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我国男男性行为人群HIV-1新发感染者亚型及原发耐药分析
目的 为了掌握全国男男性行为人群(MSM人群)HIV原发耐药状况,本研究在BED-EIA新发感染筛查阳性者中开展了亚型及耐药性检测.方法 采用同伴推动抽样(简称RDS)或分类滚雪球抽样方法在13个省份男男性行为人群中开展抽样调查,确证阳性者进行BED-EIA检测.通过PCR反应和基因测序对214个新发感染样本进行HIV-1亚型及原发耐药分析.结果 扩增成功104个样本,CRF01_AE、CRF07_BC和B’亚型分别占62.5％、28.8％和8.7％；耐药突变发生率20.2％,潜在耐药13个、低度耐药6个,中度耐药4个、高度耐药2个；逆转录酶区耐药突变发生率较高；蛋白酶抑制剂、核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂相关耐药突变发生率分别为7.69％、6.73％及10.6％；耐药发生率14.4％.结论 我国MSM HIV新发感染人群中原发耐药问题不容忽视,有必要对 MSM 人群开展治疗前耐药检测；另外,还需加大感染者管理、加强干预力度,以应对我国MSM人群未来可能的艾滋病治疗原发耐药的严峻考验.
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原发耐药对初治涂阳肺结核控制影响评价的探讨
目的了解不同类型原发耐药病例的短程化疗效果,以此为基础,评价不同原发耐药率地区原发耐药对初治涂阳肺结核控制的影响.方法回顾分析北京市1996-2001年登记的初治涂阳培阳并有原发耐药性检测结果经复核资料完整的肺结核334例,按药物敏感性不同分为4组,Ⅰ组:HRSE敏感组;Ⅱ组:耐H、S、E中任何1至3种药;Ⅲ组:耐R或同时耐S、E但不耐H;Ⅳ组:同时耐RH或以上药物为耐多药(MDR-TB)组.以各组的短程化疗近期失败率为基础,计算不同情况原发耐药率地区的加权失败率.结果Ⅱ组失败率4.26%,与Ⅰ组1.04%相比无统计学差异,Ⅲ组、Ⅳ组失败率分别为11.11%、30.00%,与Ⅰ组相比均有显著性差异(P<0.05).原发耐药使北京、浙江、河南3地区近期治疗失败率分别增加了0.83百分点、1.76百分点、5.92百分点.结论原发耐药对治疗效果的影响,主要决定于耐R,特别是耐RH的水平;对本地区的影响主要决定于原发耐R,特别是耐RH率的高低.
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广州市四老城区1993～1997年肺结核病例耐药情况分析
本文对广州市四老城区1993～1997年肺结核病例耐药情况进行回顾性分析。 对象与方法 1.对象：1993～1997年在我所就诊，药敏及临床资料完整的四老城区的全部病人，临床资料完整是指既往用药史及治疗史有清楚记录。2.分析方法：按年度统计初始及继发耐药总率、耐单药率、耐二药率及耐多药率(指耐三种及三种以上药物)。初始耐药指病人既往未接受过抗结核药物治疗的耐药病人。继发耐药指既往有治疗史的病人。3.药敏检测方法：应用BACTEC-TB 460系统。测试药物包括：异菸肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)。 结果 1.不同年度各药初始耐药发生总率分别为(按H、S、R、E顺序)1993年-20.5%、7.6%、3.8%、5.3%；1994年-17.5%、7.8%、5.0%、5.0%；1995年-14.2%、9.3%、4.6%、3.2%；1996年-20.0%、6.0%、6.6%、3.6%；1997年-22.9%、11.3%、7.4%、6.3%。(各年度分析例数分别为342、400、281、335、363例)。