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KATP开放剂对骨髓间充质干细胞凋亡和向心肌细胞转化心肌标志物的影响
目的 研究KATP开放剂对大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)凋亡和向心肌细胞转化心肌标志物的影响.方法 培养4周雄性SD大鼠的BM-MSCs,以二氮嗪(Dia)和吡那地尔(Pin)预处理细胞,H2O2诱导细胞凋亡,用流式细胞仪检测细胞凋亡率.在KATP开放剂处理2h后提取各组细胞总mRNA,实时定量PCR法检测心肌特异基因肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缝隙连接蛋白43(Cx43)以及α重链蛋白(α-MHC)的mRNA表达情况.提取细胞蛋白,Western印迹法检测cTnI、CK、CK-MB蛋白的表达情况.结果 Dia和Pin 50mol/L预处理可明显降低BM-MSCs凋亡率(P＜0.05).Dia和Pin处理2h,能使BM-MSCs的cTnI、CK、Cx43 mRNA表达显著增加(P＜ 0.05);同时明显增加CK、CK-MB蛋白表达(P＜0.05).结论 Dia和Pin能增加BM-MSCs向心肌细胞的转化心肌标志物的表达,并具有抗凋亡的作用.
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吡那地尔对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响
本研究观察了吡那地尔对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响,现报告如下.
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奎尼丁对吡那地尔诱导的犬右心室跨壁复极离散的影响
目的由吡那地尔诱导犬右心室肌细胞产生"全或无"复极,观察奎尼丁对这种跨壁复极离散的影响.方法应用标准玻璃微电极技术在1000 ms刺激周长下,记录犬右心室肌细胞不同部位(外膜下、M区、内膜下)在不同情况 [正常对照、吡那地尔(2.5 μmol/L)、吡那地尔(2.5 μmol/L)+奎尼丁(5 μmol/L)]的动作电位. 结果吡那地尔(2.5 μmol/L)在3层细胞产生"全或无"复极,使跨壁复极离散增大,动作电位时程跨壁复极离散由(48.5±9.2) ms升为(128.7±13.5) ms (P<0.01),进一步灌注奎尼丁(5μmol/L)后,减为(54.3±10.8) ms (P<0.01).奎尼丁部分恢复动作电位2相平台,延长了被吡那地尔缩短的动作电位时程.结论在犬右心室肌组织,奎尼丁(5 μmol/L)减小了由吡那地尔造成的跨壁复极离散,维持了跨壁电稳定性.
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Nrf2-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制
目的 探讨核因子-E2相关因子2(Nrf2)-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制.方法 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为6组(n=8):正常(N)组、缺血再灌注(Con)组、缺血后处理(IPO)组、吡那地尔后处理(50μmol/L,P50)组、N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸(MPG,2mmol/L)+IPO(M+IPO)组、MPG+ P50(M+P50)组.K-H液灌注平衡20 min后,N组续灌100 min;Con组停跳缺血40 min,再灌注60 min;IPO组于再灌注即刻行10 s再灌注和10 s缺血,循环6次,再续灌58 min;P50组于再灌注即刻给予P50处理2 min,续灌58 min;M+ IPO组和M+P50组,分别于再灌注即刻予含MPG的K-H液灌注3min,再IPO或P50处理2min,再续灌55 min.记录各组平衡末及再灌注末的左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压大上升速率(+ dp/dtmax);电镜观察心肌细胞超微结构和线粒体Flameng评分;分别采用RT-PCR和Westernblot法检测灌注末各组心肌组织中醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)、Nrf2基因及蛋白表达.结果 平衡末各组间LVDP、HR、LVEDP、+dp/dtmax值差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌末HR、LVDP及+dp/dtmax:与N组比较,其余各组均有下降;与Con组比较,IPO和P50组均显著升高(P＜0.05);与IPO组比较,M+IPO组较之明显下降(P＜0.05);与P50组比较,M+ P50组显著降低(P＜0.05).再灌末LVEDP:Con组较其余各组升高明显(P ＜0.05);M+ IPO组较IPO组显著升高(P＜0.05);M +P50组较P50组显著升高(P＜0.05).电镜观察结果示N组心肌细胞超微结构形态基本正常,Con组超微结构损伤严重;IPO组和P50组优于Con组,M+IPO组较IPO组损伤严重,M +P50组较P50组损伤严重.线粒体Flameng评分,与N组相比,其余各组分数显著升高(P＜0.05);IPO组和P50组评分明显低于Con组和应用MPG的组(P＜0.05).HO-1、NQO1、SOD1及Nrf2基因和蛋白表达量,N组表达量高(P＜0.05);与Con组比较,IPO和P50组表达显著增高(P＜0.05);M+ IPO和M+P50组的表达量比与之对应的IPO和P50组明显降低(P＜0.05).结论 缺血后处理和吡那地尔后处理可能通过再灌注时产生的活性氧类物质激活Nrf2-ARE通路,调控其下游的抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶,改善缺血后心肌结构和整体功能,达到抗心肌缺血再灌注损伤的作用.
