多房囊性肾细胞癌18例临床病理分析

目的：探讨多房囊性肾细胞癌（ mu1ti1ocu1ar cystic rena1 ce11 carcinoma，MCRCC）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析18例MCRCC的临床病理学及免疫表型特征，并复习相关文献。结果18例中男性12例，女性6例，年龄26~68岁（平均55.6岁）。影像学检查均示多囊性占位，边界清楚。眼观：肿瘤切面见大小不等的多房囊腔，内含浆液性或血性液体。镜检：肿瘤囊内壁被覆单层透明细胞、复层上皮或上皮缺如，囊内成分大部分流失，纤维性囊壁或囊腔间隔中见灶状透明细胞，呈Ⅰ级细胞核，其为形态学诊断线索。免疫表型：透明细胞CD10、vimentin、EMA均阳性，Ki-67增殖指数低。18例患者平均随访43个月，均无复发或转移，预后良好。结论 MCRCC是一种罕见的肾细胞癌组织学亚型，预后良好，需与肾透明细胞癌囊性变及良性肾囊性病变相鉴别。

Annexin A3高表达对胃癌 MGC803细胞增殖及凋亡的作用

目的：探讨Annexin A3高表达对胃癌MGC803细胞增殖及凋亡的影响。方法构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3，转染至胃癌MGC803细胞，G418筛选稳定表达株，Western b1ot法检测转染前后Annexin A3蛋白表达变化；以空载体转染组及未转染MGC803细胞为对照，采用CCK8、平板克隆和流式细胞仪技术检测Annexin A3高表达对MGC803细胞增殖、克隆形成及细胞周期的作用。结果成功构建重组质粒pYr-ads-4-Annexin A3；pYr-ads-4-Annexin A3稳定转染细胞株中Annexin A3蛋白表达均明显高于空载体转染及未转染MGC803细胞组（ P<0.05）；CCK8实验显示，pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞数目显著多于空载体转染及未转染MGC803细胞组（ P<0.05）；平板克隆实验发现，pYr-ads-4-Annexin A3组中肿瘤细胞形成克隆数量多于其余两组（P<0.05）；流式细胞仪检测结果提示，Annexin A3高表达抑制了MGC803细胞凋亡（P<0.05）。结论 An-nexin A3在胃癌的发生过程中起重要作用，其机制可能与促进胃癌细胞增殖和抑制肿瘤细胞凋亡有关，提示Annexin A3可能成为胃癌治疗的新靶点。

结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor receptor，EGFR）和人类表皮生长因子受体-2（ hu-man epiderma1 receptor-2，HER-2）蛋白的表达，并分析二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测78例结直肠癌组织中EGFR和HER-2的表达，分析二者表达与结直肠癌临床病理特征的关系；应用银染原位杂交（ si1ver in situ hybridization，SISH）法检测结直肠癌组织中HER-2基因扩增情况。结果 EGFR在结直肠癌组织中的阳性率为69.23%（54/78），EGFR表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关；HER-2在结直肠癌组织中的阳性率为25.64%（20/78），HER-2表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关。EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关。20例HER-2蛋白阳性者中，10例HER-2基因扩增；其中15例HER-2蛋白（~）中有10例HER-2基因扩增，占高表达组的66.67%；5例HER-2蛋白（+）者无HER-2基因扩增。结论 EGFR和HER-2蛋白在结直肠癌中均呈高表达，EGFR和HER-2的表达与结直肠癌侵袭、转移密切相关，二者可能存在协同作用。HER-2蛋白（~）与HER-2基因扩增密切相关，故该类患者可考虑先行免疫组化初步筛选，再行SISH法检测确认，从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。