各年度各药继发耐药发生总率分别为：1993年-33.7%、13.5%、12.5%、9.6%；1994年-31.1%、11.3%、17.9%、12.3%；1995年-45.6%、17.5%、19.3%、5.3%；1996年-40.0%、20.0%、20.0%、5.9%；1997年-38.9%、15.3%、19.4%、9.7%。(各年度分析例数分别为104、106、57、85、72例)。2.各年度初治总耐药率，耐单药、耐二药、耐多药率为：1993年-25.7%、16.4%、7.9%、1.5%；1994年-21.3%、12.3%、4.8%、4.3%；1995年-18.1%、9.6%、4.6%、3.9%；1996年-23.0、14.9%、3.3%、4.8%；1997年-25.6%、11.3%、8.8%、5.5%。各年度继发总耐药率、耐单药率、耐二药率、耐多药率分别为：1993年-42.3%、22.1%、14.4%、5.8%、；1994年-34.9%、16.0%、5.7%、13.2%；1995年-49.1%、24.6%、14.0%、10.5%；1996年-43.5%、15.3%、15.3、12.9%；1997年-43.1%、19.4%、13.9%、9.7%。 讨论以上结果表明，广州市1993～1997年初始耐药各率均低于继发耐药各率，表现上述年度中DOTS技术政策的实施在广州老城区已初见成效。从各耐药率的绝对数字看，H、S的初始耐药率及H、S、R的继发耐药率居高不下，R、E的初始耐药率也无下降迹象，说明广州市四老城区耐药结核病的流行情况比较严峻，不容乐观。 耐多药结核病(MDR-TB)问题目前已成为结核防治的热点和难点，对照1997年9月全国耐多药结核病学术会议的界定定义，广州市四老城区1993～1997年各年度的初始和继发耐药率分别为9.4%、9.1%、8.5%、8.1、14.3%及20.2%、18.9%、24.5%、28.2%、23.6%，MDR-TB不仅发生率高且无下降迹象，说明这几年广州市老城区对耐药结核病采取的措施力度不够，需要提高对耐药结核病防治策略的重视。我们认为包括三个方面：1.加强对患者的治疗管理，防止发生新耐药病例；2.加强对病人的耐药性监测，做到发现一个耐药病例解决好一个病例，以防止产生原发耐药病例。3.做好耐药结核病疫情的调研工作，进行前瞻性的研究、分析和预测，必要时增加测试药物种类。 由于过去工作安排的关系，本文只进行了现存资料的回顾性分析，初始耐药和继发耐药的区别仅依靠病历记录，培养阳性标本作药敏测试率为70.4%。对临床记录不够详尽的病例均剔除不计，中选病例在总体中的代表性如何，如何客观地对待这些数据，均有待推敲，但本文所反映的大体趋势，尚有一定意义。
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肺结核原发耐药对短程化疗的影响
为探讨原发耐药对肺结核短程化疗的效果影响,本文就我院1992-1996年间新发初治痰培养阳性并有药敏试验结果的病例进行了分析.
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肺结核合并呼吸衰竭54例临床分析
肺结核在合理有效的抗结核药物治疗下大多数可治愈,但如治疗不及时,不规则或存在原发耐药等,势必造成复治病例增多,其中一部分因病情加重而并发呼吸衰竭.现将我院1998-2000年收治的肺结核合并呼吸衰竭54例分析如下.
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九江市结核菌原发耐药的连续八年观察
材料与方法1.病例来源:1990～1997年本所就诊患者、部分县选送的初治涂阳病例及1990年、1997年两次全市结核病流行病抽样调查的新发涂阳病例(确诊后一周内做痰培养),涂片和培养均阳性共270例,做五种常用抗结核药物的敏感测定.2.患者从未用过抗结核药或用抗结核药未超过一周的病例.3.耐药试验方法:按照1990年全国结核病流行病学抽样调查制定的<检验规程>对S、H、P、R、E五种药物进行耐药测定.
