首页 > 文献资料
-
β2肾上腺素受体在心肌梗死大鼠离体心脏机械电反馈中的作用及机制
目的 观察β2肾上腺素受体在心肌梗死(MI)大鼠离体心脏机械电反馈中的作用,并探讨其可能机制.方法 制作大鼠MI模型,同时设立假手术组.8周后行Langendorff离体心脏灌流,自制球囊牵张左心室.记录左心室前壁单相动作电位(MAP),测量MAP时程(MAPD)、50%和90%MAP复极时程(MAPD50、MAPD90),计算牵张诱发心律失常(SIA)的发生率.分别给予选择性β2受体阻滞剂ICI118.551及Gi蛋白抑制剂百日咳毒素(PTX),观察牵张前后、给药前后各指标的变化.结果 与假手术组相比,MI后MAPD、MAPD50、MAPD90分别延长15.2%,46.5%和25.4%(P<0.01).牵张后,假手术组MAPD、MAPD50、MAPD90分别缩短12.4%、18.0%和16.5%(P<0.01),MI对照组分别缩短26.0%、53.1%和24.0%(P<0.01),较假手术组显著.MI组SIA发生率较假手术组明显升高(分别为22.4%,10.3%;P<0.05).应用ICI118.551、PTX后,牵张对MAPD、MAPD50、MAPD90的影响明显下降,差异无统计学意义,SIA发生率下降(由22.44%分别下降至8.83%、12.2%;P<0.01).结论 牵张可使MAPD、MAPD50、MAPD90缩短,且MI组更敏感.ICI118.551、PTX可抑制牵张引起的电生理改变,β2肾上腺素受体参与MI后的心脏机械电反馈过程可能与Gi蛋白有关.
-
G蛋白β3亚单位基因C825T多态性影响缬沙坦的降压疗效
目的探讨G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效的关系.方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法检测147例健康人(对照组)和321例高血压病患者(高血压组)的G蛋白β3亚单位C825T多态性,其中102例高血压病患者口服缬沙坦4周.结果高血压组G蛋白β3亚单位C825T多态性中基因型频率(CC28.7%、CT 52.0%、TT19.3%)、等位基因频率(C 54.7%、T 45.3%)与对照组基因型频率(CC 27.2%、CT46.9%、TT 25.9%)、等位基因频率(C 50.7%、T 49.3%)比较无显著性差异;缬沙坦对CT[(18.29±11.17)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]、TT[(25.63±22.68)mm Hg]、CT+TT[(19.25±13.30)mm Hg]基因型患者降低收缩压的作用强于CC基因型[(11.33±9.15)mm Hg,P＜0.05];对CT[(15.03±9.35)mm Hg]、CT+TT[(14.50±9.23)mm Hg]基因型患者降低舒张压的作用强于CC基因型[(8.81±5.60)mm Hg,P＜0.05].结论G蛋白β3亚单位基因C825T多态性与缬沙坦的降压疗效相关,而与原发性高血压无关.
-
G蛋白α亚基mRNA在不同甲状腺疾病的表达
目的观察G蛋白α亚基mRNA在不同甲状腺疾病的表达.方法收集手术切除的甲状腺组织包括Graves病5例、结节性甲状腺肿7例、正常功能甲状腺腺瘤6例和甲状腺乳头状癌5例,以腺瘤周围组织作为正常甲状腺组织对照,观察刺激性G蛋白(Gs)和抑制性(Gi)α亚基的表达.结果 (1) Gs α mRNA的表达:甲状腺乳头状癌(1.67±0.25)较正常甲状腺组织(1.10±0.14)和结节性甲状腺肿(0.96±0.31)明显增高(P＜0.05和P＜0.01),Graves病(1.47±0.11)和正常功能甲状腺腺瘤(1.36±0.28)均显著高于结节性甲状腺肿(P＜0.05),但与正常甲状腺组织表达水平相似;(2)Gi α-2 mRNA的表达:Graves病显著低于结节性甲状腺肿(0.68±0.26比1.15±0.35,P＜0.05);(3) Gi α-1 和Gi α-3 mRNA在不同甲状腺疾病的表达相似.结论 Gs蛋白α亚基的高表达可能在甲状腺乳头状癌的发病中起重要作用,不同疾病时甲状腺G蛋白α亚基具有不同的表达水平.
