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大黄素、他汀类药物对糖尿病肾病MMPs、TIMPs表达的影响机制探讨
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitu,DM)严重的微血管并发症之一,也是重要死亡原因[1].
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四妙勇安汤对血管平滑肌细胞迁移的影响
目的:研究四妙勇安汤在血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导条件下对血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移的影响,并探讨其相关机制.方法:体外培养VSMCs,在VEGF诱导条件下,用四妙勇安汤冻干粉进行干预,划痕实验、Transwell检测VSMCs的迁移能力;PT-PCR检测对基质金属蛋白酶(MMP) MMP-9mRNA表达的影响;Western blot法检测对金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP) TIMP-1、TIMP-2蛋白表达的影响.结果:①在VEGF诱导条件下,四妙勇安汤1.65×10-5、1.65×10-6、1.65×10-7g/mL可抑制VSMCs的迁移;②四妙勇安汤1.65×10-5、1.65×10-6g/mL可下调VEGF诱导的VSMCs MMP-9 mRNA的表达;③四妙勇安汤1.65×10-5、1.65×10-6、1.65×10-7g/mL均可上调VEGF诱导的VSMCs TIMP-2蛋白的表达.结论:四妙勇安汤可抑制VEGF诱导的VSMCs迁移.四妙勇安汤通过抑制VEGF诱导的VSMCs MMP-9的表达,促进VEGF诱导的VSMCs TIMP-2的表达起到抑制VEGF诱导的VSMCs迁移的作用.
关键词： 四妙勇安汤 平滑肌细胞 迁移 血管内皮细胞生长因子 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
七箭方提取物防治糖尿病肾病的机制研究
目的:检测糖尿病大鼠肾脏组织中的纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶(MMP)-2/9、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1/2,以阐明七箭方提取物防治糖尿病肾病的机制.方法:链脲佐菌素腹腔注射造模,七箭方提取物及卡托普利灌胃16周后,免疫组化法、Elisa法检测正常组、模型组、七箭方提取物组、卡托普利组大鼠肾脏组中的FN、Ⅳ型胶原、MMP-2/9、TIMP-1/2.结果:Elisa结果显示模型组Ⅳ型胶原、TIMP-1/2表达升高,MMP-2/9表达降低;七箭方提取物组Ⅳ型胶原、TIMP-1/2降低,MMP-2表达升高;卡托普利组Ⅳ型胶原、TIMP-1降低.免疫组化结果显示模型组Ⅳ型胶原、TIMP-2表达升高.MMP-2表达降低;而七箭方提取物组与卡托普利组Ⅳ型胶原、TIMP-2表达降低,MMP-2表达升高.结论:七箭方提取物可通过影响Ⅳ型胶原、TIMP-1/2、MMP-2的表达防治糖尿病肾病.
关键词： 七箭方 糖尿病肾病 胶原 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
阿魏酸对血管内皮细胞生长因子诱导的血管平滑肌细胞迁移的影响
目的 研究单体阿魏酸对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)迁移的影响,并探讨相关机制.方法 体外培养VSMCs,在血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导条件下,用单体阿魏酸进行干预,划痕实验、侵袭实验检测对VSMCs迁移的影响；PT-PCR检测对基质金属蛋白酶(matrix metal loproleinase,MMP)-2、MMP-9 mRNA表达的影响；Western blot法检测对金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响.结果 (1)在VEGF诱导条件下,阿魏酸102、103ng/mL可抑制VSMCs的迁移；(2)阿魏酸102、103 ng/mL可下调VEGF诱导的VSMCs MMP-9 mRNA的表达；(3)阿魏酸102、103 ng/mL均可上调VEGF诱导的VSMCs TIMP-2蛋白的表达.结论 阿魏酸102、103ng/mL均可抑制VEGF诱导的VSMCs迁移,阿魏酸可通过抑制VEGF诱导的VSMCs MMP-9的表达,促进VEGF诱导的VSMCs TIMP-2的表达起到抑制VEGF诱导的VSMCs迁移的作用.
关键词： 平滑肌细胞 阿魏酸 迁移 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
内皮素-1对人系膜细胞MMP-3、TIMP-1蛋白表达的影响
目的研究内皮素-1(ET-1)对人系膜细胞(MC)基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法采用体外MC培养,应用细胞ELISA法测定MC内MMP-3、TIMP-1蛋白的表达.结果ET-1促进MC内MMP-3、TIMP-1蛋白表达,但MMP-3/TIMP-1比值呈剂量及时间依赖性下降.结论ET-1可能是人系膜细胞内MMP-3/TIMP-1比值下降的原因之一,这与肾小球细胞外基质降解受抑密切相关.