关键词： 核因子-E2相关因子2 心肌缺血 吡那地尔 心肌保护 -
吡那地尔预处理和超极化停搏的心肌保护效果研究
ATP敏感性钾通道的开放与缺血心肌保护有密切的关系,为了解其开放程度及给药方式对心肌保护效果的影响,我们拟用不同浓度的吡那地尔(pinacidil),分别模拟缺血预处理和心脏超极化停搏,观察体外循环中对犬缺血心肌的保护效果.
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吡那地尔对缺氧缺糖损伤神经细胞的保护作用
目的探讨ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂吡那地尔(Pinacidil,Pin)对体外培养大鼠大脑皮层神经细胞缺氧缺糖损伤的保护作用.方法取培养10 d神经细胞,建立神经细胞缺氧缺糖损伤模型.实验分正常对照组、模型对照组、给药组(Pin和Pin+Gli处理组),观察缺氧缺糖4、8、16 h,再复氧24 h后神经细胞死亡率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量和细胞凋亡率的变化,并观察Pin及KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)对其影响.结果经缺氧缺糖损伤后神经细胞死亡率、LDH%和细胞凋亡率均显著升高,Pin干预后,细胞死亡率(4 h:21.42±3.68和14.83±2.94;8 h:36.58±6.14和19.25±3.33;16 h:49.17±8.3和28.64±6.4,P值均＜0.01)、LDH%(4 h:26.9±6.1和13.2±4.1;8 h:31.4±4.9和18.7±5.3;16 h:47.7±6.5和28.1±6.8,P值均＜0.01)和细胞凋亡率(16 h:42±7.8和20.4±5.5,P＜0.01)均显著下降,Gli能对抗Pin这种保护作用.结论KATP开放剂Pin具有直接的神经保护作用,其发挥保护作用的机制与其抑制神经细胞凋亡有关.
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盐酸埃他卡林对正常大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流的影响
目的观察盐酸埃他卡林(Iptakalimhydrochloride,Ipt)对大鼠动脉平滑肌细胞钾电流的作用.方法用胶原酶Ⅰ消化、分离大鼠肺内动脉平滑肌细胞,用全细胞记录(whole cell recording)技术记录细胞钾电流,通过浴槽内给药,观察药物对钾电流的影响.结果以给药前记录钾电流为100%,在给予盐酸埃他卡林1.0、100.0μmol·L-1后,1min记录的钾电流幅度分别为(114.9±3.8)%(n=8)和(114.0±3.5)%(n=5),与溶媒对照组(87.0±3.5)%(n=8)相比,有显著性差异(P＜0.01).在相同条件下给予吡那地尔(Pinacidil)1.0μmol·L-1后,钾电流幅度为(93.6±4.1)%(n=8),与溶媒对照组相比无显著性差异(P＞0.05);但当吡那地尔浓度增加到100.0μmol·L-1时,钾电流幅度为(128.1±13.3)%(n=4),与溶媒对照组相比有显著性差异(P＜0.01).结论Ipt对动脉平滑肌细胞钾电流有增强作用.
