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自体骨髓间充质干细胞联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病五例疗效观察
目的 研究自体骨髓间充质干细胞(MSCs)与造血干细胞共移植治疗恶性血液病的安全性和可行性,及其对移植后造血重建的影响.方法 从无骨髓浸润的恶性血液病患者本人骨髓中分离、培养间充质干细胞,经放化疗等预处理后,与造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例,其中恶性淋巴瘤4例,粒细胞肉瘤1例,并观察其对移植后造血重建的影响.结果 MSCs联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病患者5例,MSCs输注过程顺利,未见明显不良反应.移植后造血恢复过程中,中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为9.4(8~11)d、血小板≥20×109/L的中位时间为12.2(10~14)d.结论 MSCs联合造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全性好,未见明显副作用.结果 提示输注MSCs可促进造血恢复,但其远期疗效仍有待于进一步观察.
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脐血造血干/祖细胞人类端粒酶逆转录酶基因的表达及意义
目的探讨人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因在脐血造血干/祖细胞中的表达及意义.方法采用核酸原位杂交法对不同培养时间和不同培养条件下脐血CD+34细胞中hTERT基因的表达进行了测定.结果新鲜分离的脐血中CD+34细胞低表达hTERT,阳性率为13%,体外培养5~7 dhTERT表达增高,以干细胞因子、白细胞介素-3(IL-3)、IL-6和Flt-3配体组合条件下增高显著,阳性率为48%,转化生长因子-β-和全反式维甲酸可抑制hTERT表达.结论hTERT基因在脐血CD+34细胞中低水平表达,在体外扩增体系中,优化细胞因子组合能显著上调hTERT基因,负调控因子和诱导分化剂则下调hTERT基因.
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难治性血细胞减少伴多系发育异常患者96例临床和实验室特征分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性造血干细胞克隆性疾病.FAB分型标准中提出难治性贫血(RA)的形态学异常常仅限于红系,但形态学异常累及2~3系血细胞的RA情况相当常见,而且预后与仅累及红系的RA有所不同,因此,在新近提出的WHO分型标准中将同时有粒系和(或)巨核系发育异常的RA归入一个新的亚型:难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)[1].为了验证WHO分型标准的合理性,我们按该标准回顾性地确诊96例原发性RCMD,并与同期诊断的RA和原始细胞过多Ⅰ型 (RAEBⅠ)进行了对比分析.
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骨髓增生异常综合征131例患者细胞遗传学特征及其形态学分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一类起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,40%~70%的原发性MDS患者伴有细胞遗传学异常,国内外有研究认为不同地域MDS患者的细胞遗传学存在差异[1],且有研究认为MDS细胞遗传学异常与细胞形态学有相关性[2],但国内外报道较少.本研究对131例MDS患者的染色体核型及形态学资料进行了回顾性分析,旨在探讨新疆地区MDS患者细胞遗传学异常特征及其与形态学的相关性,现报道如下.
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CAG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,极易转变为急性髓系白血病(AML).对于中高危MDS患者常规诱导分化治疗效果差,且发病年龄偏大,难以耐受大剂量化疗方案.我们曾报道小剂量阿克拉霉素(ACR)和阿糖胞苷(Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案(CAG方案)治疗老年AML患者,并达到较好的临床疗效[1].本研究采用CAG方案治疗27例中高危难治性贫血伴原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)患者,探讨其临床治疗价值.
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造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染状况——单中心七年临床研究
人类巨细胞病毒(HCMV)属于β疱疹病毒亚科,也称疱疹病毒5型.CMV感染遍布全球,不同国家及地区的资料显示,人群中的感染率高达40%~100%,我国则在90%以上.和所有疱疹病毒一样,人一经感染,除少数出现临床症状外,大多呈隐性感染.
