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肺移植急性排斥反应防治策略研究进展
急性排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应.T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用.T淋巴细胞缺失的啮齿动物无法对同种异体移植物产生排斥反应.另外,细胞凋亡是一个限制免疫反应的事件,是机体对上述激活作用的一种平衡调节.经过三个信号激活,且逃过细胞凋亡的大部分T淋巴细胞成为排斥反应的效应细胞.少数效应细胞成为记忆T淋巴细胞.
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大鼠肝移植急性排斥反应的淋巴细胞蛋白质组学研究
目的 利用差异蛋白质学寻找肝移植急性免疫排斥反应相关功能蛋白.方法 选取SD大鼠与Wistar大鼠,建立大鼠同种异体肝移植的动物模型(急性排斥组)和大鼠同基因移植的动物模型(对照组);使用组织化学方法 对移植肝脏进行形态学观察;利用ELISA检测受体血清细胞因子;通过双向凝胶电泳分离急性排斥组和对照组肝移植后受体大鼠脾脏的淋巴细胞蛋白质,通过软件比较两组蛋白质的质纹图谱,进行差异点分析;选取差异点用基质辅助激光解析-飞行时间质谱进行蛋白鉴定;选取部分鉴定蛋白通过Western blot法进行检测,验证蛋白质组学的分析结果 .结果 ELISA检测结果 表明,移植术后3 d同种异体肝移植大鼠血清中IL-2和IFN-γ的表达上调;急性排斥组肝组织HE染色切片证实均有Ⅱ a～Ⅱ b级(Banff标准)排斥反应表现;差异蛋白质组学分析共鉴定出25个淋巴细胞蛋白质在急性排斥反应中的表达量发生了改变,其中13个蛋白点表达上调,12个蛋白点表达下调;Western blot法验证结果 显示,其中的2个相关蛋白(β-actin和碳酸酐酶)在急性排斥反应中的表达量变化与差异蛋白质组学分析结果 一致.结论 本实验筛选出25个大鼠肝移植急性排斥反应的相关功能蛋白,其中的β-actin和碳酸酐酶在排斥反应中有重要功能,为进一步系统研究这一免疫学现象奠定了基础.
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嵌合角膜移植有利于移植物的预后
在同种异体移植中,受者对移植角膜的上皮(epithelium, EPI)和内皮的排斥效应不相等.内皮是主要的靶向组织,而EPI具有抑制炎症反应的特性,可以抑制同种异体免疫反应.美国Schepens 眼科研究所的研究人员假设经体外整合的嵌合角膜移植后,第三方角膜EIP不会使受者对供体角膜内皮表达的异源抗体产生免疫反应,从而有利于移植角膜的存活.
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深低温冻储消减气管抗原的实验研究
目的研究深低温冻储消减气管抗原,用于同种异体移植的可行性及所需冻储的短时间.方法通过纤维支气管镜检查、黏膜血流量的测量、病理学检查、血管造影以及存活率和通畅度的计算,分别研究以犬单侧胸头肌瓣和双侧胸骨舌骨肌-胸骨甲状肌联合瓣包裹自体移植气管和未冻储、冻储不同时间的同种异体移植气管术后的存活情况.结果未冻储和冻储1 d,2、4周的同种异体气管,移植后第1周时黏膜外观以及黏膜血流量与冻储6周和8周的同种异体移植气管相同,但在第2周时大部分黏膜呈现灰黑色,部分软骨环外露.大部分移植气管在术后短期内坏死.显微镜下见移植气管内有大量单核细胞浸润,病理变化尤以未冻储、冻储1d和2周组为重.而冻储6周和8周的气管移植后与自体移植的气管无明显差别,未见有单核细胞浸润,可长期存活.结论气管经深低温冻储6周以上才可以消减其抗原性,同种异体移植后不发生免疫排斥反应,移植气管可长期存活.
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兔半侧颜面移植模型
目的为异体颜面移植(换脸)的研究建立一种动物模型.方法以青紫蓝兔及新西兰大白兔为实验动物,应用颈外动脉携带其分支颌外动脉和耳大动脉为蒂,获得半侧颜面游离复合组织瓣,进行同种异体移植,其中青紫蓝兔为受体、新西兰大白兔为供体.术后观测复合组织瓣的存活情况,检验实验动物模型的可行性.结果通过美蓝显示应用本程序获得的游离复合组织瓣模型,依靠颈外动脉供血,可以保证其存活.结论本实验程序可以作为研究异体颜面移植的一种良好模型.