咽区结外滤泡树突状细胞肉瘤3例并文献复习

目的：探讨咽区结外滤泡树突状细胞肉瘤（ fo11icu1ar dendritic ce11 sarcoma，FDCS）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析3例FDCS的临床病理学和免疫表型特征，并复习相关文献。结果例1，男性，70岁，因咽部无痛性包块伴呼吸不畅2个月余入院；例2，女性，40岁，因咽部异物感、痰中带血1个月余入院；例3，男性，38岁，因无明显诱因间断鼻衄2个月余入院。3例肿瘤细胞具有相似的形态学特点：细胞呈梭形~卵圆形，细胞间界限不清，细胞核呈卵圆形，具有空泡状的染色质，核仁小，偶见核内包涵体，散在少许双核、多核细胞。3例肿瘤细胞排列方式不尽相同，主要有三种排列方式：部分区域呈弥漫片状排列，细胞间有多少不一的小淋巴细胞浸润，有时聚集成团；部分区域呈束状与漩涡状排列，部分呈脑膜瘤中可见的360°回旋，细胞间有少许小淋巴细胞浸润；部分区域见富于胶原及血管的间质分隔肿瘤细胞呈巢、片状，细胞间散在淋巴细胞浸润，似胸腺瘤图像。核分裂象2~20个/10 HPF。免疫表型：3例均弥漫强阳性表达1个或多个滤泡树突状细胞标志物，如CD21、CD23和CD35，均弥漫强阳性表达Fascin和D2-40，3例中1例弥漫强阳性表达CXCL-13，Ki-67增殖指数6%~20%。结论咽区结外FDCS罕见，极易误诊。熟悉其临床病理学及免疫表型特征，有助于正确诊断。

CCR4表达与胆囊癌细胞GBC-SD侵袭和转移的关系

目的：探讨趋化因子CCR4对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖、周期、侵袭和迁移运动能力的影响。方法应用Western b1ot法检测人不同胆囊癌细胞株中CCR4的表达水平；慢病毒感染胆囊癌细胞GBC-SD；siRNA-CCR4沉默CCR4基因；Western b1ot法鉴定干扰效果。胆囊癌细胞GBC-SD分为三组：GBC-SD、GBC-SD/CCR4-RNAi和GBC-SD/contro1细胞，CCR4配体CCL17对这三组细胞进行作用。采用CCK8法检测三组细胞的增殖能力；流式细胞仪检测细胞周期；Transwe11小室运动侵袭试验检测细胞迁移和侵袭能力；Western b1ot法检测CCR4基因沉默后，对其相应配体CCL17和CCL22蛋白表达的影响。结果沉默CCR4基因，对胆囊癌细胞GBC-SD的细胞周期及增殖均无影响，但能显著抑制GBC-SD细胞的侵袭及运动迁移能力，CCR4基因的沉默对肿瘤细胞CCL17和CCL22基因的表达无影响。结论胆囊癌细胞GBC-SD表达趋化因子受体CCR4，CCR4可以促进胆囊癌细胞GBC-SD的侵袭和转移。

β-拉帕醌对胃癌细胞生长与侵袭的抑制作用及机制

目的：探讨β-拉帕醌体外抑制胃癌细胞增殖和迁移及诱导凋亡的作用及机制。方法应用噻唑蓝（ MTT）及平板克隆实验检测β-拉帕醌对SGC-7901与AGS胃癌细胞增殖的影响，划痕实验检测β-拉帕醌抑制胃癌细胞的迁移能力，流式细胞术检测β-拉帕醌诱导胃癌细胞凋亡的作用。应用Western b1ot法检测β-拉帕醌处理胃癌细胞前后其增殖、迁移、上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition，EMT）及凋亡分子标志物的变化。结果β-拉帕醌可显著抑制SGC-7901和AGS胃癌细胞的增殖能力，并下调增殖与周期相关Skp2和DEK蛋白的表达（ P均<0.05）；经β-拉帕醌处理后，胃癌细胞的迁移能力明显下降，且显著下调MMP-2/9和Ezrin蛋白以及EMT间质标志物的表达，上调EMT上皮标志物表达水平；另外，β-拉帕醌增加胃癌细胞的凋亡，下调BCL-2/Bax比值以及上调活化型Caspase-3/8/9的表达。结论β-拉帕醌对胃癌细胞有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用，并可通过MMPs和EMT途径抑制胃癌细胞的迁移能力。

