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血管P2受体的功能及其与某些血管疾病的关系
P2受体分为配体门控离子通道型P2X受体和G蛋白偶联型P2Y受体.血管内皮细胞及平滑肌细胞有多种P2X和P2Y受体亚型表达.嘌呤信号与动脉粥样硬化、脑血管老化及血管重塑等血管疾病有关,并可能为治疗与血管有关疾病提供新的治疗靶点.
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川芎嗪对猪冠脉平滑肌细胞KCa的影响
川芎嗪(ligustrazin,Lig)和阿魏酸钠(sodium ferulic,SF)是中药川芎中的两种主要成分,临床上已广泛用于缺血性心、脑血管疾病的治疗,获得较好疗效.迄今已有实验表明:二者均可降低冠脉血管阻力、增加冠脉血流、改善微循环等作用[1,2],且有多种机制参与了川芎嗪的舒血管作用[3].钙激活钾通道(Calcium-activated potassium channels, KCa )是血管平滑肌细胞膜上主要的外向电流通道,它以负反馈的形式抵消细胞膜去极化和血管收缩作用,使血管舒张.本实验研究Lig、SF对猪冠脉平滑肌KCa的影响,旨在探讨二者舒血管的电生理机制.
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血管狭窄大鼠血浆AngⅡ与血管PDGF-B表达的变化
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖是血管发生狭窄的重要病理特征.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)与血小板源生长因子-B(platelet-derived growth factor-B,PDGF-B)均可促进VSMC增殖,Ang Ⅱ还可上调VSMC血小板源生长因子-B表达[1].本实验探讨Ang Ⅱ上调PDGF-B的信号传导途径,以探讨血管狭窄的发生机制.
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高血压大鼠主动脉平滑肌BK通道表达增强
动脉血管张力持续增加足原发性高血压的基本病理生理机制,而血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)离子通道的活动又是血管张力调节的主要因素.
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ERK1/2在同型半胱氨酸诱导大鼠动脉平滑肌细胞增殖中的作用
近年来大量研究表明高同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素.Hcy致AS的机制之一就是诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖,但其作用机制目前尚不十分清楚.有报道表明其促细胞增殖效果可能与细胞增殖信号传导途径有关,本实验通过以不同浓度Hcy对体外培养大鼠动脉VSMCs进行刺激,探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)途径在Hcy诱导VSMCs增殖中的作用.
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骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死
冠心病发病牢呈逐年上升趋势,目前仍然有大量患者由于广泛的冠状动脉粥样硬化而无法施行传统的血运重建术.有文献报道骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,MSCs)移植后能分化为心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等;能促进新生血管形成,改善心肌重构和左室功能并具有减少心肌凋亡的作用[1].我们采用直接注射方式将干细胞移植入急性心肌梗死模型,饲养动物3个月后观察其存活及转化情况,心脏功能改善情况,为临床干细胞治疗缺血性心脏病提供参考.
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盐酸依普卡林缓解内皮素-1诱导的大鼠肺动脉高压
慢性肺原性心脏病(Chronic cor pulmonale)是一种严重危害人类健康常见病,肺动脉高压(PH)是慢性阻塞性肺病(COPD)发展成慢性肺原性心脏病的中心环节.内皮素-1(ET-1)是目前已知强的肺血管收缩因子之一[1],其主要是通过阻断血管平滑肌细胞(VSMC)ATP敏感性钾通道(KATP)而发挥其在肺动脉高压中的作用[2].盐酸依普卡林(iptkalim hydrochloride,IPK)是一种新型的KATP通道开放剂(KATPCO),本研究系统观察了经大鼠肺动脉注入ET-1后平均肺动脉压(mPAP)的变化,及IPK对这种肺动脉高压的预防作用.
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ET-1受体拮抗剂抑制肺高压大鼠肺组织内皮素及其受体表达
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是很强的缩血管物质和促血管平滑肌细胞(SMC)有丝分裂原.研究发现ET-1参与了左向右分流先心病肺高压(pulmonary hypertension,PH)的形成[1].但ET-1受体拮抗剂BQ123对左向右分流肺高压大鼠肺组织内皮素前体-1(preproendothelin-1,PPET-1)及其受体ETA、ETB mRNA表达的影响不十分清楚.
