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高胰岛素增加 早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管紧张素Ⅱ的表达
目的 探讨高水平胰岛素对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管标志分子血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响.方法 皮下注射胰岛素构建高水平胰岛素动物模型.将其与正常雄鼠交配后收集妊娠第6、7和8天(D6、D7和D8)的子宫组织及血清,并监测血糖.另将其与输精管结扎的雄鼠交配构建人工诱导蜕膜化模型,于假孕D8收集子宫组织.ELISA检测血清中胰岛素及雌、孕激素的变化,real-time PCR检测子宫内膜Ang-ⅡmRNA的表达,Western blot对子宫内膜Ang-Ⅱ蛋白表达进行检测.结果 高胰岛素模型中血清胰岛素水平于妊娠D6、D7和D8均明显升高(P<0.001)、雌激素水平于妊娠D8出现显著下降(P<0.05),孕激素水平于妊娠D6、D8出现明显下降(P<0.01).与对照组比较,高胰岛素模型中子宫内膜组织中Ang-Ⅱ的mRNA及蛋白的表达显著增加(P<0.05).结论 高胰岛素增加孕鼠蜕膜化进程中子宫内膜组织Ang-Ⅱ的表达,从而影响子宫内膜蜕膜化进程中的血管生成.
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VEGF通过上调CCN2促HUVEC迁移和血管生成
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)诱导的成骨细胞中结缔组织生长因子(CTGF/CCN2)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的影响.方法 用Real time PCR法及ELISA法检测VEGF诱导成骨细胞(OSE)中CCN2含量;制备成骨细胞(OSE)上清液;将细胞分为control组、OSE组和VEGF-OSE组(n=3).用小干扰RNA (siRNA)转染法抑制成骨细胞中CCN2的表达;Transwell法检测内皮细胞迁移;Matrigel实验检测管样结构形成能力.结果 VEGF呈时间和剂量依赖性上调成骨细胞中CCN2 mRNA和蛋白的表达;CCN2可促进内皮细胞的迁移和管样结构形成(P＜0.05),当CCN2被siRNA基因沉默或者加入CCN2抗体后,CCN2对内皮细胞迁移和管样结构形成的促进作用均受到明显抑制(P＜0.05).结论 VEGF通过上调成骨细胞中CCN2的表达,促内皮细胞(HUVECs)的迁移和血管生成.
关键词： VEGF CCN2 成骨细胞 人脐静脉血管内皮细胞 血管生成 -
沉默Gli2基因对人肝癌细胞系SMMC-7721体外血管生成的影响
目的 探讨胶质瘤相关癌基因2(Gli2)对肝癌细胞SMMC-7721体外血管生成作用及机制.方法 设干扰组、对照组和空白组;构建靶向Gli2的shRNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒,转染到SMMC-7721细胞,RT-qPCR和Western blot检测沉默效率;用体外血管生成实验检测血管生成能力;用ELISA检测SMMC-7721细胞上清液中VEGF-A、MMP-2分泌水平;用RT-qPCR、Western blot检测细胞内VEGF-A、MMP-2的表达差异.结果 shRNA慢病毒转染率为90％左右,干扰组与对照组和空白组相比Gli2表达降低(P＜0.05);血管生成能力减弱(P＜0.05);上清液中VEGF-A含量下降(P＜0.05);细胞中VEGF-A、MMP-2表达明显降低(P＜0.05).结论 沉默Gli2的表达能够抑制肝癌细胞SMMC-7721血管生成,其机制可能与VEGF-A、MMP-2的下调有关.
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选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响
探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响,为Celebrex的临床应用提供依据.本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物,测定移植瘤中微血管密度(MVD).结果显示,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平,对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).对照组肿瘤组织MVD为63.87±13.67,治疗组32.25±12.99,两组间差异有非常显著性(P＜0.01).表明COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.
