首页 > 文献资料
-
肺靶向利福平聚乳酸微球的研究
在单因素考察的基础上进行正交试验设计,筛选出肺靶向利福平聚乳酸微球的佳制备工艺条件;利用桨板法研究了微球的体外释药规律;考察了微球在不同温度下的稳定性;用新西兰兔为实验对象,研究了利福平聚乳酸微球的体内药动学及组织药物分布.结果制得的微球形态圆整,粒径在5～15 μm范围内的占总体积的86.54%,微球平均粒径为9.00±4.08 μm;包封率为31.9%;载药量为16.0%;体外释药方程为Q＝20.77+10.12T1/2(γ=0.9892);微球在冰箱4℃和室温(20～25℃)条件下性质稳定;体内实验表明微球具有长效和肺靶向双重作用.
-
支链淀粉修饰双嘧达莫脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布
目的研究支链淀粉修饰双嘧达莫(DIP)脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布.方法采用薄膜-分散法制备普通DIP脂质体;合成两亲性的棕榈酰化支链淀粉并用其修饰DIP脂质体;比较修饰前后包封率、zeta电位、平均粒径和径距的变化;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的DIP浓度.结果修饰后DIP脂质体的包封率降低,zeta电位增加,平均粒径和径距无明显变化;普通脂质体可以增强DIP在肺部、肝脏和脾脏的分布,而较之普通脂质体,支链淀粉修饰的脂质体可以进一步增加肺部DIP水平,同时减少DIP在肝脏和脾脏的分布,并延长在肺部的滞留时间.结论与普通脂质体和注射液比较,支链淀粉修饰的脂质体可以改变DIP在小鼠体内的组织分布,具有显著的肺靶向性.
-
肺靶向阿奇霉素脂质体的制备及其在小鼠体内的分布
目的研究肺靶向阿奇霉素阳离子脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的分布.方法利用旋转薄膜-冻融法制备肺靶向阿奇霉素脂质体.用高效液相色谱法测定给药后小鼠体内各组织中的药物浓度.结果制得的脂质体平均粒径为6.582 μm,表面电荷为+19.5 mV,包封率大于75%,稳定性好.药物体外释药符合Higuehi方程.小鼠尾静脉给药后,阳离子脂质体主要被肺摄取,在肺部的滞留时间明显延长,AUC值约为阿奇霉素溶液的8.4倍.结论采用薄膜-冻融法,添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的阿奇霉素阳离子脂质体,在小鼠肺部的分布优于注射液,能达到肺靶向目的.
-
肺靶向汉防己甲素缓释微囊的长期毒性研究
目的:为肺靶向汉防己甲素(TET)缓释微囊临床研究提供依据.方法:以正常大鼠组、生理盐水组和该微囊的高、中、低剂量给药组进行试验,将给药后大鼠的体征、血液学生化学指标及病理组织学特征等作为指标,进行肺靶向缓释微囊混悬注射液的长期毒性评价.结果:与正常大鼠组、生理盐水组和TET微囊低剂量组的各项指标表明三者均无明显改变,高剂量组所产生的异常变化经停药后,基本恢复正常.结论:肺靶向汉防己甲素缓释微囊基本安全,可用于临床研究.
-
丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价
目的 探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性.方法 利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的佳工艺条件；利用桨法研究了载药微球体外释药的规律；利用BALB/C小鼠研究了丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球静脉给药后的体内组织分布.结果 制得的微球形态圆整,微球平均粒径为(9.86± 1.38) μm,粒径在7～15 μm的占81.53％；丙硫异烟胺的包封率为(32.70±0.37)％,载药量为(8.48±0.24)％；丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球体外释药符合Higuchi方程(Q=4.430 3t1/2 +7.724 1),释药较慢；体内分布试验表明,微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂,而且保持较长时间.结论 微球制备工艺稳定,具有可重复性,微球在体外以及小鼠体内的释放结果和组织分布表明,微球有明显的缓释作用和肺靶向性.
关键词： 丙硫异烟胺 聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物 微球 肺靶向 -
肺靶向多柔比星微球小鼠体内组织分布特性研究
目的 考察肺靶向多柔比星微球在小鼠体内的组织分布特性.方法 采用化学交联法制备多柔比星微球,对其特性进行考察,以高效液相色谱法测定多柔比星微球在小鼠体内各组织的药物浓度,并评价其靶向性能.结果 微球外观为橙红色,形态圆整、均匀,5～15 μm的微球占总数的85.5％,载药量为4.05％,小鼠尾静脉分别注射多柔比星原料药溶液和多柔比星微球以后,微球在肺组织的分布明显提高,并且微球在肺组织的相对摄取率、靶向效率比以及峰浓度比分别为多柔比星溶液组的2.21、1.97～3.36以及1.68倍,同时肺组织切片也表明药物微球具有靶向性.结论 多柔比星微球在小鼠体内具有明显的肺部靶向特性,提高治疗效果,同时也降低毒副作用.