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第三届海峡两岸心血管科学研讨会纪要
2001年9月20日～23日由中国生理学会、中国病理生理学会、中国药理学会、中华医学会心 血管病委员会、北京高血压联盟主办，北京生理科学会与江西医学院协办的第三届海峡两岸 心血管科学研讨会在庐山召开，这是继 北京和大连召开的前二届会议以来海峡两岸三地（大陆、台湾、香港）心血管科学领域的又 一次盛会。 有关领导和学者以及台湾、香港学者组成了本届大会组委会，组委会主任委员为中国医学会 心血管病委员会主任委员、协和医院心内科吴宁教授，中国医学科学院基础医学研究所邓希 贤教授任秘书长，北京生理科学会以及江西医学院协办。参会人数共220人，以我国海峡两 岸三地为主，另外，法国、日本、美国均有人参加会议。原定参加的部分美国、加拿大 学者因美国“9.11”事件干扰未能到会。参会者中有两岸三地及西方国家学术界知名人士， 如中国工程院院士黄宛教授、中国科学院院士韩启德教授（北京大学常务副校长）、台湾“ 中央研究院”蔡作雍院士、欧洲科学院Vanhoutte院士、香港大学生理系主任黄德明教授等 ；也有来自基层的临床医生和大学教师。国家自然科学基金委员会生命科学部冯雪莲主任、 江西省政协副主席刘运来（代表江西省省长）等参加了会议。 本届海峡两岸心血管科学研讨会学术活动内容丰富，有大会报告；专题报告讨论会；壁报论 文展示；还有青年优秀学术论文评奖；优秀壁报评审活动；以及表彰对海峡两岸学术、文化 交流有贡献者；此外还安排了卫星会。 在首届海峡两岸心血管科学研讨会的发起、组织以及随后两届会议的组织工作中，中国生理 学会原理事长陈孟勤教授、台北阳明大学生理学研究所所长林茂村教授和香港大学医学院生 理系黄德明教授作出了突出贡献。为此，台湾方面在大会上特别向三位教授颁发了牌匾，以 表彰他们在促进海峡两岸三地学术和文化交流作出的贡献。 由海峡两岸三地及加拿大华裔学者共同组成青年优秀学术论文评审小组，评选出青年优秀学 术论文4篇。四名获奖者分别是（名次不分先后）：北京医科大学第三医院运动医学研究所 的张敏、台北阳明大学生理学研究所的张菁萍、香港大学医学院生理系的单绮娴和浙江大学 医学院生理系的曹春梅。会议评选出4篇壁报获得优秀壁报奖，分别是：浙江大学医学院的 张雄、台北医科大学的陈亦仁、台湾阳明大学的周岳廷和上海第二军医大学的缪朝玉。 本次大会学术论文涵盖心血管基础和临床多个方面，其中海峡两岸三地的心血管临床工作者 参会人数明显增多是这次会议的一大特点。两岸三地的许多著名临床心血管病专家参加了会 议，如协和医院心内科吴宁教授、台北荣总心内科主任丁予安教授、香港大学医学院内科系 刘柱柏教授等。这次大会给心血管基础和临床研究工作者提供了一次很好的面对面切磋的机 会，对于彼此了解和促进起到了一定作用。大会既有两岸三地心血管疾病发病和防治的综述 性论文，使大家对两岸三地心血管病的发病和防治情况有了一个总体的了解；又有在许多领 域的创新性工作。例如：中国医学科学院阜外心血管病医院流行病学研究室周北凡教授总结 了中美心血管病流行病学合作研究13年随访结果，提出了我国冠心病和脑卒中的发病危险因 素，受到了与会者的重视。台北阳明大学医学院姜必宁教授作了“台湾临床心血管科学研究 之回顾与展望”的报告，使与会者了解了台湾的心血管研究概况。中国医学科学院基础医学 研究所邱长春教授等对汉、藏、彝原发性高血压相关基因作了比较研究，发现了9种血管紧 张素原基因单核苷酸多态性，其中某些单核苷酸多态性分别与汉、藏、彝原发性高血压的发 病相关。