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冬凌草甲素聚乙二醇功能化氧化石墨烯纳米粒的制备及抗结肠癌实验研究
目的 制备负载冬凌草甲素(oridonin,ORI)的聚乙二醇功能化氧化石墨烯(PEGylated graphene oxide,GO-PEG)纳米粒(nanoparticles,NPs),并探讨其对结肠癌的抑制作用.方法 利用酰胺化反应将端基为氨基的四臂聚乙二醇(PEG)连到氧化石墨烯(GO)上,并通过红外光谱(IR)和差示-热重联用热分析仪(TGA)等对其进行表征;再通过物理共混的方法在GO-PEG上负载抗肿瘤药物ORI,紫外光谱(UV)法测其包封率和载药率,MTT法测定载药体系对人结肠癌细胞SW620和HT29的增殖毒性,并建立荷瘤裸鼠模型考察其体内抗肿瘤活性.结果 IR和TGA测定结果表明PEG已成功偶联到GO上,UV法测得ORI-GO-PEG的包封率和载药率分别为95.81％和48.92％,且在各种生理溶液中具有良好的稳定性.体外细胞毒性实验结果表明,与ORI裸药相比,ORI-GO-PEG-NPs对结肠癌细胞的杀伤能力更强.体内抑瘤实验进一步发现,ORI-GO-PEG-NPs可以更好地抑制体内SW620肿瘤的生长.结论 制得的ORI-GO-PEG-NPs具有优良的载药性能和较强的抗结肠癌作用,为今后开发抗肿瘤药物纳米给药系统提供了实验依据.
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大黄素固体分散体的制备及其溶出度测定
目的 将大黄素制成固体分散体,以提高大黄素的体外溶出速率.方法 选用聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)和聚乙二醇(PEG 8000)为载体,用溶剂法制备大黄素固体分散体:建立测定大黄素固体分散体体外溶出度的HPLC方法;对固体分散体进行差热分析和红外光谱分析.结果 大黄素与PVP K30制成的固体分散体的体外溶出速率快,大黄素与PVP的质量比为1:4时,制成的固体分散体在人工肠液中45 min累积溶出率为70%.结论 以PVP K30为载体制备的大黄素固体分散体可以显著提高大黄素的体外溶出速率.
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TAT和PEG双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体的工艺优化及体外评价
目的 筛选细胞穿膜肽(transcription activator,TAT)和聚乙二醇(polyethylene glycols,PEG)双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体(TAT&PEG tilianin CPL,T&PTCPL)的佳制备工艺,并考察其对心肌细胞H9C2的保护作用.方法 采用薄膜分散-超声法制备T&PTCPL,利用3因素3水平的Box-Behnken设计,分别以总磷脂与田蓟苷质量比(X1)、DSPE-PEG2000-TAT的浓度(X2)和水化体积(X3)为考察对象,包封率(y1)、粒径(y2)和多分散系数(PDI,y3)为主要评价指标筛选T&PTCPL佳配方,并以Na2S2O4建立H9C2细胞缺氧/复氧损伤模型,以超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)为指标,考察T&PTCPL对细胞缺氧/复氧损伤的影响,同时,考察其体外释放率(动态透析法)及人结肠癌Caco-2细胞对田蓟苷原料药和T&PTCPL的吸收情况.结果 T&PT℃PL的佳组合为X1=20,X2=1.7％,X3=3.2 mL;包封率为(86.62±2.51)％,粒径为(149.7±8.2) nm,PDI为0.15±0.05.在体外细胞实验中,与模型组比较,原料药组及T&PTCPL组能显著提高SOD活性,减少MDA的含量及抑制LDH和CK-MB的释放(P＜0.05),并且T&PTCPL的效果优于原料药.同时,T&PT℃PL在48 h基本释放完全,累积释放率88.65％,Caco-2细胞对T&PTCPL的吸收效果较佳.结论 Box-Behnken实验设计法用于T&PT℃PL的优化筛选是可行的,数学模型的预测值与实验观察值相符,并且T&PTCPL在体外释放中表现出较好的缓释效果,能促进田蓟苷在Caco-2细胞中的吸收,同时,提示T&PTCPL具有保护心肌缺血再灌注损伤作用.