-
肠易激综合征慢急性联合应激动物模型的建立及其感觉、动力和心理行为的评价
目的 建立行为、感觉和动力等多因素作用的肠易激综合征(IBS)脑肠交互作用的动物模型.方法 在慢性轻度不可预见性应激(CUMS)基础上与束缚应激(WRS)刺激相结合,建立多因素相互作用的慢急性联合应激动物模型(CACS),检测一定时间内大鼠动力(排便颗粒、排便时间)、感觉(自发性腹外斜肌收缩)和行为/心理(糖水摄取量、体重)等指标改变.同时采用Western blot方法检测大鼠海马和前额叶皮质G蛋白亚型变化.结果 (1)与应激前比较,CACS组大鼠排便颗粒数增多,直肠内玻璃小球排出时间缩短,不同气囊容量下腹部收缩次数增多、糖水摄取量减少;而CUMS组排便行为无明显改变;WRS组糖水摄取量无明显改变.(2)与对照组比较,CACS组和CUMS组大鼠脑部G蛋白某些亚型表达减少(P<0.05),而WRS组各G蛋白亚型无明显变化.结论 CACS是一种新型的脑肠交互作用模型,可以较好地模拟人类IBS部分症状.
-
肠易激综合征脑-肠交互作用模型结肠组织蛋白指纹图谱初探
目的 建立肠易激综合征(IBS)动物模型,利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析结肠组织差异蛋白质表达谱,为探索IBS发病机制提供线索.方法 雄性成年Wistar大鼠14只,随机分为模型组和正常组,每组7只.对模型组大鼠采用慢性轻度不可预见性应激联合急性束缚应激制作IBS慢急性联合应激大鼠模型,以行为学方法 评估模型.以MALDI-TOF-MS技术观察大鼠结肠蛋白质伞景,从整体上探索IBS这一功能性肠病有无差异表达蛋白.结果 (1)一般情况:模型组体重低于正常组[(298.88±18.61)g比(348.00±12.44)g,P<0.01];肠道动力:模型组大鼠制模后1 h的排便颗粒数明显多于正常组[(6.00±1.69)粒/1h比(1.14±0.69)粒1 h,P<0.01];行为检测:模型组与正常组相比,糖水消耗量显著减少[(13.63±1.69)ml/1 h比(19.00±3.06)ml/1 h,P<0.05];内脏敏感性:模型组在各个气囊容量下腹肌收缩次数均明显高于正常组(P<0.05).(2)MALDI-TOF-MS 鉴定结果 :模型组与正常组大鼠结肠组织有12个标志蛋白表达有明显差异,分为4类,分别与肠上皮细胞离子分泌、蛋白质合成、G蛋白系统、免疫有关;12种差异表达蛋白在模型组均高于正常组(P<0.05).结论 慢急性联合应激大鼠可部分模拟人类IBS脑-肠交互作用.差异蛋白质的检测为IBS发病机制及治疗靶点的选择提供了参考依据.
-
NADH对化学损伤PC12细胞转谷酰胺酶Ⅱ、Cyclin和 G蛋白表达的调控
为探讨NADH对PC12细胞化学药物损伤后的修复作用,采用细胞实验检测NADH对顺铂、阿霉素、鱼藤酮对肾上腺髓质嗜铬细胞瘤PC12细胞系细胞毒性作用的影响,并运用流式细胞仪对细胞周期蛋白、G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ含量进行分析.结果发现,NADH能够明显抑制化学药物顺铂、阿霉素、鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用,上调细胞损伤后周期蛋白A和B1表达及下调周期蛋白D1表达;上调G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ表达.提示NADH 抑制和修复化学药物对PC12细胞的损伤与细胞周期蛋白、G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ调节有关.
-
RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠 G蛋白-肌醇磷脂途径基因表达改变
目的探讨G蛋白-肌醇磷脂途径基因表达改变在原发性高血压病理机制中的作用.方法分别提取2、4、6、8、10、12周龄各组雄性自发性高血压大鼠(SHR,38只)和正常血压大鼠(WKY,38只)心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术检测组织中G蛋白G11、Gq和PLCβ在不同周龄SHR中mRNA的表达谱改变.结果 (1)SHR在6、8、10、12周龄血压[158 mm Hg±8 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 174 mm Hg±4 mm Hg,198 mm Hg±13 mm Hg,217 mm Hg±9 mm Hg],显著高于同周龄WKY组(109 mm Hg±6 mm Hg,128 mm Hg±5 mm Hg,142 mm Hg±4 mm Hg,141 mm Hg±5 mm Hg,P均<0.01),10、12周龄心室肌重量/体重比显著增加(P均<0.01);(2)SHR在4、6、8、10、12周龄,心肌组织G11的表达(1.42±0.35、1.87±0.40、1.96±0.24、2.09±0.38、2.34±0.45)显著性高于WKY(1.05±0.18、1.25±0.37、1.26±0.35、1.45±0.30、1.51±0.42,P<0.05或P<0.01),G11在血管平滑肌和肾脏组织的表达有类似的结果;(3)SHR在4、6、8、10、12周龄心肌组织Gq的表达(1.12±0.21、1.30±0.26、1.45±0.35、1.77±0.42、2.05±0.46)显著高于WKY(0.88±0.09、0.96±0.10、1.03±0.10、1.21±0.38、1.29±0.39,P<0.05或P<0.01),血管平滑肌和肾脏组织亦有相似的结果;(4)PLCβ基因表达在心肌组织和肾脏中在4、6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05或P<0.01),而在血管平滑肌组织中未见PLCβ的明显差异表达;(5)肝脏组织中未见上述基因的明显差异表达.结论 G蛋白-肌醇磷脂途径相关基因mRNA表达增加是原发性高血压的发生和发展过程中重要的分子生物学机制.