关键词： 内皮素-1 系膜细胞 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
MMP-26、TIMP-4和MMP-9在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义
本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制蛋白4(TIMP-4)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系.采用免疫组织化学SABC法检测了95例DLBCL患者淋巴瘤组织中MMP-26、TIMP-4和MMP-9的表达,并分析它们与DLBCL临床病理指标的关系.结果表明,与淋巴结反应性增生(20例)相比较,不同类型的DLBCL高表达MMP-26、TIMP-4、MMP-9.MMP-26表达阳性率与免疫分型有关(P＜0.05),生发中心型(GCB)中MMP-26的表达低于non-GCB中MMP-26表达,而与临床分期、年龄、性别、疾病部位无关(P＞0.05)；MMP-9表达阳性率与临床分期有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P＜0.05),而与免疫分型、年龄、性别、结外病变无关(P＞0.05)；TIMP-4的表达与免疫分型、临床分期、年龄、性别、结外病变均无相关性关(P＞0.05).DLBCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.486,P＜0.05).结论:MMP-26、MMP-9协同表达于DLBCL,MMP-26可能参与DLBCL的发展及侵袭性,MMP-26的表达与DLBCL病理亚型有关,MMP-26可能作为DLBCL分型的参考指标,并有助于对DLBCL恶性程度及预后的预测,其本身有可能成为一个潜在的治疗靶点.
关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
脓毒症合并弥漫性血管内凝血患者血清金属蛋白酶组织抑制剂的水平及诊断价值
目的 检测脓毒症及合并弥漫性血管内凝血(DIC)患者血清金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)水平,并判断其对脓毒症患者发展成为DIC的预测诊断价值.方法 取60名患者,其中严重脓毒症患者28例(SS组),脓毒症合并DIC患者12例(SSD组),同期门诊体检者20例为对照组,收集临床及实验室参数,计算APACHEⅡ评分和DIC评分,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清TIMP-1和TIMP-2的水平.结果 SS组患者血清TIMP-1水平(723.74±96.27)较对照组(574.24±79.99)明显升高(P＜0.05),TIMP-2水平(68.08±14.87)较对照组(89.99±18.45)明显降低(P＜0.05).SSD组患者血清TIMP-1水平(907.56±200.20)则较SS组升高明显(P＜0.05),而TIMP-2水平(44.84±22.13)也较SS组降低更明显(P＜0.05).相关分析显示TIMP-1主要与纤维蛋白原(FIB)呈负相关,差异具有统计学意义(P＜0.05),而与D-二聚体呈正相关,差异具有统计学意义(P＜0.05)；血清TIMP-2则与血小板计数(PLT)、降钙素原(PCT)、DIC评分呈负相关,差异具有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线图显示TIMP-1/TIMP-2的AUC=0.896,95％CI:0.843～0.950 (P＜0.05),较TIMP-1或TIMP-2的AUC更高.结论 脓毒症合并DIC患者的血清TIMP-1水平明显升高,主要影响纤溶系统；TIMP-2水平明显下降,主要影响血小板功能；TIMP-1/TIMP-2对脓毒症合并DIC的发生具有诊断价值.
关键词： 脓毒症 弥漫性血管内凝血 金属蛋白酶组织抑制剂 -
MMP-2、TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润、转移的相关性
目的:研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达变化与宫颈癌生物学行为及淋巴结转移的关系.方法: 应用ElivisionTMplus二步法检测85例宫颈癌组织MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果:MMP-2阳性染色率90.59%,MMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈正相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.03,P=0.02,和P=0.000;P《0.05).TIMP-2阳性染色率为78.82%,TIMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.01,P=0.03,P=0.02,P《0.05).MMP-2和TIMP-2联合表达与宫颈癌浸润、转移显著相关(P《0.05).结论:MMP-2和TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润及淋巴结转移密切相关.