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青叶胆滴丸的成型工艺研究
青叶胆可用于护肝降脂,同时对人体的免疫系统及变态反应还具有一定的影响,有类似于肾上腺皮质激素类药物的药理作用.本院医师在临床治疗中发现,对患有瘙痒、荨麻疹及湿疹等变态反应性皮肤病的患者,使用其片剂治疗时可以达到一定的疗效,且无一般抗组胺药物的不良反应.但片剂溶出度低,影响其临床效果.以聚乙二醇为载体制成滴丸,其体外溶出速度显著高于片剂,溶出量为片剂的4倍,具有溶解快、吸收好、生物利用度高等优点.因此,本实验对青叶胆滴丸的成型工艺进行了考察.
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苦瓜籽MAP30的聚乙二醇化学修饰条件优化及纯化研究
目的 探讨聚乙二醇修饰苦瓜籽核糖体失活蛋白(MAP30)的反应条件以及修饰产物的纯化方法.方法 在不同条件下,将聚乙二醇活性酯(mPEG)2-NHS与MAP30反应,用SDS-PAGE分析不同反应条件对产物成分的影响;采用Sephacryl S-300 HR分子筛柱色谱法对修饰产物进行分离纯化,TNBS法测定目标产物PEG-MAP30的氨基修饰度.结果 聚乙二醇修饰MAP30的优反应条件为4℃,pH 8-5硼酸硼砂缓冲液,MAP30质量浓度1 mg/mL,MAP30与(mPEG)2-NHS质量比1:10为佳修饰条件,5 min内反应完全;反应产物进一步纯化,经SDS-PAGE检测目标产物PEG-MAP30中不含未修饰的MAP30;TNBS法测定MAP30的氨基修饰度为44.9%.结论 初步确定了聚乙二醇修饰MAP30的反应条件和修饰产物的纯化方法.
关键词： 苦瓜籽 核糖体失活蛋白(MAP30) 聚乙二醇 化学修饰 -
膜修复材料在脊髓损伤修复中的研究进展
神经元膜的完整性对其完成特定的生理功能具有重要意义,而脊髓损伤(SCI)会使神经元膜遭到破坏.目前,治疗SCI的一种新思路是在SCI后早期修复受损的细胞膜.就近年来用膜修复材料治疗SCI的进展进行综述,主要包括聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆188(P188)、壳聚糖及一些纳米材料的研究进展;同时指出了目前研究中存在的问题,并对其发展趋势进行了展望.
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表面修饰密度对PEG化纳米颗粒与磷脂膜作用影响的动力学模拟
目的 初步研究聚乙二醇(PEG)分子表面修饰密度对于纳米颗粒和磷脂膜作用的影响.方法 应用粗粒度分子动力学计算方法,研究表面PEG修饰的纳米颗粒与细胞膜作用的动态过程.结果 通过对作用过程中PEG结构和能量的变化以及细胞膜构象的变化等参数的分析发现,修饰的PEG分子增大了颗粒的尺寸,并改善了刚性颗粒的表面弹性;PEG表面修饰能够抑制刚性纳米颗粒吸附所造成的磷脂膜弯曲形变,这种抑制作用与颗粒表面修饰的PEG分子密度相关.结论 PEG表面修饰能够抑制刚性颗粒吸附时所造成的磷脂膜的弯曲形变,此关系依赖于PEG表面修饰密度的变化;其所抑制膜弯曲的作用机理有可能限制细胞对纳米颗粒的有效吞噬,从而延长纳米载体在体内的循环时间.