肺腺癌中EGFR突变特异性抗体的表达及其意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor，EGFR）突变特异性抗体在肺腺癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学（ immunohistochemistry，IHC）法检测171例已知EGFR突变情况[扩增阻滞突变系统-PCR（ amp1ification refractory mutation system-PCR，ARMS-PCR）法检测]的肺腺癌中EGFR基因19、21号外显子突变特异性蛋白（ EGFR-19、EGFR-21）和非突变蛋白（ EGFR-P）的表达，分析EGFR-19、21表达与临床病理特征的关系，检验IHC与ARMS-PCR法检测结果的一致性。结果 EGFR突变蛋白表达与低分化腺癌（微乳头型、实体型）有关（ P=0.021）；EGFR-21高表达与肿瘤侵犯胸膜有关（P=0.005）。IHC法检测EGFR-19、21表达与ARMS-PCR法检测EGFR突变具有一致性（Kappa值均>0.4）；EGFR-19、21的敏感性、特异性分别为65.0%、89.4%和70.0%、97.6%。结论肺腺癌中EGFR突变蛋白表达与组织分化差、胸膜侵犯有关，提示其可作为预后不良的指标；IHC法检测EGFR突变特异性蛋白可用作EGFR突变初筛手段。

胃癌新鲜和石蜡组织及癌前病变组织中miR-106a的表达

目的：比较miR-106a在胃癌新鲜和石蜡组织中的表达，探讨其在胃癌前病变组织中的表达。方法收集人胃癌和对应癌旁组织新鲜样本30对和石蜡样本40对，采用实时荧光定量 PCR技术检测miR-106a在两组样本中的表达。收集人胃癌前病变石蜡样本20例和胃腺癌石蜡样本40例，采用原位杂交技术检测miR-106a在胃癌早期发生阶段中的表达并与胃癌组织相比较。结果新鲜组织中miR-106a的相对表达量为3.25±1.99，石蜡组织中miR-106a的相对表达量为3.18±2.14，两组相比miR-106a表达量差异无统计学意义（P>0.05），两组样本miR-106a的表达具有显著相关性（rs =0.998，P<0.001）。在胃癌前病变阶段可以检测到miR-106a的表达，阳性率为70%，阳性颗粒位于不典型增生的上皮细胞内，呈深蓝色细颗粒状物；胃癌组织中miR-106a的阳性率为87.5%，阳性表达范围和强度较癌前病变明显扩大和增强。结论胃癌新鲜组织和石蜡组织中miR-106a的表达呈显著正相关，应用石蜡组织检测miR-106a在胃癌前病变中出现的早期表达变化，可以为胃癌的早期诊断提供有价值的信息。

结直肠癌中IGF-Ⅱ、IGFBP-6的表达及意义

目的：观察胰岛素样生长因子（ insu1in-1ike growth factor，IGF）-Ⅱ及胰岛素样生长因子结合蛋白（ insu1in-1ike growth factor binding protein，IGFBP）-6在结直肠癌（ co1orecta1 cancer，CRC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化MaxVision法及RT-PCR法检测50例CRC组织和50例对应癌旁正常结直肠黏膜组织中IGF-Ⅱ及IGFBP-6的表达。结果（1）CRC组织中IGF-Ⅱ蛋白及mRNA表达量明显高于癌旁正常结直肠黏膜组织；CRC组织中IGFBP-6蛋白及mRNA表达量均明显低于癌旁正常结直肠黏膜组织；（2）IGF-Ⅱ和IGFBP-6表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期有关（P<0.05）；IGF-Ⅱ及IGFBP-6表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关（ P>0.05）。结论 IGF-Ⅱ及IGFBP-6的蛋白表达及mRNA表达量与CRC临床病理特征有明显相关性。联合检测IGF-Ⅱ及IGFBP-6有可能作为CRC发生及预后的生物学指标，为CRC的诊断及治疗提供新的方案。

卵巢浆液性癌中Netrin-1的表达及其临床意义

目的：探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌（ ovarian serous carcinoma，OSC）中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达，分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤（P<0.01）。OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05），与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关（ P>0.05）。Kap1an-Meier生存分析显示，Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者（ P<0.05）。结论 Netrin-1在OSC组织中高表达，提示其可能与肿瘤的发生、发展有关，可作为OSC患者预后判断的辅助指标。

鞍区垂体细胞瘤10例临床病理分析

目的：探讨垂体细胞瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析10例垂体细胞瘤的临床病理资料，并复习相关文献。结果10例患者中男性4例，女性6例，年龄4~68岁。肿瘤由伸长的双极梭形细胞构成，肿瘤细胞表达S-100（10/10）、vimentin （10/10）、GFAP（10/10）、EMA（4/10），不表达CKpan，Ki-67增殖指数1%~5%。随访9例患者，均存活，其中1例女性患者术后2年复发。结论垂体细胞瘤是一种低级别、好发于鞍区的梭形细胞肿瘤，成人多见，肿瘤易与毛细胞星形细胞瘤、神经垂体颗粒细胞瘤等混淆，免疫组化标记有助于鉴别诊断。手术完整切除预后良好，不完全切除者有复发可能。

