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乙型肝炎病毒耐药变异研究的回顾与展望
核苷(酸)类似物长期抗HBV治疗面临的重要问题之一是HBV的耐药性问题.目前所有口服核苷(酸)类似物包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定,治疗过程中均可出现耐药性.特别是近报道发现未用过阿德福韦的患者对阿德福韦原发耐药,序贯联合核苷(酸)类似物治疗的患者出现多重耐药性等更丁引起临床医师的高度关注.有关HBV耐药的研究已有十余年,取得了很多重要的成果,但也面临着越来越复杂的问题,现对近有关HBV耐药变异的几个问题进行阐述.
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高效液相法测定板蓝根注射液中三种核苷的含量
目的 建立测定板蓝根注射液中尿苷、鸟苷、腺苷含量的方法.方法 采用HPLC法测定尿苷、鸟苷、腺苷的含量,色谱柱为Diamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm);流动相:0.1%冰醋酸-甲醇;梯度洗脱;柱温:30℃;流速:0.8mL/min;检测波长:254 nm.结果 尿苷、鸟苷、腺苷分别在10.6~265.0mg/L、10.4~260.0mg/L和10.8~270.0mg/L范围内线性关系良好,相关系数均为0.9999.平均回收率分别为101.2%(RSD=1.6 %),100.8%(RSD=1 8%)和101.4%(RSD=1.9%),精密度、稳定性及重现性均良好.结论 所建立的方法灵敏快速,操作简便,重现性好,可用于板蓝根注射液的质量控制.
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适配子修饰的靶向超声/光声双模态造影剂的体外寻靶及显像研究
目的 研究适配子修饰的包裹纳米金棒和液态氟碳的靶向PLGA纳米粒体外寻靶能力,观察其介导超声/光声显像的现象.方法 采用双乳化法制备PLGA纳米粒,用碳二亚胺法将MUC1适配子与PLGA纳米粒连接得到“适配子-PLGA纳米粒”靶向相变造影剂.以荧光显微镜检测其与其特异性识别的乳腺癌MCF-7细胞的体外靶向情况,并设置普通纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组三个对照组.用光声仪来观察其介导的体外超声/光声信号增强的现象.结果 靶向纳米粒在MCF-7细胞周围大量聚集并牢固结合,而非靶向纳米粒组、适配子干扰组及HELA细胞组均未见明显特异性结合.靶向纳米粒在光声仪激发后,超声信号与光声信号较激发前有明显增强.结论 成功制备的靶向纳米粒对乳腺癌MCF-7细胞有良好的靶向性及特异性,其对超声/光声显像效果明显,具备成为超声/光声双模态靶向造影剂的各项特性,为后续的体内寻靶实验提供实验基础,有望成为良好的靶向诊断分子探针.
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慢性乙型肝炎停用拉米夫定后病情加重2例分析
拉米夫定属于第一代核苷类似物,它有较好的抑制乙肝病毒复制作用.大多数慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定后病情明显好转或趋于稳定,待达到停药标准后停药,病情仍处于稳定阶段,但有个别患者停药后病情反而加重.兹就近年来我科收治的2例停用拉米夫定后病情加重的病例做一报道.
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核苷(酸)类药物治疗乙型肝炎肝硬化 失代偿期患者的临床效果
目的:探讨核苷(酸)类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床效果.方法:选取2013年7月—2014年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者60例为研究对象,采用盲选法将患者分为对照组与研究组,对照组患者行常规治疗,研究组患者应用核苷(酸)类药物治疗,对比两组患者临床治疗效果及并发症发生率.结果:研究组与对照组患者1年、2年生存率相比无显著差异(P>0.05);研究组患者3年生存率显著高于对照组且差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者并发症发生率26.67%显著低于对照组60.00%差异有统计学意义(P<0.05).结论:核苷(酸)类药物在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者治疗中应用的效果较好,可延长患者生存期,具有一定推广应用价值.
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慢性乙型、丙型肝炎的药物治疗
20世纪90年代在肝病学领域取得令人瞩目的进展,其中包括干扰素-α和核苷类似物等用于慢性乙、丙型病毒性肝炎的治疗.
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慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗
1慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要有干扰素(Interferon)、核苷类似物和免疫调节剂(如胸腺肽α1).
