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抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题
血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程.1971年Folkmant[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念,并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段.固体肿瘤在血管生成前,肿瘤体积一般不超过3 mm3.随着肿瘤细胞的不断增殖,肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等,这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子,通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖,启动新生血管的生成.
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周细胞的生物学特性及其在血管生成中的作用
微血管由内衬的内皮细胞和外围的周细胞组成,血管发生、血管生成和正常血管功能的维持,涉及这两种细胞的分化、增殖、迁移和共同作用等重要过程,其中对于内皮细胞已经作了大量深入的研究,但对微血管壁另一细胞组分的周细胞则并未加以重视.早在100多年前Eberth和Rouget等科学家就注意到了一种位于毛细血管周的细胞,1923年Zimmerman将之命名为周细胞(pericyte),虽然对其进行过相关研究,但长期以来明显滞后于内皮细胞,近年来周细胞在血管发育、稳定、成熟和塑型等方面的重要调控作用和意义逐步引起关注,特别是在血管生成中的作用越来越受到重视.本文主要就周细胞的细胞生物学特点和在血管生成中的作用进展进行综述.
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血管生成中周细胞相关信号通路的研究进展
周细胞(pericytes)作为一种血管外周细胞包绕在微血管壁外侧,支持血管结构的稳定.周细胞向新生血管周围募集成为新生血管成熟的标志性事件.周细胞由于参与肿瘤血管新生、糖尿病性血管病变、缺氧/缺血性血管增生等诸多病理过程而成为研究的重点.研究生理性及病理性状态下血管生成过程中周细胞相关信号转导通路,对深入理解周细胞的生物学功能及其在相关疾病中的作用有重要意义.
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利用组织芯片技术研究促红细胞生成素在人胃癌组织中的表达及其意义
研究表明,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)可能参与促进血管生成等多种病理生理过程.本研究的目的在于揭示EPO在胃癌中的表达情况,并探讨其意义.
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尿激酶型纤溶酶原激活物受体mRNA表达与胃癌进展、血管生成及生存期的关系
一、资料与方法1. 资料:105例标本来自1986年9月至1998年10月间本院外科胃癌患者根治手术切除标本,均有5年以上完整随访资料,生存期的计算从手术日期至随访截止日期,或由于复发、转移而死亡的时间.
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人缺氧诱导因子1α与CD105在宫颈癌中的表达及意义
人缺氧诱导因子(HIF)-1α是广泛存在于人和哺乳动物体内的一种缺氧应答调控因子,其活性对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有重要作用.
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血管内皮生长因子及其受体flt-1在宫颈癌中的表达和意义
我们拟通过观察血管内皮生长因子(VEGF)与其受体flt-1在宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌的生长、浸润、转移的关系,及其在间质血管生成中的作用和相互关系.
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人骨肉瘤细胞系OS-732与血管生成的相关作用
一、材料与方法 1.细胞株和细胞培养:人骨肉瘤细胞株OS-732, 购自北京积水潭医院骨科实验室,常规培养于含10%新生小牛血清的RPMI-1640培养液中。 2.鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)制备及瘤细胞接种:选取孵育至9 d的胚蛋,参考付生法[1]的方法制备CAM,选择近胚头1 cm处的两条前卵黄静脉间的相对无血管区接种对数生长期OS-732细胞,每只5×106/100 μl,共接种10只。另10只设为空白对照组。于接种第2天至接种第9天在解剖显微镜下逐日观察接种区5 mm范围内血管数目及形态学变化。
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体外转染SV40的鼠内皮细胞生长特性的研究
体外培养的内皮细胞具有血清和生长因子的依赖性,且具有异质性,用其进行体外研究血管生成结果难以分析.本实验拟用SV40转染鼠内皮细胞,为体外研究血管生成提供稳定内皮细胞株.
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新生血管特异抗体的制备及生物活性鉴定
目的研制识别肿瘤新生血管的单克隆抗体及其活性. 方法用肝癌细胞条件培养基刺激人血管内皮细胞,以此作为抗原免疫小鼠制备抗体.用免疫组化、ELISA和流式细胞术筛选肿瘤血管特异抗体并鉴定其免疫特性.用MTT法研究抗体对血管内皮细胞增殖的影响. 结果抗体AA98选择性地识别肿瘤血管和人血管内皮细胞,抑制血管内皮细胞的增殖. 结论抗体AA98在肿瘤诊断和治疗方面具有潜在的应用价值.
