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皂甙提取物宫血宁止血作用机制的研究
目的探讨宫血宁口服给药后机体止血作用机制.方法凝血酶检测(APTT,PT,TT)、血小板生成及血小板、聚集功能实验.结果给予宫血宁治疗后,APTT、PT和TT没有明显改变,血小板数量增加,聚集功能增强.结论宫血宁不影响凝血因子的生成或功能,宫血宁对血小板数量和聚集功能的影响是其发挥止血作用的基础.
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难治性免疫性血小板减少症中医治疗优势与临床实践
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是由于自身抗体覆盖的血小板破坏增加以及血小板生成减少共同作用的结果.有文献表明,英美每年发病率约20.3/10万.女性发病率为男性的1-7倍.发病年龄以中青年为主[1,2].ITP属血液系统常见的出血性疾病,多数ITP患者特别是成人ITP通常呈缓慢发病,虽然有外周血小板数目减少,但多数可维持在安全水平(>30×109/L),也从未有严重出血的经历.因此,注意监测外周血小板数值的动态变化比长期服用糖皮质激素、雄性激素更能够使患者获得临床受益,也比应用免疫球蛋白、脾切除付出的代价要低.
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周期性血小板减少性紫癜机理与探讨
周期性血小板减少性紫癜临床少见,其特征为血小板数量周期性下降,常伴血小板生成障碍,发作及间隔时间有一定的规律性,周期一般为28~39天,同一患者周期、时间十分规律.发作时期血小板明显减少,且出血症状明显,皮肤有瘀斑、瘀点、鼻出血、牙龈出血或血尿,亦可有消化道出血,还可因颅内出血而死亡.
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伊马替尼治疗CML引致血小板减少的分子机制
甲磺酸伊马替尼( imatinib mesylate)是目前治疗慢性髓系白血病(CML)的常用药物.临床数据显示,很多白血病患者在服用伊马替尼后血小板均有不同程度的减少.PDGF/PDGFR在血小板造血中发挥着重要作用,提示伊马替尼可能正是通过阻滞PDGF/PDGFR通路,阻断受体的PI3-K/Akt信号通路,减弱其抑制caspase-3活化的作用,促进巨核细胞的凋亡,从而导致血小板减少.本文从PDGF/PDGFR信号通路方面探究伊马替尼治疗CML引致血小板减少的可能机制,讨论的问题包括伊马替尼与血小板减少,PDGF/PDGFR与血小板生成,伊马替尼治疗引致血小板减少的可能机制等.
关键词: 伊马替尼 血小板减少 血小板生成 PDGF/PDGFR Pl3-K/Akt通路 -
重组人白细胞介素11对正常及骨髓抑制小鼠的促血小板生成作用
本试验的目的是观察国产重组人白细胞介素11(rhIL-11)皮下注射对正常小鼠和骨髓抑制小鼠的血液学效应.给正常小鼠rhIL-11 200及400μg/kg皮下注射,连续7天,第5天时外周血血小板数轻度升高,起效较平缓,停药后血小板数可在4天内恢复到给药前水平.对骨髓抑制小鼠,rhIL-11的治疗可明显地减轻外周血小板计数的下降程度,促进血小板计数的恢复.rhIL-11在每天100-400μg/kg时对骨髓抑制小鼠均有良好疗效,治疗13-15天血小板计数恢复到照射前水平,在每天400μg/kg时起效稍快于100及200μg/kg.上述3个剂量所引起的血小板大升幅十分接近.rhIL-11的升血小板作用与其促进骨髓巨核系祖细胞的增殖与成熟有关.上述结果表明,rhIL-11治疗无论对正常小鼠还是骨髓抑制小鼠均可提高外周血血小板数,提示rhIL-11可能是一种治疗血小板减少症的药物.
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特发性血小板减少性紫癜的诊断与治疗
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是外周血小板破坏增多而引起的常见出血性疾病,与自身免疫有关.其发病机制:一是通过细胞介导的免疫调节形成并持续产生抗血小板的自身抗体;二是通过网状内皮系统加速血小板破坏,也有报道自身抗体作用于骨髓巨噬细胞,使血小板生成受到抑制.