邱教授的工作对于从基因水平解释汉、藏、彝原发性高血压发病率明显不同开了一 个好头。香港大学医学院药理系柯嘉敏教授报告了同型半胱氨酸具有激活核转录因子并诱发 血管平滑肌细胞表达单核细胞趋化蛋白MCP-1的作用，这一研究揭示了同型半胱氨酸作为动 脉粥样硬化的一个危险因子如何引起动脉粥样硬化，很有创新性。中国医学科学院基础医学 研究所生理系曹济民教授关于神经重组与心源性猝死的报告引起了与会者的热烈反响。阜外 医院分子医学中心的孟宪敏教授介绍了他们成功地设计并应 用p21和反义凝血酶受体双基因共表达预防动物损伤血管内膜的增厚、抑制血管平滑肌细胞 增殖的研究工作，此项工作受到广泛关注。此外，来自台湾的苏铭嘉和林仁混教授也作了精 彩的报告。会上大家还对未来中药现代化研究进行了热烈的讨论。有些论文达到了相关领域 的国际水平甚至国际领先水平 。总体来看，香港、台湾在心血管临床研究方面与国际接轨优于大陆，临床研究论文的质量 高于大陆；大陆在心血管基础研究的水平强于港、台；港、台的基础和临床结合要好于大陆 ，大陆在心血管研究领域应加强基础与临床的结合。 从本次大会两岸三地一些高水平的报告中，亦可窥见当今心血管科学的国际前沿：动脉 粥样硬化、冠心病和心肌梗死研究方面，较活跃的研究领域有血管内皮的损伤机制以及血管 壁炎症反应与粥样硬化瘢块的形成机制；血管支架的改进以及防治再狭窄措施研究；用干细 胞修复坏死心肌甚至培育整个心脏等。在心律失常及心源性猝死研究方面，活跃的研究领域 有离子通道基因突变与长QT综合症、心脏神经重组与心源性猝死、ICD的技术改进、射频消 融技术的改进等。在心衰研究方面，活跃的研究领域有心脏结构重组的发生机制、新的抗心 衰药物的开发等。在高血压研究方面，主要集中在高血压相关基因的寻找及其在高血压发病 中的相对意义。从本次会议看国外今后重点发展的研究领域、前沿课题，以及新出现的学科 领域与生长点有：用计算机辅助药物设计开发治疗心衰新药；中药现代化；护理理念的现代 化；新的心脏介入技术的开发等。大会安排了法国施维雅国际公司和拜尔医药保健有限公司的2个卫星会，分别由阜外医院王 文教授和江西医学院附属医院吴印生教授主讲“防止中风的新突破-progress研究”；“拜 新同INSIGHT实验新进展”。此外，永信药品工业（昆山）有限公司、北京微信斯达科技发 展有限责任公司、天津力生制药股份有限公司、成都仪器厂、上海埃德公司、南京美易科技 公司和北京普升达科技开发有限公司参加大会，并介绍了药物、仪器等产品。台湾与香港的主要学者承诺他们将负责主办第四届（2003年）和第五届（2005年）海峡两 岸心血管科学研讨会。第三届海峡两岸心血管科学研讨会组委会 供稿
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低切应力对动脉粥样硬化形成及血管平滑肌细胞α-肌动蛋白和c-Myc蛋白表达的影响
目的为探讨低切应力对颈总动脉粥样硬化形成及其血管平滑肌细胞增殖的影响,建立了低切应力颈总动脉粥样硬化模型;并观察了血管平滑肌细胞的α-肌动蛋白和c-Myc蛋白表达的变化.方法手术结扎家兔左颈外动脉,术后高脂饲料喂养.组织学和免疫组织化学方法观察粥样斑块的形成和α-肌动蛋白及c-Myc蛋白表达的变化.结果在低切应力颈总动脉粥样硬化模型中,颈总动脉较早出现明显粥样斑块,管壁增厚,管腔内径变小;颈总动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的α-actin含量减少、c-Myc表达增高. 结论低切应力促进了动脉粥样硬化斑块的形成,促使粥样硬化动脉VSMC增殖能力增强.