-
肺靶向炎琥宁明胶微球的制备
目的对炎琥宁肺靶向明胶微球的处方、工艺、释药特性及其体内靶向性进行研究.方法以生物降解材料明胶为载体,采用乳化交联法制备炎琥宁明胶微球;单因素考察的基础上,利用正交实验设计筛选佳处方和工艺;考察其体外释药特性;兔耳缘静脉注射微球后,取肺组织切片,体内试验结果初步考察其肺靶向性.结果所制备的炎琥宁明胶微球外形圆整,大小均匀,平均粒径为17.14μm,载药量为2.08%,包封率为70.94%;1.5 h体外释放50%左右,12 h可达90%以上.体内试验结果初步验证其具有一定肺靶向性.结论筛选的佳处方工艺可制备性质优良的炎琥宁肺靶向明胶微球.
-
肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及体外释药性质研究
目的 研究肺靶向羟基喜树碱阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释药性质.方法 采用薄膜-冻融法制备羟基喜树碱脂质体;用D-甘露糖修饰脂质体并添加适量十八胺调节脂质体表面电荷;用葡聚糖凝胶柱-高效液相色谱法测定包封率;用正交实验优选处方;用透析法考察药物体外释放性质.结果 制得的脂质体平均粒径为2.286μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好.药物体外释药符合Higuchi方程.结论 采用薄膜-冻融法,用D-甘露糖修饰并添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的羟基喜树碱脂质体,有助于提高羟基喜树碱的肺靶向性.
-
肺靶向汉防己甲素缓释微囊释药性能的体内外相关性
目的评价靶向汉防己甲素缓释制剂释药性能的体内、外相关性.方法以体外释药百分数为体外指标,选择靶部位的药效学指标作为反应体内释药的效能指标,进行相关性拟合和统计分析.结果体内外指标呈显著正相关性(P＜0.001).结论以选择的体内指标进行相关性分析是可行的,体外释药性能提示体内靶部位的微囊的缓释特性.
-
槐定碱白蛋白微球制备工艺研究
目的 优选肺靶向槐定碱白蛋白微球的制备工艺.方法 采用乳化固化法,以微球的包封率、粒径作为考察指标,系统观察法优化制备工艺条件.结果 优化的工艺为:乳化加热固化法制备微球,槐定碱∶白蛋白为1∶10;1 500 r/min搅拌、40 ℃下乳化10 min,110 ℃加热固化.采用该制备工艺得到的微球粒子均匀圆整,平均粒径在20～30 μm之间,包封率较高,平均为80.06%.结论 该工艺稳定可行,可作为肺靶向槐定碱白蛋白微球生产工艺的参考.
-
肺靶向顺铂乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备研究
顺铂在临床上应用广泛,主要用于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等.其毒性反应尤以肾毒性严重,影响了癌症的治疗效果.
-
肺靶向阿霉素微球的制备及其特性研究
目的 制备肺靶向阿霉素明胶微球(ADM-GMS)并考察其特性.方法 采用天然可生物降解的明胶为载体材料,液体石蜡为油相,乳化化学交联法制备阿霉素明胶微球.结果 微球形态圆整,平均粒径10.8 μm,5-15 μm的微球占总数的85.5%,载药量为4.05%,包封率为42.3%,体外释药具有缓释特征,(25±2)℃、RH=60%条件下放置6个月,其稳定性良好.结论 微球的粒径、形态、堆密度、流动性、载药量和包封率、体外释药性能及稳定性等基本符合肺部靶向的要求.
-
肺靶向吡非尼酮脂质体的制备及体外释药性质研究
目的:研究肺靶向吡非尼酮脂质体的制备方法并考察其体外释药性质.方法:采用薄膜分散法制备吡非尼酮脂质体;用D-甘露糖修饰脂质体并添加适量十八胺调节脂质体表面电荷；用紫外分光光度法测定包封率；用正交实验优化处方,用透析法考察药物体外释放性质.结果:制得的脂质体平均粒径为581.1nm,表面电荷为-20.61mV,包封率为81.1％,稳定性好.药物体外释药符合Weibull方程.结论:采用薄膜分散法,用D-甘露糖修饰并添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的吡非尼酮脂质体,有助于提高吡非尼酮的肺靶向性.
-
紫杉醇肺靶向微球的制备及体内外评价
目的用生物可降解材料聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)制备肺靶向紫杉醇缓释微球.方法在单因素考察的基础上进行正交试验设计,筛选出肺靶向紫杉醇PLGA微球的佳制备工艺条件;利用桨板法研究了微球的体外释药规律;用小鼠为实验对象,研究了紫杉醇聚乳酸微球的体内组织药物分布.结果制得的微球形态圆整,粒径在5～15μm范围内的占总体积的87.18%,微球平均粒径为9.65 μm;包封率为83.8%;载药量为19.7%;体外释药符合Higuchi方程Q=-2.193 7+22.009t05,r=0.990 4;体内实验表明紫杉醇微球混悬剂较普通注射剂更趋于聚集在肺组织.结论微球制备工艺稳定,具有明显的缓释作用和肺靶向性.