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miR-210对肾透明细胞癌血管生成的影响
目的：探讨miR-210对肾透明细胞癌血管生成的影响。方法检测40例肾透明细胞癌组织标本中miR-210的表达，并分析其与相应癌组织中微血管密度（ MVD）的关系。通过miR-210反义寡核苷酸（ miR-210-ASO）技术抑制肾透明细胞癌细胞系786-O细胞中miR-210表达， RT-qPCR检测转染效果。三维培养实验观察对照组、阴性对照组和miR-210-ASO组肿瘤细胞上清液对人脐静脉内皮细胞（ HUVEC）管腔形成数量的影响。建立裸鼠移植瘤模型，应用endomucin免疫荧光染色于激光共聚焦显微镜下观察抑制miR-210对移植瘤生长，血管形成和VEGF表达的影响。结果肾透明细胞癌组织标本中miR-210的表达与微血管密度呈正相关（ P＜0.05），经miR-210-ASO转染的786-O细胞其miR-210表达明显下降（ P＜0.05）。 miR-210-ASO组细胞上清液培养的HUVEC细胞管腔形成数量显著少于对照组和阴性对照组（ P＜0.05）。 miR-210-ASO组细胞形成的移植瘤体积小于对照组，且微血管数量和VEGF的表达量显著少于对照组（ P＜0.05）。结论抑制miR-210可降低肾透明细胞癌中血管生成数量。
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血管生成与生长激素腺瘤临床特性的关系
目的 探讨微血管密度、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、转化生长因子β(TGF-β1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况,并分析上述因子表达与GH腺瘤侵袭性等临床特性之间的关系.方法 收集48例GH腺瘤患者(侵袭性组21例,非侵袭性组27例)手术切除标本,用免疫组化方法检测TSP-1、TGF-β1在GH腺瘤中的表达,以CD34为指标应用免疫组化检测微血管密度.结果 侵袭组微血管密度较非侵袭组增加不明显.侵袭组TSP-1蛋白表达较弱(P＜0.01),TGF-β1蛋白表达则较强(P＜0.01).TSP-1表达与微血管密度无明显相关性,TGF-β1与侵袭性及微血管密度呈正相关.TSP-1和微血管密度的表达与GH腺瘤的大小、性别、激素类型以及是否复发等因素无明显的相关性.结论 微血管密度单一指标不能作为评价GH腺瘤血管生成的标准,TGF-β1可能影响GH腺瘤微血管密度的表达,并能促进肿瘤的复发.TSP-1虽不能影响GH腺瘤的微血管密度,但其可能通过其他途径调节GH腺瘤的血管生成.
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核糖核酸酶抑制因子与整合素连接激酶的相互作用以及对体外血管生成的影响
目的 研究核糖核酸酶抑制因子(RI)与整合素连接激酶(ILK)的相互作用以及对体外血管生成的影响.方法 用LV5-RNH1 homo、LV5NC、pCMV-3 × flag-ILK和pCMV-3×flag分别转染EJ细胞后,筛选稳定转染细胞系,分为EJ-RI、EJ-LV5、EJ-ILK、EJ-FLAG和EJ组;构建ILK与红色荧光蛋白融合表达载体YFP-ILK,与CFP-RI质粒共转染293细胞和EJ细胞,用荧光显微镜观察RI和ILK蛋白在细胞内的共定位;构建真核表达质粒pCMV-3×flag-ILK,用GST蛋白沉降技术检测RI和ILK蛋白在体外的结合作用;用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测蛋白RI和ILK在真核细胞内的结合作用;用小管形成实验探索RI和ILK的相互作用对体外血管形成的影响.结果 真核表达载体YFP-ILK和pCMV-3×flag-ILK构建成功;细胞内绿色荧光蛋白融合表达的RI和红色荧光蛋白融合表达的ILK在荧光显微镜下存在共定位现象;RI和ILK蛋白在原核细胞反应体系中存在相互作用;RI和ILK蛋白在真核细胞反应体系内也存在相互作用;RI和ILK的相互作用能抑制血管生成(P＜0.05).结论 RI和ILK蛋白在原核细胞防御体系和真核细胞反应体系中均存在相互结合作用,并对体外血管生成有抑制作用.
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人外周血单个核细胞来源内皮祖细胞的生物学性状
目的 探讨从成人外周血单个核细胞中分离、培养内皮祖细胞(EPCs)的方法 以及EPCs的牛物学特征.方法 密度梯度离心法获得单个核细胞(MNCs),种植于纤连蛋白包被的培养板中.每2小时去除1次未黏附细胞共2次,然后隔日换液1次,7 d后计数早期集落.每例血样均分为2等份,1份在获得早期集落后进行实验;另1份持续培养至晚期集落出现进行相同实验.流式细胞技术检测细胞表面抗原表达,ELISA法测定上清液中血管内皮牛长因子(VEGF)浓度.胶原凝胶细胞种植实验测定体外血管生成功能.结果 早期集落中心为圆形细胞,周边是放射状排列的纺锤形细胞,再种植不能形成第二代集落且无体外血管形成功能,细胞表面主要表达CD14和CD45,培养卜清液中可测到高浓度的VEGF.晚期集落在培养21-28 d间出现,再种植可形成第二代内皮细胞集落,并能在胶原凝胶中形成管腔样结构.其构成细胞与早期集落相比CD45、CD14表达显著减少(P<0.001)而CD146表达明显增加(P<0.01).结论 人外周血单个核细胞在内皮培养条件下可形成早期和晚期集落,构成早期集落的绝大多数细胞属于单核细胞系列,可分泌VEGF但不能分化成内皮细胞,晚期集落具有内皮祖细胞的形态和生物学特征.