乳腺癌中miR-134的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的：探讨miR-134在乳腺癌中的表达及临床意义，分析其表达与上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition， EMT）标志物的相关性。方法采用原位分子杂交法检测97例乳腺癌组织中miR-134的表达，同时应用免疫组化MaxVision两步法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达，并分析三者表达与临床病理特征的关系。结果 miR-134在乳腺癌中的阳性率随组织学分级的升高而降低，其表达与HER-2表达呈负相关。miR-134的阳性率随E-cadherin表达下调及N-cadherin、vimentin表达上调而降低；E-cadherin在乳腺癌中表达下调以及N-cadherin、vimentin在乳腺癌中表达上调均与组织学分级升高、淋巴结转移和HER-2阳性以及ER、PR阴性有关。结论 miR-134在乳腺癌组织中的表达随肿瘤恶性程度的升高而下调，并与EMT关系密切，是乳腺癌的潜在生物学标志物。

结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义

目的：分析5-氟尿嘧啶（5-F1uorouraci1，5-FU）代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系，为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片，采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶（ thymidy1ate synthetase，TS）、胸苷酸磷酸化酶（ thymidine phosphory1ase， TP）、二氢嘧啶脱氢酶（ dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）在两种组织芯片中的表达，并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织（ P=0.876）；其表达与TNM分期有关（P=0.043）；与患者总生存期呈正相关（P=0.027）。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.315）；其表达与淋巴结转移有关（ P=0.009）；与患者预后呈负相关（ P=0.040）。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.071）；其表达与组织学类型有关（P=0.029）；DPD高表达的患者总生存期显著缩短（P=0.011）。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中，TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分，可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关，是影响患者术后复发转移的重要因素。

肠病相关性T细胞淋巴瘤9例临床病理分析

目的：探讨肠病相关性T细胞淋巴瘤（ enteropathy-associatied T-ce111ymphoma，EATL）的临床病理学特征。方法回顾性分析9例EATL的临床病理学和免疫表型特征，并复习相关文献。结果Ⅰ型EATL主要由中等至较大的肿瘤细胞组成，核圆形或多角形，核仁明显。Ⅱ型EATL瘤细胞形态单一，体积中等或偏小，核圆形、深染，核碎屑和坏死常见。两种类型EATL背景中均可见组织细胞和中性粒细胞等炎症细胞，且肿瘤细胞弥漫表达 CD3、CD43、TIA-1，不表达 CD4、CD5、CD20、CD79a。Ⅱ型EATL弥漫表达CD56和CD8，Ⅰ型EATL不表达CD56和CD8，Ki-67增殖指数均>70%，EBERs原位杂交阴性。7例获得随访资料，其中4例患者术后10个月内死亡，3例患者术后18个月内死亡。结论 EATL是一种罕见的源于肠道上皮内T淋巴细胞的侵袭性淋巴瘤，临床主要表现为长期慢性腹泻、腹痛、发热及腹部包块等症状，部分病例可发生肠穿孔。诊断时需结合临床表现、病理检查及免疫表型。

颅咽管瘤中D2-40的表达及临床意义

目的：探讨D2-40在颅咽管瘤中的表达及与临床病理学特征的关系及意义。方法采用免疫组化法检测D2-40在126例颅咽管瘤中的表达，并复习相关文献。结果 D2-40在颅咽管瘤中的总阳性率为87.30%（110/126），其中（+）、（）、（）阳性率分别为44.44%（56/126）、37.30%（47/126）和5.56%（7/126）。造釉细胞型主要表达在中间层细胞，乳头瘤样型主要表达在基底层细胞，两型表达模式不同。随着肿瘤伴发炎症程度的加重，D2-40表达程度上调。在肿瘤浸润灶及侵袭前沿， D2-40常常高表达，表现为基底层细胞及中间层细胞同时弥漫表达，侵袭性颅咽管瘤中D2-40的表达程度高于非侵袭性颅咽管瘤。复发性颅咽管瘤中D2-40的表达程度高于非复发性颅咽管瘤。D2-40表达与患者性别、肿瘤组织学分型无明显相关性。结论 D2-40表达上调与颅咽管瘤的发生、发展相关，可能导致肿瘤细胞的侵袭能力增强，并可能与炎症相关机制有关。D2-40高表达可能是颅咽管瘤患者易复发的因素之一。

