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重视睡眠呼吸暂停的预防和管理
睡眠呼吸暂停是指在睡眠过程中患者出现打鼾,且鼾声不规律,并反复出现呼吸暂时停止、低通气,患者自觉憋气,甚至反复被憋醒,夜尿增多,晨起头痛、头晕、口咽干燥.由于夜间反复出现觉醒和微觉醒,正常睡眠结构被破坏,睡眠效率明显降低,白天出现嗜睡、记忆力下降,严重者出现认知功能下降.夜间反复发生呼吸暂停和低通气造成慢性间歇低氧、二氧化碳潴留,交感神经兴奋性增高,全身炎症反应以及氧化应激反应增强,抗氧化能力不足,从而引发或加重心脑血管疾病及代谢紊乱,尤其是2型糖尿病和胰岛素抵抗.目前普遍认为阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种全身性疾病,同时又是引起猝死、道路交通事故的重要原因,因而是一个严重的社会问题[1-2].
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）是指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气。临床上可表现为打鼾，且鼾声不规律，患者自觉憋气，甚至反复被憋醒，常伴有夜尿增多，晨起头痛、头晕和口咽干燥等一系列症候群。由于夜间反复出现大脑皮层的觉醒和觉醒反应，正常睡眠结构和节律被破坏，睡眠效率明显降低，白天出现嗜睡，记忆力下降，严重者出现认知功能下降，行为异常。夜间反复发生的呼吸暂停和低通气造成慢性间歇低氧，二氧化碳潴留，交感神经兴奋性升高，全身炎症反应以及氧化应激反应增强，抗氧化能力不足，从而引发或加重心脑血管疾病及代谢紊乱，尤其是2型糖尿病和胰岛素抵抗。目前普遍认为OSAHS是一种全身性疾病，同时又是引起猝死、道路交通事故的重要原因，因而是一个严重的社会问题。目前我国的OSAHS患病率大约在4%左右，实际患病率可能会更高一些，随着超重和肥胖人群的不断增多，本病的患病率还会相应升高。
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慢性间歇低氧大鼠模型中血管内皮生长因子对脑血管的影响
目的 建立类似阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征的慢性问歇低氧大鼠模型,观察CIH过程中血管内皮生长因子表达及其对血管的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠按随机分为2组:空白对照组(UC)12只,间歇低氧组(CIH)12只.UC组大鼠不予任何处理.CIH组大鼠每天8d,时进行问歇低氧处理,持续3周.两组大鼠用HE染色观察脑血管的病理改变,脑组织中小动脉血管壁厚度与外径之比(WT%);免疫组织化学法观察脑的VEGF表达.结论 CIH大鼠脑毛细血管增生,小动脉管壁增厚,管腔狭窄,与低氧促使VEGF表达增加有关.
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内源性大麻素系统在慢性间歇低氧大鼠心肌肥厚病理过程中的作用
目的：探讨内源性大麻素系统在慢性间歇低氧大鼠心肌肥厚中作用及使用内源性大麻素受体拮抗剂利莫那班后对其的影响。
方法：48只雄性Wistar大鼠，根据实验设计在实验4、6周时随机分组，即正常对照4周组、6周组，低氧4周组、6周组，低氧+利莫那班即拮抗低氧4周组、6周组，共6组，随机取8只大鼠，处死后测左心室质量指数（LVMI），光学显微镜下观察心肌细胞形态变化，免疫组化测钙/钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）、心肌营养素-1（CT-1）表达。
结果：低氧4周组、6周组分别与正常对照4周组、6周组相比，LVMI、光镜下心肌细胞肥厚及免疫组化下CaMKII、CT-1均明显升高，组间比较差异均有统计学意义（P<0.001）；与正常对照组、低氧组比较，低氧拮抗组上述各项明显高于正常对照组但低于低氧组，各组间比较差异均有统计学意义（P<0.001）。