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河南省新确证HIV感染者中HIV原发耐药状况研究
目的 了解河南省新确证未进行抗病毒治疗的HIV感染者中HIV耐药株的流行状况.方法 收集河南省6个地区2013年1-6月和2014年1-6月新确证上报的HIV感染者的网络直报信息资料,并进行血样采集、基因型耐药检测和序列分析.结果 624例患者中有45例患者被检测到耐药株,原发耐药率为7.21％,属中度流行.单因素分析发现女性的原发耐药率高于男性(x2=11.463,P=0.001),20岁以下病例的原发耐药率高于其他年龄段(x2=8.969,P=0.011),文盲的原发耐药率高于其他文化水平的人群(x2=18.072,P=0.001),B亚型的原发耐药率高于其他亚型(x2=9.897,P=0.019),多因素分析发现女性中发生原发耐药的风险高(0R=2.194,95％CI:1.111～ 4.331).非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)耐药突变的发生率分别为4.97％、3.53％和1.12％.Ml84V/I(2.08％)和K103N/S(2.88％)分别是出现多的NRTI和NNRTI耐药突变.有4例出现多个NRTI耐药突变.B亚型是624例中占比多的基因亚型(51.76％,323/624例),其次为CRF07_BC (23.72％,148/624例)和CRF01_AE(19.71％,123/624例).结论 HIV耐药株在河南省新确证HIV感染者中出现了中度流行,应加强对HIV耐药株传播的监测,适时开展治疗前的耐药检测.
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河南省部分地区HIV感染原发耐药状况
目的 了解河南省长期抗病毒治疗地区HIV毒株原发耐药现状.方法 收集河南省部分早期开展抗病毒治疗地区中未治疗的121例长期HIV感染病例,及154例2011年1月至2012年3月新确证HIV感染病例,进行基本情况问卷调查,同时采集静脉血进行CD4+T淋巴细胞和病毒载量检测,对病毒载量＞ 1000拷贝/ml的样本采用in-house方法进行基因型耐药检测,分析两组的人口学特征、免疫学指标及原发耐药情况.结果 121例长期感染组均因既往有偿献血途径感染,年龄为(46.61±9.32)岁,感染时间为(12.50±3.21)年.154例新确证组感染途径多样,包括血液传播73例、性传播73例及其他8例,年龄为(22.21±3.11)岁,平均确证时间为(0.91±0.28)年,两组人群在传播途径、年龄和感染时间方面差异有统计学意义(P＜0.05).长期感染组CD4+T淋巴细胞的中位数(第25百分位数至第75百分位数)值为322( 217 ～ 422)个/μl,低于新确证组的434(308 ～578)个/μl(P＜0.05),两组病毒载量对数值的中位数(第25百分位数～第75百分位数)分别为4.0(2.96 ～4.64)、3.77(2.94 ～4.53)拷贝/ml(P ＞0.05).基因型耐药结果表明,长期感染组和新确证组耐药率分别为5.79％(7/121)、9.09％ (14/154) (P ＜0.05),后者检出1例耐蛋白酶抑制剂(PI)的毒株.结论 河南省抗病毒治疗地区未治疗人群存在HIV原发性耐药毒株,早期感染人群和新确证者均存在不同程度的耐药.
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扶正祛邪法加速痨病患者痰菌阴转的临证体会
肺结核病(痨病)的发病率近年来在国内有上升的趋势,而复治病例的增加、原发耐药以及错误用药造成的耐药等原因,也使结核病人痰菌阳性率升高,阴转速度缓慢,这在一些难治性肺结核患者中,情况尤为明显.当前国内外普遍采用的西药抗痨联合化疗治疗方法,虽然对初治痰菌阴性的肺结核患者有良效,但对痰菌阳性患者仍存在疗程长、痰菌阴转缓慢的问题.因此,促使痰菌迅速阴转是治疗肺结核急待解决的一个问题.我们发挥中医药学的优势,运用中西医结合方法,可使肺结核患者痰菌迅速阴转,并能有效地控制传染源.现就有关心得简介如下.
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耐药结核病的发生发展及控制
1 耐药结核病的分类1.1 原发耐药结核病 其定义为既往无应用过抗结核药史,或用药<1个月,其结核菌耐任何一种抗结核药的结核病患者.属未用过药而有耐药故称原发耐药.它是化疗失败的重要原因,且反映耐药传播情况.低年龄组反映近期耐药,高年龄组反映早年传播.原发耐药情况是评价、制定结核病控规划和化疗方案的重要依据.