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同种异体头皮、面颈部和双耳廓复合组织移植术
目的探讨采用同种异体头皮、面颈部和双耳廓复合组织移植术,修复"巨大恶性黑色素瘤病灶扩大切除术"后头面部及颌颈部巨大组织缺损的效果和可行性.方法供体选择血型相配的脑死亡者.切取层次在头顶部达骨膜或帽状筋膜层间,双侧颞部达颞深筋膜浅层;面颈部紧贴颧骨、下颌骨切取,包括咀嚼肌、耳廓、胸锁乳突肌、颈部血管、颈外血管.受区先经修整,移植时首先将双侧供、受体的外耳道对合并缝合,然后吻合供、受体颈部血管,后间断缝合额部颞皮肤及顶枕部头皮.术后采用FK506、骁悉(MMF)、激素(Pred)、赛尼哌(zenapax)四联免疫抑制方案.观察移植头皮瓣生长及排斥情况,同时监测FK506血浓度及免疫学指标.并于术后第1、4、8 h及第7天、14天、1月取活检送病理检查.结果移植的头皮瓣及双耳廓血循环良好,皮肤色泽正常、温热.缝合处一期愈合,头发生长良好,1个月生长约0.8 cm,且无明显脱发.术后各次头皮取活检送病理检查结果均未显示有急性排斥反应.术后1个月时FK506浓度维持在20 mg/ml左右.结论同种异体头皮瓣(包括双耳)移植术,可用以修复头面颈巨大组织缺损.良好的组织配型,合理的免疫抑制剂联合应用方案,可以有效地预防移植的超急性和急性排斥反应.
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复合组织同种异体移植的治疗进展
复合组织同种异体移植(composite tissueallotransplantation,CTA)给重建外科的发展带来了很大的期望,目前手、喉膝关节等器官或复合组织同种异体移植已经在临床实践中取得了很大的进步,在先天性和后天获得性周围组织缺损临床应用中显示很大的潜能.但是复合组织移植不同于内脏器官移植,它由各种抗原性不同的组织组成,其中以皮肤和肌肉的抗原性强,容易发生排斥反应;移植后长期应用大量免疫抑制剂所带来的毒副作用也是人们关注的焦点.另外,在目前即使应用强有力的免疫抑制治疗,慢性排斥反应所导致移植物功能衰竭也难以避免.因此在临床应用中受到限制.为此,我们对复合组织同种异体移植治疗的进展进行回顾,以介绍可望解决的办法.
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茵陈对妊娠肝内胆汁淤积症大鼠T辅助细胞因子的影响
妊娠肝内胆汁淤积症(intraheptic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠中晚期特有的严重并发症,易导致宫内窘迫、早产、死胎和死产;而正常妊娠是成功的同种异体移植,胎儿作为一种同种的半导体抗原能够在母体生存、生长和发育不被排斥,因此,ICP引起的一系列胎儿病变可视为免疫排斥.
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杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用
母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点.在一定意义上说,妊娠相当于一次成功的同种异体移植,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原(HLA)刺激母体免疫系统,产生各种免疫细胞参与的排斥反应.但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统,而且也发生在妊娠子宫局部,这种局部的免疫调节,更直接地影响母胎之间的相互作用.在母胎界面免疫微环境中,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用,其中自然杀伤(NK)细胞,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体,而转导抑制信号,在维持母胎免疫耐受中发挥重要作用.
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眼色素上皮细胞生理功能的研究现状及进展
视网膜色素上皮细胞移植治疗相关视网膜疾病的研究正广泛展开,由于视网膜色素上皮细胞的同种异体移植产生排斥反应,虹膜色素上皮细胞代替视网膜色素上皮细胞移植成为新的研究领域.本文就近年来视网膜色素上皮细胞和虹膜色素上皮细胞形态学和生理功能上的异同进行综述,并简述视网膜色素上皮细胞的退行性改变.
