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血管内皮生长因子及其功能
血管内皮生长因子(VEGF)是一类具有高度生物活性的功能性糖蛋白,由于能够有效地刺激内皮细胞有丝分裂和诱导血管生成而得名[1].它在许多病理生理过程中都有表达,例如创伤修复中的血管内皮细胞和巨噬细胞、肿瘤细胞、糖尿病视网膜病变细胞和类风湿关节炎滑膜血管细胞等,并以自分泌、旁分泌和胞内分泌的方式特异地作用于血管内皮细胞受体,促进内皮细胞生长、增殖、迁移、细胞外基质降解、血管管型结构形成[2].VEGF在生殖生理活动中也具有重要的作用.
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大黄素、他汀类药物对糖尿病肾病MMPs、TIMPs表达的影响机制探讨
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitu,DM)严重的微血管并发症之一,也是重要死亡原因[1].
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妊娠相关血浆蛋白A与冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),是常见的致死性疾病.早期检测、识别冠心病,对于降低其发病率、死亡率具有重要的意义.近年来,一种新的血清标志物-妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein A,PAPP-A)的出现,为临床冠心病风险评估提供了有力的工具[1].PAPP-A是一种锌离子依赖性金属蛋白酶,初在妊娠妇女血浆中发现,主要用于评价胎盘功能及筛查胎儿唐氏综合征.国内外学者对PAPP-A进行广泛的研究,发现PAPP-A还参与细胞外基质降解,并在动脉粥样硬化斑块炎性过程、斑块破裂及血管重构中起重要作用[2-3],其血浆水平的增高,与冠状动脉粥样斑块的不稳定性相关,有望成为冠心病诊断、预防及预后评价的生物学标志物[4].本文对此做一综述.
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慢性阻塞性肺疾病患者细菌感染的细胞外基质重构机制研究
目的 对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者细菌感染的细胞外基质重构机制进行研究,为临床研究提供参考.方法 选取医院2010年5月-2014年5月诊治的390例COPD患者,将其中合并细菌感染患者200例设为感染组,无细菌感染患者190例设为COPD组,以同期健康体检者90名为对照组;鉴定感染患者的病原菌种类;酶联免疫吸附测定法检测患者血清中炎症因子水平以及细胞外基质金属蛋白酶(MMP)2、9和TIMP1/2表达变化;采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析.结果 200例COPD合并细菌感染患者送检标本中共分离出病原菌205株,其中革兰阳性菌98株占47.8%,以肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌为主,革兰阴性菌107株占52.2%,以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主;感染组患者表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)及缝隙连接蛋白(Connexin40)和Connexin43水平均明显升高,MMP2、9、TIMP1和TIMP2水平明显上升,与对照组和COPD组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 COPD患者细菌感染引起炎症因子水平的异常和细胞外基质的重构.
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辛伐他汀对兔实验性动脉粥样硬化易损斑块的影响
研究目的通过利用复合因素制备兔主动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块模型,探讨辛伐他汀对AS易损斑块的影响及机制.方法随机将30只日本大耳白兔分为正常组10只,实验组20只.正常组予普通饲料,实验组利用复合因素制备兔AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组,24周取材.检测动脉壁内膜厚度(IT)、内中膜厚度比(IT/MT)、斑块纤维帽厚度(FCT)、纤维帽与内中膜厚度比(FCT/IMT)、易损指数(VI)、脂核面积(LCA)、斑块区CD68、胶原含量(CA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达及基因表达.结果模型组各指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).辛伐他汀组IT、IT/MT、VI、LCA均低于模型组,FCT和FCT/IMT均高于模型组;斑块内CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组,TNF-α、MMP-9和NF-κB蛋白表达均低于模型组,MMP-9和NF-κB mRNA表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01).结论辛伐他汀能够稳定AS易损斑块,降低斑块易损指数,其作用机制可能是通过抑制斑块内胶原降解、抑制MMP-9、TNF-α及NF-κB表达实现的.