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河南某农村艾滋病患者劣势耐药毒株的进化及原发耐药研究
目的 了解河南省部分艾滋病患者抗病毒治疗效果及耐药发生情况,分析劣势耐药毒株在该人群本底存在情况.方法 以河南某农村149名初始接受抗病毒治疗的艾滋病患者为研究埘象,采用自建(In-house)基因型耐药检测方法分析抗病毒治疗失败患者HIV-1耐药发生情况,对抗病毒治疗后产生耐药的病例采用等位基因特异性实时定量PCR(allele-specific real-time PCR,ASPCR)方法检测其抗病毒治疗前样本劣势耐药毒株存在情况.结果 抗病毒治疗后患者的HIV-1病毒载量显著下降(t=275,P＝0.0001),但CD4+T淋巴细胞绝对数无明显变化(t＝1.765 168,P=0.0852).抗病毒治疗失败患者中耐药的发生率为4.88%,ASPCR检测发现,在调查基线时,7例耐药患者伞部存在劣势M184V突变,5例存在劣势K103N突变.结论 河南省部分未治疗的艾滋病患者存在HIV-1原发性耐药毒株,劣势耐药突变可能发展为优势耐药毒株并影响抗病毒治疗的效果.
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北京地区未经抗病毒治疗的HIV感染者HIV-1毒株耐药基因变异研究
目的 观察北京地区未经抗病毒治疗的艾滋病病毒(HIV)感染者HIV-1毒株耐药基因的变异情况,用于指导临床用药.方法 以2014年4-7月北京地区601例未经抗反转录病毒治疗的HIV感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)为对象.采集病人的静脉血,提取血浆病毒核糖核酸(RNA),用反转录/巢式聚合酶链式反应扩增病毒pol基因,并进行序列测定和亚型分析.在Stanford University HIV耐药数据库查询,分析是否存在基因型耐药以及耐药种类.结果 601例未经抗反转录病毒治疗的HIV/AIDS病人中,扩增成功的458例,其中男性434例(94.8％),女性24例(5.2％);平均年龄33岁(17～77岁).主要感染亚型依次为CRF01_AE(211例,46.1％)、CRF07 BC(126例,27.5％)、B亚型(106例,23.1％)和C亚型(15例,3.3％).在扩增成功的病人中,7.4％(34/458)的病人存在原发耐药基因变异,其中7例病人对核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药,16例病人对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药,8例对蛋白酶抑制剂(PIs)耐药,3例病人同时对NRTIs和NNRTIs耐药.结论 北京地区未经治疗的HIV/AIDS病人中,有部分病人存在原发耐药基因变异,极少数病人同时存在对两种主要治疗药物耐药,因此治疗前需要根据耐药检测结果制定用药方案,有助于提高治疗有效率,避免治疗失败.
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中国MSM中HIV原发耐药的Meta分析
目的 了解中国男男性行为人群(MSM)中艾滋病病毒(HIV)原发耐药水平.方法 检索5个数据(万方、CNKI、VIP、CBM及Pubmed)并提取HIV耐药的原始数据,根据异质性检验结果,选择模型对原始数据进行合并分析.结果 共纳入28个研究.中国MSM未治疗HIV感染者总耐药率、蛋白酶抑制剂(PI)耐药率、核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药率、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药率分别为3.59％ [95％可信区间(CD:2.40％～4.96％]、1.69％ (95％ CI:0.74％～2.90％)、0.52％ (95％ CI:0.14％～1.05％)、0.54％ (95％ CI:0.16％～1.08％).总耐药率及PI耐药率存在地区差异,华北、东北、华东地区耐药率更高些.结论 当前中国MSM的HIV感染者原发耐药水平低,抗病毒治疗政策实际且可行.但是在一些高发地区,更需加强监测,以便提供优治疗方案.