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P53、nm23蛋白和血管内皮生长因子在鼻咽癌微血管生成中的作用
目的 探讨p53、nm23基因和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌微血管生成及转移中的作用.方法 通过免疫组化SP法对 64例鼻咽癌标本中p53、nm23蛋白、VEGF及CD34抗体进行了检测.结果 鼻咽癌中P53、nm23蛋白及VEGF的阳性表达率分别为65.63 %、53.12%和68.75%.p53蛋白表达和VEGF有一致性,呈正相关(P<0.01).在有淋巴结转移的肿瘤中p53蛋白和VEGF阳性表达率及微血管密度(MVD)明显高于非转移组(P<0.05).nm23基因和VEGF在鼻咽癌标本中无一致性和直接相关性,在nm23基因表达阴性和VEGF阳性标本中MVD较高,这种现象多见于有淋巴结转移的鼻咽癌中.结论 p53基因通过调控VEGF的表达影响瘤内MVD,促使鼻咽癌发生转移;而nm23基因可能不是通过调控VEGF的表达,而是通过其它途径影响鼻咽癌转移.
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C-erbB-2与雌孕激素子宫内膜息肉癌变的表达及与微血管密度的关系
目的 探讨第二人体表皮生长因子受体(C-erbB-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜息肉癌变组织中的表达意义及与微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组化SP法检测C-erbB-2、ER和PR在50例正常子宫内膜、50例子宫内膜息肉及50例子宫内膜息肉癌变组织中的表达水平,分析其临床意义及相关性,及检测C-erbB-2与微血管特异性标记物CD34的表达,分析CerbB-2表达与MVD的关系.结果 C-erbB-2、ER、PR在子宫内膜息肉癌变组阳性率分别为62.00%、96.00%、98.00%,明显高于子宫内膜息肉及正常子宫内膜组织26.00%/8.00%、84.00%/76.00%、68.00%/64.00%,差异有统计学意义(P<0.05).子宫内膜息肉癌变组织中的MVD显著高于正常子宫内膜组织(P<0.0001),子宫内膜息肉组织MVD显著高于正常子宫内膜组织(P<0.0001).C-erbB-2与ER的表达呈负相关(r=-0.247,P<0.05),ER与PR的表达呈正相关(r=0.756,P<0.05).C-erbB-2表达与MVD呈显著正相关(r=0.476,P<0.05).结论 在子宫内膜癌中,C-erbB-2、ER及PR联合检测可作为早期诊断、指导内分泌治疗及判断预后的重要指标,且C-erbB-2在子宫内膜息肉癌变组织中高表达,可能参与了肿瘤血管的生成.
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化疗对肺癌患者血液流变学的影响
一般认为肿瘤患者外周血呈高凝状态[1],可导致静脉血栓,血栓的形成参与了肿瘤的进展、血管生成和转移,影响了患者的预后.本文观察肺癌患者化疗前后外周血血液流变学变化情况.
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甲苯磺酸索拉非尼治疗终末期肝癌的观察与护理
甲苯磺酸索拉非尼(soralfenib)是首个口服RAF激酶和酪氨酸激酶受体抑制剂,2004年应用十临床,具有同时抑制肿瘤胞增殖和血管生成的作用,但临床多见不良反应.该药物通过利用肿瘤组织或肿瘤细胞的特异性结构或功能性分子作为靶点,与相应的配体或抗体特异性结合,直接阻断肿瘤的发生、发展达到治疗日的.我科于2007年12月-2008年2月使用该药物治疗终末期肝癌3例,现将病情观察与护理体会总结如下.
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湿性愈合理论在引流管固定贴设计中的应用
湿性愈合技术是通过使用湿性敷料,使伤口创面形成湿性环境,加速皮肤细胞游走,促进伤口愈合的方法。此理念已被广泛地应用于包括手术切口、烧伤、压疮、感染性伤口以及慢性难愈性伤口等各种伤口的护理中。其特点为:防止痂皮形成,不粘连新生成的肉芽组织,更换无痛;有利于纤维蛋白及坏死组织的溶解,减少更换次数;创造低氧环境,促进毛细血管生成,促进多种生长因子释放并发挥活性;缓解创面疼痛,减少瘢痕形成等。外科术后常常需要留置各种引流管,如腹腔引流管、肾造瘘管、T 管等,引流管的固定至关重要,常用的洞贴及引流管固定贴作用单一,吸收渗液量有限,对创面无保护作用,无法判断渗出量。本人结合湿性愈合理论设计了一种引流管固定贴,既能固定引流管,又能对渗液或渗血量进行评估,还具有抗感染、止血等作用,具体介绍如下。
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彩色多普勒检测卵巢肿瘤血流及其与抗凋亡基因表达和微血管密度的关系
目的探讨彩色多普勒检测卵巢肿瘤血流及其与抗凋亡基因存活素(survivin)表达和微血管密度(microvessel density,MVD)的关系.方法应用彩色多普勒超声检测42例卵巢肿瘤内血流信号,测其阻力指数(RI);采用免疫组织化学方法检测MVD及survivin表达.结果恶性卵巢肿瘤组织中血流RI值显著低于良性卵巢肿瘤(P<0.01);而与肿瘤的组织类型、临床分期、淋巴结转移与否无相关性.恶性卵巢肿瘤survivin的表达率显著高于良性组(P<0.01). RI值与MVD呈负相关且有统计学意义(r=-0.438,P<0.05).survivin阳性表达组的RI值略低于survivin阴性表达组,二者相比无显著性差异(P>0.05).survivin阳性表达组MVD高于survivin阴性表达组(P<0.05).结论上述3项指标分别从不同角度反映了卵巢肿瘤血管生成的特性,联合应用这3项指标可为临床早期诊断和评估卵巢肿瘤提供新的理论依据.