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建立复发性口疮大鼠模型和黄芩苷的干预
背景:细胞外基质的降解与重构是多种病理及生理过程的共同通路,参与了多种口腔疾病的发病过程。目的:分析复发性口疮大鼠细胞凋亡的细胞外基质重构参与作用及黄芩苷的干预作用,为相关新药开发和临床治疗提供参考。方法:40只SD大鼠随机分为4组:对照组、复发性口疮模型组、小剂量黄芩苷组和大剂量黄芩苷组。后3组大鼠采用口腔黏膜匀浆组织加弗氏免疫佐剂建立大鼠复发性口疮模型。小剂量黄芩苷组和大剂量黄芩苷组大鼠分别给予10 mg/kg和100 mg/kg黄芩苷灌胃,1次/d,连续14 d。结果与结论:与对照组相比,模型组大鼠血清超氧化物歧化酶水平明显降低,而丙二醛水平明显增高,口腔黏膜中Bax、Caspase3和基质金属蛋白酶2/9表达水平增加,而Bcl-2表达水平降低。而小剂量黄芩苷组和大剂量黄芩苷组大鼠上述指标明显恢复,且不同剂量黄芩苷的影响差异有显著性意义。提示黄芩苷主要通过抑制细胞外基质降解与重构过程治疗复发性口疮。
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SCLC患者血清MMP-2、TIMP-2和IGF-Ⅱ联检及其临床意义
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)生长迅速,往往在早期就发生侵袭转移[1].基质金属蛋白酶(matris metalloproteinases,MMPs)介导的细胞外基质降解在肿瘤侵袭、转移中起着十分重要的作用.在病理状态下,MMPs与其抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases)的平衡遭到破坏,从而导致肿瘤的发生和转移[2].IGF-Ⅱ是IGFs家族中成员之一,在胚胎发育组织修复、肿瘤生长中起着十分重要的作用[3].本文报告SCLC患者血清MMP-2、TIMP-2和IGF-Ⅱ水平变化,并就临床价值作初步探讨,现报告如下.
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HMG-CoA还原酶抑制剂对糖尿病肾病MMP-2、TIMPs表达的影响机制探讨
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症之一近年来对糖尿病肾病的发病及治疗机制的研究有了很大发展.DN特征性病理改变是细胞外基质(ECM)在肾小管、肾小球聚集终导致肾小球基底膜增厚及肾小管间质纤维化[1], 其发生、发展与ECM合成降解失衡关系密切.基质金属蛋白酶(MMPs)及其金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的平衡是ECM降解过程中主要调节因素.抑制ECM合成、分泌,促进其降解从而治疗DN的药物研究日益增多, HMG-CoA还原酶抑制剂(HRI)即他汀类药物(statin)就是其中关注的热点.现将MMP-2/TIMPs与糖尿病肾病HRI治疗的相关性综述如下.
关键词: 糖尿病肾病 金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 他汀类药物 细胞外基质降解 -
半胱氨酸组织蛋白酶S在神经系统疾病的病理生理中的作用
半胱氨酸组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)属于溶酶体蛋白酶,在中枢神经系统有着广泛、重要的生理功能,尤其是其在胞外基质降解和胞内抗原提呈中所起的重要作用.Cat S的这些功能和多种神经系统疾病的病理生理机制密切相关,深入阐明Cat S在神经系统疾病理生理机制中的作用具有重要的意义.
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1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2、TIMP-2水平的检测及其临床意义
糖尿病肾病是糖尿病致死致残的重要原因,其病理学特征是肾小球基底膜增厚,以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚并逐步发展为肾小球硬化,其确切的机制还不清楚.有研究表明,细胞外基质降解系统基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的比例失调与ECM过多堆积关系密切.目前国内、外关于1型糖尿病肾病患者血清MMPs表达方面的报道较少.本实验通过对1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2及TIMP-2的测定,从而探讨血MMP-2及TIMP-2在糖尿病早期肾病发生、发展过程中的作用.