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拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎30例疗效观察
在我国慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人民身体健康的传染性疾病,乙型肝炎抗病毒治疗在20世纪的后10年内取得了重大突破,核苷类似物及α-干扰素的临床应用,改善了HBV相关肝脏疾病的自然史和预后[1].我院于1998年以来应用拉米夫定(LMD)联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎30例,疗效较好,现报道如下.
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冬虫夏草有效成分及其药理作用的研究进展
冬虫夏草作为一种传统的名贵中药材,是由冬虫夏草菌的子实体与僵虫菌核(幼虫尸体)构成的复合体.因其特有的虫菌结合体结构,而深受国内外各界学者的广泛关注,本文主要对近年来关于冬虫夏草有效成分和药理作用进行阐述.
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咪唑立宾在肾脏病中的应用
咪唑立宾(mizoribine,MZR)是一种免疫抑制剂,为日本学者1971年从土壤中分离的子囊菌M-2166株培养滤液中分离出来的一种咪唑类核苷,分子式为C9H13N3O6.为白色或微带黄色的结晶粉末,无臭,在水或二甲亚砜中易溶,本品1 g 溶于100 ml水中,pH值为3.5~4.5.在甲醇、乙醇或氯仿中几乎不溶.熔点约为198 ℃.
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阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究
长期应用核苷类似物治疗慢性乙型肝炎,易使乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)产生突变,从而产生耐药性,严重影响抗病毒治疗的效果.阿德福韦(adefovir)是近年新合成的核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用.Adefovir dipivoxil是阿德福韦的口服制剂,现已进入Ⅱ期临床试验阶段.阿德福韦治疗后,可出现血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,且患者有乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性Th细胞增生应答反应,提示阿德福韦不仅有抗病毒作用,还有免疫调节作用.阿德福韦的优势就是对拉米夫定等核苷类似物耐药的病毒株仍然具有抑制作用,可能成为解决核苷类似物耐药的病毒株抗病毒治疗的有效办法[1].
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核苷类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果评价
国内外公认有效的治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素和核苷类似物,核苷类似物主要通过作用于HBV 的聚合酶区发挥抗HBV疗效,药物进入体内后首先磷酸化为三磷酸盐或二磷酸盐形式,然后取代HBV复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷,从而终止链的延长,达到抑制HBV DNA复制的目的.它因口服给药方便,每日1次,具有良好依从性,在临床应用较广泛.目前上市的核苷类似物有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯.本文将核苷类似物在慢性乙型肝炎患者中的抗病毒治疗现状进行综述评价,旨在为临床合理用药提供参考.
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国产恩替卡韦分散片优化治疗阿德福韦酯疗效欠佳患者的疗效观察
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者48周时仍有相当比例的患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA迟迟不能转为阴性.阿德福韦酯疗效欠佳的患者病毒复制仍较高,继续给予原方案的治疗耐药风险过高,从而影响和改变患者的临床结局.对于阿德福韦酯治疗欠佳的患者给予优化治疗,多数专家建议换用更强的核苷(酸)类似物或加用更强效且无交叉耐药的核苷(酸)类似物[1].目前我国上市的4种核苷(酸)类似物中,恩替卡韦的抗病毒能力强,耐药率低,且与阿德福韦酯无交叉耐药位点,是阿德福韦酯疗效欠佳患者的首选药物.本研究就我院国产恩替卡韦分散片治疗阿德福韦酯疗效欠佳的慢性乙型肝炎患者24周临床疗效进行观察,现将结果报告如下.
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乙型肝炎肝硬化失代偿期采取核苷和核苷酸类药物治疗的效果评价
目的:探究乙型肝炎肝硬化失代偿期接受核苷和核苷酸类药物治疗的效果.方法:随机在2004年1月~2007年1月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中选取240例作为研究对象,根据治疗方式的不同分为基础组和研究组,每组120例,基础组采用传统的基础治疗方法,研究组在此基础上加入核苷和核苷酸类药物,分析对比两组医疗效果以及产生并发症的情况.结果:研究组的3年、5年、7年、9年生存率均比基础组高;研究组的并发症发生率明显低于基础组.结论:利用核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效显著,不仅能够提高生存率,而且能降低并发症的发生率,提高医疗效果,作为一种有效的治疗乙型肝炎硬化的方法,值得推广.