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不同频率张应变对大鼠血管平滑肌细胞α-肌动蛋白表达的影响
目的研究不同频率张应变对血管平滑肌细胞表型转换的影响.方法应用FX-4000T细胞应变加载系统,对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞施加10%应变,频率分别为0.5 Hz、1 Hz和2 Hz,加载时间12 h和24 h后,采用Real time RT-PCR、Western blot、免疫荧光化学等技术检测不同频率张应变下血管平滑肌细胞的alpha-肌动蛋白(α-actin)的表达变化.以未加载张应变的血管平滑肌细胞为对照组.结果血管平滑肌细胞的α-actin的蛋白和RNA表达量在1Hz条件下比相同时相点的其他频率组均高.结论不同频率的张应变可以影响血管平滑肌细胞α-actin的表达量,提示应变频率的改变可能参与血管平滑肌细胞表型转换的调节.
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高压力对体外培养动脉中膜平滑肌细胞凋亡及其相关蛋白的影响
目的观察血管平滑肌细胞在单纯高压力作用下凋亡及其相关蛋白Bcl-2和Bax的变化,探讨力学因素在血管重建中的作用.方法应用血管体外应力培养系统,分别在压力100mmHg和160mmHg条件下培养猪颈总动脉1、4和7 d,新鲜血管为对照.应用TUNEL法、透射电镜等观察血管平滑肌细胞的凋亡;用免疫组织化学方法检测血管平滑肌细胞内Bcl-2和Bax的表达.结果高压力作用下,血管平滑肌细胞凋亡第1 d较多,而后逐渐减少;Bcl-2蛋白表达持续增强;Bax蛋白第1 d较多,而后逐渐减少.结论高压力可以影响血管平滑肌细胞的凋亡,凋亡相关蛋白Bcl-2持续增加,Bax先增加后减少,揭示高压力可能通过调节Bcl-2和Bax来调控血管平滑肌细胞的凋亡.
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雌激素具有抗血管平滑肌细胞应激性衰老效应
目的 探讨雌激素对血管平滑肌细胞(VSMCs)应激性衰老的影响及其机制. 方法 体外培养的第2～3代雌性SD大鼠VSMCs在无或有不同浓度(10-10mol/L～10-8mol/L)17β-雌二醇(E2)存在时,用150μmol/L H2O2诱导应激性衰老.流式细胞术、细胞化学染色、Pull down assay和Western blotting等检测衰老相关标志DcR2、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)、原癌基因Ras及细胞周期负性调控因子p21WAF1的表达或活性. 结果 流式细胞术显示,在生理浓度范围内,E2呈剂量依赖性地抑制H2O2诱导的VSMCs DcR2高表达、其中大抑制作用达14.48%±0.6%(E2=10-8mol/L;P <0.05, n =3),且这一效应可被雌激素受体阻断剂ICI 182、780阻断.细胞化学染色、Pull down和Western blotting检测显示,10-8mol/L E2可显著性地抑制H2O2所致的SA-β-Gal阳性VSMCs上升(20.5%±1.4%和9.6%±0.9%;P <0.05, n =9)、Ras活性增高(0.60±0.06和0.26±0.04;P <0.05, n =3)及p21WAF1表达上调(0.46±0.04和0.33±0.02;P <0.05, n =3). 结论 雌激素具有抗VSMCs应激性衰老的效应,其机制可能与抑制Ras激活和p21WAF1表达相关.
