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心房颤动的分子遗传学机制
心房颤动是临床上常见且危害严重的心律失常,可诱发心力衰竭、导致心动过速性心肌病、增加血栓栓塞的危险.目前房颤的分子遗传学研究成为人们关注的热点,并取得了初步成果,从基因水平探讨房颤的发病机制,为临床工作提供了重要信息,有助于临床诊治和预防.同时,房颤也是一种遗传异质性疾病,存在研究的复杂性和矛盾性.笔者现就目前房颤研究的相关进展作一综述.
关键词: 心房颤动 基因 分子遗传学 单核苷酸多态性(SNP) -
扩张型心肌病基因突变及基因治疗
扩张型心肌病(DCM)是一种常见的疾病,发病率为36.5/10万人[1],由于存在一些无症状患者,所以实际的发病率可能更高.DCM以心室扩张及心肌收缩功能减退为主要特征,可导致心力衰竭,严重心律失常和栓塞性疾病,这些也是导致DCM患者早期死亡的主要决定因素.近十余年来,随着分子遗传学的进展,在DCM的病因、发病机理等方面进行了深入研究,发现了一些与该类疾病有关的基因突变,家系研究提示约25%~30%的"原发型"DCM是由心肌骨架蛋白基因突变引起的[2].
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心脏离子通道病--从基础到临床
离子通道病(ion channelpathy)是离子通道结构缺陷所引起的疾病,亦称为离子通道缺陷性疾病.正常的离子通道结构和功能是细胞进行生理活动的基础,离子通道特定位点的突变导致其激活和失活异常,可以引起组织机能紊乱,形成各种遗传性疾病.离子通道基因缺陷、功能改变与疾病关系的研究,可更新在离子通道生理学、病理学和分子遗传学方面的知识,有助于开发新的药物和开辟离子通道疾病防治的新途径.心脏离子通道病可引起一部分心律失常,导致长QT综合征(LQTS)、房室传导阻滞(AVB)和室颤(VF)[1].
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KCNQ1多效性研究进展
KCNQ1系电压门控钾通道α亚单位,由KCNQ1基因编码.它和KCNE家族组装形成功能性钾通道.KCNQ1涉及到心脏节律、胃酸分泌和电解质平衡的生理学和病理生理学.
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扩张型心肌病的分子遗传学基础
扩张型心肌病是引起心力衰竭与猝死的重要原因之一.随着分子生物学技术的发展,对扩张型心肌病分子遗传学基础的研究成为近年研究的热点,通过对候选基因筛查和连锁分析策略已成功定位了27个基因位点与该病有关.现对这些相关基因在扩张型心肌病中的研究进展作一综述.
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中医药治疗病毒性心肌炎分子遗传学机制研究进展
从抗病毒、作用于细胞免疫、细胞凋亡机制,影响细胞因子、信号转导机制、影响心肌损伤指标基因表达等方面,对中医药治疗病毒性心肌炎分子遗传机制研究进展作了综述,并提出了今后努力的方向.
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动脉血栓形成的遗传决定因子
动脉血栓形成是种复杂的状态,涉及许多遗传及环境因子,它们相互作用,形成了具有这种特征的表型.10年来,研究者们以动脉血管疾病的分子遗传学为研究重点.确认出大量的与止血系统有关和NO合成及生物利用率有关的基因的多态性和突变.但大多数的多态性和冠心病、脑卒中、外周血管病之间的关系仍然不一致.
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血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病缺血性脑病相关性研究
中国糖尿病性脑血管病发生率为3.63%~17.19%[1],尤其是在2型糖尿病患者中,其患病率高,发病早,易反复发生,严重威胁糖尿病患者的生命及生活质量.近年来,多采用研究候选基因这一方法,从分子遗传学角度探讨其发病机制. 肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节血压和水、电解质平衡中起重要作用,血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因是RAS系统的重要组成部分,其插入/缺失(I/D)多态性和脑血管病有关 [2].我们利用PCR技术,研究了中国汉族人2型糖尿病缺血性脑病和ACE基因I/D多态性的关系,报告如下.
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脂联素及其受体与糖尿病和冠心病的关系
胰岛素抵抗(IR)是糖尿病及冠心病(CAD)重要的危险因素.目前认为脂肪组织发挥着内分泌器官的作用,可分泌多种脂肪因子,包括脂联素(APN)、抵抗素、瘦素、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子-α等.APN近来成为研究的热点.