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神经轴突导向分子Slit3功能研究进展
神经轴突导向分子Slit3是近年发现的分泌型细胞外基质蛋白,基因功能研究表明,Slit3对神经元的发育并非必要,但对非神经细胞相关发育过程却是必须的.目前研究认为Slit3也是一个新的血管生成因子,对细胞迁移、血管生成、器官发育、生殖调节以及肿瘤和精神疾病的发生等多种生命活动具有重要作用.
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肿瘤干细胞在肿瘤转移中作用与相关机制的研究进展
目前国内外对肿瘤转移的机制已进行了系统而深入的探索.随着肿瘤干细胞概念的提出和相关领域的深入研究,肿瘤干细胞作为肿瘤转移的佳候选细胞的观点正逐渐被人们接受.目前和肿瘤转移过程相关的分子细胞机制包括:上皮间质转变(EMT)、肿瘤微环境及血管生成机制等.近年来许多研究成果显示上述机制在肿瘤干细胞转移过程中起到不可低估的作用.本文就肿瘤干细胞转移相关机制的进展做一简要综述.
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神经菌毛蛋白1的研究进展
神经菌毛蛋白1(NRP1)是NRP家族的重要一员,其作为多种细胞外基质配体的共受体在神经发育、血管生成、肿瘤侵袭转移和免疫等方面发挥重要作用.NRP1可通过多种机制促进肿瘤的血管生成和肿瘤增殖转移,同时在免疫系统中可调节初级免疫反应并且是抗肿瘤免疫的关键因素.NRP1的进一步研究将为神经系统、血管系统及肿瘤的治疗提供新的方向和机遇.
关键词： 神经菌毛蛋白1(NRP1) 血管生成 恶性肿瘤 免疫 -
血管生成抑制蛋白vasohibin的研究进展
血管新生参与机体重要的生理和病理过程.Vasohibin是新近发现的调节血管生成的内皮源性负反馈调节因子,对抑制血管生成起重要作用.Vasohibin因参与肿瘤、视网膜疾病及类风湿性关节炎等血管新生异常疾病的发生发展而备受关注,相关研究可望为探索这些疾病的发生机制以及寻找新的治疗措施奠定基础.
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人良性胆管瘢痕成纤维细胞的培养和鉴定
成纤维细胞(fibroblast,Fb)过度增生是良性且日管瘢痕狭窄形成的主要原因[1]…;前期研究发现Fb在良性胆管瘢痕病变中可向肌成纤维细胞转化,并能表达凋亡相关因子如Sur-vivin、BCL-2、BAX等,以及血管生成相关冈子如VEGF等[2];而正常组织的成纤维细胞未见表达.
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人重组蛋白胸腺素B10促进卵巢癌细胞系SKOV3凋亡
β族胸腺素由于具有维持细胞骨架的动态平衡,促进血管生成、伤口愈合、心肌修复等多种生物学功能,并与肿瘤发生、转移具有密切关系而倍受关注.本文研究对象胸腺素B10(thymosinβ 10,Tβ10)定位于胞内,大量文献证实Tβ10与肿瘤的发生发展有关[1-2],但在不同类型的肿瘤中它的功能还存在争议,Tβ10在肿瘤细胞凋亡中所起的作用也鲜有报道.本实验将在卵巢癌细胞系SKOV3中探索Tβ10对其凋亡的影响及其分子机制.
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小鼠体内的短肽能阻止肺癌中肿瘤的生长
近美国Wake Forest大学医学院的研究者通过一项新的动物研究在小鼠实验中发现了一种有效的癌治疗方法 ,能阻止肿瘤的生长并缩小肿瘤的体积.肺癌是目前世界范围内导致癌症死亡的首要原因,刊登在美国癌症研究协会<分子癌症治疗杂志>上的一项研究报道称,一种特殊的,叫作血管紧张素(1-7)angiotensin-(1-7)的肽,可通过抑制组织中血管生成来减少肺部肿瘤生长.