高级别前列腺上皮内瘤患者血清 PSA 特征及再次穿刺时发展为前列腺癌的风险

目的：探讨高级别前列腺上皮内瘤（ high grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia，HGPIN）患者血清PSA特征及首次穿刺活检HGPIN阳性针数对再次活检前列腺癌（ prostate cancer，PCa）检出率的影响。方法对492例疑为PCa患者行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检，穿刺方法为8+X法。穿刺活检结果：PCa 186例，孤立型HGPIN（仅1针活检病理为HGPIN）34例，多灶型HGPIN（2针及以上活检病理为HGPIN）13例，低级别前列腺上皮内瘤（1ow grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia， LGPIN）64例，前列腺增生（ benign prostatic hyperp1asia，BPH）195例，分析比较各组间血清PSA的相关性及差异。6个月后对多灶型HGPIN和孤立型HGPIN患者行再次穿刺活检，不管其血清PSA水平变化，同时对LGPIN和BPH患者血清PSA水平升高或者持续不降者行再次穿刺活检，分析比较各组中PCa的检出率。结果 LGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05），孤立型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05），孤立型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05），多灶型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（P<0.05），多灶型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05），多灶型HGPIN与孤立型HGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05）。再次穿刺活检，多灶型 HGPIN组中再次穿刺活检 PCa的检出率为38.46%，孤立型 HGPIN 组为9.68%，LGPIN组为12.50%，BPH组为12.20%。结论孤立型HGPIN患者血清PSA特征倾向于BPH，多灶型HGPIN患者血清PSA水平介于BPH和PCa之间，多灶型HGPIN患者再次活检PCa的检出率显著高于孤立型HGPIN及BPH。

尿路上皮癌诊断中 DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查的临床价值

目的：探讨DNA倍体分析和尿脱落细胞学检查对尿路上皮癌诊断的临床价值，寻找早期诊断尿路上皮癌的理想方法。方法随机收集121例尿路上皮癌患者的尿液标本作为实验组，另取95例良性血尿非肿瘤患者的尿液标本作为对照组，分别进行尿脱落细胞学检查和DNA倍体分析。结果尿脱落细胞学检查的敏感性高于DNA倍体分析，但特异性低于DNA倍体分析。尿脱落细胞学检查敏感性为85.10%，特异性为76.80%；DNA倍体分析敏感性为81.80%，特异性为81.10%。121例中，膀胱癌103例，上尿路上皮癌18例。对于不同分型的尿路上皮癌，两种方法在高级别肿瘤中均有较好的敏感性，尤其是DNA倍体分析在浸润性膀胱癌和上尿路上皮癌的诊断中具有极好的敏感性，均>94%。结论 DNA倍体分析结合尿脱落细胞学检查，可大大提高尿路上皮癌检测的特异性，以及增加对浸润性膀胱癌及上尿路上皮癌诊断的灵敏度，是对尿路上皮癌检测方法的有利补充。

非小细胞肺癌EGFR基因突变与扩增及蛋白表达的相关性分析

目的：观察非小细胞肺癌（ non-sma11 ce111ung cancer，NSCLC）发生、发展中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor re-ceptor，EGFR）基因突变及扩增与蛋白表达的相关性；探讨EGFR基因突变及扩增与NSCLC临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR（ quantitative rea1-time po1ymerase chain reaction，qRT-PCR）、荧光原位杂交（ f1uorescent in situ hybridization， FISH）及免疫组化（immunohistochemistry，IHC）技术同时对NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因（18~21号外显子）突变、扩增及蛋白表达进行检测。结果 qRT-PCR技术检测NSCLC组织中EGFR基因（18~21号外显子）的突变率为58.18%（32/55），其中19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变占87.50%（28/32）；EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织病理分型有关（P<0.01），与患者年龄、淋巴结转移及TNM分期无关（P>0.05）；EGFR基因扩增率为23.64%（13/55），EGFR蛋白阳性率为70.91%（39/55）；EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性（ P<0.05），EGFR这两种基因状态与其蛋白表达无相关性（P>0.05）。结论 NSCLC EGFR基因突变在女性、无吸烟史及腺癌中表达较高，是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibi-tors，TKI）筛查主要对象；EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性，但基因突变与扩增的先后顺序尚不清楚，需增加病例数进一步探讨；EGFR基因突变和扩增与蛋白表达不一致，原因有待进一步分析。