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吡那地尔对低氧低糖诱导神经细胞凋亡的抑制作用
目的探讨ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂吡那地尔(Pin)对低氧低糖再复氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的影响.方法用电镜和流式细胞分析技术,检测原代培养的大鼠皮质神经细胞凋亡.结果低氧低糖再复氧可诱导大鼠皮质神经细胞凋亡.Pin (10-5,10-6,10-7 mol*L-1) 3个剂量组均能降低凋亡细胞百分率,以10-5 mol*L-1 组效果好.上述作用可被KATP特异性阻断剂格列苯脲(Gli)所拮抗.结论 Pin对低氧低糖再复氧诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡有明显的抑制作用,提示KATP通道在调控细胞凋亡的过程中可能起着重要的作用.
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盐酸埃他卡林对麻醉正常血压犬血流动力学的影响
目的:评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对麻醉正常血压犬血流动力学的影响.方法:Ipt设置0.125,0.25,0.5mg·kg-1三个剂量组,以吡那地尔(pinacidil,Pin)为阳性对照药,生理氯化钠溶液为阴性对照,观察麻醉正常血压犬血流动力学的变化.结果:Ipt 0.125,0.25,0.5mg·kg1静脉注射可轻度降低血压,平均动脉压(MAP)分别下降0.80,1.07和1.33kPa,收缩压(SBP)与舒张压(DBP)下降幅度基本相当.与Rn相比,Ipt降压起效较慢,但作用平稳.Ipt 0.125和0.25mg·kg-1静注在降低血压的同时,对心率、心脏收缩、舒张和泵血功能无明显影响,对心脑血流量也无明显影响;对总外周阻力和心电图均无显著影响,但Ipt 0.25和0.5mg·kg-1对心脏泵血功能有轻微抑制作用.Pin加快心率且明显抑制心脏舒张功能.结论:Ipt对戊巴比妥钠麻醉正常血压狗有轻度的降低血压作用,对心脏泵血功能有轻微抑制作用.
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降钙素基因相关肽对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的研究降钙素基因相关肽(CGRP)对体外培养的糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法用酶标仪和流式细胞仪检测不同浓度CGRP(1, 10, 100 nmol*L-1)对糖尿病大鼠VSMC的增殖的影响.结果 CGRP呈浓度和时间依赖性的抑制糖尿病大鼠VSMC增殖,格列本脲(1 μmol*L-1)部分阻断CGRP(10 nmol*L-1)对培养的糖尿病组VSMC的抗增殖作用,使其对VSMC的抑制率由(49.3±1.2)%减至(35.6±1.1)%,吡那地尔(1 μmol*L-1)可增强其抗增殖作用,使其对VSMC的抑制率由(49.3±1.2)%增至(58.3±3.9)%.CGRP(10 nmol*L-1)可使停留于G0/G1细胞增多,进入S期和G2/M期的细胞数目减少,吡那地尔(1 μmol*L-1)能增强其作用.结论 CGRP对糖尿病大鼠VSMC具有显著的抗增殖作用,使处于G0/G1期细胞增多,S和G2/M期细胞减少.
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利用LQT2兔心脏模型研究吡那地尔对心室复极的影响
目的 本研究通过制作一种模拟LQT2的动物模型--Langendorff离体灌流兔心脏LQT2的动物模型,然后用钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)干预,研究吡那地尔对离体LQT2兔心脏模型心室复极的影响,并探讨其作用机制.方法 将30只体重为2.5-3.5kg的健康新西兰兔随机分为A、B、C三组,A组(对照组),B组(吡那地尔组),C组(吡那地尔+优降糖组).取出心脏,立即行逆行主动脉灌注,然后用有齿镊钳夹房室结造成Ⅲ度房室传导阻滞,在Langendorff离体灌流兔心脏上同步记录左室心内膜及心外膜单相动作电位和容积传导心电图.分别用1000ms刺激周长(CLs)起搏至少100个心动周期,体表心电图提示无sT-T明显压低或抬高.然后用加有右旋索他洛尔(d-Sotalol)100μmol/L浓度的台氏液逆行Langendorff灌流30min后再分别用上述刺激周期进行刺激,观察:①90%动作电位时程(APD90);②90%复极时间(RT90);③跨室壁复极离散度(TDR);④早期后去极化(EAD)及尖端扭转型室性心动过速的发生率;⑤平均QT问期等的变化.并对A、B、C三组进行不同的药物制剂干预.结果 右旋索他洛尔明显延长离体兔心脏心内膜及心外膜单相动作电位时程(P＜0.001);TDR延长(P＜0.001);同步记录容积传导心电图的QT间期延长(P＜0.001);EAD发生率从0%到86.67%(P＜0.01);TdP发生率从0%-43.33%(P＜0.05).吡那地尔缩短由d-Sotalol所引起的动作电位时程延长,使左室心内膜、心外膜的APD90缩短,缩短容积传导心电图QT间期,减少跨壁复极离散度TDR(P＜0.001);消除早期后去极化EAD(P＜0.01),并抑制触发性心律失常TdP(P＜0.05).吡那地尔+优降糖组的结果显示:APD90、TDR、EAD、TdP等指标在处理后与对照组相比,P＞0.05,无统计学意义.结论 吡那地尔能抑制LQT2兔心律失常的发生.