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过敏性支气管哮喘气道炎症与嗜酸性粒细胞产生的关系
过敏性支气管哮喘(以下简称哮喘)是气道的一种慢性炎症性疾病,炎性细胞尤其是嗜酸性粒细胞(Eos)是哮喘气道炎症反应的主要效应细胞.激活的Eos通过释放主碱性蛋白、阳离子蛋白、白三烯(LTs)等有害物质在哮喘的组织损伤及临床症状的发生中发挥关键作用.Eos是由造血干细胞分化而来.传统的观点认为,个体发育成熟后造血干细胞的分化与成熟仅局限于骨髓.但近年的研究发现,造血干细胞在特定细胞因子和趋化因子协同作用下也可由骨髓释放出来,定位到各种组织与器官,然后在局部生长因子的调控下,再分化与成熟为特定的成熟细胞,即所谓"原位造血"[1,2].现就过敏性哮喘气道炎症与骨髓造血及原位造血Eos产生的关系作一介绍.
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骨髓增生异常综合征的治疗选择
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾患,其特征性病理生理改变是克隆性造血干/祖细胞发育异常(dysplasia)和无效造血(ineffective hamatopoiesis),其基本临床特征是骨髓中造血细胞有发育异常的形态学表现和外周血中血细胞减少,以及转变为急性髓系白血病(AML)的危险性很高[1].
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认识遗传学异常在急性髓细胞白血病预后评估中的价值
急性髓细胞白血病(AML)作为造血干细胞的恶性克隆性疾病,是成人白血病常见的类型之一.该病各亚型临床表现相似,但却具有各自独特的形态学、免疫表型及细胞遗传学特征,是一个具有完全不同生物学本质的异质性群体.目前,急性白血病发病率逐年上升,尽管随着诊治方案的不断改进,其疗效有了显著提高,但仍有部分AML患者远期疗效极不理想.
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癌症患者造血干细胞动员过程中自然杀伤细胞数量和活性变化
自然杀伤细胞(NK)是细胞免疫的非特异成分,不需抗原刺激、致敏,不需抗体、补体介导即能杀伤某些肿瘤细胞,不受组织相容性复合物(MHC)限制,发挥作用早于T淋巴细胞,处于机体抗肿瘤的第一道防线.经白细胞介素-2激活的NK细胞抗瘤谱扩大,细胞毒性增强,对大部分肿瘤细胞有杀伤作用,可以用来净化自体骨髓、清除微小残留病变.激活的NK细胞还可以促进骨髓的植入而不增加移植物抗宿主病(GVHD)的发生.为了解癌症患者在造血干细胞动员过程中,NK细胞数量和活性有什么样的变化规律,我们设计进行了该项研究,以期为开发利用NK细胞打下基础.
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骨髓增生异常综合征的诊断分型与预后判断及疗效标准
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病,其临床特征表现为主要发生于老龄人群的不明原因的慢性进行性血细胞减少(绝大多数为全血细胞减少)、骨髓造血细胞增多或正常,有发育异常的形态学改变、病程中常易发生致死性感染和出血,转变为急性髓系白血病(AML)的危险性很高.现将国际上关于MDS的诊断分型、预后判断及疗效标准作一介绍,并就有关这些标准尚存在有争议的一些问题做一简要的探讨.
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粒细胞集落刺激因子、干细胞因子对大鼠急性心肌梗死实验治疗作用的初步观察
近几年,动物实验已经证实移植胚胎干细胞、骨髓基质干细胞等能使坏死心肌再生,还有研究使用细胞因子动员造血干细胞(HSC), 发现也能修复受损的心肌, 由于该方法无创、操作简单,被认为有应用前景,而这方面的研究国内很少.本研究在大鼠急性心肌梗死后使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和干细胞因子(SCF), 观察其对心脏的影响.
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极小胚胎样干细胞修复心肌的研究进展
美国路易斯维尔大学Kucia等[1]于2006年首次从小鼠骨髓中分离出一种稀少(占骨髓单个核细胞0.01%)的非造血干细胞,表型为Sca-1+ lin CD45 -,表达原始多能干细胞(pluripotent stem cells,PSC)标志,直径仅为2~4 μm,具有胚胎干细胞的典型生物学特征,故命名为极小胚胎样干细胞(very small embryonic like stem cells,VSEL).VSEL在脑卒中、心肌梗死等机体应激状态下可动员到外周血,但数量极少,且动员后迅速降低,不足以修复损伤组织[2-6].VSEL在体外培养中能够分化为内、中、外胚层的细胞[1],潜在分化能力强,动物实验初步表明心肌梗死后VSEL移植可改善左心室结构和功能[7],因此VSEL已经成为目前PSC移植研究的热点.本文就VSEL的生物学特征、体外扩增及分化、心肌损伤后的动员机制、细胞移植及存在的问题做一综述.