岛叶血管中心性胶质瘤1例

患者，男性，22岁，因“反复发作性意识丧失、四肢抽搐4年”入院。患者无明显诱因于2009年12月开始发作，表现为全身强直抽搐发作，近2年表现为复杂部分性发作，服用抗癫痫药物，效果不佳。MRI平扫示右侧岛叶皮层增厚，局部见结节状异常信号影，大层面1.0 cm ×0.8 cm大小，界尚清，T1 W1等低信号，T2 W1混杂高信号（图1）。行右侧岛叶病变切除术，送病理检查。

结肠低度恶性黏液纤维肉瘤1例

患者女性，55岁，因“反复右下腹痛2个月余伴便血1周”入院。患者于2个月前无明显诱因出现右下腹部胀痛，疼痛呈持续性，阵发性加剧，改变体位无明显加剧及缓解。近1周出现大便带血，余无异常。外院肠镜检查示：升结肠近肝曲可见一3 cm ×2.5 cm大小息肉样带蒂肿物，考虑：（1）结肠息肉；（2）结肠癌？外院病理示：结肠增生性息肉。专科检查：神志清楚，营养中等，全身浅表淋巴结无肿大及压痛，心肺无阳性体征，腹部平坦、软，全腹无压痛及反跳痛，未触及腹部包块，肠鸣音正常，双下肢无水肿。实验室检查：肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA153、CA199均阴性。CT示升结肠近肝曲见一30 mm ×22 mm大小的不规则肿块影，与肠壁广基底相连，突入肠腔内生长，增强扫描后肿块呈不均匀强化。

具有微乳头状结构的乳腺单纯型黏液癌1例

患者女性，39岁，因“发现左乳肿物1个月余”就诊。查体：双乳对称，外观大致正常，左乳内下可触及一1.0 cm ×0.8 cm大小肿物，质韧硬，界欠清，活动度差，左乳内上象限可及片状不均回声区，右乳未及明显异常，双腋下未及明显肿大淋巴结。外院B超示：左侧乳腺内侧腺体结构显示紊乱，呈片状，分布欠均匀。外院双侧乳腺CC+MLO示：双乳致密腺体型，左乳结节伴钙化，右乳结节，BI-RADS 3级。外院乳腺 MRI 示：左乳乳头内侧节段性明显强化，考虑 BI-RADS-MRI 4级；左乳乳头上方小结节，BI-RADS-MRI 3级；右乳BI-RADS-MRI 2~3级。

输卵管软骨瘤伴异位妊娠流产1例

患者，30岁，因“停经41天，阴道点滴状出血11天”就诊。专科检查：外阴发育正常，已婚式，阴道畅，见少量咖啡色血性分泌物，子宫颈光滑，宫体前位，无压痛，活动好，右侧附件增粗，轻压痛。左侧附件未及异常。血 HCG >5000 miu/m1。既往无特殊病史。B超检查提示：右侧卵巢旁见一大小19 mm ×13 mm稍高回声团，边界清晰，内可见一大小8 mm ×6 mm孕囊回声，囊内可见卵黄囊，未见明显胚芽。诊断：右侧卵巢旁稍高回声团，考虑异位妊娠。临床以异位妊娠收入院，并行腹腔镜探查术，术中见右侧输卵管壶腹部增粗呈紫蓝色，大小3 cm ×2 cm ×2 cm。切除右侧输卵管送病理检查。

原发性心骨肉瘤1例

患者女性，39岁。无明显诱因出现胸闷、气促、呼吸困难1个月。查体：心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线1 cm内，心律齐，心尖区可闻及双期杂音。超声心动图检查示左心房、左心室增大，左心房内有类实质不均质肿块并钙化（图1）；肿块与二尖瓣后瓣根部黏连并致二尖瓣机械性狭窄。遂于全麻体外循环下行左心房肿物切除术及二尖瓣置换术。患者术后恢复良好。7个月后患者出现咳嗽、气促，CTA检查示心包内占位，大小65 mm ×60 mm，附着于脏层心包膜，性质待定（图2）。再次行全麻下心包肿瘤切除术。