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羧甲基壳聚糖-聚乙二醇双缩水甘油醚微球的制备及对脂蛋白吸附选择性的研究
目的 制备血清中低密度脂蛋白选择性吸附微球,探讨影响微球对血清脂蛋白吸附选择性的因素. 方法 用静电滴液发生法制备羧甲基壳聚糖凝胶微球,与交联剂聚乙二醇双缩水甘油醚交联,制得羧甲基壳聚糖-聚乙二醇交联微球,测定微球对血清脂蛋白吸附. 结果 增加羧甲基壳聚糖的浓度,微球的吸附速度及选择性均增加,增加交联剂用量,吸附剂对LDL的吸附性能先提高,而后降低.对HDL的吸附量则为先减小后增大. 结论 羧甲基壳聚糖为3.5%、聚乙二醇双缩水甘油醚为6%时,制备的微球对血清中的低密度脂蛋白的去除率可达40%,而同时对高密度脂蛋白的吸附低于10%,且在30 min即可达到吸附平衡.
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新型MRI/CT双模态造影剂Au/Fe3O4复合纳米团簇制备及表征
目的 制备一种新型的MRI/CT双模态Au/Fe3O4复合纳米团簇造影剂,并对其相关性能进行研究.方法 利用高温有机热分解法制备粒径可控且分散性良好的Au 、Fe3O4纳米颗粒并合成两亲性聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物.通过组装的方法以mPEG-PLA为纽带,将Au和Fe3O4纳米颗粒组装为复合纳米团簇.并利用透射电子显微镜(TEM)、X射线能谱仪(EDS)和动态光散射(DLS)分别对所制备纳米团簇的形貌、组成、尺寸及稳定性进行表征.研究不同的组装条件对纳米颗粒的包覆效率(EE)、装载能力(LC)及相应的MRI和CT成像效果的影响.结果 制备的Au、Fe3O4纳米颗粒呈球形,分散性、均一性良好,平均粒径分别为7.25 nm、9.00 nm.两亲性聚合物mPEG-PLA相对分子质量约为11 000.为了优化复合纳米团簇的EE和LC及磁学特性,制备Au、Fe3O4纳米颗粒不同配比的纳米团簇.随着Au纳米颗粒比重的增加,mPEG-PLA对纳米颗粒的EE和LC呈现先增加后降低又增加的趋势.通过对其横向弛豫率测量证明,该造影剂缩短T2时间效果明显,并随着Fe3O4纳米颗粒比重的提高,横向弛豫率呈现升高趋势.MRI研究证明,MRI信号强度的改变随Fe3O4纳米颗粒比重的提高而增强.而micro-CT成像研究则表明,随Au纳米颗粒比重的提高,成像效果越明显.结论 利用该方法制备出的造影剂粒径可控,稳定性良好,具备良好的MRI/CT造影性质,具有潜在的临床使用价值.
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磷酸钠与聚乙二醇电解质用于肠道预洁效果的系统评价
目的:系统评价磷酸钠和聚乙二醇电解质在结肠镜检查前肠道准备的安全性、有效性以及患者的耐受性.方法:计算机检索PubMed、EMbase、cochrane library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库、万方数据库,检索时间均从建库至2014年12月31日.根据纳入和排除标准,进行文献筛查、资料提取,使用Revman5.3进行数据处理.结果:终纳入36随机对照试验,共4239例患者,Meta分析结果显示,全结肠清洁质量优良率,磷酸钠溶液优于聚乙二醇电解质液[OR=0.57,95%CI(0.43,0.74)P＜0.0001];磷酸钠组在血磷、血钠、血钾等方面安全性低于聚乙二醇[OR=2.37,95%CI(1.06,5.30),P=0.04];磷酸钠组的腹痛、腹胀、恶心、头晕等发生率低于聚乙二醇组[OR=0.38,95%CI(0.19,0.76),P=0.007].结论:磷酸钠与聚乙二醇电解质清肠效果相当,磷酸钠组电解质紊乱的发生率高于聚乙二醇电解质散,耐受性方面磷酸钠优于聚乙二醇.