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钾通道开放剂对长QT综合征LQT2模型的跨壁复极离散作用的实验研究
目的观察钾通道开放剂(吡那地尔)对LQT2模型心室肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的作用及电生理变化的影响,为临床治疗LQT2的药物选择提供理论基础.方法采用标准玻璃微电极技术,以d-索他洛尔(Ikr阻断剂)模拟LQT2模型.结果 d-索他洛尔(100μmol/L)使三层心肌细胞APD90均增加,但以M细胞APD90增加为显著,结果使TDR增加.d-索他洛尔作用于M细胞,诱发早期后除极(EADs)和APD交替变异,而心内膜、外膜细胞则未见.吡那地尔(2～6μmol/L)呈浓度依赖性地缩短受d-索他洛尔影响而延长的三层细胞的APD,以M细胞为著,因此明显降低TDR,并且消除d-索他洛尔所产生的EADs及APD交替变异.结论对于Ikr缺陷所致的LQTs,钾通道开放剂可能有治疗作用.
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核苷酸对ATP-敏感性钾通道开放剂吡那地尔舒血管效应的调节作用
目的: 在正常Wistar大鼠离体主动脉上,研究核苷酸类物质ATP,ADP,UDP,GTP及其代谢产物腺苷(Ade)对ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)开放剂吡那地尔(pinacidil,Pin)舒血管效应的影响,以评价其对动脉平滑肌KATP功能的调节作用.方法: 大鼠离体主动脉去内皮血管环以核苷酸或核苷酸与格列本脲(Gli)孵育10 min后,再以KCl 20 mmol*L-1诱发收缩,观察Pin的血管舒张效应的变化.结果: 离体去内皮大鼠主动脉标本经ATP,ADP,UDP和GTP 4种核苷酸和Ade在100 μmol*L-1浓度下预孵育后,Pin舒血管作用发生变化:①ATP可减弱Pin对KATP的开放作用,但增强Gli对KATP的阻断作用.②ADP既减弱Pin对KATP的开放作用,又减弱Gli对KATP的阻断作用.③Ade对KATP功能的调节与ADP相似,既减弱Pin对KATP的开放作用,又减弱Gli对KATP的阻断作用.④UDP 100 μmol*L-1可增强Pin对KATP的开放作用,但减弱Gli对KATP的阻断作用.⑤GTP可增强Pin激活KATP开放的作用,但对Gli阻断KATP开放的作用无影响.结论: 不同的核苷酸和腺苷均可调节血管平滑肌KATP的功能,但其调节作用的药理学特征并不相同.
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吡那地尔预处理对低血容量性休克大鼠心肌离子泵影响的实验研究
目的:探讨吡那地尔预处理对低血容量性休克大鼠的心脏保护作用机制.方法:预先给予大鼠吡那地尔(PC组),24小时后复制低血容量性休克模型,在不同时间点内观察吡那地尔对心肌钠泵(Na+K+ATP 酶)、钙泵(Ca2+ATP酶)、Mg2+ATP酶的活性影响及心肌细胞内游离Ca2+的水平变化;同时观察正常组和生理盐水对照组大鼠相同时相点的3种酶的活性.结果:PC组心肌离子泵活性均明显高于休克对照组(C组),心肌细胞内游离G a2+水平则低于C组;心肌细胞成活率正常组为85%,PC组与C组可达80%.结论:吡那地尔预处理对低血容量性休克鼠心功能的保护可能与其稳定细胞膜,防止钙超载有关.
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硫化氢对大鼠离体结肠平滑肌细胞作用的研究
目的:研究硫化氢( H2S)对结肠平滑肌细胞舒缩作用的影响及其作用机制.方法:制备大鼠离体的结肠平滑肌细胞,观察NaSH(H2S供体)的舒张效应及其他工具药对该舒张效应的影响.结果:(1)1×10-5 mol/L、1×10-4 mol/L NaSH分别可使结肠平滑肌细胞舒张11.49％、20.57％.(2)ATP敏感钾离子通道(KATP通道)阻滞剂格列本脲能减弱NaSH的细胞舒张作用,但不能完全阻断.(3)KATP通道开放剂吡那地尔也可产生细胞舒张作用.结论:H2S可以使离体单个结肠平滑肌细胞产生舒张作用;激活KATP通道可能是其作用机制之一.
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吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38MAPK表达的影响
目的 评价吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠48只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8):自然停搏组(A组)、St.Thomas组(B组)、吡那地尔超极化停搏组(C组)、5-羟葵酸(5-HD)组(D组)、HMR-1098组(E组)和5-HD+HMR-1098组(F组).采用Langendorff离体心脏灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后,A组阻断主动脉,不予停搏液灌注,使其自然停搏；B组灌注St.Thomas停搏液；C组灌注吡那地尔超极化停搏液；D组、E组和F组K-H液平衡灌注10 min后,分别灌注含5-HD、HMR-1098、5-HD+ HMR-1098的K-H液5min,再灌注吡那地尔超级化停搏液.心脏停跳缺血60 min后,K-H液再灌注30 min.于平衡灌注15 min和再灌注20 min时记录冠脉流量(CF)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力瞬时大变化率(dp/dtmax)；于再灌注30 min时取心肌组织,采用Western blot法测定心肌磷酸化p38MAPK和非磷酸化p38MAPK的表达.结果 与C组相比,A组、B组、D组、E组和F组再灌注20min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dt/dymax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05)；与E组相比,D组和F组再灌注20 min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05).结论 吡那地尔超极化停搏可改善大鼠离体缺血再灌注心脏功能,其机制与上调磷酸化p38MAPK表达,下调非磷酸化p38MAPK表达有关,而这种调控作用与线粒体ATP敏感性钾通道关系更密切.
关键词： 吡那地尔 心脏停搏 p38丝裂原活化蛋白激酶类 心肌再灌注损伤 -
Nrf2-ARE通路在缺血后处理和吡那地尔后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用
目的 探讨核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路在缺血后处理和吡那地尔后处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠,体重200～250 g,4～5月龄,采用Langendorff灌注装置建立离体心脏灌注模型,取模型制备成功的心脏56个,采用随机数字表法,将其随机分为7组(n=8):正常对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IP组)和不同浓度的吡那地尔后处理组(PP1组、PP2组、PP3组、PP4组).平衡灌注20min后,C组继续灌注100 min；I/R组停止灌注40 min,复灌60min；IP组停止灌注40 min,于再灌注开始给予6次间隔灌注10 s停止灌注10 s,复灌58 min；PP1组、PP2组、PP3组、PP4组停止灌注40 min,于再灌注开始时灌注含5、10、30、50 μmol/L吡那地尔的K-H液5min,继续灌注55 min.于平衡灌注末及复灌结束时测定左室发展压(LVDP)和左室舒张期末压(LVEDP);于复灌结束时取左心室心肌,分别采用RT-PCR法和Western blot法检测心肌Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)及血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA及蛋白表达水平.结果 与C组比较,其余各组Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1的mRNA和蛋白表达均上调,I/R组、PP1组和PP2组复灌结束时LVDP降低,LVEDP升高(P＜0.05).与I/R组比较,IP组、PP3组和PP4组Nrf2、NQO1、SODI及HO-1的mRNA和蛋白表达均上调,IP组、PP1组、PP2组、PP3组和PP4组复灌结束时LVDP升高,LVEDP降低(P＜0.05).结论 缺血后处理和吡那地尔后处理可通过激活Nrf2-ARE通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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血液超极化停搏对体外循环缺血心肌保护的研究
目的评价含ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔的血液停搏液诱导的心脏超极化停搏在常温与低温体外循环下对缺血心肌的保护效果.方法18只犬随机分为对照组(A组)、常温血液超极化组(B组)、低温血液超极化组(C组),每组6只.对照组以4℃标准St.Thomas液(K 16mmol/L)为心脏停搏液,常温血液超极化组和低温血液超极化组分别以含吡那地尔50μmol/L的37℃St.Thomas液(K 5mmol/L,含血比例1:1)和含吡那地尔50μmol/L的4℃St.Thomas液(K+5mmol/L,含血比例l:1)为心脏停搏液.体外循环期间,A组和C组温度保持在26℃～28℃,B组温度保持在35℃～37℃.三组体外循环(CPB)期间,均全心缺血60min,恢复灌注30min.对比观察阻断升主动脉前、后心肌腺苷酸(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)含量、心肌超微结构、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量以及血液动力学多项参数的变化.结果对照组在阻断50min和开放30min,心肌各项指标均显示有明显的缺血和再灌注损害;而血液超极化组损害较轻,特别是低温血液超极化组,损害轻.结论含吡那地尔的血液停搏液诱导的超极化停搏,其心肌保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏;低温血液超极化停搏又优于常温血液超极化停搏.
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吡咯二硫氨基甲酸酯联合超极化停搏液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)联合超极化停搏液对兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法日本大耳白兔112只,其中96只随机分为6组,分别为:空白对照组(K组);St.ThomasⅡ组(S组);吡那地尔组(P组);PDTC联合K-H液组(PK组);PDTC联合St.ThomasⅡ组(PS组);PDTC联合含吡那地尔的停搏液组(PP组),后三组在取兔心脏前10 min静脉注射PDTC 15mg·kg-1,而前三组注射等量生理盐水,每组16只.剩余16只作为正常组,在灌注K-H液平衡10 min后取心肌组织,进行免疫组化检测.各组离体心脏Langendorff模型平衡灌注充氧K-H液10min后(平衡10min),按分组灌注停跳液.全心缺血40min,每组中8只复灌60 min,8只复灌120min.记录从复灌开始至心脏开始跳动的时间(TR);分别于平衡10 min、复灌15、30、60、120 min时记录心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)的恢复率及左室舒张末压(LVEDP);于平衡10min、复灌60 min时测定冠状静脉流出液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;于平衡10 min、复灌60、120min时测定心肌NF-κB p65阳性率;于平衡10min、复灌120min时测定心肌细胞粘附分子-1(ICAM-1)表达.结果与其它各组比较,P、PS、PP组心脏TR均缩短,PP组在复灌15～120 min时HR、LVSP、+dp/dtmax时恢复率升高,LVEDP降低(P＜0.05或0.01);与K、S、P组比较,PK、PS、PP组在复灌60min时冠状静脉流出液TNF-α浓度降低(P＜0.01);PK、PS、PP组复灌60、120 min时心肌NF-κBp65阳性率、复灌120 min时心肌ICAM-1表达均低于K、S、P组(P＜0.05或0.01).结论超极化停搏液联合PDTC能较好地保护心肌缺血再灌注损伤,其保护作用强于单纯用超极化停液、去极化停搏液、去极化停搏液联合PDTC.
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吡那地尔血液超极化停搏对离体兔心脏的保护作用
目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(Pinacidil)血液超极化停搏对离体兔心脏的保护作用.方法选用兔48只,制作离体心脏模型,随机分为六组:常温高钾组(A组),常温高钾含血组(B组),低温高钾组(C组),低温高钾含血组(D组),常温血液超极化组(E组),低温血液超极化组(F组),每组8只.对比观察六组停复跳时间,停跳前后心率、心律及复跳后情况,左室收缩力及左室内压(LVP),心肌腺苷酸含量、MDA含量及光镜结果.结果(1)在各组中E、F两组停跳时间长,而复跳时间短,复跳后规则有力,左室内压(LVP)及左室收缩力均恢复至缺氧前水平.(2)E、F两组ATP、TAN含量及EC值显著高于其余各组同期值,MDA含量低,且心肌组织结构保存良好.结论ATP敏感性钾通道开放剂Pinacidil诱导的血液超极化停搏,能够降低心肌ATP的消耗,减少脂质过氧化物的形成,促进离体心脏功能的恢复,对离体心脏的保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏.
