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一氧化碳释放分子2对休克大鼠肠黏膜上皮屏障的保护作用
目的 探讨一氧化碳释放分子-2(CORM-2)对休克肠屏障损伤的保护作用.方法 采用Wiggers改良法制备失血性休克大鼠模型,32只SD大鼠随机(随机数字法)分为4组:假手术组、休克组、CORM-2组及iCORM-2组(灭活型CORM-2组),每组各8只.CORM-2组及iCORM-2组干预药物均为5 mg/kg制作休克模型前1 h腹腔注射;各组于术后或制作休克模型24 h后留取回肠组织观察病理形态及超微结构;Western-blot检测回肠组织ZO-1、Occludin、Claudin3蛋白表达;ELISA法测定血D-乳酸及TNF-α 含量.各组间采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,方差不齐时采用Kruskal Wallis秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果?(1)休克组大鼠回肠黏膜病理形态和超微结构损伤明显.CORM-2可明显改善休克大鼠肠黏膜病理形态和超微结构完整性.(2)与假手术组比较,休克组和iCORM-2组的Claudin3、Occludin、ZO-1蛋白表达均降低(均P<0.05),CORM-2组仅Claudin3、ZO-1蛋白表达降低(均P<0.05).CORM-2组上述蛋白表达均高于休克组及iCORM-2组(均P<0.05).(3)与假手术组比较,休克组和iCORM-2组血D-乳酸及TNF-α 水平明显升高[D-乳酸(ng/mL)分别为139.49±28.83,135.75±25.19 vs 65.09±33.16;TNF-α(pg/mL)分别为358.60(314.18,395.73),312.25(275.75,345.40)vs 65.85(47.82,84.32),均P<0.05].CORM-2组血D-乳酸及TNF-α 水平有升高趋势,但差异无统计学意义[D-乳酸(ng/mL)75.65±34.14 vs 65.09±33.16;TNF-α(pg/mL)104.00(93.10,131.95)vs 65.85(47.82,84.32),均P>0.05].CORM-2组血D-乳酸及TNF-α 水平均低于休克组和iCORM-2组(均P<0.05).结论?CORM-2可减轻休克肠屏障损伤,并上调肠上皮紧密连接蛋白表达,其抗炎效应可能是其发挥保护作用的机制之一.
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外源性一氧化碳释放分子2对脓毒症小鼠肝脏能量代谢的调控作用及机制
目的:观察脓毒症小鼠肝脏能量代谢的变化,同时探讨外源性一氧化碳释放分子2(carbon monoxide-releasing molecules-2,CORM-2)对其调控及作用机制.方法:将48只C57BL/6小鼠随机均分成对照组,盲肠结扎穿孔(CLP)组,CORM-2组,无活性CORM-2(inactivated CORM-2,iCORM-2)组.采用CLP术制作脓毒症模型,对照组不作任何处理,CORM-2组和iCORM-2组除术后使用CORM-2或无活性CORM-2外,其余处理同CLP组,术后72 h内连续监测各组12只小鼠血糖浓度的动态变化及存活情况.另选32只小鼠分组同上,术后24 h收集肝脏组织及血浆,检测肝组织的18F-FDG分布、葡萄糖激酶活性、乳酸含量,全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST).结果:与对照组比较,CLP组葡萄糖代谢水平增强,葡萄糖激酶、AST、ALT活性以及乳酸含量均明显增高(P均＜0.05);CORM-2干预后上述指标明显降低(P均＜0.05).与对照组比较,各手术组小鼠血糖在术后36 h内持续下降,且组间差异无统计学意义.结论:CORM-2能明显减少脓毒症小鼠肝18F-FDG摄取、葡萄糖激酶活性和乳酸含量,从而改善脓毒症小鼠肝脏能量代谢紊乱,提高生存率.
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外源性一氧化碳释放分子2对脓毒症大鼠肺炎症反应的抑制作用及分子机制
目的:观察外源性一氧化碳释放分子2(carbon monoxide-releasing molecules-2,CORM-2)干预对脓毒症大鼠肺部炎症反应的抑制作用并探讨其机制.方法:24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CLP组和CLP+CORM-2组.采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)法建立脓毒症模型,用CORM-2进行干预,苏木精伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;放射免疫法检测血浆中TNF-α和白细胞介素(IL-1β、IL-6)的变化;ELISA法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量,蛋白质印迹法检测肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达情况.结果:与假手术组相比,CLP模型组主要表现为肺组织微血管通透性增加,肺泡壁增厚,间质水肿,白细胞浸润,炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平明显增加,ICAM-1含量明显增高,NF-κB表达水平明显增加(P均<0.01);CLP+CORM-2组肺间质轻度水肿,白细胞少量浸润,炎症因子的表达增加,ICAM-1含量增高,NF-κB表达水平增加(P均<0.05).与CLP模型组比较,CLP+CORM-2组肺间质水肿程度减轻,白细胞浸润明显减少,炎症因子水平显著下降,ICAM-1含量下降,NF-κB表达水平明显下降(P均<0.05).结论:CDRM-2可显著抑制脓毒症大鼠肺部炎症反应,其可能机制为CORM-2可有效地减弱NF-κB的表达.
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CORM-2抑制HMGB1释放减轻肾脏缺血再灌注损伤
目的:探讨一氧化碳释放分子2(CORM-2)在小鼠缺血再灌注损伤中发挥保护作用及其作用机制.方法:建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,给予CORM-2、重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)对小鼠肾脏缺血进行干预治疗,检测肾脏缺血再灌注后24 h血肌酐、血尿素氮,评价肾脏功能情况.并对小鼠血浆中高迁移率族蛋白1(H MGB1)水平进行检测分析.结果:小鼠肾脏经历热缺血再灌注后出现明显肾功能损害(IRI组vs sham组,P＜0.05),然而,给予CORM-2治疗能显著降低血浆肌酐和尿素氮升高水平,肾功能得到显著保护(CORM-2组vs IRI组、iCORM-2组,P＜0.05).并且,在肾脏缺血再灌注过程中,CORM-2可以明显减少血浆HMGB1水平,显著抑制了HMGB1的核浆迁移释放,减轻缺血再灌注损伤,发挥保护肾脏功能作用.然而,输注外源性rHMGB1能显著逆转了CORM-2的保护作用(rHMGB1组vs CORM-2组,P＜0.05).结论:在缺血再灌注损伤过程中,CORM-2通过抑制HMGB1核浆迁移释放下调炎症反应,从而减轻缺血再灌注损伤发挥保护效应.
关键词： 一氧化碳释放分子2 高迁移率族蛋白1 重组高迁移率族蛋白1 核浆迁移