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CCL19在大鼠角膜移植中的作用研究
目的研究角膜移植后局部淋巴结内趋化因子CCL19mRNA表达的变化及其对树突状细胞的趋化作用,探讨CCL19在角膜移植中的作用.方法建立大鼠正位穿透角膜移植模型,RT-PCR法测定正常角膜0d及角膜移植后1d,3d,5d,7d,10d,14d的局部淋巴结内趋化因子CCL19 mRNA的表达变化,应用Boyden小室进行不同时相淋巴结组织液对体外培养树突状细胞的趋化实验.结果自体移植组术后局部淋巴结内CCL19 mRNA的表达升高,持续至术后3d(P＜0.05),以后恢复至正常水平(P＞0.05).同种异体移植组,局部淋巴结内CCL19 mRNA的表达术后1～3d与自体移植组差异无统计学意义(P＞0.05),以后持续上升至后期显著高于正常组及自体移植组,于7d达高峰(P＜0.01).其对体外培养树突状细胞的趋化作用增强(P＜0.05),这种趋化作用可被CCL19抗体所阻断(P＜0.01).结论大鼠角膜移植后局部淋巴结内CCL19 mRNA表达增高,促进树突状细胞的迁移可能是同种异体移植排斥反应启动与进展的重要因素.
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关节镜辅助下的同种异体半月板移植(附4例术后20个月以上随访报告)
目的:介绍同种异体半月板移植并总结4例关节镜辅助下的同种异体半月板移植的初步临床效果.材料和方法:2005年6月～7月,4例半月板切除术后的患者接受关节镜辅助的同种异体半月板移植手术,其中男性3例、女性1例,平均年龄30.78±7.71岁(21.5～38.5岁).3例内侧半月板移植,1例外侧半月板移植.随访采用症状询问,体征检查,IKDC、Lysholm和Tegner评分及KT2000测量关节稳定性的方法.4例患者均每半年进行一次X线片及MRI检查,分别观察膝关节的关节间隙改变及移植半月板状态.对所得结果,因病例只有4例,故只进行数据描述,不进行统计学分析.结果:对4例患者均进行了平均21.80±0.81(20～22)个月的随访.所有患者随访时关节活动度均正常,均无明显的膝关节疼痛和肿胀,原来长时间活动后被切除半月板的间室不适完全消失.患者可以胜任日常活动和体育锻炼,无并发症出现.IKDC、Lysholm、Tegner评分均较术前明显提高.KT2000测量发现术后膝关节的稳定性有所改善.X线片检查提示术后患者关节间隙无明显变化.每半年一次的MRI检查提示移植半月板术后1年时替代存活已经很好.结论:关节镜辅助下的同种异体半月板移植安全可行,半月板移植可缓解半月板切除后出现的关节疼痛、肿胀等症状,促进关节功能恢复并使膝关节的稳定性有所改善.
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关节镜下同种异体半月板移植术后疗效观察以及关节镜二次探查报道
目的:探讨18例关节镜下同种异体半月板移植术后效果,并且对其中6例进行术后二次探查以进一步分析移植术后临床效果.方法:对18例2010年1月至2013月12月间半月板切除术后的患者,在关节镜辅助下实施同种异体半月板移植术,对患者进行了平均18.80±0.51(15～26)个月的随访,采用IKDC、Lysholm和Tegner评分进行评估比较,观察分析其恢复效果.其中6例患者术后行关节镜二次探查.结果:18例半月板移植患者行走功能正常,膝关节活动度良好,术后膝关节疼痛不适明显改善,可以完成日常活动和基本体育运动,各项评估指标如IKDC、Lysholm、Tegner评分均较术前有明显提高.其中6例关节镜二次探查见移植半月板周缘关节囊愈合,形态基本正常,稳定性良好.结论:关节镜下同种异体半月板移植安全,半月板移植可有效缓解半月板切除后出现的关节疼痛、肿胀等症状,可获得较好的近期临床效果,临床未见明显的免疫排斥反应.
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同种异体半月板移植和半月板切除术后中期临床效果比较
目的:比较同种异体半月板移植和半月板切除术后中期临床效果.方法:2005年6月至2009年8月,16例半月板切除术后患者接受18个同种异体半月板移植(移植组),其中男12例,女6例,年龄25.7±7.9岁.以同期行半月板切除术的20例患者为对照(切除组),其中男12例,女8例,年龄25.0±7.2岁.采用IKDC评分、Lysholom评分、Tegner评分、VAS评分等比较两组患者临床效果,并通过X线、核磁共振成像(MRI)比较两组患者膝关节退变和软骨损伤进展情况.结果:两组平均随访时间分别为60±20、54.4±6.1个月,术前IKDC评分、Lysholom评分、Tegner评分、VAS评分无显著性差异.术后两组患者的临床评分、单腿跳、关节间隙变化和力线等无显著性差异.切除组Kellgren-Laurence分级术后与术前的差值为1.4(1～2),明显高于移植组的0.3(0～1)(P＜0.05).移植组术后MRI软骨分级和软骨损伤进展程度均明显低于切除组,分别为1.2(0～3)vs 2.0(1～3)(P=0.028),0.7 (0～2)vs 1.4(0～2)(P=0.001).结论:半月板移植术后中期临床效果良好,与半月板切除无明显差异;半月板移植具有保护软骨、减缓关节退变的作用.