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低切应力对体外培养动脉形态学重建的影响
目的研究低切应力对血管的生物学作用,探讨切应力与血管形态学重建的关系.方法采用血管体外应力培养系统,培养猪颈总动脉,通过组织学、免疫组织化学和图像分析等方法,探讨低切应力作用下动脉重建的形态学改变.结果切应力减小时,动脉发生显著的结构重建,其特征为管径缩小,壁面积减小,管壁增厚,壁厚/内径比增加;低切应力作用使动脉部分中膜VSMC由收缩型转变为合成型,表现为α-肌动蛋白含量下降,细胞核朝向改变,发生扭曲,变大变圆,核仁明显.结论低切应力和血压改变所致的血管重建在形态学方面有很大不同,提示:切应力和血压改变对血管重建的作用机制不同;中膜VSMC的表型转换是低切应力引起血管重建的基础.
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机械张应变诱导的大鼠血管平滑肌细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路相关基因的筛选
目的 筛选机械张应变诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的相关基因.方法 应用FX-4000T 细胞应变加载系统,对大鼠主动脉VSMCs施加1 Hz、10 % 张应变,Western blotting检测细胞在不同加载时间下Akt磷酸化水平的变化;用抑制消减杂交法(SSH) ,筛选给予PI3K的抑制剂Wortmannin和给予DMSO 两组细胞在加载张应变24 h后的差异表达基因片段,得到的消减杂交产物连接到T 载体上,经过蓝白斑筛选,对所有阳性克隆进行菌液PCR筛选及测序,应用BLASTN进行序列比对.结果 机械张应变改变了VSMCs磷酸化Akt水平;SSH所获得的54个克隆随机挑选30个送测序,得到10个不同差异表达序列标签(EST),发现6个EST代表的大鼠基因可能与机械张应变诱导的VSMCs PI3K/Akt信号通路相关,它们是:High mobility group box 1(HMGB1), Neural precursor cell expressed(Nedd4a ), Cyclin-dependent kinase 5(CDK5), Histone deacetylase 3(HDAC3), Ubiquitin-like 1(Uble1a), Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein H1(hnRNP).结论 SSH有效筛选到了机械张应变诱导的VSMCs PI3K/Akt信号通路的相关基因,为进一步研究机械张应变诱导的血管病理生理改变提供了资料.
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低切应力对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响
目的研究低切应力对颈总动脉粥样硬化形成及其血管平滑肌细胞凋亡的影响. 方法应用低切应力颈总动脉粥样硬化模型,采用免疫组织化学方法观察大白兔血管平滑肌细胞的Bcl-2及Bax蛋白表达的变化.结果颈总动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的Bcl-2表达减少、Bax表达增高.结论在低切应力作用下动脉粥样硬化的形成过程中,低切应力与高脂协同作用,可使促进凋亡的因素增强,抑制凋亡的因素减弱,从而调控VSMC的凋亡.
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压力诱导血管平滑肌细胞整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的变化
目的研究压力对大鼠颈总动脉血管平滑肌细胞整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的分布与表达的影响,探讨它们在血管平滑肌细胞的机械应力信号转导中的作用.方法不同压力(160 mmHg和80 mmHg)灌流大鼠颈总动脉30min,免疫组织化学和免疫电镜观察整合素β3、桩蛋白和纽蛋白在血管平滑肌细胞上的表达和分布变化.结果高压和常压灌流对大鼠颈总动脉平滑肌细胞的整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的表达无明显影响,但高压使整合素β3、桩蛋白和纽蛋白在平滑肌细胞膜上的分布发生改变,向离管腔面的平滑肌细胞膜聚集.结论高压诱导了整合素β3、桩蛋白和纽蛋白向离管腔面的平滑肌细胞膜聚集.提示整合素β3、桩蛋白和纽蛋白可能在血管平滑肌细胞的机械应力信号转导中发挥作用.
