形成.
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一氧化碳释放分子抗心肌缺血再灌注损伤作用的研究进展
心肌缺血再灌注损伤是指发生冠状动脉急性阻塞后,采用各种方法开通血管后导致心脏受到再次打击,心肌损伤加重的现象.研究表明,一氧化碳(CO)及其衍生物CO释放分子(CORMs)能够减轻心肌缺血再灌注损伤.本文详细介绍了CORMs的分类、特点以及其减轻心肌缺血再灌注的机制.
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一氧化碳释放分子对大鼠脓毒症诱导急性肾损伤的保护作用
目的：观察一氧化碳释放分子（CORM－2）对脓毒血症大鼠急性肾损伤的影响。方法：采用盲肠结扎穿孔术诱导大鼠脓毒症肾损伤模型，64只雄性SD 大鼠随机平均分为4组（n＝16），假手术组（Sham 组）、Sham 组＋CORM－2组，盲肠结扎穿孔（CLP）组及CLP＋CORM－2组。 CORM－2治疗组为盲肠结扎穿孔术后给予腹腔注射10mg／kg 剂量CORM－2。观察各组大鼠3d 累积生存率，术后12 h 测定肾脏组织中肌酐和尿素氮水平，同时检测IL－1β及TNF－α水平，观察各组大鼠24 h 时间点肾脏组织病理学变化。结果：与对照组（Sham 组，Sham＋CORM－2组）相比，CLP 组及 CLP＋CORM－2组大鼠生存率下降，肾组织肌酐、尿素氮升高，IL－1β及 TNF－α水平升高（P ＜0．05）。但与CLP 组相比，CLP＋CORM2可提高大鼠的3d 累积生存率，并改善脓毒症大鼠肾组织损伤，降低肾组织中IL－1β及TNF－α水平（P ＜0．05）。结论： CORM－2对脓毒症大鼠急性肾损伤有保护作用，其机制可能与CORM－2抑制脓毒症致肾损伤大鼠的炎性反应相关。
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一氧化碳对人外周血内皮祖细胞功能及NO生成的影响
目的：研究一氧化碳（CO）对人外周血内皮祖细胞（EPCs）增殖、迁移、黏附功能及分泌 NO 的影响。方法：密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞，接种于预先包被人纤维连接蛋白的培养板上，培养1周后鉴定EPCs。将培养1周后的EPCs 分为对照组和干预组，干预组分别加入25μM、50μM、100μM、200μM的一氧化碳释放分子-3（CORM-3）培养24 h。测定EPCs 的增殖、迁移、黏附和分泌NO能力。结果：与对照组比较，干预组EPCs 增殖、迁移、黏附能力增强，培养上清液中 NO 浓度增加（P ＜0．05），且在100μM 时作用显著。结论：CO可促进体外培养的 EPCs 增殖、迁移、黏附和生成 NO ，提示 CO 可能通过改善 EPCs 功能加速血管再内皮化和促进血管新生。
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一氧化碳及一氧化碳释放分子对急性胰腺炎治疗的研究进展
急性胰腺炎是较为常见的急腹症，其以发病急、进展快、病情重、病死率高为特点，易诱发全身炎症反应综合征（SIRS），继而引起多器官功能障碍综合征（MODS）。随着现代人们生活条件的日渐优越，急性胰腺炎的发病率亦显著增长，研究表明可引起急性胰腺炎的诱因约有17项之多，其中胆石症，饮酒及暴饮暴食是主要的诱因［1］，但其发病机制尚未明确，故近几年来，对于急性胰腺炎发病机制及治疗的研究也成为较热门的话题。
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一氧化碳释放分子对大鼠实验性牙周炎的影响
目的： 研究一氧化碳释放分子（CORM）对大鼠实验性牙周炎的影响。方法 将42只健康雄性Wistar大鼠分为正常组（NL组）、牙周炎组（LO组）和一氧化碳干预组（CO组）。NL组不作任何处理；CO及LO组采用牙周丝线结扎法建立牙周炎实验模型；建模当天起CO组经腹腔注射CORM-2，每天10 mg·kg-1，连续10 d，LO组注射等体积生理盐水。分别于结扎3、7、10 d后自心脏抽取静脉血，用酶联免疫吸附测定法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的质量浓度。10 d后在体视显微镜下测量牙槽骨的吸收高度，并于光镜下观察牙周组织炎症细胞的浸润情况。结果 丝线结扎10 d后，LO、CO组牙槽骨的吸收高度均明显大于NL组，而CO组明显小于LO组（P<0.05）；LO、CO组炎症细胞浸润指数明显高于NL组，而CO组明显低于LO组（P<0.05）。在同一观察时期内，LO组TNF-α及IL-1β质量浓度均明显高于其他两组，而CO组虽高于NL组，但明显低于LO组（P<0.05）。结论 CORM-2能有效抑制大鼠实验性牙周炎的炎症细胞浸润和牙槽骨吸收。
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一氧化碳对炎症环境下人牙龈成纤维细胞黏附分子表达影响的机制研究
目的 研究一氧化碳对炎症环境下人牙龈成纤维细胞(HGF)黏附分子表达影响的分子机制.方法 体外培养HGF,以50 ng·mL-1的TNF-α和10 ng·mL-1的IL-1β刺激加入或不加入500μmol·L-1一氧化碳释放分子-3 (CORM-3)的HGF;分别在刺激10、20 min后收集部分细胞,用Western blot法检测丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路中细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38的磷酸化水平；在刺激4h后用Western blot法检测核转录因子-κB (NF-κB)的核内表达；在部分实验中,HGF在TNF-α、IL-1β及CORM-3刺激前以鸟苷酸环化酶特异性抑制剂1H-[1,2,4]噁二唑[4,3-α]喹喔琳-1-酮(ODQ)预处理8h,刺激24h后用Western blot法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达.结果 在TNF-α和IL-1β刺激细胞10 min后,MAPK通路中p38、ERK和JNK的磷酸化水平即有明显升高,CORM-3能够明显抑制p38的磷酸化,而对ERK和JNK的磷酸化水平无明显影响；4h后,CORM-3可明显抑制NF-κB-p65的核内表达.ODQ不能改变CORM-3对TNF-α和IL-1β共同刺激下ICAM-1表达水平的影响,说明CORM-3的作用并非通过鸟苷酸环化酶系统实现.结论 一氧化碳对炎症环境下HGF黏附分子表达的抑制作用可能是通过对NF-κB的活性抑制和对MAPK p38磷酸化水平的抑制作用来实现的.