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卵巢癌血管生成与缺氧耐受及其细胞外基质降解的关系
人类卵巢癌有血管生长因子(VEGF)及其受体的过高表达.细胞对低氧环境的适应和新生血管的形成是肿瘤生长过程中的重要机制,卵巢癌中HIF-1α促进肿瘤生长的关键在于促进肿瘤血管生成.VEGF能促使血管内皮细胞产生金属蛋白酶,作用于多种细胞外基质成分,降解基底膜和细胞间基质,内皮细胞移出,有利于肿瘤转移.以缺氧诱导及细胞外基质降解作为治疗靶点,阻断血管生成因子与其受体结合过程中的磷酸肌醇信号传导系统,诱导内皮细胞大量凋亡为肿瘤早期诊断、开发抗肿瘤药物和寻找基因治疗靶点提供新的思路.
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肝纤维化MRI研究新进展
肝纤维化(hepatic fibrosis)是各种慢性肝脏损伤导致的肝内纤维生成(fibrogenesis,即细胞外基质合成)与纤维降解(fibrolysis,即细胞外基质降解)失衡,从而导致大量的胶原纤维在肝内沉积.肝纤维化的病因较多,如病毒感染、寄生虫病、自身免疫性疾病以及遗传代谢性疾病等,其中常见的病因是病毒性肝炎.慢性病毒性肝炎所引起的肝纤维化病死率很高,若能及早地诊断肝纤维化及肝硬化,并进行适当的干预,对其预后有着很重要的价值.
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细胞外基质降解在猪后肢侧支血管生长过程中的作用
目的探讨细胞外基质降解在猪后肢侧支血管生长过程中的作用.方法成年家猪6只,单侧股动脉结扎,诱导侧支血管生长,用共聚焦免疫荧光术研究基质金属蛋白质酶-2(MMP-2)和组织Ⅰ型基质金属蛋白质抑物(TIMP-1)在侧支血管的表达.同时用Van Gieson弹性染色观察了血管组织中弹性成分的变化.结果在正常血管,血管的管腔侧可以观察到一层完整的内弹性膜,而在生长的侧支血管,内弹性膜发生降解,片断化,可观察到有新内膜形成;在正常血管MMP-2表达水平很低,而在生长血管MMP-2高水平表达,尤其在新内膜区域,是正常血管的9倍.TIMP-1的表达在内膜为低水平,但在中膜是高水平的表达.结论该研究首次报道猪后肢侧支血管生长过程中细胞外基质的降解十分活跃,对侧支血管的生长具有重要的作用.
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PCI-neo-肝细胞生长因子对大鼠肾小球系膜细胞增生及转化生长因子β1表达的影响
肾小球系膜细胞(GMC)的过度增生是导致肾小球硬化及肾间质纤维化的重要机制之一[1].肝细胞生长因子(HGF)是一种多效性的细胞因子,其可通过加速细胞外基质降解,阻断小管上皮细胞转分化等实现对肾脏的保护[2-4].目前HGF对正常及增生的GMC是否有抑制作用尚不明确.本研究采用可在体内持续平稳表达的PCI-neo-HGF质粒进行研究[5],主要探讨HGF是否能抑制正常及脂多糖(LPS)刺激后的大鼠GMC的增生,以及这种作用是否与抑制转化生长因子β1(TGF-β1)的表达相关.
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Survivin和Smac/Diab介导的细胞凋亡信号通路与胎膜早破的相关性
目的 探讨Survivin和Smac/Diab与胎膜早破的相关性,为相关的临床治疗提供参考.方法 对收治的单活胎孕妇60例进行分析,其中胎膜早破患者30例(观察组),正常孕妇(对照组)30例.免疫组织化学法检测Survivin与Smac/Diab的表达,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9的表达.结果 两组患者胎膜组织中均有Survivin与Smac/Diab的表达,胎膜早破患者中Smac/Diab的表达明显高于对照组,而Survivin表达明显低于对照组;胎膜早破患者中MMP-2及MMP-9的表达也明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 胎膜早破患者中Smac/Diab及MMP表达均明显增强,而Survivin表达明显降低,提示胎膜早破可能与Smac/Diab介导的细胞凋亡信号通路及细胞外基质降解与重构有关.