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浦东新区MSM HIV-1分子流行病学的研究
目的 了解上海市浦东新区近年来男男性行为人群(MSM)中,未经抗病毒治疗的艾滋病病毒1型(HIV-1)抗体阳性者,其HIV-1亚型分布和原发性耐药特征,监测该地区MSM HIV-1毒株的新流行情况,为当前该区制定艾滋病防治策略提供科学依据.方法 选取2011年至2014年4月份期间确认的MSM HIV-1感染者血浆标本70份,应用巢式反转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增pol基因,并对扩增产物进行测序,用Mega 6.0软件将测序结果与各亚型国际参考株比对,根据系统进化树分析确定基因亚型及其特征以及耐药情况.结果 获62份pol区基因全序列片段,得到CRF01-AE、CRF07 BC、01B(CRF01_AE与B重组亚型)和B四种亚型.分布显示:CRF01-AE占58.06％(36/62),CRF07_BC占30.65％(19/62),01B占6.45％(4/62),B占4.84％(3/62).离散率显示:CRF01-AE亚型的平均离散率为(2.1±0.2)％(n=36),CRF07-BC亚型的平均离散率也为(2.1±0.2)％(n=19),B亚型的平均离散率为(5.7±0.6)％(n=3),01B重组亚型的平均离散率为(6.3±.0.6)％(n=4).耐药特征:62例中有7例分别产生了对核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)及蛋白酶类抑制剂(PIs)的耐药突变,其中2例产生了低度耐药,4例具有潜在的耐药特点.结论 上海市浦东新区2011年至2014年4月间,MSM新确证HIV-1感染者中,基因亚型呈多元化趋势,以CRF01-AE和CRF07-BC为主,并已形成了浦东新区范围内的局部流行趋势,新的01B重组毒株已在浦东新区开始出现;HIV-1原发耐药株的传播尚处于低度流行水平,密切监视其流行趋势已显十分必要.
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贵州省MSM中HIV原发耐药分析
目的 分析贵州省男男性行为人群(MSM)中,未经抗病毒治疗的艾滋病病毒(HIV)感染者耐药突变的情况.方法 采集贵州省MSM中未经治疗的HIV感染者血样,进行核酸提取、反转录-聚合酶链反应检测及基因测序分析,所得结果登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行在线分析,确定耐药突变情况.结果 49例样本中成功获得41例基因序列,3例发生潜在低度耐药,耐药相关突变率为22.4％,其中8例存在蛋白酶抑制剂次要耐药相关突变,3例存在非核苷类反转录酶抑制剂相关突变.结论 贵州省MSM中未经治疗的HIV感染者少数存在原发耐药相关基因变异,原发耐药株处于较低流行状态,须加强对该人群的监测.
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2012-2014年上海市男男性行为者HIV-1新诊断感染者原发耐药演变趋势
目的 了解2012-2014年上海市男男性行为者(MSM)1型艾滋病病毒(HIV-1)新诊断感染者中原发耐药水平和流行现状,为调整抗病毒治疗策略提供依据.方法 对2012-2014年HIV-1抗体确证首次阳性,未接受过抗病毒治疗的MSM感染者,随机抽取其冻存血浆703例.采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增和脱氧核糖核酸(DNA)测序,对样本进行病毒亚型、主要耐药相关突变和原发耐药率分析,同时收集调查问卷表.结果 获得601例HIIV1 pol区基因片段,扩增成功率85.5％,其亚型分布为CRF01_AE 363例(60.4％),CRF07_BC 158例(26.3％),B亚型48例(8.0％),其他亚型和重组体32例(5.3％);601例中有32例感染者带有一个或以上耐药相关突变,原发耐药率5.3％,分别为蛋白酶抑制剂相关耐药发生率2.0％,核苷类反转录酶抑制剂相关耐药发生率1.5％,非核苷类反转录酶抑制剂相关耐药发生率2.8％;2012-2014年间原发耐药率由2.9％上升至8.0％;有20例感染者带有一个或以上传播耐药相关突变,传播耐药率3.3％,传播耐药突变形式以蛋白酶M46I/L位点高(8例).结论 上海市MSM新诊断HIV-1感染者原发耐药率呈逐年上升趋势,但传播耐药仍处低度流行水平,应继续加强高危人群监测力度,并开展抗病毒治疗前的耐药性检测.