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应用血细胞分析仪检测网织血小板比率在肿瘤患者化疗中的临床应用
目的 应用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪XE-pro IPF master软件定量检测外周血中的网织血小板比率(immature platelet fraction,IPF),对其进行方法学评价,以探讨IPF在监测肿瘤患者化疗时骨髓增生情况中的临床应用价值.方法 随机选取临床新鲜全血标本高、中、低值,连续重复测定20次,计算变异系数(CV)评价批内精密度和重复性;用仪器配套质控品连续测定20 d,评价批问精密度和重复性;同时评估其稳定性和携带污染率,并进行该方法与流式细胞术检测IPF的相关性研究.选择182名健康对照者以及130例肿瘤化疗患者,根据治疗后PLT的变化情况将肿瘤化疗患者分为化疗后PLT下降组和PLT恢复组,检测各组IPF值.结果 该血细胞分析仪检测IPF的批内精密度高、中、低值的CV分别是4.71%、4.33%、4.95%,批间CV为4.1%,均小于5%.稳定性检测中值和低值24 h内CV均小于5%,高值24 h内CV小于10%.携带污染率取值范围为0.6%~2.7%,平均值为1.2%.与流式细胞仪检测IPF相关性较好(R2=0.776 1,P<0.01).化疗后PLT下降组的IPF中位数为14.45%,PLT恢复组为7.35%,健康对照组为15.68%,3组间差异有统计学意义(H=49.032,P<0.01).PLT下降组的IPF值高于PLT恢复组(t=-5.681,P<0.01),PLT恢复组的IPF值低于健康对照组(t=-6.662,P<0.01).结论 应用Sysmex XE-2100血细胞分析仪进行IPF检测精密度高,稳定性好;IPF可作为肿瘤化疗患者PLT生成情况的有效评估指标.
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基于发病机制的原发免疫性血小板减少症治疗新策略
原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是临床常见的出血性疾病,约占出血性疾病的30%.研究表明ITP是一组异质性疾病,机体对自身血小板抗原的免疫失耐受,从而导致自身抗体介导的血小板破坏和细胞毒性T细胞(CTL)介导的血小板溶解是其重要的发病机制之一;而巨核细胞血小板生成不良是新近认识的ITP发病的又一重要机制.近期揭示的一系列新的发病机制为ITP治疗提供了新的靶点.
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当归多糖与血小板源性生长因子、血小板生成素对巨核细胞造血影响的比较研究
目的 研究当归多糖(APS)、血小板源性生长因子(PDGF)和血小板生成素(TPO)对巨核细胞株M-07e生长和凋亡的影响作用,为进一步探讨细胞因子对巨核细胞/血小板造血的作用及其机制提供基础.方法 采用细胞计数和锥虫蓝拒染法进行细胞存活率检测,Annexin V、Caspase-3和JC-1 3种流式方法检测APS、PDGF和TPO对无血清培养诱导的M-07e凋亡的影响.结果 M-07e培养24、48、72 h后,APS组、PDGF组和TPO组细胞增殖及细胞存活率都显著高于对照组(P<0.05).Annexin V法检测72 h各组死亡细胞,APS组、PDGF组和TPO组中全部死亡细胞分别占(19.41±7.59)%、(21.38±7.25)%和(18.77±8.00)%,与对照组(34.33±5.46)%比较差异有统计学意义;Caspase-3检测结果显示,APS组、PDGF组和TPO组中Caspase-3活性增高的细胞分别占(12.27±5.18)%、(12.39±6.26)%和(13.75±8.25)%,其中APS组、PDGF组与对照组(18.92±6.09)%比较,差异均有统计学意义(P<0.05);JC-1检测结果显示,APS组、PDGF组、TPO组和对照组中死亡细胞分别占(23.64±6.69)%、(28.00±10.05)%、(27.99±8.99)%和(39.48±11.86)%,APS组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),APS组与PDGF组、TPO组比较,差异无统计学意义.结论 APS与PDGF、TPO都具有促进M-07e增殖和抵抗无血清培养诱导的M-07e细胞凋亡的作用,且APS与PDGF、TPO的作用相当.
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人血小板生成素在CHO细胞中的稳定表达及其产物鉴定
目前,血小板生成素(TPO)的基因工程研究是继促红细胞生成素(EPO)之后的又一个热点.由于对TPO结构与功能的关系了解不够,其基因工程方面的研究在表达系统的选择和分子结构的设计上均存在很大的盲目性.针对这一问题,作者欲对TPO的糖基化程度与其生物学活性及半衰期的关系进行研究,优化出基因工程生产TPO的较佳设计和途径.据此,作者设计、构建并在大肠杆菌中表达了TPO成熟肽全长分子和TPO N-端结构域[1、2];在酵母系统中高分泌表达TPO成熟肽全长分子和TPO N-端结构域[3、4];在真核系统中表达了TPO全长分子.本文报道了这个研究的部分结果,即人TPO全长分子在CHO细胞中的稳定表达及表达产物的鉴定结果.
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重组融合蛋白rTMP-GH促进放射损伤小鼠血小板生成的实验研究
目的 研究TPO模拟肽(TMP)与人生长激素(GH)的重组融合蛋白rTMP-GH对放射损伤小鼠血小板生成的促进作用.方法 ~(60)Co γ射线全身一次性均匀照射5 Gy,照后皮下注射200μg/kg的rTMP-GH或rhGH,每日1次,连续用药7 d,对照组给予同等体积生理盐水.尾静脉取血检测血小板数量变化;照后16 d取小鼠股骨,组织切片观察骨髓病理变化.结果 照后10 d起,rTMP-GH处理组各时相的外周血血小板数明显高于rhGH处理组和生理盐水对照组,尤其是血小板的低值显著升高(P<0.01),照后22 d已升至正常水平的80%,对照组仅为30%.骨髓病理观察显示,rTMP-GH处理组骨髓造血重建明显,并见大量不同时期巨核细胞;rTMP-GH处理组骨髓组织切片每个视野下的巨核细胞平均数(3.07±0.32)明显高于rhgH处理组(2.20 4-0.22,P<0.05)和生理盐水对照组(0.87±0.19,P<0.01).结论 rTMP-GH能快速、有效地促进放射损伤小鼠骨髓巨核细胞增生和血小板生成.
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继发性血小板减少性紫癜临床意义
继发性血小板减少性紫癜按发病原理可分为血小板生成减少、血小板分布异常、血小板破坏过多和血小板被稀释.
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原发免疫性血小板减少症Sema4A基因表达与T辅助(Th)细胞因子关系的初步研究
原发免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是患者免疫系统被血小板抗原激活导致的免疫介导的血小板破坏增加和(或)血小板生成减少。被激活的B细胞产生的针对血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa和GP Ⅰ b/Ⅸ的抗体从中起了关键作用[1],而T细胞在B细胞产生自身抗体的过程中也起到了关键调节作用[2]。我们曾发现在ITP活动期Th1细胞处于极化状态,而缓解时恢复[3],ITP的病因被认为是由于多步的细胞免疫功能失调导致的[4],目前该病的机制尚未被完全阐明。对成人ITP的治疗一般首选糖皮质激素,二线治疗多采用脾切除、免疫抑制剂(环磷酰胺、环孢素等)和静脉用免疫球蛋白(ⅣIg)以及第二代血小板生成剂[5]等,但是没有一种治疗手段是一直有效的。
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第二代促血小板生成剂治疗特发性血小板减少性紫癜的研究进展
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic/immune thrombocytopenic purpura,ITP)一直被认为是一种抗血小板自身抗体引起血小板破坏增加导致的自体免疫性疾病,同时有证据证明ITP患者也存在血小板生成不足~[1].
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1例干燥综和征并发重症继发性血小板减少症的护理
干燥综和征(SS)是一种主要累及全身外分泌腺的慢性自身免疫性疾病,以唾液腺和泪腺的症状为主,呼吸系统、消化系统、皮肤、阴道等外分泌腺亦有相应表现,还可出现腺体外的病变[1].它是仅次于类风湿关节炎第2位的常见自身免疫病症[2],表现为干燥性角膜结膜炎和口腔干燥症[3].继发性血小板减少是指有明确病因或在一些原发病基础上发生的血小板减少症,血小板计数<20×109/L为急重症.可发生内脏出血,如呕血、便血、血尿、咯血、阴道出血等,颅内出血是血液病患者死亡的主要原因之一[4],多表现为剧烈头痛、意识障碍、双侧瞳孔不等大.2011年5月我科收治1例干燥综合征并发重症血小板减少症的患者,通过输注血小板、大剂量糖皮质激素、促血小板生成剂等药物治疗,同时严密观察病情变化,注重基础护理及健康教育等,患者病情好转出院.
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肾移植术后10天内受者血小板相关指标的动态变化
临床上治疗尿毒症,肾移植效果明显优于透析,已成为终末期肾衰的主要治疗手段.尿毒症患者骨髓受到其代谢毒物(中分子物质、尿酸、肌酐)的作用后微环境改变,干细胞分化成熟障碍,红系、粒系、巨核系细胞增殖受限;血小板代谢紊乱,膜稳定性下降,血小板生成、超微结构、酶活性及功能受损,存活时间缩短,新生血小板严重降低或减慢[1].本文通过对72例尿毒症患者接受肾移植后10天内,58例无排斥反应和14例排斥反应患者血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板比容(PCT)、血小板平均宽度(PDW)、大血小板比率(P-LCR)等指标进行检测,分析肾移植前后血小板相关指标的动态变化,探讨肾移植患者骨髓功能早期恢复情况.
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临床输血之血小板输注
1一般原则(1)为使患者获得好的血小板输注疗效和少的并发症,临床医生应严格掌握血不板输注适应症并选择适合的血小板制品.(2)血小板预防性输注不可滥用,应依患者的情况而定:①慢性血小板生成衰竭的患者(如再障或骨髓增生异常综合征)无出血表现无须预防性输注,②有些情况,如急性早幼粒细胞白血病,全身抗凝或正在化疗中,血小板计数较低,虽无出血表现,但必须预防性输注,以使患者的血小板维持在一个较高水平;③若有血小板消耗或破坏增加的因素,输注标准适当放宽,病情稳定则标准从严.
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何首乌提取物对放射线照射小鼠血小板生成的保护作用
目的:探讨何首乌提取物对放射线照射后小鼠血小板(Plt)生成功能的促进作用.方法:24只BALB/C小鼠随机分为正常组(A组.不接受照射和药物处理),对照组(B组)和何首乌提取物组(C组),每组8只.B、C组予3.5 Gy Cs137射线全身照射;照射后C组每天腹腔注射何首乌提取物125 mg·kg-1 ·d-1,连续21 d,B组注射等容积NS.于照射前及照射后第7、14、21 d采集尾部静脉血,观察全血细胞计数变化;第21 d采血后取骨髓行巨核细胞集落形成(CFU-MK)、骨髓基质细胞集落形成(CFU-F)、红系爆增性集落形成(BFU-E)及粒单系集落形成(CFU-GM)培养.观察6只正常小鼠体外骨髓CFU-MK、CFU-F在不同浓度(0、10、50、100、200、500 μg/mL)何首乌提取物作用下的生长情况.结果:C组Plt计数回升明显高于B组(P<0.01),体内C组的CFU-MK、CFU-F、BFU-E、CFU-GM集落生长明显优于B组(P<0.05,P<0.01).体外小鼠骨髓CFU-F的生长对何首乌提取物有浓度-依赖性.而何首乌提取物对体外骨髓CFU-MK生长无明显作用.结论:何首乌提取物对照射后小鼠骨髓的Plt生成功能有促进作用,它的作用机制可能通过刺激骨髓基质细胞增殖,改善巨核细胞造血微环境,进而提升外周血Plt数量.
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促血小板生成制剂治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的发展概况
特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),是一种自身抗体介导的血小板过度破坏引起的出血性疾病,因此,抑制血小板破坏成为治疗的主要手段.同样,对慢性难治性ITP的传统治疗方法,是用免疫抑制剂(如激素、环孢素)、免疫调节剂(球蛋白制剂、单克隆自身抗体)和去除破坏部位(切脾、脾放疗)等针对血小板破坏进行治疗的.近些年,随着对ITP发病机制的进一步研究,发现除血小板破坏外,血小板生成不足在ITP的发病中也起了重要作用[1].因此,作为慢性难治性ITP治疗的补充手段--促血小板生成制剂也一直足研究的热点,现对促血小板生成制剂的发展概况综述如下.
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骨髓增生异常综合征发病机制的研究进展
骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾病,以增生异常和无效造血为特点.其特点是外周血中表现一系或一系以上细胞减少,骨髓增生亢进,并有形态异常,包括病态红系、病态粒系或病态血小板生成.MDS是一个累及多基因的多阶段的病理过程,干细胞基因异常、造血微环境改变和免疫机制缺陷在发病中均起着重要作用.近年来随着对MDS进行的更为广泛而深入的研究,发现在MDS的疾病过程中,越来越多的基因异常起着不同的致病作用.对MDS发病机制的不断认识,为新的治疗方案提供了基础.