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复合磷脂脂质体的研究进展
脂质体是药剂学中的一类常规释药系统,可以用作难溶性药物的给药剂型,提高其生物利用度.但以往的普通脂质体存在包封率低、不稳定、长期贮存时药物易产生泄漏等问题,导致脂质体制剂产品研发受到一定限制.近年来,一种新型脂质体——复合磷脂脂质体开发出来.同传统脂质体相比,复合磷脂脂质体具有包封率和载药量较高、稳定性较好、长期贮存时药物不产生泄漏等优点,具有较好应用前景.本文主要介绍了复合磷脂脂质体的组成、结构、制备方法、作用特点以及近年在药剂学中的应用进展.
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星点设计-效应面法优化天山雪莲提取物复合磷脂脂质体制备工艺
目的 采用星点设计-效应面法优化天山雪莲提取物(Saussureae Involucratae Herba extract,SIHE)-复合磷脂脂质体(composite phospholipid liposome,CPL)的制备工艺,并考察其体外释药规律.方法 采用硫酸铵梯度法制备SIHE-CPL,通过单因素试验考察磷酸盐缓冲液pH值、药脂比(质量比)和磷脂与胆固醇质量比对平均粒径和多分散指数(PDI)的影响.基于单因素,应用星点设计考察磷脂用量、胆固醇用量2个因素对平均粒径、PDI、Zeta电位和包封率的影响,对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测佳处方,并考察其体外释放特征(动态透析法),用傅里叶红外光谱(FTIR)和X射线衍射光谱(XRD)研究SIHE-CPL的光谱特征及分子表征.结果 二项式非线性拟合方程优于多元线性回归方程,理论预测值与实测值偏差较小,预测性良好.在佳制备工艺条件下,SIHE-CPL的平均粒径为(102.7±5.1) nm,PDI为0.154±0.017,Zeta电位为(-28.4±2.2)mV,绿原酸的包封率为(87.68±2.57)％,芦丁的包封率为(84.18±2.97)％,SIHE和SIHE-CPL的体外释放规律均符合一级动力学方程,FTIR和XRD验证了SIHE-CPL的形成.结论 SIHE-CPL具有较低的平均粒径、PDI和较高的Zeta电位、包封率,星点设计-效应面法可以准确快速地优化SIHE-CPL的制备工艺.
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TAT和PEG双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体的工艺优化及体外评价
目的 筛选细胞穿膜肽(transcription activator,TAT)和聚乙二醇(polyethylene glycols,PEG)双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体(TAT&PEG tilianin CPL,T&PTCPL)的佳制备工艺,并考察其对心肌细胞H9C2的保护作用.方法 采用薄膜分散-超声法制备T&PTCPL,利用3因素3水平的Box-Behnken设计,分别以总磷脂与田蓟苷质量比(X1)、DSPE-PEG2000-TAT的浓度(X2)和水化体积(X3)为考察对象,包封率(y1)、粒径(y2)和多分散系数(PDI,y3)为主要评价指标筛选T&PTCPL佳配方,并以Na2S2O4建立H9C2细胞缺氧/复氧损伤模型,以超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)为指标,考察T&PTCPL对细胞缺氧/复氧损伤的影响,同时,考察其体外释放率(动态透析法)及人结肠癌Caco-2细胞对田蓟苷原料药和T&PTCPL的吸收情况.结果 T&PT℃PL的佳组合为X1=20,X2=1.7％,X3=3.2 mL;包封率为(86.62±2.51)％,粒径为(149.7±8.2) nm,PDI为0.15±0.05.在体外细胞实验中,与模型组比较,原料药组及T&PTCPL组能显著提高SOD活性,减少MDA的含量及抑制LDH和CK-MB的释放(P＜0.05),并且T&PTCPL的效果优于原料药.同时,T&PT℃PL在48 h基本释放完全,累积释放率88.65％,Caco-2细胞对T&PTCPL的吸收效果较佳.结论 Box-Behnken实验设计法用于T&PT℃PL的优化筛选是可行的,数学模型的预测值与实验观察值相符,并且T&PTCPL在体外释放中表现出较好的缓释效果,能促进田蓟苷在Caco-2细胞中的吸收,同时,提示T&PTCPL具有保护心肌缺血再灌注损伤作用.
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响应曲面法优化姜黄素-原花青素复合磷脂脂质体的制备
目的 筛选具有协同增效的天然抗氧化剂——姜黄素-原花青素,运用响应曲面法优化姜黄素-原花青素复合磷脂脂质体(curcumin-proanthocyanidins composite phospholipid liposome,Cur-PC-CPL)的制备工艺.方法 考察大豆卵磷脂(soya phosphatidylcholine,SPC)与氢化大豆卵磷脂(hydrogenated soya phosphatidylcholine,HSPC)的质量比、卵磷脂与胆固醇质量比和药脂质量比对Cur-PC-CPL包封率的影响,采用Box-Behnken设计实验对逆相蒸发法制备复合磷脂脂质体处方工艺进行优化分析,后对其形态、粒径、稳定性、抗氧化性进行评价.结果 优的工艺条件为:SPC与HSPC质量比为8.73∶1.00、卵磷脂与胆固醇质量比为7.10∶1.00、药脂质量比为1.00∶ 30.65、姜黄素与原花青素的质量比为1∶3.理论包封率:姜黄素为82.68％、原花青素为68.65％.在此条件下的实际包封率:姜黄素为81.74％、原花青素为66.96％,接近理论预测值.结论 复合磷脂脂质体对姜黄素和原花青素的包载提高了复合天然抗氧化剂的稳定性,为协同抗氧化在实际中的应用提供理论依据.
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复方一枝蒿复合磷脂脂质体的制备及其在 Caco-2细胞模型中的吸收特性研究
目的：通过建立体外 Caco-2细胞模型，考察复方一枝蒿提取物和复方一枝蒿复合磷脂脂质体的转运机制。方法采用硫酸铵梯度法制备复方一枝蒿复合磷脂脂质体，考察其理化性质，并利用 Caco-2细胞模型，研究和评估复方一枝蒿提取物和复方一枝蒿复合磷脂脂质体的肠吸收和转运特征。结果在 Caco-2细胞单层模型中，复方一枝蒿复合磷脂脂质体的渗透系数（P app ）与复方一枝蒿提取物对比增加了6倍，复方一枝蒿提取物从apical（A，肠腔面）到 basolateral （B，基底面）的（P app ）等于 B 到 A，转运符合被动扩散，通过复合磷脂脂质体包裹后，提高复方一枝蒿提取物透射率（A 到 B 的（P app ）＞B 到 A 的（P app ））具有一定的主动转运效果。结论通过复合磷脂脂质体包裹复方一枝蒿提取物促进了其跨膜转运，并进一步提高了复方一枝蒿提取物的转运能力。
关键词： 复方一枝蒿提取物 复合磷脂脂质体 包封率 Caco-2 细胞模型