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脂质体在肿瘤治疗和示踪研究中的新进展
脂质体（liposome，LP）是一种人工制备的球形磷脂双分子层囊泡，由于生物体质膜的基本结构也是磷脂双分子层膜，脂质体具有与生物体细胞相似的结构，因此有较好的生物相容性，同时也具有生物可降解性、免疫原性小及无明显毒性等优势。脂质体作为药物的有效载体已经得到广泛应用，近年来其封装荧光染料进行肿瘤方面的示踪研究也有所报道。随着表面修饰材料及制备方法的不断发展，脂质体作为一种运输载体将更具明显优势，目前研究热衷以长循环和靶向脂质体封装药物和荧光染料的研究。本文将主要讨论长循环和靶向脂质体在肿瘤研究的应用和进展。
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羟基喜树碱纳米微球抗肿瘤作用的实验研究
目的:研究载羟基喜树碱(Hydroxycamptotecin,HCPT)的聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米微球对口腔鳞癌及结肠癌的体内抗瘤作用.方法:采用超透析法制备HCPT/PEG-PBLG纳米胶束,透射电镜观察纳米微球的形态,应用HCPT/PEG-PBLG纳米微球治疗口腔鳞癌或结肠癌裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变.结果:HCPT/PEG-PBLG纳米微球为核-壳型结构,大小约230nm;于对照组比较,所有HCPT治疗组均可明显抑制口腔鳞癌或结肠癌移植瘤的生长(P＜0.01),其中HCPT/PEG-PBLG纳米微球组的抑瘤率明显高于HCPT组(P＜0.01),PEG-PBLG组对移植瘤的生长无抑制作用(P＞0.05);对口腔鳞癌移植瘤的抑瘤率分别为69.6%(HCPT,3mg/kg,qd)、74.1%(HCPT,10mg/kg,qd)、59.8%(HCPT,3mg/kg,qod)和85.6%(HCPT/PEG-PBLG 3mg/kg,qod);对结肠癌移植瘤的抑瘤率分别为70.0%(HCPT,3mg/kg,qod)和83.8%(HCPT/PEG-PBLG 3mg/kg,qod).组织病理学显示:PEG-PBLG、HCPT/PEG-PBLG组肿瘤细胞可见较多吞噬小体,而HCPT组未见;HCPT、HCPT/PEG-PBLG组肿瘤细胞可见较多凋亡和坏死.结论:HCPT/PEG-PBLG纳米微球可明显提高HCPT的抑瘤作用,PEG-PBLG纳米微球可成为HCPT类药物的理想新型载体.
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培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识
左旋门冬酰胺酶是（l-asparaginase，L-Asp）儿童和成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL）治疗方案中的重要药物之一。为提高L-Asp的有效性和安全性，药物研发者将大肠杆菌来源的L-Asp与聚乙二醇及磷脂双分子层连接成为了脂质体门冬酰胺酶（pegaspargase，PEG-Asp）。该药上市以来，已广泛应用于儿童和成人ALL以及恶性淋巴瘤的治疗。《中国肿瘤临床》于2015年第24期刊出《培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识》，以期为临床医师更好地掌握和使用PEG-Asp提供指导和帮助。
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聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）临床应用中国专家共识
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）是重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的长效剂型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）而形成的一种蛋白质。
关键词： 聚乙二醇 重组人粒细胞刺激因子发热性中性粒细胞减少 -
高脂血清对胰岛素测定的影响及处理方法
用放免法(RIA)测定胰岛素(INS)时,乳糜样的脂血标本对测定结果有很大影响,尤其是高脂血症和临床因治疗营养不良及消耗性疾病输入脂肪乳患者的血清,如不处理会使测定值异常增高,超出标准曲线范围,导致INS释放曲线没有规律.