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辐射在同种异体移植中的应用
辐射一方面可以造成组织损伤,另一方面,恰当利用辐射可以治疗许多应用常规药物难以治疗的疾病.从异体移植的早期,科学工作者就开始探索如何应用辐射来预防及治疗同种异体移植免疫排斥反应的发生.
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去细胞尿道修复大鼠尿道缺损
目的 探讨化学去细胞尿道修复尿道缺损的效果.方法 取SD大鼠尿道20根,每段长1cm,采用化学去细胞法处理大鼠尿道的细胞成分,保留细胞外基质,制备去细胞尿道.将10只Wistar大鼠尿道制成1cm整段缺损模型,用SD大鼠去细胞同种异体尿道移植修复大鼠尿道的整段缺损.术后3周进行大鼠尿动力学检测及VG染色.另取10只Wistar大鼠异体移植及10只Wistar大鼠自体移植作对照.结果 与对照组相比,处理组术后尿道压力、膀胱大容积和残余尿量差异无统计学意义(P＞0.05).VG染色结果显示,去细胞处理组吻合口断端被染成红色,肌纤维排列整齐分布均一,再生肌纤维长入远端尿道.异体移植对照组肌纤维形态均一,肌纤维排列整齐分布均一未见肌纤维长入远端尿道.结论 化学去细胞同种异体尿道,可修复大鼠尿道损伤.
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同种异体半月板移植临床应用进展
目前对于严重的半月板损伤患者，临床上在半月板的保留和修复技术上存在较大的困难，同种异体半月板移植可恢复膝关节半月板的解剖和生理结构，重建膝关节生物力学环境，避免因半月板切除引起的膝关节退变。同时半月板具有免疫屏蔽和良好的组织相容性等特点，随着关节镜技术的进一步发展，同种异体半月板移植已经成为严重半月板损伤治疗的一项重要技术方法，通过随访观察，具有较好的中短期疗效，远期疗效尚需要进一步研究。
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同种异体新鲜半月板与骨软骨联合移植模型的建立及效果观察
半月板是膝关节的重要组成部分,能吸收震荡、传递负荷,损伤后将发生关节软骨退变、剥脱、软骨下骨硬化,终导致膝关节骨性关节炎[1,2].胫骨平台骨折多合并半月板损伤,常并发严重的创伤性骨关节炎[3],终需行人工关节置换.
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培养的角膜干细胞羊膜片移植治疗角膜烧伤的实验和临床研究
目的探讨离体培养的角膜干细胞增殖分化特性,观察干细胞羊膜移植片治疗角膜缘功能障碍的效果.方法用克隆形成率(colony-forming efficiency, CFE)、免疫组织化学染色等方法观察培养角膜干细胞的增殖力和分化表达状况.角膜干细胞培养后接种生长于羊膜上进行干细胞羊膜片移植,观察角膜上皮、组织浸润和新生血管情况.结果原代和传第1代角膜干细胞具有高增殖力,部分表达角质蛋白K3,角膜干细胞在羊膜上能够继续增殖分化为多层细胞结构的角膜上皮细胞层;角膜干细胞移植术后可以在角膜比存活, 角膜比移植片紧密贴附,角膜上皮完整,经度基质炎性浸润,浅层新生血管减少,深层新生血管充盈减轻,睑球粘连得到松解.结论角膜缘干细胞羊膜片移植治疗角膜缘功能障碍能够使患者获得进一步进行角膜移植的条件.
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补体C3多态性与同种异体肾移植预后的相关性分析
由于受者特异和非特异性的免疫反应,肾移植中补体级联反应的激活是不可避免的.补体活化在同种异体移植肾病发展中起重要作用,是引起迟发性同种异体移植失败的常见原因.