睾丸混合性生殖细胞肿瘤并胚胎性癌成分肺转移1例

患者男性，32岁，因“10天前无明显诱因出现咳血”入院。无其他不适症状，外院胸部CT示右上肺占位性病灶，行抗生素治疗1周余，右上肺肿块无改变。患者自述10年前左侧睾丸开始无痛性增大，未做任何检查及治疗，本院行睾丸检查示左侧睾丸内见一大小3.92 cm ×2.04 cm的低回声，边界欠清晰，形态不规则，内部回声不均匀，由多个结节融合而成。逐行手术切除术。

结直肠腺癌、腺瘤及炎性病变组织中hMSh2、hMSh6的表达及意义

目的：观察hMSH2、hMSH6在结直肠腺癌、腺瘤、炎性病变组织的表达及意义。方法采用免疫组化法检测202例结直肠腺癌、176例结直肠腺瘤及152例结直肠炎性病变中hMSH2、hMSH6蛋白表达，分析二者表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果（1）hMSH2、hMSH6在结直肠腺癌、结直肠腺瘤及结直肠炎性病变组织中的阳性率分别为87.6%、59.7%、20.4%；91.6%、60.8%、23.0%。三种病变组织中hMSH2、hMSH6阳性率两两比较，差异有统计学意义（ P<0.05）；hMSH2、hMSH6蛋白表达与结直肠腺癌分化程度相关（ P<0.05），与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无关；且hMSH2、hMSH6表达存在显著正相关关系（rs =0.601，P<0.05）。结论在结直肠炎性病变、腺瘤、腺癌组织中hMSH2、hMSH6的阳性率渐序增强，通过检测二者表达水平可对结直肠腺癌的早期预防、早期诊断及预后评估提供重要依据。

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈非典型鳞状细胞中p16基因的缺失

目的：观察p16基因在高危型人乳头瘤病毒（ human papi11omavirus，HPV）感染的子宫颈非典型鳞状细胞（ atypi-ca1 squamous ce11s of undermined significance，ASCUS）中的缺失，探讨其作为子宫颈病变筛查的临床意义。方法收集27例高危型HPV-DNA检测为阳性、液基薄层细胞学（ thin-prep cyto1ogic test，TCT）诊断为ASCUS的脱落细胞标本。27例患者均在1个月内进行阴道镜检查并行组织学活检，根据组织学结果分组：对照组（包括炎症和HPV感染）7例；子宫颈上皮内瘤变（ cervica1 intraepithe1ia1 neop1asia，CIN ）组20例，其中CIN13例、CIN213例、CIN34例。制作细胞蜡块并切片，采用FISH技术检测ASCUS中p16基因缺失情况。结果 p16基因在对照组和CIN组中的缺失率分别为14.3%和85.0%，二者差异有统计学意义（ P<0.01）。结论采用FISH技术检测ASCUS细胞中p16基因缺失有助于从伴有ASCUS患者中筛选出子宫颈CIN患者。

浆细胞骨髓瘤伴结晶体储备性组织细胞增多症1例并文献复习

目的：探讨浆细胞骨髓瘤（ p1asma ce11 mye1oma，PCM）伴结晶体储备性组织细胞增多症（ crysta1-storing histiocytosis， CSH）的临床病理学特征。方法对1例PCM伴CSH进行光镜、电镜观察及免疫组化标记，并复习相关文献。结果PCM 伴CSH 中，肿瘤由CD38、CD138弥漫强阳性的浆细胞和内含单克隆性免疫球蛋白沉积的CD68、CD163弥漫强阳性的组织细胞组成。电镜显示组织细胞及浆细胞胞质内见大量菱形、多角形或不规则形的结晶体形成，电子密度高，部分结晶体内有小空泡。结论 PCM 伴CSH 是一类罕见的由某种原因导致组织细胞溶酶体内免疫球蛋白轻链物质聚积、结晶体结构形成的特征性病变，其具有独特的病理学特征，临床上与单纯浆细胞性骨髓瘤相比，生存期较长。

