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内皮素双受体拮抗剂在实验性急性肺栓塞中的应用研究
目的 观察静脉内皮素双受体拮抗剂RO2610612在急性肺栓塞中的应用效果,研究内皮素与急性肺栓塞的关系.方法 12只健康杂种犬随机分为对照组和实验组,每组6只.两组所有动物给予戊巴比妥静脉麻醉后分别于颈静脉插入热稀释漂浮导管连接生理监护仪;气管内插入气管插管连接呼吸描记器.采集栓塞前数据后于颈静脉注射自体血栓建立急性肺栓塞动物模型.实验组建立模型后1h开始持续静滴RO2610612 0.2mg/(kg·h),对照组同时输入等量生理盐水.对照组及实验组所有动物于栓塞前、栓塞后1,2,4,6h记录体、肺循环血流动力学指标、呼吸生理指标;取股动脉血3ml,采用放射免疫法测定动脉血内皮素-1水平,并测动脉血气.结果 两组动物栓塞后较栓塞前血浆内皮素-1水平、肺动脉平均压、肺血管阻力、呼吸频率、动脉血二氧化碳分压和肺气道阻力显著性升高(P＜0.05),心输出量、动脉血氧分压和肺动态顺应性显著性下降(P＜0.05).实验组于栓塞2h后肺动脉平均压、肺血管阻力、呼吸频率、肺气道阻力升高水平显著性低于同时期对照组(P＜0.05),血浆内皮素-1水平、心输出量、和肺顺应性显著性高于对照组(P＜0.05).结论 在急性肺栓塞病理过程中,内皮素参与了肺循环阻力升高与肺气道阻力升高和肺顺应性下降的形成.内皮素受体拮抗剂拮抗内皮素与其受体的结合,在急性肺栓塞中,可以减缓肺循环阻力、肺气道阻力的上升,因而可能成为急性肺栓塞临床治疗的新手段.
关键词： 肺栓塞 内皮缩血管肽类 内皮缩血管肽受体拮抗剂 -
内皮缩血管肽A受体拮抗剂ETP-508对内皮缩血管肽1诱导的心肌细胞肥厚的作用
目的 观察内皮缩血管肽(ET)A受体拮抗剂ETP-508对ET-1诱导的心肌细胞肥厚的作用.方法 心肌细胞用ET-1 (10 nmol·L-1)或ET-1+ ETP-508 (10 μmol·L-1) 处理24 h,分别采用光学显微镜、[3H]亮氨酸掺入、激光扫描共聚焦显微镜和RT-PCR技术方法 观察ETP-508对心肌细胞表面积、蛋白质合成、肌原纤维肌节重新组装和基因表达的影响.结果 ET-1 10 nmol·L-1诱导心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,胚胎基因心钠素和肌球蛋白轻链2的mRNA表达增加,肌原纤维节重新形成;ETP-508 10 μmol·L-1可显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,抑制率分别达56%和46%;并显著减弱肌原纤维节的重新形成和胚胎基因的再表达.结论 ETP-508对ET-1诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚有显著的阻断作用.
