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益气化浊胶囊对KKAy小鼠肝脏组织中胰岛素受体底物表达的影响
目的:观察益气化浊胶囊对KKAy小鼠肝脏中胰岛素受体底物1(IRS-1)和2(IRS-2) mRNA和蛋白表达的影响,探讨其增加胰岛素敏感性的作用机制.方法:KKAy小鼠随机分为模型组、益气化浊高剂量组、低剂量组和阳性组,C57BL/6J小鼠作为正常组,每组8只.给药8周后,测空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ReM-time PCR技术和Western blot印迹法检测肝脏中IRS-1、IRS-2 mRNA及蛋白表达水平.结果:与模型组比较,高剂量组FPG、FINS、HOMA-IR降低,IRS-1、IRS-2mRNA和蛋白表达水平升高;低剂量组FPG降低,IRS-2蛋白表达明显升高.结论:益气化浊胶囊改善KKAy小鼠胰岛素抵抗,可能与上调肝脏中IRS-1、IRS-2 mRNA和蛋白表达水平有关.
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慢性间歇低氧对大鼠肝细胞IRS-2、 FoxO1表达的影响
目的 观察慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞形态学变化及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)、叉头框蛋白O1(FoxO1)的蛋白表达,并探讨IRS-2、FoxO1与胰岛素抵抗的相关性.方法 取24只6周龄健康雄性Sprauge-Dawley大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只.CIH4组和CIH8组暴露于间歇低氧舱内:低氧浓度6％ ～ 8％,持续时间8 h/d.NC组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组、CIH8组和NC组分别于第4周、第8周及第8周禁食12 h后测定空腹血糖、空腹胰岛素水平,并采用稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素抵抗,对肝组织行HE染色观察形态学变化,采用免疫组织化学方法测定肝细胞IRS-2、FoxO1蛋白表达,以平均灰度值表示其蛋白表达量,二者成反比关系.结果 与NC组相比,CIH4组、CIH8组空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR升高,ISI降低,且CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=50.23 ～90.26,P均＜0.05).与NC组相比,CIH4组与CIH8组IRS-2蛋白表达降低,FoxO1蛋白表达增高且在核内重新分布,CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=69.46,618.94,P均＜0.05).Pearson相关分析显示:HMOA-IR与IRS-2平均灰度值呈正相关(r=0.857,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈负相关(r=-0.926,P＜0.05),ISI与IRS-2平均灰度值呈负相关(r=-0.823,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈正相关(r=0.848,P＜0.05).结论 慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞受损并发生胰岛素抵抗,同时IRS-2和FoxO1蛋白表达异常,且随暴露时间延长肝细胞损伤程度及胰岛素抵抗程度均逐渐加重.
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小檗碱对2型糖尿病大鼠IRS-1/-2、p85基因表达的影响
目的:探讨小檗碱降血糖和治疗2型糖尿病的可能作用机制.方法:对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠,给予小檗碱治疗8周.氧化酶法测定血糖,RT-PCR法测定大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织IRS-1/-2、p85mRNA的表达及Western blot法测定上述3个组织中IRS-1/-2、p85蛋白的表达.结果:治疗8周时,小檗碱治疗组大鼠的空腹血糖显著下降,各组织IRS-1/-2、p85基因表达均有不同程度的提高.结论:小檗碱治疗2型糖尿病可能与其提高外周组织IRS-1/-2、p85基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关.
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荞麦花叶黄酮对2型糖尿病大鼠肝损伤及IRS-2、PI3K、NF-κB表达的影响
目的 观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠肝损伤和IRS-2、PI3K及NF-κB表达的影响,并探讨其可能机制.方法 用高脂饲料和链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型,以FBFL为干预因素,动态观察随机血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血ALT、AST,光镜和电镜观察肝脏病理改变,免疫组化和Western blot检测肝IRS-2和PI3K蛋白表达.ELISA法检测肝组织NF-κB含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠血中PBG、FBG、FINS、HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)、ALT、AST均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝病理损伤明显,同时IRS-2、PI3K蛋白表达减少,NF-κB含量增加;FBFL治疗组能明显改善上述指标的变化,增加胰岛素敏感性,使肝组织损伤减轻和上调IRS-2、PI3K蛋白表达及减少NF-κB含量,且FBFL高剂量作用更明显.结论 FBFL对糖尿病肝损伤有抑制作用,其机制可能是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗,上调IRS-2、PI3K蛋白表达及下调NF-κB蛋白表达等多途径实现的.
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益肾通络方对多囊卵巢综合征大鼠IRS-2蛋白表达及IL-18、IL-10水平的影响
目的：观察益肾通络方对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠黄素化颗粒细胞IRS-2蛋白表达及IL-18、IL-10水平的影响。方法：将30只雌性SPF大鼠随机分为3组，即正常组、PCOS模型组、中药组，每组10只，建立PCOS大鼠模型。模型组及正常组灌服生理盐水，中药组灌服益肾通络方，造模后3组大鼠均取出卵巢，进行心脏采血，通过免疫印迹法检测大鼠卵巢黄素化颗粒细胞IRS-2的蛋白表达，酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清 IL-18、IL-10水平的变化。结果：PCOS组的IRS-2蛋白表达增强，与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)；中药组的IRS-2蛋白表达较PCOS组下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 PCOS组的IL-18水平升高，与正常组比较差异有统计学意义（P<0.01）；中药组IL-18水平显著下降，与PCOS组比较差异有统计学意义（P<0.01）。PCOS组的IL-10水平降低，与正常组比较有统计学意义（P<0.05）；中药组的IL-10水平上升，与PCOS组比较有统计学意义（P<0.05）。结论：益肾通络方可以调节PCOS大鼠黄素化颗粒细胞IRS-2蛋白表达。 PCOS大鼠黄素化颗粒细胞IRS-2参与PCOS的发病，但是产生这种变化的原因尚不清楚。同时亦证明了益肾通络方对PCOS的发病可能起到双向调节作用。
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脂肪细胞在肝细胞胰岛素耐受过程中的作用
目的 研究脂肪细胞在不同分化阶段对肝细胞胰岛素抵抗的影响.方法 体外诱导3T3-L1脂肪前体细胞分化,细胞内脂滴增加,逐步分化成脂肪细胞.采用不同分化阶段脂肪细胞(未分化0 d、中期分化4 d、接近完全分化8 d)与原代肝细胞共培养.Western印迹法检测共培养后肝细胞内胰岛素信号通路的反应性;葡萄糖同位素标记方法检测肝细胞糖原合成能力.结果 以未共培养的肝细胞为对照组,共培养后肝细胞内胰岛素受体底物-2酪氨酸磷酸化(Tyr612)(pIRS-2)水平及Akt磷酸化(Ser473)(pAkt)水平均显著下调;肝糖原合成能力明显降低;与较成熟脂肪细胞共培养后,肝细胞pIRS-2及pAkt水平与其他分化阶段组共培养比较下调明显,肝糖原合成能力随着脂肪细胞的成熟而明显降低.结论 脂肪细胞可能诱导肝细胞发生胰岛素抵抗,肝细胞胰岛素信号通路的阻滞程度与脂肪细胞的分化程度呈正相关.
关键词： 3T3-L1脂肪细胞 肝细胞 胰岛素抵抗 IRS-2 AKT -
罗格列酮与胰岛素信号传递中的IRS-2、FOXO1及胰岛素抵抗关系的研究进展
通过增强胰岛素作用,改善胰岛素受体的敏感性,开发胰岛素增敏剂已成为近年来的研究热点.罗格列酮为过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors gamma,PPARγ)的激动剂,可结合 PPARγ,针对胰岛素抵抗调节多个生理生化过程以增加机体组织对胰岛素的敏感性.这些过程包括影响胰岛素受体激酶活性,胰岛素受体的磷酸化过程,胰岛素受体数目和肝脏葡萄糖的代谢,以及参与胰岛素信号传递过程中的多种物质的基因转录调控,从而改善胰岛素抵抗.现本文将罗格列酮与胰岛素信号传递中的IRS-2、 FOXO1(叉头框蛋白O1,fotkheaol box-o1)及胰岛素抵抗的关系综述如下.
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红景天苷改善胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢及分子机制初探
目的:研究红景天苷对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢的影响以其可能的分子机制.方法:采用1×10-6mol/L高浓度胰岛素诱导HepG2细胞产生胰岛素抵抗模型,葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分别检测红景天苷对模型细胞葡萄糖利用、糖原合成的影响,RT-PCR法检测胰岛素抵抗相关基因IRS-2、GLUT-2、PPAR-γmRNA的表达.结果:与模型组相比,浓度为1×10-6mol/L的红景天苷可促进胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖的利用和糖原合成,IRS-2 mRNA表达明显升高,GLUT-2 mRNA显著降低,PPAR-γmRNA表达没有显著改变.结论:红景天苷可以改善胰岛素抵抗细胞糖代谢,其机制可能与升高IRS-2,降低GLUT-2 mRNA有关.
