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血小板活化因子在缺血再灌注损伤中电生理作用的实验研究
目的研究正常灌注、模拟缺血/再灌注下血小板活化因子的电生理作用,初步探讨血小板活化因子的作用机制.方法通过标准微电极技术,分析豚鼠左心室乳头肌在正常灌注、缺血/再灌注时的血小板活化因子的电生理作用以及CV-6209和格列本脲对其作用的影响.结果血小板活化因子明显缩短了动作电位时相,灌注前后APD90(90%复极水平的动作电位时相)分别为(144.0±5.8)ms和(120.3±5.8)ms(n＝8,P＜0.001),CV-6209(血小板活化因子受体阻断剂)和格列本脲(ATP敏感性K+通道阻断剂)明显抑制了血小板活化因子诱发的动作电位持续时间缩短.CV-6209组(n＝5)、格列本脲组(n＝6)和对照组相比较,血小板活化因子诱发的APD90缩短率分别为(5.8±1.9)%,(1.1±1.9)%比(16.4±1.8)%(P＜0.05,P＜0.001).血小板活化因子引起了早期的动作电位持续时间的进一步缩短,相反,血小板活化因子引起再灌注早期的动作电位时相延长.结论血小板活化因子明显缩短了动作电位时相,CV-6209和格列本脲阻断血小板活化因子诱发的动作电位持续时间缩短,提示血小板活化因子受体和ATP敏感性K+通道,可能介入血小板活化因子电生理作用;血小板活化因子放大缺血/再灌注时缺血区和正常区的不均一性,这可能与缺血/再灌注心律失常密切相关.
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格列本脲对抗高血压新药盐酸埃他卡林心血管作用的影响
目的在不同的动物模型上观察ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲对盐酸埃他卡林心血管作用的影响.方法以无损伤性套尾法测定清醒自发性高血压大鼠血压及心率,用四导生理记录仪记录麻醉正常血压大鼠股动脉压,用SMUP-PC软件记录心功能参数.结果在清醒自发性高血压大鼠上,盐酸埃他卡林1.5 mg*kg-1 po的降压作用确切、平稳,持续时间长,对心率的影响轻,特异性ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲50 mg*kg-1 po既能对抗也能预防盐酸埃他卡林1.5 mg*kg-1 po的降压作用,并且格列本脲12.5 mg*kg-1*po-50 mg*kg-1 po的预防性对抗效应具有剂量依赖性.在麻醉正常血压大鼠上,盐酸埃他卡林0.125～2.0 mg*kg-1 iv可剂量依赖性地降低外周血压、减慢心率、抑制心脏收缩及舒张功能.同样条件下,吡那地尔1.0 mg*kg-1 iv与硝苯地平1.0 mg*kg-1 iv也具有上述作用.特异性ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲20 mg*kg-1 iv能完全拮抗盐酸埃他卡林0.5 mg*kg-1 iv及吡那地尔1.0 mg*kg-1 iv的心血管作用,不影响硝苯地平1.0 mg*kg-1 iv的心血管作用.结论盐酸埃他卡林的心血管作用与硝苯地平不同,与吡那地尔相似,具备ATP敏感性K+通道激活剂的药理学特征.
关键词： 盐酸埃他卡林 ATP敏感性K+通道 心血管药理作用 -
前列腺素E1对豚鼠心室肌细胞ATP敏感K+通道的影响
目的从离子通道水平,探讨前列腺素E1 (PGE1)对ATP敏感K+ (KATP)通道的作用.方法膜片钳制技术全细胞记录模式.结果PG E1可诱导KATP通道开放并呈浓度依赖关系.保持电位-40 mV,指令电位+20 mV,持续时间1 s条件下,,10 μmol@ L 1 PGE1使外向K+电流由给药前的(2.27±0.34)nA增加到(5.46±0.34)nA(n=6,P＜0.01),增加了(3.18±0.23)nA.并且增加的钾电流可被KATP通道特异阻断剂Glibenclamide ( 10 μmol@ L- 1 )抑制,抑制率是63%±7%(n=5,P＜0.01).结论 PGE1可开放豚鼠心室肌细胞KATp通道.
关键词： 前列腺素E1 ATP敏感性K+通道 心室肌细胞 膜片钳制技术 -
盐酸埃他卡林对大鼠离体工作心脏功能的影响
盐酸埃他卡林是军事医学科学院毒物药物研究所在新药研究中发现的一个结构新颖的抗高血压药物.在清醒自发性高血压大鼠上,埃他卡林降压作用确切、平稳、持久、对心率影响轻,且具有选择性抗高血压作用,同时盐酸埃他卡林的降压作用既可被ATP敏感性K+通道拮抗剂格列本脲[1,2]所对抗也可被格列本脲所预防,格列本脲的对抗效应具有剂量依赖性,提示盐酸埃他卡林的降压作用可能与心血管ATP敏感性K+通道有关.在麻醉正常血压大鼠上采用直接插管法观察不同剂量的盐酸埃他卡林对外周血压及心功能的影响,以及格列本脲的干扰作用,结果发现:在麻醉正常血压Wistar大鼠上,盐酸埃他卡林的降压作用具有剂量依赖性,同时剂量依赖性地减慢心率、抑制心脏舒缩功能,格列本脲能完全拮抗中、低剂量盐酸埃他卡林的降压作用及在心功能方面的作用,对高剂量盐酸埃他卡林的作用能部分拮抗,从而进一步肯定了盐酸埃他卡林的降压作用与心血管ATP敏感性K+通道的关系.为判断盐酸埃他卡林在心血管系统的作用部位,进一步评价盐酸埃他卡林对心脏功能的影响,探讨其选择性抗高血压作用的可能机制,本实验在能够排除神经和体液因素及外周阻力对药物作用影响的离体工作心脏上,观察盐酸埃他卡林对心脏功能的直接作用,并与对照药相比较.
关键词： 离体工作心脏 盐酸埃他卡林 ATP敏感性K+通道 -
吡那地尔对体外培养大鼠大脑皮层神经细胞缺氧缺糖损伤的保护作用
目的:探讨ATP敏感性K+通道(KATP)开放剂吡那地尔(pinacidil,Pin)对缺氧缺糖再复氧损伤大鼠大脑皮层神经细胞的保护作用.方法:体外培养大鼠大脑皮层神经细胞,细胞培养至10 d,建立神经细胞缺氧缺糖损伤模型,观察Pin及KATP阻断剂格列苯脲对缺氧缺糖不同时间,再复氧24 h 后细胞死亡率、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD) 活力的影响.结果:缺氧缺糖、再复氧后大鼠的神经细胞死亡率均显著升高、MDA生成增多、SOD的活力下降,Pin干预后,细胞死亡率下降、MDA生成减少、SOD的活力升高; 格列苯脲能拮抗Pin这种保护作用.结论:Pin对缺氧缺糖损伤神经细胞具有保护作用,并与拮抗氧自由基有关.
关键词： 吡那地尔 格列苯脲 ATP敏感性K+通道 细胞培养