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核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果
目的:探析核苷和核苷酸类药物对乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗效果.方法:选取我院92例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,随机分为两组各48例,对照组应用常规对症治疗,观察组于此基础上联合应用阿德福韦酯和拉米夫定口服,观察两组治疗前后肝功能各项指标变化情况,并进行疗效评价.结果:两组患者治疗前谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(AKP)、胆碱酯酶(CHE)、血清白蛋白(ALB)以及前白蛋白(pALB)等肝功能指标无明显差异(P>0.05),治疗后AST、ALT、TBIL水平下降,CHE、ALB以及pALB水平升高,治疗前后对比有统计学差异(P<0.05),且观察组治疗后AST、ALT、TBIL低于对照组,CHE、ALB、pALB高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组临床总有效率85.4%高于对照组62.5%,差异存在统计学意义(P<0.05).结论:核苷和核苷酸类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床疗效确切,可显著改善肝功能,建议临床推广.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后YMDD变异的处理
核苷类似物拉米夫定作用于HBV聚合酶逆转录酶活性部位YMDD基序,快速抑制HBVDNA的复制,是目前治疗慢性乙型肝炎比较理想的药物.但因其不能清除cccDNA,在临床上必须长期用药,随着疗程的延长,高变异率和变异后的耐药限制了其在临床的广泛应用.国外报道治疗52周变异率达32%[1],并随疗效延长而增高.针对出现拉米夫定治疗后发生YMDD变异患者的处理进行研究.
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乙型肝炎病毒的耐药及处理核苷(酸)类似物耐药变异对乙型肝炎病毒生物学特性的影响
目前,所有口服核苷(酸)类似物抗病毒药物,包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等,在长期抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗过程中都可能出现耐药.随着核苷(酸)类似物抗病毒药物在临床上广泛应用于治疗慢性乙型肝炎,HBV耐药问题日益凸显,成为制约慢性乙型肝炎抗病毒疗效的主要因素.HBV发生耐药变异之后,其生物学特性,包括复制能力、分泌能力、包装能力和抗原性都可发生相应变化.本文就核苷(酸)类似物抗病毒药物耐药变异对HBV生物学特性的影响作一概述.
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4(R)-(6-氨基-9-嘌呤基)-2(R)-(羟甲基)四氢呋喃-3(R)-醇的合成
为寻找抗免疫缺陷病毒化合物,以D-核糖为原料,经甲基化、硅烷基化、还原裂解反应制得重要中间体1-脱氧核糖(5),再通过形成环状亚砜化合物,与NaN3发生反应后,经过还原、缩合、环合、氨化、脱保护基反应制得异脱氧腺嘌呤核苷(1),各步反应收率均超过70%。
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北虫草废料酶解液中核苷和虫草素HPLC分析
目的:用HPLC测定人工北虫草及废料酶解液中核苷和虫草素的含量,判断酶解过程对核苷和虫草素的影响.方法:以Agilent C18色谱柱,甲醇-水为流动相,采用梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,检测波长260 nm,柱温28℃.结果:样品中尿苷、鸟苷、腺苷和虫草素的加标回收率为92.14%~103.23%,相对标准偏差为0.31%~5.41%.结论:该法简单、快速、准确地测定酶解液中3种核苷和虫草素的含量,人工北虫草废料酶解液中核苷和虫草素含量较高,有进一步开发和利用的价值.
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毛细管区带电泳法同时测定冬虫夏草中多种核苷及其碱基成分含量
目的探讨毛细管电泳法研究天然冬虫夏草用不同溶剂提取的效果及测定其中核苷及其碱基含量的可行性.方法采用Unimicro毛细管电泳仪,石英毛细管柱(60 cm×75 μm I.D.),运行缓冲液分别为36 mmol/L硼砂-15 mmol/L磷酸二氢钠(pH 8.9),分离温度20℃,分离电压15 kV,测定波长254 nm,虹吸进样15 s.结果基线分离冬虫夏草不同溶剂提取的样品.腺苷、尿苷、尿嘧啶和次黄嘌呤含量分别为0.30%、0.28%、0.14%、0.05%;平均回收率分别为96.4%、98.2%、94.3%、95.1%;RSD分别为0.89%、1.2%、1.4%、1.8%(n=6).结论该法准确,快速,灵敏度高,对名贵药冬虫夏草的质量控制有较重要意义.