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麻醉药物致Brugada心电图的分子遗传学及其与恶性心律失常的相关性探讨
目的:探讨麻醉药物致Brugada ECG的分子遗传学机制,揭示基因型与临床表型、及其与恶性心律失常的相关性。
方法:以麻醉前ECG正常,麻醉过程中或麻醉后出现Brugada ECG的患者为研究对象,排外高血压、冠心病、某些药物以及其它因素所致复极化异常因素。收集患者临床资料和外周血标本并进行DNA提取。以DNA直接测序法筛查候选基因SCN5A、SCN1b、SCN3b和GPD1L,若发现基因变异,与200例正常人DNA序列对照以明确基因突变或单核苷酸多态性。分析该基因变异与Brugada ECG的相关性及其致恶性心律失常的危险分层。 -
Ⅲ度房室传导阻滞与钠通道SCN5A基因相关分子遗传学机制研究
目的:探讨国人Ⅲ度房室传导阻滞患者与心脏钠离子通道编码基因SCN5A基因的相关性。
方法:收集我院Ⅲ度房室传导阻滞患者临床资料,并抽取外周血提取全基因组DNA。使用DNA直接测序法筛查SCN5A基因的外显子及外显子和内含子的交界区。如发现基因变异,通过对200位同种族的健康人群相对照,以鉴别基因变异类型。使用定点突变法对SCN5A质粒进行定点诱导突变,构建SCN5A-A1428S、SCN5A-S593G突变质粒,并通过DNA测序法验证突变成功后转染至人胚肾HEK293细胞。应用全细胞膜片钳技术检测野生型及突变型HEK293细胞的钠电流相关参数进行分析,探讨基因型及表型的关系。 -
心血管病与基因突变(1)家族性肥厚型心肌病和扩张型心肌病与基因突变
临床实践中,家族性肥厚型心肌病(FHCM)并不少见,也见到家族性扩张型心肌病(FDCM),但相对更少.近年来由于分子遗传学进展,在这些类型家族性心肌病中发现了有关的基因突变,对其致病原因的了解更进了一步.
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载脂蛋白基因多态性与冠心病易感性的研究进展
冠心病(coronary artery disease,CAD)是由遗传因素和环境因素相互作用导致的,其高发病率和高死亡率,严重威胁着人类的健康,对于其发病机制多数学者从分子遗传学角度进行研究。关于冠心病候选基因的研究主要集中在载脂蛋白基因,血管紧张素受体基因,细胞因子基因,脂蛋白受体基因,基质金属蛋白酶基因等,其中载脂蛋白基因是研究的热点之一。常见的载脂蛋白(Apo)有ApoA1、ApoA2、ApoA4、ApoA5、Apo B100、Apo B48、ApoC1-4、ApoD、ApoE等,载脂蛋白在结合和转运脂质及稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、参与脂蛋白受体识别上发挥着重要作用,其结构和功能的改变常导致血脂代谢异常,而血脂异常已被证实为冠心病的独立危险因素。编码这些载脂蛋白的基因存在多态性,与冠心病易感性研究较多的有载脂蛋白A5、B、C3、E基因,本文仅对这些载脂蛋白基因的常见多态性位点与冠心病易感性的关系综述如下。
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分支杆菌耐乙胺丁醇分子机制的研究进展
分支杆菌耐药性的出现一直是结核病治疗中的棘手问题,许多感染了耐药性分支杆菌的患者,都因缺乏及时的诊断和治疗而使病情加重甚至死亡。近年来国内外学者从分子遗传学的角度对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)、喹诺酮类(FQ)的耐药分子机制做了详尽的研究,分支杆菌耐药基因检测方法也日趋成熟。乙胺丁醇(EMB)是具有广谱抗分支杆菌活性的一线抗结核合成药物,是和INH、RFP、SM、PZA联合治疗结核病的药物之一,被广泛用于治疗鸟分支杆菌、堪萨斯分支杆菌、蟾蜍分支杆菌、海分支杆菌和马尔摩分支杆菌感染,所以它比只对结核分支杆菌有效的INH应用更广泛。美国新研究结果表明,EMB在原发和复发结核病人的耐药率分别为2.3%和3.8%[1]。1985年和1994年所做的抗结核药物耐药情况调查显示,获得性EMB耐药率在一些国家已达13.7%[2]。但分支杆菌耐EMB的分子机制尚不十分清楚,目前国内外学者都在致力于这方面的研究。文中对分支杆菌耐EMB的分子机制做一综述。 一、EMB抗分支杆菌作用机制
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分枝杆菌噬菌体应用研究展望
噬菌体是微生物学的一个重要分支,是一种专性感染并寄生于相应活的细菌体内的非细胞原生物,称为细菌病毒.噬菌体基本上包括裂解型和温和(溶原)型两类,与其他病毒有一些共同的生物学特性[1]:个体小,结构简单,有滤过性;没有独立的代谢酶系,只能在活的处于代谢状态的宿主菌体内繁殖;噬菌体感染细菌具有种属特异性,即一种噬菌体只能感染一个细菌种属,甚至于一个种属的几株细菌.噬菌体技术在各种细菌感染性疾病的诊断、治疗与预防方面已成功得到应用.从首次分离分枝杆菌噬菌体至今已有50多年历史,从不同来源分离出噬菌体达250种之多.尽管在分枝杆菌噬菌体的分类、结核病流行病学以及实验治疗、分子遗传学的应用等方面做过一些研究[2],但是在这期间所发表的论文和应用实例并不多.近几年来,由于结核病诊断、治疗与预防领域仍然存在着一些亟待解决的棘手问题,国外研究者又开始探索研究分枝杆菌噬菌体在结核病快速诊断、药敏试验及实验性治疗中的应用,取得了若干进展.