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胆管癌病灶内膜联蛋白A2表达量与上皮间质转化、细胞外基质降解的相关性
目的:探讨胆管癌病灶内膜联蛋白A2(annexin A2)表达量与上皮间质转化(EM T)、细胞外基质(ECM)降解的相关性.方法:2009年4月~2017年5月间在本院接受胆管癌开腹手术治疗的原发性胆管癌患者60例.留取术中胆管癌组织及癌旁正常组织,分别作为胆管癌组、正常对照组,各60例.检测两组标本组织中annexin A2及EMT标志分子、MMPs亚型、TIMPs亚型蛋白表达量的差异,采用Pearson检验评估胆管癌组织中annexin A2表达量与EM T、ECM 降解的相关关系.结果:胆管癌中annexin A2的表达量高于正常对照组(P<0.05);胆管癌组E-cadherin、β-catenin、syndecan-1的蛋白表达量低于正常对照组(P<0.05),P-cadherin、Vimentin的蛋白表达量高于正常对照组(P<0.05);胆管癌组中MMP-2、MMP-7、MMP-9的蛋白表达量高于正常对照组(P<0.05),TIMP-1、TIMP-2的蛋白表达量低于正常对照组(P<0.05).Pearson检验发现,胆管癌组织中annexin A2表达量与EM T 标志分子、M M Ps亚型、T IM Ps亚型蛋白表达量直接相关.结论:胆管癌中annexin A2表达上调,可能通过调节EM T、ECM 降解进程影响疾病转归.
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细胞外基质重构参与的糖尿病心肌病发病研究
目的:本文对糖尿病心肌病发病的细胞外基质降解与重构机制进行探讨,为相关新药研发与临床治疗提供借鉴.方法:对本院诊治的糖尿病心肌病患者进行分析,检测糖尿痛心肌病患者心功能及血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化,ELISA法检测细胞外基质降解与重构的酶类基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)水平变化.以本院同期的健康体检者作为对照组.结果:与对照组相比,糖尿病心肌病患者心功能存在异常,且患者血清氧化应激分子水平明显升高,而抗氧化分子水平明显降低,同时基质金属蛋白酶表达明显升高,而基质金属蛋白酶抑制剂水平明显下降,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:细胞外基质降解与重构参糖尿病心肌病的发病过程,且可能是药物治疗糖尿病心肌病的重要靶点.
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肥大细胞与动脉粥样硬化关系研究的新进展
近年来心脑血管事件的发生日益增多,其预防及治疗引起人们的广泛关注与重视.肥大细胞(MC)是一种参与炎症免疫应答反应的炎症细胞,近的研究表明MC与冠状动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关,MC可以产生多种炎症介质,包括组胺、前列腺素、胃促胰酶、类胰蛋白酶和各种化学因子及细胞因子,它们能诱导血管炎症、内皮功能失调、泡沫细胞形成、细胞外基质降解、微血管新生以及内皮、平滑肌细胞凋亡,对斑块的形成及斑块稳定性起着重要作用.
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参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠MMP-2、MMP-9及TIMP-2的影响
目的:研究参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠基质金属蛋白酶(MMP-2、MMPO)及其抑制因子(TIMP-2)的影响,探讨参术胶囊防治胃癌转移的作用机制.方法:以山西白醋和人胃癌细胞株SGC-7901悬液为造模试剂,建立脾虚胃癌转移鼠模型,采用免疫组化SP法,观察参术胶囊对模型动物胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP4、MMPO)及其抑制因子(TIMP-2)表达的影响.结果:参术胶囊(1.32g/kg)能显著抑制模型动物MMP-2、MMP-9的表达,并显著增强TIMP-2的表达.结论:参术胶囊防治胃癌转移的作用机制可能与抑制细胞外基质降解有关.
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YKL-40在消化系统疾病中作用的研究进展
YKL - 40属于哺乳动物甲壳酶样蛋白家族成员之一,早是在一项寻找新的骨蛋白的研究中被发现的.对YKL -40的研究初主要集中在炎症性关节疾病上.近研究表明,它是一种新的炎症标志物,在炎症部位的巨噬细胞中有大量表达,可促进血管平滑肌细胞迁移和增殖,诱导新生血管生成,促进细胞趋化、黏附、迁移,在细胞外基质降解、组织重建、炎症中起作用,参与恶性肿瘤的转移过程.本文就YKL - 40的生物学特征及其在消化系统疾病中的作用作一简要综述.