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阿托伐他汀延缓肾脏衰老机制的探讨
目的 我们的前期研究证明长期应用阿托伐他汀可以显著改善老年大鼠肾脏衰老的病理改变,本研究进一步探讨长期应用不同剂量的阿托伐他汀减轻老年大鼠肾脏衰老病理表现的机制.方法 正常20月龄Wistar雌性大鼠分为3组(每组n=9):大剂量阿托伐他汀10mg/(kg·d)灌胃；小剂量阿托伐他汀1mg/(kg·d)灌胃；等容积生理盐水灌胃,3组均连续灌胃4个月后处死大鼠(24月龄),同时以3月龄大鼠(n=9)为对照.RT-PCR方法检测大鼠肾组织内基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMPs/TIMPs)、转化生长因子(TGF-β1)及过氧化物酶体增殖物活化型受体(PPARs)三个亚型的表达.Western印迹法检测肾组织内TIMP-1、MMP-9、TGF-β1、PPARs三个亚型的蛋白质表达.结果 老年大鼠(24月龄)较青年大鼠(3月龄)肾组织内MMP-9和TGF-β1的表达显著升高(分别为P＜0.05和P＜ 0.01),TIMPs和PPARs无显著变化.服用阿托伐他汀后显著降低MMP-9和TGF-β1的表达,升高TIMP-1、PPARα、PPARβ和PPARγ(分别为P＜ 0.01,P＜ 0.01和P＜0.05)的表达.结论 老年大鼠肾组织内MMPs/TIMPs显著失衡,TGF-β1显著高表达,老年大鼠长期应用阿托伐他汀可能通过降低MMP-9表达和增高TIMP-1表达而纠正MMPs/TIMPs的失衡状态,同时显著减低TGF-β1的表达而起到明显改善老年大鼠肾脏衰老的作用.该作用是否通过阿托伐他汀对PPARs三个亚型的激活而产生,尚需进一步的实验研究.
关键词： 大鼠 肾脏 衰老 阿托伐他汀 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 转化生长因子 过氧化物酶体增殖物活化型受体 -
老年心房颤动患者胶原代谢与基质金属蛋白酶表达的研究
目的 通过酶联免疫吸附方法,对心房颤动(房颤)患者血清胶原代谢标志物I型前胶原羧基端肽(carboxy terminal propeptide of type I procollagen,PICP)、I型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of typeⅢprocollagen,P Ⅲ NP)、I型胶原羧端交联肽(type I collagen carboxy terminal telopeptide,ICTP)和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表达进行定量研究,以探讨房颤时心房的结构重构.方法 选取71例老年患者,其中永久性房颤组24例,阵发性房颤组24例,窦性心律组23例.应用ELISA法检测患者血清中PICP、PINP、PⅢNP、ICTP及MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的含量.结果 永久性房颤组PICP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高25.4%和42.8%(P<0.05).永久性房颤组PⅢNP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高17.9%和35.6%(P<0.05),阵发性房颤组较窦性心律组升高15.0%(P<0.05).3组间PINP和ICTP比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).阵发性房颤组MMP-1较窦性心律组升高25.6%(P<0.05).永久性房颤组MMP-2较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高54.9%和37.9%(P<0.05).3组间MMP-7、MMP-9及TIMP-1比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).永久性房颤组及阵发性房颤组TIMP-2较窦性心律组下降21.8%和11.8%(P<0.05).结论 房颤时,MMPsTIMPs系统间相互作用失衡,使胶原合成与降解失衡,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.
关键词： 房颤 胶原 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 -
组织金属蛋白酶抑制物在老年大鼠肾小管间质病理损害中的动态变化
目的研究组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)及基质金属蛋白酶(MMPs)在不同鼠龄单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质中的表达变化,探讨其在老年大鼠肾小管间质损害中的作用. 方法选用3月龄(青年)、26月龄(老年)大鼠制备UUO模型,采用病理及免疫组化等方法动态观察不同年龄大鼠UUO术后3、7、14d梗阻侧肾脏的组织学变化和TIMP-1、TIMP-2 、MMP-2、MMP-9等在梗阻肾小管间质中的表达情况. 结果 TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9主要表达于肾小管上皮细胞和间质细胞.在对照组中,TIMP-1、TIMP-2仅微弱表达于青年鼠肾脏中,而在老年大鼠肾脏中其表达显著增加(TIMP-1 0.84±0.23 vs 2.17±0.85,P<0.01; TIMP-2 0.93±0.12 vs 2.31±0.87,P<0.01),MMP-2、MMP-9在正常青年鼠与老年鼠肾脏中均有表达,二者之间差异无显著性(P＞0.05).与对照组相比,3、26月龄大鼠梗阻侧肾脏的TIMP-1、TIMP-2及MMP-2、MMP-9在术后各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积随UUO术后时间的延长而增加,且TIMP-1、TIMP-2的表达与肾小管间质纤维化面积呈正相关(TIMP-1,r=0.816,P<0.01; TIMP-2, r=0.851, P<0.01).与3月龄UUO大鼠比较,26月龄UUO大鼠TIMP-1、TIMP-2在肾小管间质中各时间点的表达均显著增高(P<0.01),肾小管间质纤维化面积在各时间点也明显增加(P<0.01). 结论 TIMPs的高表达所致的MMPs/TIMPs比例失调可能促进老年大鼠肾小管间质损害的进程.