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鸡胚尿囊绒毛膜法研究细胞间黏附分子-1在血管生成中的作用
目的探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在血管生成中的作用. 方法采用鸡胚尿囊绒毛膜(chorioallantoic membrane,CAM)法进行在体血管生成实验. 结果 1. 10d鸡胚的尿囊绒毛膜经ICAM-1作用3d后,明胶海绵周围放射状走行的微血管非常明显,似车辐,显微镜下明胶海绵内有垂直长入的微血管,明胶海绵周边CAM间充质内微血管数目显著多于对照组(P<0.01).2. 6d鸡胚的尿囊绒毛膜经Anti-ICAM-1作用3d后,明胶海绵周围放射状走行的微血管极不明显,显微镜下明胶海绵内几乎没有新生的微血管,明胶海绵周边CAM间充质内微血管数目显著少于对照组(P<0.01). 结论结果提示1. ICAM-1有诱导微血管生成的作用;2. ICAM-1参与胚胎的血管生成.
关键词： 细胞间黏附分子-1 ICAM-1单克隆抗体 血管生成 鸡胚尿囊绒毛膜 -
VEGF在激光TMLR中促心肌血管生成的实验研究
目的从形态学角度观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth fctor,VEGF)在激光透室壁性心肌血管重建术(transmyocardial laser revascularization,TMLR)中,促TMLR孔道内血管生成的作用,探讨优化TM-LR的可行性方案.方法采用高能CO2激光照射家兔左室前壁,形成透室壁性激光心肌孔道.实验组TMLR孔道内注射VEGF;对照组TMLR孔道内注射相同剂量的生理盐水.动物于术后不同时间处死,利用组织切片染色法,对照观察实验组和对照组的TMIR孔道内血管生成状况. 结果应用VEGF实验组和未应用VEGF对照组的TMLR孔道内血管生成的密度/数量具有显著性差异,P＜0.001. 结论YEGF对TMLR孔道内血管生成具有非常明显的促进作用.
关键词： 血管内皮细胞生长因子 透室壁性激光心肌血管重建术 血管生成 激光孔道 -
冻融人胎儿卵巢组织异种移植后早期血管生成的实验观察
目的 石观察冻融人胎儿卵巢组织异种移植后1个月内移植物形态学改变,动态了解微血管情况. 方法 将难免流产胎儿的卵巢组织经过冻融,异种移植至18只裸鼠肾被膜下,分别于移植后2d、7d和28d回收移植物.将新鲜、冻融以及移植后不同时间的卵巢组织进行光镜、电镜观察,RT-PCR检测血管相关基因的表达. 结果 移植后2d卵巢组织的微血管密度显著上升,部分血管处于扩张状态;移植后7d微血管密度达到相对高峰且扩张的血管腔消失,微小血管恢复正常形态;移植后28d微血管密度出现轻微下降.电镜观察发现,移植卵巢内多数原始卵泡结构完整;移植后2d间质水肿,血管内红细胞淤积;移植后7d及28d的间质水肿逐渐消退,大量微小血管生长.移植卵巢的人血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素2(Ang-2)mKNA表达均呈双向改变,即在移植后2d上升到高值.此后表达下降. 结论 冻融人胎儿卵巢组织移植后的血管重建在移植后1个月内基本完成,移植后l周是采取措施提高冻融人胎儿卵巢移植效果的关键时期.
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串珠素调节血管生成的研究进展
细胞外基质的主要硫酸肝素类蛋白聚糖串珠素通过与血管壁细胞、生长因子和细胞外基质相互作用而调节血管生物学行为,新研究发现串珠素参与血管生成的调节,其在新生血管形成与功能完善中的作用开始受到关注,本文简述串珠素在血管生成中的作用.
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雌性生殖系统中血管生成的分子调控
血管生成是新血管在原有血管的基础上向无血管区扩展的过程.成年生理性血管生成仅限于雌性生殖道中卵巢、子宫、胎盘的周期性发育.因此,血管生成对这些组织的生长和功能起重要作用.血管生成异常会导致多种妇科疾病.近来的研究证实,多种因素包括血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)及其受体参与了血管生成的调节.本文主要介绍近年来雌性生殖系统中有关血管生成调控的研究进展.