结论：慢性间歇低氧通过导致内源性大麻素系统紊乱诱发心肌肥厚，使用其拮抗剂利莫那班干预后可有效减轻上述病理过程的发生。 -
不同剂量5-羟色胺受体配体对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的影响
目的 探讨不同剂量5-羟色胺2A/2C受体激动剂与5-羟色胺2A受体拮抗剂对慢性间歇低氧(CIH)大鼠颏舌肌放电活性长时程易化(LTF)的影响.方法 成年雄性SD大鼠30只,体重180～200g,通过随机数字表法将大鼠分为常氧对照组(A组,5只)和慢性间歇低氧组(CIH组,25只),其中CIH组分成5个亚组,分别为生理盐水组(B组)、5-羟色胺2A/2C受体激动剂30 μg组(C组)、5-羟色胺2A/2C受体激动剂50 μg组(D组)、5-羟色胺2A受体拮抗剂10 μg(E组)、5-羟色胺2A受体拮抗剂70 μg组(F组),每组各5只.CIH组大鼠放置于常压间隙低氧动物仓中,常氧组放置于常压常氧动物仓中,每天8h,连续处理4周,随后给予急性间歇低氧刺激,每次5 min,共3次,记录和比较各组大鼠给药前后颏舌肌肌电活性的变化.结果 B组大鼠颏舌肌放电活性明显高于A组.A组与B组在60 min时的放电幅度分别为(25.38±0.89)和(42.29±1.78)μV,差异有统计学意义(P＜0.01).与B组比较,C组和D组颏舌肌的放电幅度先上升后下降,上升幅度的差异具有统计学意义(P＜0.05).与B组比较,E组对颏舌肌的放电幅度影响不明显,差异无统计学意义(P＞0.05);但给予5-羟色胺2A受体拮抗剂70 μg后(F组),颏舌肌的放电幅度先下降后逐渐恢复至基础状态时的水平,下降幅度的差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 CIH能够诱导颏舌肌LTF,5-羟色胺2A/2C受体激动剂可增强CIH大鼠颏舌肌放电活性,而5-羟色胺2A受体拮抗剂可降低CIH大鼠颏舌肌放电活性,二者均存在量效关系.
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5-羟色胺2A受体及蛋白激酶C通路参与调节慢性间歇低氧大鼠颈动脉体窦神经长时程易化
目的 探讨5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)和蛋白激酶C(PKC)通路在慢性间歇低氧(CIH)大鼠颈动脉体窦神经(CSN)放电活性长时程易化(LTF)中的调节作用.方法 采用数字表法将24只成年SD大鼠随机分为A组(生理盐水对照组)、B组(5-HT2AR拮抗剂组)、C组(PKC抑制剂组)和D组(5-HT2AR拮抗剂+PKC抑制剂组),每组6只.将动物置于低氧动物仓中进行间歇低氧处理,每天8h(9:00至17:00),连续4周.在稳定记录CSN电信号后,对A、B、C三组大鼠分别静脉给予生理盐水、5-HT2AR拮抗剂(ketanserin)或PKC抑制剂(PKC θ伪底物),10 min后再进行3次急性间歇低氧(AIH)处理,每次5 min,间隔5 min,之后立即记录CSN电信号.对D组大鼠,先给予ketanserin,10 min后给予PKC θ伪底物,再进行3次AIH刺激和CSN电信号记录.结果 四组大鼠在AIH处理前的基线CSN放电振幅差异无统计学意义(P＞0.05).经AIH处理后,A组大鼠在30min时CSN放电振幅为(5.01±0.53)μV,60 min时为(4.95±0.34) μV,明显高于AIH前水平(P＜0.01),提示AIH能够诱导CIH预处理大鼠发生CSN放电活性LTF.B组大鼠在注射ketanserin 后,AIH刺激30 min后CSN的放电振幅为(3.79±0.42)μV,60 min后为(3.73±0.46)μV,仍明显高于AIH前水平(P＜0.01),提示阻滞5-HT2AR并不能完全抑制大鼠窦神经LTF的产生.C组及D组大鼠在AIH刺激前后CSN的放电振幅均变化不明显,差异无统计学意义(P＞0.05),提示通过阻断PKC通路或5-HT2A R/PKC通路均可完全抑制CSN的LTF.结论 5-HT2AR及PKC通路参与调节了CIH大鼠发生的颈动脉体窦神经LTF.