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心房颤动患者外周血造血祖细胞的变化及其意义
目的 观察心房颤动(房颤)患者外周血中造血祖细胞(HPCs)及血浆心钠素(ANP)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的改变及其意义. 方法 永久性房颤患者30例(永久性房颤组),阵发性房颤患者28例(阵发性房颤组),窦性心律心脏病患者30例(窦性心律组).应用流式细胞仪测定所有患者外周血CD34抗原阳性(CD34+)HPCs水平,放射免疫法测定其血浆中ANP水平,酶联免疫吸附测定法检测其血浆SDF-1α水平.分别于每组中随机抽取10例患者,分离外周血HPCs并进行细胞培养,应用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法检测培养后HPCs的ANP表达. 结果 (1)永久性房颤组外周血CD34+HPCs水平明显高于阵发性房颤组(P<0.05)及窦性心律组(P<0.05);阵发性房颤组外周血CD34+HPCs水平与窦性心律组差异无统计学意义(P>0.05).(2)永久性房颤组血浆ANP水平和SDF-1α水平均明显高于阵发性房颤组及窦性心律组(均为P<0.05);阵发性房颤组血浆ANP及SDF-1α水平与窦性心律组差异无统计学意义(均为P>0.05).(3)血浆ANP及SDF-1α与外周血CD34+HPCs均有明显正相关(r=0.783,P<0.01;r=0.427,P<0.01).(4)外周血HPCs经过3 d的培养,永久性房颤组外周血中部分HPCs有ANP表达,而阵发性房颤组及窦性心律对照组HPCs无ANP表达. 结论 永久性房颤患者外周血CD34+HPCs升高,血浆ANP及SDF-1α水平也相应增高,并且其外周血HPCs具有向心房肌细胞分化的趋势.
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骨髓间质干细胞移植治疗原发性扩张型心肌病的疗效与安全性
目的研究自身骨髓间质干细胞经冠状动脉内移植治疗原发性扩张型心肌病的临床疗效及其安全性.方法入选24例原发性扩张型心肌病患者,随机分为对照组和细胞移植组各12例,两组均予常规抗心衰药物治疗.细胞移植组接受自身骨髓间质干细胞冠状动脉内移植,对照组冠状动脉内注射等量生理盐水.两组术前、术后48 h、3个月和6个月分别检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP),术前、术后3个月和6个月分别行血浆脑钠肽(BNP)、超声心动图、动态心电检测和6 min步行试验.结果细胞移植组术后上述三时间点的血清IL-6、TNF-α和hs-CRP与对照组和自身术前比较均无统计学意义(P>0.05).细胞移植组术后3个月和6个月BNP水平,较自身术前增高[(378.10±147.47),(420.40±148.50)比(292.40±148.54)ng/L,P<0.05],但较对照组降低,差异具统计学意义[3个月:(378.10±147.47)比(473.10±106.31) ng/L;6个月:(420.40±148.50)比(544.60±93.11) ng/L, P<0.05].术后6个月,细胞移植组6 min步行路程增加,与对照组和自身术前比较亦具统计学意义[(519.00±43.28)比(396.33±42.19),(464.00±76.5) m,P<0.05].术后心超示两组间左室舒张末容积和左室射血分数无统计学意义(P>0.05).围手术期及术后6个月随访中未见任何严重致心律失常等不良反应发生.随访期间两组患者生存率无统计学意义.结论自身骨髓间质干细胞经冠状动脉内移植治疗原发性扩张型心肌病,可降低血浆BNP水平,延长6 min步行路程,在一定程度上增加运动耐量,无明显的致心律失常、栓塞和免疫炎症反应.