关键词： 输尿管梗阻 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义
目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2),9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系.方法采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2,MMP-9及TIMP-1表达水平.患者中男97例,女20例.平均年龄59岁.肿瘤病理分级:G123例、G273例、G321例;TNM病理分期:Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例.结果肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81.2%(95例),MMP-9表达阳性率72.6%(85例),TIMP1表达阳性率72.6%(85例),阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀,主要位于肿瘤细胞的胞质,随肿瘤分级、分期增加,MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势,且与预后相关,差异有统计学意义(P>0.05).TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势,但其差异无统计学意义(P>0.05),TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性.单因素方差分析发现MMP-9/TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关,随着分级、分期增加呈递增趋势(P>0.05).结论MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值.MMP-2、MMP-9及MMP-9/TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义.
关键词： 肾盂移行细胞癌 预后 金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的表达及意义
目的研究基质金属蛋白酶MMP-9及组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的mRNA表达及与卵巢癌临床病理特征和预后的关系.方法应用RT-PCR方法检测48例卵巢癌、21例良性卵巢肿瘤及22例正常卵巢组织中MMP-9及TIMP-1 mRNA 的表达情况,进行阳性率及半定量的比较,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析.结果 MMP-9在卵巢癌中表达的阳性率及半定量明显高于正常卵巢组织,其表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关,在Ⅲ-Ⅳ期患者中的表达显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05).MMP-9阳性患者累积生存率明显低于阴性者.TIMP-1的表达在卵巢癌中无明显增高,且与临床病理无相关性.MMP-9/TIMP-1在卵巢癌中的比值明显高于正常卵巢组织.结论 MMP-9及MMP-9与TIMP-1的平衡失调与卵巢癌的浸润转移密切相关,MMP-9可作为监测晚期卵巢癌患者预后的一个指标.
关键词： 卵巢肿瘤 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 RT-PCR -
蝎毒多肽提取物对前列腺癌细胞侵袭力影响的体外研究
目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对前列腺癌DU-145细胞侵袭力的影响,并探讨其可能作用机制.方法:前列腺癌DU-145细胞经PESV处理后,用MTT法检测其生长与增殖的变化;Transwell小室法观察其体外侵袭能力的变化;免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法研究其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的蛋白水平和mRNA水平表达的变化.结果:经PESV处理后,DU-145细胞的增殖受抑制.体外侵袭实验结果显示,对照组每100倍视野穿过的细胞数平均为(51.29±7.56)个,而5、10和20 μg/mL PESV作用24 h后,每100倍视野穿过的细胞数分别为(20.43±1.51)、(12.29±2.75)和(5±1.73)个,不同浓度组比较差异有统计学意义,F=38.933,P=0.000.PESV组侵袭细胞数目较对照组明显减少,P值均为0.000;免疫组化及RT-PCR结果显示,经PESV处理后,MMP-9表达下调,TIMP-1表达上调.结论:PESV抑制DU-145细胞侵袭力的作用可能与其下调MMP-9,上调TIMP-1的表达有关.
关键词： 前列腺肿瘤 蝎毒液类 侵袭性 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶家族及其抑制剂在中耳胆脂瘤中的表达及意义
胆脂瘤型中耳炎是慢性化脓性中耳炎的一种类型,其形成的病理过程很复杂,大量研究发现胆脂瘤内多种基质金属蛋白酶及其抑制剂可影响胆脂瘤的发生、发展及预后.本文从基质金属蛋白酶家族及其金属蛋白酶组织抑制剂在胆脂瘤发生发展中的表达及意义进行概述.