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一例中国人Pendred综合征家系的临床和分子生物学研究
Pendred综合征(PDS)又称耳聋-甲状腺肿综合征,是一种少见的先天性甲状腺激素有机合成障碍性疾病,属常染色体隐性遗传,临床上以甲状腺肿大和神经性耳聋为主要特征.Pendred[1]于1896年首先报道该病,Everett等[2]于1997年首先克隆了PDS基因(SLC26A4).有关中国人PDS的分子遗传学研究尚未见报道.本研究对一中国人PDS家系从临床表现到分子遗传学进行了详细的观察和检测.
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慢性淋巴细胞白血病预后因素研究进展
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种恶性的淋巴增殖性疾病,多见于老年男性,其中CD5+的B细胞CLL(B-CLL)占95%.CLL具有显著的临床预后异质性,短者几个月,长者生存期同正常人.早期用于判断CLL预后的参数主要为:疾病分期(Rai/Binet分期)、外周血淋巴细胞计数、淋巴细胞倍增时间、骨髓浸润模式、血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)等.近年来,随着免疫学、细胞/分子遗传学及分子生物学的进展,CLL预后因素的研究进展迅速,现就其研究进展进行综述.
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飞行质谱技术在血液系统疾病中的应用
由于细胞遗传学、分子遗传学、分子生物学及免疫学等的发展,血液病的诊断和治疗取得了显著进步,发现了许多染色体、基因和免疫表型的异常,并对部分疾病,如慢性粒细胞白血病和急性早幼粒细胞白血病等实现了分子靶向治疗.蛋白质组学的出现为研究疾病发生、发展的机制提供了一种新的手段.
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全国激素与高血压专题学术会议纪要
近年来,随着细胞生物学、分子生物学、分子免疫学、分子遗传学等生命学科的发展,内分泌学与相关学科的关系也愈来愈密切,为促进内分泌学与相关学科的交流,中华医学会内分泌学分会于2000年10月23~24日在江苏省无锡市举办了全国激素与高血压专题学术会议,来自全国各地的200余名代表出席了大会。会议共收到论文134篇,其中大会特邀报告3篇,专题报告5篇,大会发言34篇,书面交流90篇;内容涉及糖尿病、胰岛素抵抗与高血压;生长激素、糖、盐皮质激素、儿茶酚胺、血管活性物质及相关疾病与高血压的关系等,现分述如下。
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十例永久性新生儿糖尿病的分子遗传学诊断及个体化治疗
目的 明确永久性新生儿糖尿病患者的分子遗传学诊断,并评价个体化治疗的效果.方法 对北京协和医院2007年8月至2012年8月收治的1岁内起病的10例永久性新生儿糖尿病患者,用聚合酶链反应(PCR)直接测序法对编码胰岛β细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因进行检测,以明确分子遗传学诊断;对于由编码KATP通道基因突变导致的永久性新生儿糖尿病患者,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗并观察疗效.结果 10例永久性新生儿糖尿病患儿中,发现KCNJ11突变3例,均为已知基因突变;ABCC8突变4例,2例为已知基因突变,另外2例的突变位点尚无文献报道.对于已明确是由编码KATP通道基因突变致病的7例患儿,由皮下胰岛素注射治疗转换为口服格列苯脲治疗;共4例转换成功,包括3例KCNJ11突变和1例ABCC8突变患儿,格列苯脲的平均剂量为0.18 mg·kg-1·d-1,成功者接受治疗转换时的病程相对较短(2.0~3.6年).治疗转换成功的患者血糖控制均良好,且未出现低血糖等副作用.结论 编码胰岛β细胞KATP通道的Kir6.2亚单位和SUR1亚单位的KCNJ11和ABCC8基因突变是我国永久性新生儿糖尿病患者常见致病原因,口服磺脲类药物的个体化治疗方案在此类患者中常具有较好疗效和安全性.