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宫腔良恶性病变超声造影与血管生成的相关性研究
目的 探讨超声造影参数与宫腔良恶性病变血管生成的相关性.方法 采用脉冲反向谐波成像对27例宫腔病变患者行超声造影检查并记录造影参数值;免疫组织化学方法 分析病变组织中的微血管密度(MVD),分析造影参数与MVD间的相关性.结果 达峰时间与MVD呈负相关(r=-0.779),曲线下面积(AUC)与MVD呈正相关(r=0.758).达峰时间和AUC的ROC曲线下面积分别为0.903、0.750,达峰时间是鉴别宫腔良恶性病变的佳造影参数.结论 超声造影参数与宫腔良恶性病变内的血管生成存在显著相关性,可进一步指导临床鉴别宫腔病变的良恶性.
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激光心肌打孔隧道埋植bFGF缓释胶对急性缺血心肌血管生成及血流灌注的影响
目的:评价急性心肌缺血犬模型行激光打孔隧道埋植碱性成纤维细胞生长因子纤维蛋白胶对缺血心肌血管生成及血流灌注的影响.方法:18只健康杂种犬随机分成三组,即单纯冠脉结扎组(AMI组)、冠脉结扎加激光打孔组(TMLR组)和冠脉结扎加激光心肌打孔隧道埋植碱性成纤维细胞生长因子纤维蛋白胶组(bFGF组).所有实验犬均结扎左前降支中段造成急性心肌缺血模型,TMLR组和bFGF组在冠脉结扎后30 min于缺血区心肌行激光打孔(TMLR),bFGF组并于激光打孔的心肌隧道内埋植碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶(bFGF-FG).术后2个月用冠脉血流显像检测缺血区心外膜表面冠脉侧支及心肌内血流,用免疫组化Ⅷ因子相关抗原染色定量缺血心肌内微血管密度及Ⅷ因子表达.结果:TMLR组及bFGF 组缺血打孔区冠脉侧支及心肌内血流的彩色信号面积及平均吸光度均大于AMI组,以bFGF组为显著(P均<0.01),且bFGF组的上述两项指标高于TMLR组(P均<0.05);TMLR组和bFGF组缺血打孔区心肌内微血管密度及Ⅷ因子相关抗原显色面积、平均吸光度均大于AMI组(P<0.05或0.01),且bFGF 组三项指标高于TMLR组(P均<0.05).结论:激光心肌打孔隧道内埋植碱性成纤维细胞生长因子纤维蛋白胶,能够进一步促进缺血心肌内新生血管的生成,加强改善缺血心肌的血流灌注.
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造影多普勒超声显像检测兔肝VX2肿瘤血液供给与肿瘤血管生成相关性的实验研究
目的探讨造影多普勒超声检测兔肝VX2肿瘤血流及其与肿瘤血管生成的关系.方法选用肝VX2肿瘤模型兔8只,注射自制声学造影剂后,应用彩色及能量多普勒观察肿瘤病灶周边和内部血流信号的变化、分布和特征;采用免疫组化技术检测肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达,并进行半定量分级.结果造影后肿瘤内部血流的显示率明显增加,尤以能量多普勒成像(PDI)变化为明显;免疫组化显示血管内膜生长因子(VEGF)弥漫性表达于癌巢中,表达阳性率52%~85%.统计结果表明,造影能量多普勒显像检测的血管阳性反应面积百分率分级与VEGF表达程度显著相关(r=0.764,P<0.05).结论应用多普勒超声造影显像技术,有助于评估肿瘤血管生成.
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应用彩色多普勒能量图观察鱼精蛋白治疗前列腺癌鼠模型的疗效
目的:评价彩色多普勒能量图(CDE)在血管生成抑制剂治疗前列腺癌鼠模型中的检测作用.方法:将人PC-3m前列腺癌块移植于24只Balb/C雄性裸鼠皮下.选用鱼精蛋白作为血管生成抑制剂.荷瘤裸鼠分成大剂量组、小剂量组和对照组,并分别皮下注射鱼精蛋白.计算机辅助测定CDE血流信号像素网格数,并与肿瘤微血管密度(MVD)对照分析.结果:大剂量组、小剂量组和对照组的血流信号平均像素网格数分别为1.44、2.13、5.75(P<0.05~0.01),三组MVD分别为9.63、28.63和46.13(P<0.01)、像素网格数与MVD的相关系数为0.7831~0.9243(P<0.01).结论:CDE可以用于血管生成抑制剂疗效的判定.