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原发耐药非小细胞肺癌浸润淋巴细胞CD25表达及其意义
目的 探索NSCLC原发耐药与机体局部抗肿瘤免疫反应状态的关系.方法 用免疫组化SP法检测原发耐药及无原发耐药NSCLC患者病理标本癌组织P-gp及其肿瘤浸润淋巴细胞CD25的表达,以10例肺大泡周围正常肺组织做阴性对照组.结果 正常肺组织缺乏P-gp、CD25表达.NSCLC原发耐药率为55.26%.原发耐药组CD25表达率低于无原发耐药组.不伴有淋巴结转移的NSCLC浸润淋巴细胞CD25表达高于伴淋巴结转移者.NSCLC浸润淋巴细胞CD25表达强度与肿瘤P-gp表达强度无关,与肿瘤的淋巴结转移率、肿瘤体积呈负相关.结论 CD25低水平表达可能促进NSCLC生长及转移.与无原发耐药NSCLC相比,原发耐药NSCLC患者的机体局部抗肿瘤免疫效能更低.提示对于原发耐药NSCLC患者进行适当的免疫诱导治疗可能提高个体化治疗有效率及患者生存率.
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异基因外周血造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征转化的急性髓细胞白血病1例及文献复习
目的 探讨异基因外周血造血干细胞移植(强行移植)治疗原发耐药的急性髓细胞白血病(由骨髓增生异常综合征转化)的可行性.方法 患者,女,16岁,供者为其胞弟,HLA配型全相合.预处理方案:改良BuCy.移植单个核细胞(MNC)6.22×108/kg(受者),CD34+ 占6.1%.结果 移植后+14d粒系植入,+21巨核系植入.+30d染色体转为46,XY.移植后合并肺炎克雷伯杆菌败血症.无急慢性移植物抗宿主病发生.随访14个月,患者获得无病生存,生活质量良好.结论 对于原发耐药的急性髓细胞白血病(由骨髓增生异常综合征转化),如有合适供者,宜尽早行造血干细胞移植.
关键词： 异基因 造血干细胞移植 原发耐药 急性髓细胞白血病 骨髓增生异常综合征转化 -
内分泌治疗联合mTOR抑制剂靶向治疗激素受体阳性乳腺癌
内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的综合治疗手段之一,但原、继发耐药的出现限制了其疗效.近50％激素受体阳性乳腺癌患者对三苯氧胺原发耐药;而在复发转移乳腺癌中,初治有效的患者终都不可避免出现耐药,导致疾病进展[1].目前在内分泌治疗基础上加用靶向治疗以预防或推迟耐药出现,从机制阐述到临床试验都取得了一定成果.
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石家庄市268例初治肺结核耐药菌株分析
目的 了解石家庄市2004-2008年门诊就诊初治肺结核病人的耐药情况及影响因素,为制定耐药结核病的防治对策提供参考依据.方法 对2004-2008年在门诊就诊的初治肺结核病人痰培养阳性的744份痰标本进行菌型鉴定及5种抗结核药物(INH、RFP、EMB、PAS、SM)的耐药性试验.结果 744份痰培养阳性,平均耐药率为36.02%,耐多药率为11.69%;5种抗结核药物的耐药顺位H(21.25%)、R(20.02%)、S(19.62%)、E(11.29%)、P(10.48%),以耐单药和耐2种药物为主(57.84%);各年龄组不同性别耐药率不存在差别(P>0.05),结核病患者耐药的高峰年龄在20～39岁.结论 加强医防合作,采取得力措施落实短程化疗(DOTS)管理,规范化疗方案是减少耐药发生的有效措施.