-
极性蛋白Par3在小鼠胚胎着床子宫内膜中的表达
目的:探讨极性蛋白Par3在不同小鼠模型子宫内膜中的表达水平及其在小鼠胚胎着床过程中的作用.方法:建造妊娠1～8 d(早孕组)、假孕1～5 d(假孕组)、卵巢切除后类固醇激素注射(类固醇激素处理组)小鼠模型,应用免疫组织化学方法检测各种模型中小鼠子宫内膜腔上皮中Par3的表达情况,并使用Image-Pro Plus (IPP)图像分析系统进行半定量分析.结果:早孕组妊娠1～4 d小鼠内膜腔上皮中持续表达Par3并于妊娠4d达高峰,于妊娠5d明显减弱,妊娠6～8 d围绕胚胎初级蜕膜区域阴性表达并于次级蜕膜区域阳性表达;假孕组Par3表达趋势与早孕组类似,趋势变化幅度较早孕组小;类固醇激素处理组中,注射雌二醇(E2)组、孕酮(P4)组以及同时注射E2+P4组的Par3表达水平均明显低于注射芝麻油对照组.结论:雌、孕激素可下调Par3表达,Par3表达水平下降引起子宫内膜腔上皮极性短暂下调有利于胚胎着床.
-
Rho蛋白家族与乳腺癌关系的研究进展
乳腺癌是导致妇女死亡的主要原因之一,其发病率具有逐年上升的趋势.Rho GTP酶及其调节蛋白和效应物均在促进乳腺癌的发生以及远处转移的过程中发挥着重要作用.本文分别从Rho GTP酶及其调节蛋白和效应物对乳腺癌发生及发展的调控作用和如何针对Rho GTP酶通路进行乳腺癌的靶向治疗等方面进行综述.
-
心肌细胞β肾上腺素受体及其与心功能障碍关系
心肌细胞β肾上腺素受体在细胞内外起着传递信息的重要作用,不仅对机体发挥生理调节作用,而且与某些心血管疾病的发生发展有很大关系.本文就心肌细胞β肾上腺素受体介导的细胞信号传导系统及其与心脏的舒缩功能关系作一综述.
-
NADH对Aβ蛋白损伤PC12细胞转谷酰胺酶Ⅱ、Cyclin和G蛋白表达的调控
目的探讨NADH对PC12细胞Aβ25-35损伤后的修复作用.方法采用细胞实验检测NADH对Aβ25-35对鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤PC12细胞系细胞毒性作用的影响,并运用流式细胞仪对细胞周期蛋白、G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ含量进行分析.结果NADH能够明显抑制Aβ25-35对PC12细胞的毒性作用,上调细胞损伤后周期蛋白A和B1的表达及下调周期蛋白D1表达;上调G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ表达.结论NADH抑制和修复Aβ25-35对PC12的损伤与细胞周期蛋白、G蛋白和转谷酰胺酶Ⅱ调节有关.
-
三碘甲腺原氨酸对大鼠神经元Goα基因表达的影响
目的 分析3,3',5-三碘甲腺原氨酸(T3)对体外培养的大鼠大脑皮层神经元G蛋白Go的α亚单位(Goα)基因表达的影响.方法 取孕19 d的胚胎大鼠大脑皮层神经元,于含15%胎牛血清的DMEM培养基中培养.7 d后神经元分为5组,分别置于不同的培养基:DMEM+15%胎牛血清(A组);DMEM+15%去甲状腺激素的胎牛血清(B组);含0.5 nmol/L T3的DMEM+15%去甲状腺激素的胎牛血清(C组);含5 nmol/L T3的DMEM+15%去甲状腺激素的胎牛血清(D组);含50 nmol/L T3的DMEM+15%去甲状腺激素的胎牛血清(E组).继续培养7 d,收集细胞,抽提总RNA,以竞争性RT-PCR分析各组神经元GoαmRNA水平.结果 B、D和E组神经元Goα mRNA水平显著低于A组(均P＜0.01);C组神经元Goα mRNA水平显著高于A、B、D和E组(P＜0.01);B、D和E组之间则差异元统计学意义(P＞0.05).结论 T3对体外培养的神经元Goα基因的表达有双重调节作用:在一定浓度范围内T3对培养的神经元Goα基因的表达有下调作用;但如果培养基中缺乏T3,神经元Goα基因的表达水平也很低.甲状腺激素对神经元Goα基因表达的调节作用可能是其调节脑发育的机制之一.