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经穿膜肽与PEG修饰的核糖体失活蛋白Gelonin抗肿瘤作用的研究
目的:通过对核糖体失活蛋白Gelonin进行化学修饰,利用穿膜肽和聚乙二醇(PEG)偶联来提高其到达肿瘤部位和进入肿瘤细胞的能力,使Gelonin更高效地发挥抑瘤作用. 方法:利用FPLC Superdex75分子筛预装柱纯化系统对所修饰的Gelonin进行纯化后,在不同细胞系测试细胞毒性;通过倒置荧光显微镜、流式细胞分析技术等对药物进入纤维肉瘤细胞HT1080的能力进行评价;采用小动物活体成像技术考察药物体系在荷瘤动物体内的分布情况. 结果:采用分子筛色谱纯化可以得到纯度相对较高的修饰产物,其毒性较无修饰的Gelonin强,且在HT1080细胞系作用明显;细胞摄取结果显示,与未修饰的Gelonin相比,该药物体系具有更高的细胞摄取效率;动物成像结果表明,PEG5000修饰可以改变Gelonin在动物体内的分布情况,增加在肿瘤的药物蓄积.结论:穿膜肽和PEG5000修饰后的Gelonin有较高的肿瘤细胞摄取和杀伤能力,药物在肿瘤的蓄积量较高,从而增强了药物的抑瘤效果.
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mPEG-PDLLA/nHAP/TTCP多孔骨支架的制备及生物相容性研究
[目的]组织工程中种子细胞需依赖于细胞外基质的存在才能发挥功能,因此支架材料的选择具有重大意义.[方法]为获得具有类似人骨的渐变孔结构、力学性能良好的仿生骨材料采用mPEG与PDLLA共聚制备改性PDLLA,并与nHAP/TTCP复合,通过控制造孔剂的粒径和用量得到不同孔径、孔隙率的mPEG-PDLLA/nHAP/TTCP有机无机复合骨支架.FT-IR考察共聚物结构,液体置换法测定支架孔隙率和密度,接触角测定法考察材料亲水性,与成骨细胞联合培养考察支架生物相容性.[结果]mPEG与PDLLA通过酯键共聚;mPEG改性PDLLA增加聚乳酸亲水性;支架的孔隙率在70％～90％,与成骨细胞相容性良好.[结论]mPEG-PDLLA/nHAP/TTCP可作为组织工程支架提供成骨细胞黏附与增殖
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聚乙二醇减少脑外伤退变轴索内β淀粉样前体蛋白积聚
聚乙二醇(PEG)是一种可经静脉注射的无毒性分子,其在豚鼠脊髓内的神经保护作用已得到充分证实.近的研究显示,大鼠脑外伤后静脉注射的PEG亦可进入脑实质,并修复胼胝体区的细胞膜损伤.大脑外伤性轴索损伤(TAI)引起顺行性轴浆运输中断,造成β淀粉样前体蛋白(APP)的积聚.该现象提示由于轴索断裂导致的轴索变性,可引起神经元死亡.本实验中,研究者分析冲击加速度损伤致TAI动物模型脑组织内的APP表达情况,并检测损伤后静脉注射PEG这一膜修复药物能否减少轴索损伤区的APP积聚.
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蛋白类药物聚乙二醇修饰的研究
随着蛋白质化学和分子生物学的发展,用于各种疾病治疗的蛋白质类药物的研制和应用已成为生物医药产业发展的热点.蛋白药物具有作用专一、高效等优点.
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甲硝唑糊剂在乳牙根充中的临床应用
因乳牙根的吸收多从根分叉处开始,所以,乳牙髓腔与根分叉处穿通的机会较多,给治疗带来了困难,且多数患儿不能很好配合.使用甲硝唑糊剂根充,不需扩根,操作简便、迅速,提高了患牙的生存能力并维持咀嚼功能.一、一般资料:①病例:2年来共治疗100例患儿的150颗患牙,男45例,女55例;年龄3.5～10.5岁;观察组患牙85颗,其中前牙34颗,后牙51颗;对照组患牙65颗,其中前牙22颗,后牙43颗;150颗患牙中牙髓炎67颗,尖周炎83颗.②药物:天津市口腔医院与天津药物研究所共同研制的以甲硝唑、次硝酸铋、聚乙二醇为主要原料的甲硝唑糊剂.