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睡眠呼吸暂停模式间歇低氧动物模型的建立及应用
OSAHS以患者睡眠中反复发生上气道完全和(或)不完全阻塞导致呼吸暂停或低通气为特征,其关键的病理生理环节为慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH).因其对心脑血管等系统的损害而逐渐受到人们关注,且成为近年来研究的热点问题之一.建立理想的OSAHS动物模型存在很大难度,因此实际研究中大多应用睡眠呼吸暂停模式的间歇低氧动物模型,模拟周期性缺氧再氧合过程,以研究OSAHS的多系统损害.实现CIH的方式主要为间歇吸入低氧混合气体与间歇通气阻断法.现就相关研究及应用进展综述如下.
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慢性间歇低氧血管内皮功能障碍与氧化应激的关系研究进展
OSAHS是严重危害人类健康的睡眠呼吸疾病之一,由于上气道完全或不完全阻塞所致的夜间睡眠过程中反复发生的呼吸暂停和微觉醒,造成低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构破坏从而引发白天嗜睡、记忆力减退及反应降低等症状,是高血压、冠心病、心律失常及脑卒中等心脑血管并发症的独立危险因素.
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慢性间歇低氧与氧化应激
慢性间歇低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是睡眠呼吸暂停的重要病理生理机制,是造成OSAHS患者心血管系统以及其他脏器损害的基础.与广义的间歇低氧不同,睡眠呼吸暂停模式的CIH具有如下特点:正常氧和低氧交替出现,不管低氧程度多么严重,低氧解除后都会恢复到正常氧水平.低氧发生的频率很高,一般在5～100次/h,平均每1～5 min发生1次.低氧程度严重,血氧变化幅度大,低动脉氧饱和度可降低到20%或更低,正常氧与低氧间动脉血氧饱和度之差可达30%～70%[1].此过程类似缺血再灌注损伤,可引起氧化应激反应,成为睡眠呼吸暂停靶器官损伤的重要机制.
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慢性间歇低氧对小鼠海马CA1区神经元自噬的影响
OSAHS是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病,以睡眠过程中反复出现的呼吸暂停为特点,慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)被认为是OSAHS发病环节中主要的病理生理机制[1] ,其与氧化应激、炎症反应、细胞凋亡的关系已有不少报道[2].
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慢性间歇低氧对高脂饲料喂养大鼠不同器官超微结构的影响
睡眠呼吸暂停低通气综合征(sleep apnea hypopnes syndrome,SAHS)是一种具有潜在危险的常见病,可导致包括心血管系统、泌尿系统等多脏器靶向损害~([1-3]),但其系统损伤是否存在器官特异性尚不十分清楚.我们通过模拟SAHS发病特点,建立高脂合并慢性间歇低氧大鼠模型,动态观察在脂代谢紊乱基础上,慢性间歇低氧对大鼠多器官组织超微结构的影响,比较损伤严重程度,探讨SAHS造成多系统靶向损害的可能机制.
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脂联素缓解慢性间歇低氧所致的颏舌肌线粒体损伤
目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)对颏舌肌线粒体的损伤以及脂联素(Ad)的干预作用及机制.方法 45只成年Wistar大鼠随机分为3组:正常对照(NC)组、CIH组及CIH+ Ad组,每组15只.CIH组及CIH+ Ad组的大鼠暴露于同样的间歇低氧环境(8h/d,5周),而NC组的大鼠则只暴露于正常空气.此外,CIH+ Ad组的大鼠还接受2次/周的Ad静脉注射.结果 与NC组相比,CIH组大鼠的颏舌肌出现以下的损伤性表现:线粒体数量减少、线粒体结构损伤伴I型纤维减少(P＜0.05).但与CIH组相比,CIH+ Ad组的大鼠颏舌肌线粒体结构和功能改善且I型纤维的数量有所增加(P＜0.05).与NC组相比,CIH组大鼠颏舌肌显示LKB 1-AMPK-PGC1-α通路蛋白表达下降(P＜0.05),而CIH+ Ad较CIH组有明显改善(P＜0.05).结论 CIH可引起颏舌肌线粒体等损伤,而补充外源性Ad可能通过调节AMPK通路改善上述CIH诱导的颏舌肌病理改变.
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慢性间歇低氧对大鼠颏舌肌超微结构和线粒体功能的影响
目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠颏舌肌细胞超微结构及线粒体功能的影响及脂联素(Ad)的干预作用.方法 健康雄性Wistar大鼠39只,随机分成健康对照组(A)、CIH组(B)、CIH加Ad干预组(C),每组13只.A组大鼠保持呼吸空气,B组与C组均接受CIH环境(CIH 8 h/d,共5周),但C组同时经静脉注射Ad,10μg/次,2次,周,5周.于实验终止(第35天)时测定并比较各组大鼠血清Ad浓度、颏舌肌超微结构(电镜下)、颏舌肌线粒体3态呼吸率(ST3)、4态呼吸率(ST4)、线粒体复合物Ⅰ活性、线粒体复合物Ⅳ活性.结果 (1)B组血清Ad浓度为(1 108±112)μg/L,与A组相比显著降低[(2240±121)μg/L,P<0.01] ;C组Ad浓度[(1889±119)μ g/L] 高于B组,但仍显著低于A组(均P<0.01).(2)B组大鼠颏舌肌纤维结构损伤,肌原纤维结构紊乱,肌丝溶解、消失,线粒体水肿、嵴断裂,部分线粒体空泡改变或溶解消失,C组病理改变较轻.(3)大鼠颏舌肌细胞线粒体的ST3和RCR均于B组低,A组高.三组间ST3、RCR两两比较差异显著(均P<0.01);A,B,C 3组ST4分别为(15.2±2.5),(12.9±2.0),(13.5±2.3)μmol/(min·g),其中A,B两组比较有统计学差异(P<0.05),C组虽较B组有升高趋势,但无统计学差异.A,C两组比较亦无统计学意义.(4)线粒体复合物Ⅰ,Ⅳ浓度以B组[分别为(35.7±1.7)mmol(min·g),(2.4±0.1)μmol/(min·g)] 低,C组[分别为(37.2±1.9)mmol/(min·g),(2.5±0.1)μmol/(min·g)] 及A组[分别为(39.0±1.3)mmol/(min·g),(2.8±0.1)μmol/(min·g)] 依次增高.A,B两组比较差异非常显著(P<0.01),C组与B组和A组比较亦差异显著(均P<0.05).结论 CIH可致大鼠血清Ad水平降低,且能显著损伤颏舌肌超微结构和线粒体功能,而补充外源性Ad能部分改善CIH对大鼠颏舌肌超微结构和线粒体功能的损伤,提示低Ad血症可能参与CIH导致的颏舌肌超微结构损伤和能量代谢障碍.
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慢性间歇低氧诱导小鼠学习记忆障碍的实验研究
目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)诱导小鼠空间学习记忆能力的变化及CIH对认知功能损伤的可能机制.方法 60只ICR雄性幼鼠随机分为常氧对照组(UC组)和间歇低氧组(CIH组),每组30只;CIH组小鼠置于低氧舱内,通过吹入氮气及压缩空气,每60s做一次缺氧/再氧合循环,使氧浓度波动在6％～8％和20％～ 21％之间,每天8h.CIH组根据低氧造模时间分为3d(A组)、1周(B组)、2周(C组)、4周(E组)、6周(F组),以及造模结束后常氧饲养1月的10周组(G组),共6组,每组5只小鼠,同期设6组对照,每组5只小鼠.在慢性间歇低氧3d、1周、2周及6周终点,采用Morris水迷宫的方法测定CIH组和UC组空间学习记忆功能的变化;Western blot法分别测各组海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位1(NR1)蛋白表达的变化;采用免疫荧光标记测定海马Caspase-3表达情况.结果 ①CIH组小鼠在间歇低氧3d时,水迷宫逃避潜伏期较对照组有所延长,但无统计学差异(P＞0.05);随着间歇低氧时间的延长,逃避潜伏期较对照组逐渐延长(P＜0.05);低氧6周后,CIH组逃避潜伏期[(68.64±26.52)s]较对照组[(21.36±14.14)s]明显延长(P＜0.01).低氧6周后,CIH组穿越平台次数[(4.58±2.58)次]较对照组[(8.06±2.74)次]明显减少(P＜0.01);②与对照组比较,CIH组B、C、E、F及G组小鼠海马神经元NR1蛋白表达均降低(P＜0.叭),C、E组降至低水平(P＜0.01);复氧1月后的G组NR1蛋白与F组相仿,仍较对照组降低(P＜0.01).CIH各组海马Caspase-3表达均明显升高,并成时间-效应关系,除A组外,其余各组与对照组相比,差异均有统计学意义(P均＜0.01),CIH组组内指标比较无显著差异(P＞0.05).结论 慢性间歇低氧诱导小鼠空间学习记忆障碍,且随低氧暴露时间延长学习记忆功能损害加重,这可能与海马神经元NR1蛋白表达下调以及与Caspase-3介导的海马神经元细胞凋亡的发生相关.
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慢性间歇低氧与糖代谢关系的研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸疾患[1],近年来研究已证明2型糖尿病是OSAHS患者一个独立的危险因素,它们之间有因果联系,而慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSAHS重要的病理生理特征之一.近几年关于CIH导致糖代谢紊乱发病机制的研究已成为热点,现就CIH导致糖代谢紊乱及其治疗的研究进展作一综述,以期对临床进行早期干预治疗提供指导.
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五羟色胺对大鼠舌下神经放电活性的影响
目的 探讨舌下神经运动核(HMN)中五羟色胺(5-HT)的浓度变化对慢性间歇低氧大鼠舌下神经放电活性的影响.方法 将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为常氧组和慢性间歇低氧(CIH)组,前者分为常氧对照组和生理盐水组,后者分为CIH对照组、5-HT 1 mmol/L组、5-HT 10mmol/L组、5-HT 100mmol/L组.常氧组大鼠接受常压常氧处理,CIH组给予8h/d常压间歇低氧处理,连续4周.随后给予急性间歇低氧处理,每次5min,共3次.利用脑立体定位仪在大鼠HMN微量注射不同试剂,并记录舌下神经放电活性变化.结果 常氧对照组和生理盐水组大鼠舌下神经放电振幅和频率差异无统计学意义;15min、30min、45min和60min时,CIH对照组大鼠舌下神经放电振幅和频率均显著高于常氧对照组(P=0.000);15min、30min、45min、60min时,5-HT(1 mmol/L)组、5-HT(10mmol/L)组、5-HT(100mmol/L)组大鼠舌下神经放电振幅依次增大,其中,5-HT(10mmol/L)组、5-HT(100mmol/L)组大鼠舌下神经放电振幅均显著高于CIH对照组(P＜0.05),而CIH对照组和5-HT(1 mmoL/L)组间比较,差异无统计学意义;5-HT(100mmol/L)组大鼠舌下神经放电振幅高于5-HT(10mmol/L)组,但只在15min和30min时比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CIH各组间舌下神经放电频率比较,差异无统计学意义.结论 CIH处理可诱导大鼠舌下神经放电活性持续增强,增加HMN中5-HT浓度可增强舌下神经放电活性.
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间歇低氧的大鼠模型体内的氧化应激、炎症反应导致代谢紊乱发生的机制
目的 探讨慢性间歇低氧大鼠体内的氧化应激、炎症反应导致代谢紊乱发生的机制.方法 建立慢性间歇低氧的大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (obstructive sleep apneahypopnea syndrome,OSAHS)睡眠中发生的慢性低氧、再氧合病理生理过程.将 50只雄性 SD大鼠,分为慢性间歇低氧组 (40只 )和空白对照组 (10只).将慢性间歇低氧组的大鼠放入自制的间歇低氧动物舱内,提供间歇低氧 (低吸入氧浓度 6%~7%,高吸入氧浓度 20%~21%,各维持时间 5~7 s);将空白对照组大鼠置于相同规格的间歇低氧动物舱内,给予空气脉冲供气.间歇低氧刺激总时间:8 h/d (9AM~5PM),持续 12周.实验结束后,酶联免疫吸附测定法 (ELISA法 )测定大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)和 hs-CRP水平;并检测代谢紊乱相关指标如空腹血糖、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (CHOL)、大鼠尾动脉血压,每一个指标作为一个危险因素,没有危险因素的为正常组,仅有 1个危险因素的为低危组,有 2个危险因素的为高危组,有 3个危险因素的为代谢综合征组 (MS组).结果 根据危险因素,将慢性间歇低氧组的大鼠分为正常组,低危组,高危组,代谢综合征组.随着间歇缺氧的时间延长,发生代谢紊乱的危险因素逐渐增加,超氧化物歧化酶 (SOD)活性降低,丙二醛 (MDA)、hs-CRP的水平逐渐增高,与空白对照组比较差异有统计学意义 ( P<0.05).结论 间歇缺氧模型大鼠体内氧化应激存在,导致慢性低度炎症反应,可能是导致阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者发生代谢紊乱的重要机制.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间歇低氧 代谢紊乱 -
睡眠呼吸暂停相关性高血压发病机制的研究
睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是否可以引起高血压及引发高血压的机制一直是睡眠呼吸障碍研究领域的热点.尽管SAS对机体的损害有诸多的因素,如上气道阻力增高、睡眠结构破坏、胸腔内压力异常波动和睡眠间歇性低氧等,而多数研究还是以睡眠间歇低氧或慢性间歇低氧(CIH)为主要影响因素进行的.
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慢性间歇低氧对幼鼠脑区p38MAPK的影响
目的:研究慢性间歇低氧对幼鼠部分脑区p38MAPK的影响.方法:SPF级健康雄性SD幼鼠(3～4周龄)50只,随机分为5组(n=10):间歇低氧2周组(2IH组)、间歇低氧4周组(4IH组)、间歇低氧4周后恢复组(4F组)、对照2周组(2C组)和对照4周组(4C组).建立慢性间歇低氧幼鼠模型,以RT-PCR法和Western blot法分别测幼鼠海马及前额叶皮层p38MAPK mRNA和磷酸化p38MAPK(p-p38)蛋白的表达.结果:2IH、4IH和4F组幼鼠海马、前额叶皮层的p38MAPK mRNA及p-p38蛋白均明显高于相应对照组(P均＜0.05).结论:慢性间歇低氧可激活幼鼠部分脑区p38MAPK.
关键词： 慢性间歇低氧 p38丝裂原活化蛋白激酶 海马 前额叶皮层 -
慢性间歇低氧对大鼠肝细胞IRS-2、 FoxO1表达的影响
目的 观察慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞形态学变化及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)、叉头框蛋白O1(FoxO1)的蛋白表达,并探讨IRS-2、FoxO1与胰岛素抵抗的相关性.方法 取24只6周龄健康雄性Sprauge-Dawley大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只.CIH4组和CIH8组暴露于间歇低氧舱内:低氧浓度6％ ～ 8％,持续时间8 h/d.NC组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组、CIH8组和NC组分别于第4周、第8周及第8周禁食12 h后测定空腹血糖、空腹胰岛素水平,并采用稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素抵抗,对肝组织行HE染色观察形态学变化,采用免疫组织化学方法测定肝细胞IRS-2、FoxO1蛋白表达,以平均灰度值表示其蛋白表达量,二者成反比关系.结果 与NC组相比,CIH4组、CIH8组空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR升高,ISI降低,且CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=50.23 ～90.26,P均＜0.05).与NC组相比,CIH4组与CIH8组IRS-2蛋白表达降低,FoxO1蛋白表达增高且在核内重新分布,CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=69.46,618.94,P均＜0.05).Pearson相关分析显示:HMOA-IR与IRS-2平均灰度值呈正相关(r=0.857,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈负相关(r=-0.926,P＜0.05),ISI与IRS-2平均灰度值呈负相关(r=-0.823,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈正相关(r=0.848,P＜0.05).结论 慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞受损并发生胰岛素抵抗,同时IRS-2和FoxO1蛋白表达异常,且随暴露时间延长肝细胞损伤程度及胰岛素抵抗程度均逐渐加重.