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腺病毒转染的肝细胞生长因子对冠心病患者外周造血干细胞的动员作用
目的 探讨经冠状动脉内注射腺病毒(adenovirus,Ad5)转染人肝细胞生长因子(HGF)对严重冠状动脉狭窄患者外周造血干细胞的动员作用.方法 本研究入选18例冠心病患者,分为两组:给药组9例,经冠状动脉注入Ad5-HGF;对照组9例,经冠状动脉注入同等量的生理盐水.所有患者均于冠状动脉造影术前、术后6 h、24 h及6天抽取外周血,并应用流式细胞仪单克隆荧光抗体标记法检测其外周造血干细胞表面抗原CD34+、CD38+及CD117+.结果 给药组术后6 h的CD34+明显高于对照组(0.104±0.082比0.022±0.012,P=0.021),0 h、24 h及6天的CD34+两组之间差异无统计学意义;给药组术后6天的CD117+明显高于对照组(0.058±0.058比0.012±0.009,P=0.034),差异有统计学意义,其余时间点两组间差异均无统计学意义;CD38+在各时间点两组间差异均无统计学意义.结论 经冠状动脉内注射转染Ad5-HGF可能在短时间内引起外周造血干细胞的动员.动员外周造血干细胞可能是HGF参与血管新生和器官组织损伤修复及抗凋亡、改善心功能的一个重要机制.
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大鼠肝卵圆细胞的分离与鉴定
目的:分离、培养和鉴定大鼠卵圆细胞.方法:以3'-me-DAB刺激卵圆细胞迅速增生,改良梯度离心法分离、培养大鼠卵圆细胞,观察其形态及增值特点并进行细胞免疫组织化学鉴定.结果:改良的梯度离心的方法能够有效地分离大鼠肝卵圆细胞,卵圆细胞胞体为卵圆形,代谢缓慢,具有干细胞的特点,可以形成集落,并且表达OV6、CD34及Nestin.结论:改良梯度离心法分离的细胞具有干细胞的特点,可以表达卵圆细胞特异性的表面标记OV6、造血干细胞表面标记CD34和神经中间丝蛋白Nestin,具有横向分化的可塑性,为进一步实验研究提供参考依据.
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慢性肝损伤时肝内干细胞的增殖
目的:采用免疫组织化学的方法研究慢性肝损伤时肝干细胞在肝脏内的分布和增值,初步探讨肝脏的损伤修复与肿瘤发生的细胞生物学机制.方法:3'-me-DAB喂食大鼠四周,建立应激模型刺激大鼠肝内干细胞的迅速增殖,取材、固定制成石蜡切片,ABC法检测肝干细胞特异性的表面标记蛋白CD34、C-11、CK19、OV6和神经前体细胞的特异性表面标记Nestin在大鼠肝脏内的表达.结果:大鼠肝实质结构改变显著,汇管区内结缔组织细胞大量增生,浸润周围肝组织形成假小叶.靠近界板处断续的排列着卵圆样细胞分别表达CD34、CK19、OV6和Nestin,阳性细胞的形态和分布特点相似,而且具有典型的干细胞的特点.此外,肝实质内可见大量的单个核样干细胞分别表达OV6、CD34、Nestin和CK19.这些细胞类似造血系统来源的单核细胞分布在肝索、肝血窦、肝内血管、增生的小叶间胆管和胆管之间,多见于汇管区的结缔组织内.结论:3'-me-DAB作用后,肝内存在着多种干细胞,而且具有空间分布的规律性.增生的干细胞在损伤应激下继续增殖分化为肝实质细胞,参与肝脏的组织修复,同时成为引发肝脏肿瘤的可能原因之一,具体机制还需要进一步的深入研究.
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骨髓间充质干细胞及其在医学上的应用
干细胞是指来自胚胎、胎儿或成人的一类具有长期自我复制和多向分化潜能的特殊细胞.干细胞分两大类,即胚胎干细胞和成体干细胞[1].骨髓干细胞是成体干细胞的主要成分,包括间充质干细胞和造血干细胞两大类,骨髓基质非造血细胞中含有间充质干细(mesenchymal stem cells, MSCs)[2].
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骨髓间充质干细胞与信号转导研究进展
130年前,德国病理学家Cohmheim在研究伤口修复时已提出,骨髓中除了造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)以外,还存在着非造血组织的干细胞,即骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs).