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GATA6在胰岛素瘤中的表达及与胰岛素瘤细胞增殖和凋亡的关系
目的：探究锌指转录因子G ATA 6在胰岛素瘤中的表达及与胰岛素瘤细胞增殖和凋亡的关系。方法收集2009年1月至2014年9月于上海交通大学附属第六人民医院确诊的3例胰岛素瘤患者的瘤体及其相应瘤旁组织，应用蛋白印迹法（Western blotting）检测GATA6在胰岛素瘤瘤体及瘤旁的表达差异。另外收集正常胰腺组织标本2例，免疫荧光法观察GATA6在胰岛素瘤组织及正常胰腺组织中的表达及定位。培养小鼠胰岛素瘤细胞系MIN6细胞，小干扰RNA（siRNA）干扰GATA6表达后，用流式细胞仪观察细胞凋亡及细胞周期的变化。结果胰岛素瘤瘤体组织GATA6表达水平较瘤旁组织异常升高（P＜0.05）；免疫荧光法显示胰岛素瘤正常胰岛结构丧失，GATA6主要位于胰岛素瘤细胞的细胞核中，在胰岛素瘤中大量表达，在正常胰岛β细胞中少量表达。沉默G ATA 6表达后胰岛素瘤细胞凋亡显著增加（P＜0.05），且细胞增殖受抑制（P＜0.05）。结论 GATA6在胰岛素瘤中异常高表达，与胰岛素瘤细胞增殖凋亡关系密切，提示G ATA 6可能在胰岛素瘤的发病机制中起重要的作用。
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GATA6基因与先天性心脏病发病的关系
近期研究发现GATA6可能是先天性心脏病的一个致病候选基因,其编码产物GATA6转录因子是GATA转录因子家族中的一员,在心脏发育早期表达于胚胎中胚层,可以单独或与其他转录因子协同作用于心脏发育.近年对心脏流出道发育机制的研究发现,GATA6可以调控心脏神经嵴细胞向心脏流出道迁移.通过测序技术对GATA6外显子测序,找到多个非同义氨基酸突变(p.A178V、p.L198V、p.D404Y、p.E460X).这些突变会影响GATA6转录因子转录功能,并与先天性心脏病发病密切相关.在体内适当表达水平的GATA6对正常心脏发育是必须的,过表达的GATA6会引起胚胎心脏发育异常.GATA6转录因子可以与其他对心脏特异性转录因子相互作用,精密调控整个心脏发育过程.该文阐述GATA6基因与先天性心脏病发生关系的研究进展.
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GATA6促进骨髓间充质干细胞成骨分化
目的:阐明锌指蛋白GATA6 (GATA Binding Protein6,GATA6)在骨髓间充质干细胞成骨分化作用.方法:利用基于慢病毒感染的方法建立高表达与敲低GATA6稳定的骨髓间充质干细胞系,并利用成骨诱导液进行成骨诱导,以茜素红S染色.用蛋白杂交方法检测RUNX2 (Runt-related transcription factor2,RUNX2)蛋白表达量,并利用免疫共沉淀的技术检测GATA6与RUNX2的相互作用.结果:数据表明GATA6高表达促进了骨髓间充质干细胞的成骨分化,并上调RUNX2蛋白表达量.在敲低GATA6后,RUNX2的表达量亦随之降低.免疫共沉淀检测进一步发现,GATA6与RUNX2具有相互作用.另外,GATA6在骨质疏松大鼠来源的骨髓间充质干细胞的表达量下降.结论:GATA6促进骨髓间充质干细胞成骨分化,为理解成骨作用机制提供了理论基础.
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转化生长因子-β2在促进胚胎干细胞分化成心肌 细胞过程中对GATA6表达的影响
目的:研究转化生长因子-β2(TGF-β2)在促进胚胎干细胞(ESCs)分化成心肌细胞中对GATA6表达的影响.方法:用"悬滴"法研究ESCs分化成心肌细胞.将ESCs(CGR8)分为对照组、TGF-β2(2 ng/ml)处理组和TGF-β2(10 ng/ml)处理组.第7天测量拟胚体(EBs)的直径,第14天统计贴壁拟胚体自发节律性跳动的百分数,免疫组织化学和免疫印迹检测GATA6的表达变化.结果:TGF-β2(10 ng/ml)可显著促进拟胚体生长,提高贴壁拟胚体跳动的百分数和促进高贴壁拟胚体中GATA6的表达.结论:TGF-β2促进ESCs分化成心肌细胞,可能与其上调GATA6表达相关.
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特发性扩张型心肌病相关GATA6基因新突变的识别
目的:识别特发性扩张型心肌病(DCM)相关GATA6基因新突变. 方法:入选132例特发性DCM患者和220名健康对照者,收集其临床资料和外周静脉血,使用DNA纯化试剂盒抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应试剂扩增GATA6基因的整个编码区,应用循环测序试剂盒对扩增的GATA6基因片段进行测序,将所测序列与Nucleotide数据库中的GATA6基因序列进行对比分析以识别GATA6基因突变.应用MUSCLE和MutationTaste在线系统评估突变氨基酸进化上的保守性和突变的致病性.结果:通过序列分析发现1例散发性DCM患者的GATA6基因新变异c.1165G＞T,相当于p.E389X突变,在220名健康对照者中没有检测出该无义突变.跨物种GATA6蛋白序列比对分析表明,被改变的氨基酸在物种进化上完全保守,致病性预测显示该GATA6基因突变具有致病性. 结论:发现散发性DCM相关GATA6基因新突变,扩大了DCM相关GATA6基因突变谱.
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先天性房间隔缺损相关 GATA6基因新突变的识别
目的：识别先天性房间隔缺损（ASD）相关 GATA6基因新突变。方法：收集110例先天性 ASD 患者和200名健康对照者的临床资料和血标本，使用 DNA 纯化试剂盒提取基因组 DNA。通过聚合酶链反应扩增 GATA6基因的编码外显子和其两侧的部分内含子，应用双脱氧核苷链末端合成终止法进行 DNA 测序。将所测序列与GenBank 数据库中的 GATA6基因序列进行比对，识别 GATA6基因突变。分别借助在线程序 MUSCLE 和 MutationTaster 评估突变氨基酸的保守性和致病性。结果：在1例家族史阴性的先天性 ASD 患者发现了1种新的 GATA6基因杂合错义突变，即p．Q363E突变，突变率约为0．91％。该突变不存在于200名健康对照者，多物种序列比对显示，被改变氨基酸在进化上高度保守，致病性预测表明这种变异为致病性突变。结论：发现 ASD 相关 GATA6基因新突变，有助于揭示 ASD 新的分子机制。
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转录因子GATA6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用研究进展
转录因子GATA6属于GATA转录因子家族，具有2个保守的锌指结构域。它不仅存在于胚胎组织，并且对心脏、肺和胰腺中细胞功能的维持起重要作用。该文对转录因子G ATA 6在心脏发育以及先天性房间隔缺损中的作用作一综述，探讨其对人类房间隔缺损疾病诊断和治疗的价值。
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GATA6、ROR2和STAT3在膀胱移行细胞癌的表达及其意义
目的:探讨核转录因子GATA6、发育调节激酶ROR2和信号转导因子STAT3在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测72例膀胱移行细胞癌(Bladdertransitional cell carcinoma,BTCC)组织中GATA6、ROR2和STAT3的表达,并将结果与病理分级、临床分期、肿瘤复发等临床病理资料进行统计学分析.结果:GATA6、ROR2和STAT3在BTCC的表达分别为:22.2%、61.1%、79.2%.不同病理分级和临床分期组间GATA6的表达差异无统计学意义(P＞0.05),但复发组与未复发组间其表达差异有统计学意义(P＜0.05);不同病理分级、临床分期,复发组与未复发组间ROR2的表达差异有统计学意义(P＜0.05);不同病理分级组间STAT3表达差异有统计学意义(P＜0.05),不同临床分期、复发与未复发组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)ROR2、STAT3在BTCC中的表达具有统计学相关性(rs=0.443,P＜0.05);GATA6在BTCC中的表达与ROR2、STAT3无统计学相关.结论:STAT3、ROR2和GATA6可能都参与了BTCC的进展;ROR2与STAT3可能存在共同的信号通路;检测GATA6、ROR2和STAT3可能对判断BTCC的进展和预后有一定价值.
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转录调节因子GATA6在肿瘤中的研究进展
GATA6属于GATA家族.GATA6在不同的肿瘤类型组织中发挥不同的生物学作用,GATA6在胆管癌,乳腺癌等组织中作为促癌基因,而在卵巢癌,胰腺癌等组织中GATA6作为肿瘤的抑癌基因.本综述对GATA6和其家族成员特点,及其与相关肿瘤的关系进行重点阐述.