-
GNB3基因C825T 位点基因多态性与勃起功能障碍关联性Meta分析
目的：运用Meta分析研究GNB3基因C825T位点多态性与勃起功能障碍的相关性。方法检索Pubmed、Medline、中国期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普中文科技期刊库，按照纳入标准纳入文献，对文献进行资料提取后，运用STATA 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入4篇研究，包括969例ED患者和795例对照。采用共显性模型进行Meta分析，结果显示CC基因型较TT基因型与勃起功能障碍发病无显著关联（OR=0.639，95%CI：0.386-1.059，P =0.083）；对不同人群进行亚组分析提示亚组人群CC基因型较TT基因型勃起功能障碍患病风险增加；欧洲人群GNB3基因C825T位点基因多态性与勃起功能障碍无明显关联（CC vs TT， OR=1.043，95%CI：0.602-1.810，P=0.88； CT vs TT，OR=0.989，95%CI：0.568-1.723，P=0.97）。结论亚洲人群GNB3基因CC基因型为勃起功能障碍的危险因素，而在欧洲人群中关联尚不明确。
-
RGS5表达变化和大鼠胶质瘤生长的关系
目的 探讨G蛋白信号调节因子5 (regulator of G protein signaling 5,RGS5)表达变化与大鼠胶质瘤生长之间的关系.方法 72只Sprague-Dawley (SD)大鼠随机平均分为胶质瘤组、生理盐水组、健康对照组、腺病毒-大鼠增殖抑制基因-绿色荧光蛋白重组复合物(adenovirus-rat hyperplasia suppressor gene-green fluorescent protein,Adv-rHSG-GFP)组.胶质瘤组和Adv-rHSG-GFP组建立大鼠C6胶质瘤动物模型,生理盐水组颅内注射10 μL生理盐水,健康对照组为健康大鼠.Adv-rHSG-GFP组在接种C6胶质瘤细胞后第4和11天,于肿瘤原位注射重组腺病毒Adv-rHSG-GFP.接种C6胶质瘤细胞后第9、15和21天取脑胶质瘤观察肿瘤的生长情况,免疫组织化学法检测RGS5蛋白的表达.结果 Adv-rHSG-GFP组肿瘤体积小于胶质瘤组(P＜0.01).生理盐水组和健康对照组无肿瘤生长.接种后第15和21天胶质瘤组RGS5蛋白表达均高于生理盐水组、健康对照组和Adv-rHSG-GFP组(均P＜0.01).结论 RGS5高表达与大鼠胶质瘤生长密切相关.
-
年龄对SAMP8小鼠不同脑区Rab3a含量的影响
目的 探讨年龄对小鼠不同脑区Rab3a含量的影响.方法 77只SAMP8小鼠分为4个年龄组:5、9、13、15月龄组.在进行行为学特征化后采用免疫印迹技术检测Rab3a蛋白和内参蛋白GAPDH在背海马、腹海马、额叶、顶叶和嗅球中的表达,Rab3a灰度值与GAPDH灰度值的比值作为Rab3a的相对含量.结果 在腹海马中,15月龄SAMP8小鼠Rab3a.的相对含量显著低于5、9、13月龄鼠(P值分别为0.014,＜0.001及0.001),而背海马、额叶、顶叶和嗅球Rab3a含量在各个年龄段间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 在生命过程中,SAMP8小鼠脑内Rab3a含量相对恒定,仅高龄小鼠有区域特异性降低.