关键词： 胆脂瘤 中耳 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 -
酒精性肝纤维化基质降解机制的研究
为揭示酒精性肝病(ALD)肝纤维化基质降解的病理机制,28例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为3组,应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP) mRNA和基质金属蛋白酶抑制酶-1(TIMP-1) mRNA的表达.结果发现,MMP-1、MMP-2、MT1-MMP和TIMP-1 mRNA阳性细胞主要位于纤维化的中央静脉、窦周及汇管区等部位周围,且MMP-2和MT1-MMP mRNA的表达细胞有重叠;MMP-2、MT1-MMP和TIMP-1 mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的加重而增多,而MMP-1 mRNA表达阳性细胞数减少,且以纤维化中期变化为著;MMP-1、MMP-2、MT1-MMP和TIMP-1 mRNA表达阳性细胞主要为肝窦壁细胞,少数肝细胞亦呈阳性表达.提示MMP-1减少和TIMP-1增多可能是ALD肝纤维化过程中细胞外基质(ECM)沉积、尤其是I型胶原过量沉积的病理机制之一;MMP-2和MT1-MMP在基质降解过程中可能有协同作用,其表达增多可能对ALD时中央静脉纤维化、肝窦血管化起一定促进作用;肝窦壁细胞(肝星状细胞等)为肝组织内MMP-1、MMP-2、MT1-MMP和TIMP-1的主要产生细胞.
关键词： 肝硬化 酒精性 金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 -
己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺中基质金属蛋白酶的影响
目的:观察己酮可可碱在抗大鼠肺纤维化过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs,MMPs特异性抑制剂)的变化,以探讨己酮可可碱抗肺纤维化的机制. 方法:采用气管内灌注平阳霉素的方法复制鼠肺纤维化模型,并设正常对照组和己酮可可碱治疗组,取肺进行MMP-2和TIMPs免疫组织化学分析,MMPs蛋白电泳;肺组织溶胶原活性测定. 结果:在肺泡炎阶段,己酮可可碱明显减弱了MMP-2的过度表达,同时增强了TIMPs的表达,使MMP-2/TIMPs值接近正常组,肺组织溶胶原活性稳定;在肺纤维化阶段,肺纤维化组MMP-2/TIMP明显下降时,己酮可可碱治疗组MMP-2/TIMPs值仍接近正常组水平. 结论:己酮可可碱调节MMP-2/TIMPs的比例是其抗肺纤维化的一个重要因素.
关键词： 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 肺纤维化 己酮可可碱 -
米非司酮对异位子宫内膜基质金属蛋白酶表达的影响
目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者子宫内膜基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9mRNA)表达的影响,以探讨米非司酮治疗EMS的可能机制.方法 收集子宫内膜异位症患者38例,用宫腔镜分别取患者米非司酮治疗前和治疗后子宫内膜标本38份.采用RT-PCR半定量方法检测内膜标本中MMP-2,MMP-9 mRNA表达率及表达强度.结果 所有内膜标本均有MMP-2、MMP-9 mRNA表达,治疗前和治疗后标本中MMP-2、MMP-9mRNA的表达率分别为(97%,68%)和(95%,66%);治疗后子宫内膜中MMP-2、MMP-9mRNA的表达强度低于治疗前(P＜0.05).结论 米非司酮可以有效抑制子宫内膜症患者内膜中MMP-2、MMP-9mRNA的表达,降低了内膜的侵袭性,减少了转移到发生,为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路.
关键词： 子宫内膜异位症 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究
基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控.研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展.TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用.
关键词： 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 多囊卵巢综合征 -
基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用
目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用.方法选择COPD稳定期组12例、COPD急性加重期组12例、COPD急性加重期+糖皮质激素治疗组12例和正常对照组12例患者,采用逆转录-聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP-2,9的蛋白质水平,并分析其与肺功能的关系.结果 (1)COPD各组MMP-9 mRNA表达水平和MMP-9/TIMP-1的比值增加,与正常组相比,差异具有显著性(P<0.05),而COPD各组间表达差异无显著性(P>0.05).(2)COPD各组血浆中MMP-9蛋白水平增加,高于正常组(P<0.05),而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性(P>0.05).(3)COPD组中MMP-9 mRNA的表达、MMP-9/TIMP-1比值及血浆中MMP-9蛋白质水平与FEV 1.0 %占正常预计值呈负相关(r=-0.789, P<0.05; r=-0.53, P<0.05; r= -0.652, P<0.05),与RV/TLC%呈正相关(r=0.375, P<0.05; r= 0.44, P<0.05; r= 0.529, P<0.05).结论 MMP-9和MMP-9/TIMP-1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用,并与FEV1.0%占正常预计值、RV/TLC%呈相关性.
关键词： 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 肺疾病 阻塞性