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Rho蛋白解离抑制因子α在高血压大鼠胸主动脉的表达
目的 研究高血压大鼠胸主动脉以及周期性张应变刺激下血管平滑肌细胞(VSMCs)的Rho蛋白解离抑制因子(RhoGDIα)的表达变化,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)信号通路对其表达的调控影响. 方法 应用实时PCR和Western blotting技术分别检测4周、12周和18周自发性高血压大鼠(SHR, n =4)和正常血压京都种鼠(WKY, n =4)胸主动脉RhoGDIα mRNA和蛋白的表达;免疫组织化学检测RhoGDIα在SHR和WKY胸主动脉的定位;Western blotting技术检测腹主动脉缩窄性高血压大鼠(ACR, n =6)胸主动脉RhoGDIα蛋白的表达;应用细胞应变加载系统对大鼠胸主动脉VSMCs施加1Hz、10%的周期性张应变,在有或无血管紧张素亚型Ⅰ(AT1)受体拮抗剂 L-158809的条件下观察周期性张应变刺激对VSMCs RhoGDIα蛋白表达的影响. 结果 4周与12周SHR和WKY胸主动脉RhoGDIα表达无显著性差异,而在18周组,SHR胸主动脉RhoGDIα表达显著高于WKY.RhoGDIα主要存在于血管中膜VSMCs.2周和4周ACR胸主动脉RhoGDIα表达较正常对照组显著上调,提示在高血压状态下的主动脉RhoGDIα的表达上调.10%周期性张应变加载抑制了VSMCs的RhoGDIα表达,加入ATI受体拮抗剂后RhoGDIα表达显著低于10%周期性张应变加载组. 结论 大鼠高血压时主动脉RhoGDIα表达上调;Ang Ⅱ信号通路在RhoGDIα表达调控中起重要作用.
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晚期糖化终产物对糖尿病大鼠主动脉平滑肌细胞的影响
目的探讨血管平滑肌细胞(VSMC)在糖尿病早期的改变及其与晚期糖化终产物(AGEs)的关系. 方法应用荧光分光光度法、免疫组织化学、计算机图像分析和透射电镜等技术,研究链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠血浆和腹主动脉晚期糖化终产物(AGEs)的含量以及腹主动脉VSMC的变化. 结果从4周起,DM大鼠血浆和腹主动脉的AGEs显著增多;腹主动脉α-SM-肌动蛋白的相对面积减小,VSMC的细胞核密度增大,线粒体和粗面内质网增多.DM大鼠腹主动脉血小板源生长因子-A的免疫组织化学反应呈持续阳性.非酶糖化抑制剂氨基胍不降低血糖,但能降低血浆和组织的AGEs水平,对VSMC的改变也有减缓作用. 结论 VSMC在糖尿病早期已出现由收缩型向合成型转化的趋势,AGEs是VSMC发生改变的重要因素.
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不同体外条件培养对大鼠血管平滑肌细胞表型、增殖和细胞骨架的影响
目的 探讨不同体外培养条件与血管平滑肌细胞(VSMCs)表型、增殖和细胞骨架蛋白表达之间的差异及生物学意义.方法 体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,实验分为6组:2代对照组、2代血清饥饿组、4代对照组、4代血清饥饿组、6代对照组和6代血清饥饿组;用5-Brdu标记增殖细胞;RT-PCR检测表型基因SM22ɑ mRNA的表达;免疫细胞化学检测细胞骨架蛋白SMɑ-actin、β-Tubulin和Desmin的表达. 结果 体外培养的VSMCs,随培养代数的增多,细胞骨架蛋白表达减少,电镜超微结构可见胞质中内质网、高尔基体等细胞器增多,有大量的分泌小泡;血清饥饿胞中线粒体增多并电子密度增高. 血清培养条件下SMɑ-actin随培养代数的增加其表达减少,血清饥饿培养可使SMɑ-actin表达可逆性上调;β-Tubulin和Desmin随培养代数的增加表达减少更明显,而血清饥饿上调作用也不明显,至第6代基本不表达. 结论 血清培养和血清饥饿培养在不同代中对VSMCs表型转化、增殖和细胞骨架有着不同的影响,它们之间存在着内在的联系,在维持细胞形态、收缩功能和血管重构方面起了重要作用.β-Tubulin和Desmin表达消失可能具有重要生物学意义.