-
Gi-2αmRNA在人增生性瘢痕肥大细胞中表达及对组胺释放的影响
目的 探讨G蛋白与增生性瘢痕瘙痒发生的关系及可能的机制.方法 Ⅰ型胶原酶和透明质酸酶消化分离肥大细胞,用荧光分光光度法检测G蛋白失活剂NEM对人增生性瘢痕、非增生性瘢痕以及皮肤中肥大细胞释放组胺的影响;RT-PCR法分析P物质(SP)对Gi-2αmRNA表达的影响.结果 ①与对照组比较,SP均明显增强三种组织中肥大细胞分泌组胺的效应,而NEM对其效应有明显的抑制作用.②对照组中,增生性瘢痕肥大细胞中Gi-2αmRNA的表达明显弱于非增生性瘢痕和正常皮肤(P＜0.01);SP作用后,Gi-2αmRNA在三种组织中的表达与对照组比较差异无显著性.结论 G蛋白介导了SP刺激人皮肤和瘢痕组织中肥大细胞分泌组胺的效应;Gi-2αmRNA的弱表达可能在增生性瘢痕瘙痒发生中起重要作用.
-
乙醇性脂肪肝模型大鼠肝脏G蛋白表达水平的变化
目的 探讨乙醇联合高脂饮食诱导大鼠肝脏早期脂肪变性的可能机制.方法 高脂饮食配合乙醇灌胃,连续6周,制备大鼠脂肪肝模型.6周末取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDI-C);制备石蜡及冰冻切片,进行肝脏病理学检查.Western blot分析各组大鼠肝脏组织中抑制型G蛋白α1(Cαill)、抑制型G蛋白α2(Gai2)、抑制型G蛋白α3(Gα3)、刺激型G蛋白(Gαs)表达水平的改变.结果 乙醇联合高脂饮食条件下大鼠血清ALT、AST、TG、TC明显升高且伴有HDL-C的显著下降;Oil Red O(油红O)染色结果显示乙醇联合高脂饮食组大鼠肝脏脂肪变明显;模型组大鼠肝组织中的Gαil、Gαi2、Gαs表达明显下降,Gαi3的表达水平在模型组中呈增高趋势.结论 乙醇联合高脂饮食能够进一步诱导大鼠肝脏的脂肪变性,病变程度与乙醇剂量呈正相关,其发病机制可能和G蛋白介导的信号传导通路的改变密切相关.
-
Rho家族与肿瘤的侵袭转移的关系研究进展
Rho全称Ras相似物(ras homologue), Rho家族成员在细胞的信号转导通路中起着重要作用.它在调节细胞骨架、细胞运动、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转录、细胞转化、恶性肿瘤细胞的浸润和转移等方面发挥重要作用.近年来研究发现,Rho家族成员在多种肿瘤组织中呈高表达,并且与肿瘤的侵袭转移密切相关,提示Rho家族成员可能成为新的肿瘤标志物,在判断肿瘤的恶性程度及肿瘤的治疗方面发挥重要作用.
-
小分子G蛋白Rap1介导的细胞信号转导通路
Rap1属于小分子G蛋白Ras超家族成员之一,具有逆转原癌基因Ras激活突变体(K-ras)引起的细胞形态改变的功能和传递致癌信号两种相反的作用.Rap1和其他G蛋白一样,表现为无活性的GDP结合形式和有活性的GTP结合形式两种构象.通过两种构象之间的转换,起到分子开关的作用,调节细胞对外界刺激作出相应的反应.现对Rap1活性的调节及近年来有关Rap1介导的细胞信号转导通路及其对细胞行为影响的研究进行综述.
关键词： GTP结合蛋白质类 钙-钙调素依赖小生蛋白激酶 信号转导 -
RGS17在不同肝癌细胞株及HuH7裸鼠移植瘤中的表达
目的 研究G蛋白信号转导调节因子17(RGS 17)在人肝癌细胞株和正常肝细胞株中的表达差异以及在皮下成瘤动物模型中的表达.方法从2种肝癌细胞株HepG2、HuH7及正常肝细胞株THLE-2中提取总RNA,用逆转录酶将总RNA逆转成cDNA,以cDNA为模板,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测RGS17 mRNA表达水平;在裸鼠皮下接种肝癌细胞株HuH7,成瘤后检测瘤组织与肝组织中RGS17 mRNA的表达差异.结果 (1)在肝癌细胞株HepG2、HuH7以及正常肝细胞株THLE-2中均检测到RGS17 mRNA的表达;(2)与正常肝细胞株THLE-2相比,肝癌细胞株HepG2、HuH7中 RGS17 mRNA的表达明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)在HuH7肝癌细胞株裸鼠成瘤模型的瘤块组织中检测到 RGS17 mRNA表达,且与肝组织相比,瘤块组织中RGS17 mRNA表达显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论体外细胞株和裸鼠动物体内2个层次的研究结果表明,在肝癌细胞中RGS17 mRNA表达上调,提示RGS17可能参与了肿瘤的发生和发展,为肝癌发病机制的研究提供了新思路,并为肝癌的预防和治疗提供了新的分子靶点.