关键词： 紫杉醇 聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物 微球 肺靶向 -
肺靶向海藻酸钙微球体内外溶蚀行为的探讨
采用乳化法制备肺靶向海藻酸钙微球,制品平均粒径(12.2±8.9)μm,在注射用水中的溶胀率约150%,在生理盐水中24h累积溶蚀率约60%.小鼠尾静脉注射微球后肺靶向效果显著,5min时肺组织中充斥微球,6h时可见微球溶蚀.
-
叶酸-多聚糖复合物海藻酸钙肺靶向微球处方工艺的优化
用单因素考察和均匀设计筛选叶酸-多聚糖复合物肺靶向海藻酸钙微球的佳处方工艺;考察了微球的体外释药特性和稳定性.按佳工艺制得的微球形态圆整,粒径在5～20μm范围内,分散性好,体外累积释放率-时间方程为1-Q=0.2941e-0.0331t+0.2820e-0.00085t(r=-0.9905),微球临界相对湿度为72%,存放在4℃和25℃条件下稳定.
-
小鼠静脉注射和吸入不同剂型两性霉素B的药动学比较
制备了两性霉素B脂质体、脂质纳米粒和悬浮液,建立了小鼠经口吸入水雾剂的新方法.测定了3种制剂经小鼠单剂量尾静脉注射(1 mg/kg)和经口吸入(200μg/只)后肺、肾、血浆中的药物浓度.结果表明,雾化吸入3种制剂的肺靶向效果相近,均明显优于静脉注射,但吸入脂质纳米粒后药物在肺中的滞留时间较长.
-
肺靶向红霉素聚乳酸微球的研究
目的用生物可降解材料聚乳酸(PDLLA)制备肺靶向红霉素缓释微球(ERY-PDLLA-MS).方法用正交设计优化微球制备工艺,用扫描电子显微镜观察微球表面形态,差示扫描热分析确证含药微球的形成.并对所制备的红霉素微球的粒径及其分布、载药量、包封率、工艺重现性、体外释药、稳定性及在体内各组织的分布进行了研究.结果微球形态圆整,且药物确已被包裹在微球中,而非机械混合.微球的平均粒径为11.18 μm,粒径在5～20 μm占总数的94%以上,载药量为24.16%,包封率为63.54%,佳工艺条件重现性良好,微球在4℃及25℃放置三个月各方面性质稳定,体外释药符合Higuchi方程Q=28.067+3.8515t1/2(r=0.9834),动物体内实验表明,红霉素微球混悬剂较普通注射剂更聚集在肺组织.结论微球制备工艺稳定,具有明显的缓释作用和肺靶向性.
-
利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒雾化吸入给药肺靶向性研究
目的 研究利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒雾化吸入给药的肺靶向性.方法 分别将利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒混悬液(RFP-PLGA-NPs)和利福平注射液(RFP-Sol)以雾化吸入方式给予SD大鼠,在不同时间点测定利福平在大鼠肺组织中的浓度,计算相应药动学参数,比较2种制剂在肺组织中药动学过程,并评价靶向性.结果 RFP-Sol 和RFP-PLGA-NPs的Tmax分别为(1.50±0.01)h和(2.00±0.08)h,Cmax分别为(0.83±0.07)mg.L-1和(5.02±0.05)mg.L-1,AUCo→∞分别为(6.24±0.24)mg.h·L-1和(35.80±6.34)mg·h·L-1,CL分别为(4.801±0.18)L·h-1·kg-1和(0.85±0.15)L.h-1.kg-1.通过对re和Ce等靶向性指标进行分析,RFP-PLGA-NPs在肺组织中的re和Ce均＞1.结论 与RFP-Sol相比,RFP-PLGA-NPs经雾化吸入给药后,明显提高了肺组织中药物的分布并且延缓消除,有显著的缓释性,从而降低药物对全身的不良反应,提高对肺结核的治疗作用.
关键词： 利福平 纳米粒 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 雾化给药 肺靶向 -
醋酸地塞米松固体类脂纳米粒在小鼠体内的靶向性研究
目的 探讨醋酸地塞米松固体脂质纳米粒在小鼠体内的靶向性.方法 用HPLC测定生物样品中醋酸地塞米松的含量,比较醋酸地塞米松纳米粒和原药给药后在不同时间各脏器的药物含量、各脏器中药物的量占给药量的百分数及药动学参数,以评价醋酸地塞米松固体脂质纳米粒的靶向性.结果 在肺部,醋酸地塞米松纳米粒给药组的地塞米松含量、地塞米松量占给药量的百分数远高于原药给药组,两者的AUC值相差约16倍.结论 醋酸地塞米松固体脂质纳米粒在小鼠体内具有肺靶向性.