羊水栓塞2例临床病理分析

目的：探讨羊水栓塞的病理诊断依据。方法收集2例羊水栓塞患者的血液样本及切除的子宫标本，对血液涂片、组织及血液提取物沉渣石蜡包埋，行HE染色、免疫组化EnVision两步法染色及 Giasma 染色，观察其病理学特征。结果在HE染色的子宫壁静脉内找到羊水成分，免疫组化标记角化上皮CK及CK14阳性，CD31阴性；血液标本经离心沉渣包埋切片，可见血液上层有角化上皮及黏液样物质， Giasma染色角化上皮胞质呈粉红色，黏液样物质呈紫蓝色。结论羊水栓塞的病理诊断应先取患者的下腔静脉血或切除子宫，查找是否存在羊水成分，对可疑线索以HE切片形态学为基础，免疫组化及特殊染色作为辅助的方法。

胃癌中Girdin和EGFR蛋白的表达及临床意义

目的：检测Girdin和EGFR蛋白在胃癌中的表达，分析二者表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测115例胃癌和40例正常胃组织中Girdin和EGFR蛋白的表达。结果 Girdin 和 EGFR 在胃癌中的阳性率（40.9%、54.8%）均明显高于正常胃组织（17.5%、22.5%）（P<0.05）。Girdin和EGFR在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（ P>0.05），与患者年龄、性别、组织学分级无关（ P>0.05）。在胃癌中，Girdin和EGFR的表达呈正相关（ P<0.05）。结论 Girdin和EGFR可能在胃癌的发展和转移中起协同作用，联合检测Girdin和EGFR表达有助于判断胃癌的恶性程度和转移潜能。

应用ARMS检测不同类型的肺腺癌标本EGFR基因突变

目的：探讨应用扩增阻滞突变系统（ amp1ification re-fractory mutation system，ARMS）法检测不同类型肺腺癌标本表皮生长因子受体（ epithe1ia1 growth factor receptor，EGFR）基因突变的特点。方法收集80例山东省西部地区肺腺癌患者肿瘤标本（胸水细胞块、肺活检、手术切除组织），采用ARMS法检测EGFR基因19、20、21号外显子突变状态，并分析EGFR突变与标本类型、患者性别、年龄、吸烟状态及家族史等的关系。结果肺腺癌中，总EGFR突变率为41.25%，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织 EGFR 突变率分别为43.14%、31.25%、46.15%（ P =0.649）。EGFR 突变标本中，21号外显子错义突变（L858R）发生比例高（59.58%，19/33），其次为19号外显子缺失（19de1）（39.39%，13/33），二者同时突变占3.03%（1/33）；女性与男性的突变率差异有显著性（54.55% vs 25.00%，P=0.008）；吸烟与不吸烟患者的突变率差异有显著性（25.81% vs 51.02%，P=0.026）。结论在肺腺癌中，胸水细胞块、肺活检、手术切除组织等标本均可用于EGFR基因突变检测，21号外显子L858R突变常见；女性、不吸烟患者突变率明显高于男性、吸烟患者。

子宫颈鳞癌组织中ATF3的表达及其临床病理学意义

目的：探讨激活转录因子3（ activating transcription fac-tor 3，ATF3）在子宫颈鳞癌组织的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法分别检测72例子宫颈鳞癌组织和48例子宫颈正常组织中ATF3的表达。结果 ATF3在子宫颈鳞癌组织中的阳性率（77.8%，56/72）明显高于正常子宫颈组织（25.0%，12/48），二者比较差异有统计学意义（ P <0.05）。ATF3表达与子宫颈鳞癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移相关（P<0.05），与患者年龄、鳞癌分化程度无关（P>0.05）。结论 ATF3在子宫颈鳞癌组织中高表达，并且与临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关，可能作为反映子宫颈鳞癌生物行为的有效指标之一。

肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理学分析

目的：探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌（ mucinous tubu1ar and spind1e ce11 carcinoma，MTSCC）的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2例MTSCC的临床病理学特征，并复习相关文献。结果 MTSCC临床表现无特异性，CT、MRI等影像学检查可辅助诊断，确诊需依赖病理检查。免疫表型：瘤细胞表达 CK7、CK18、CK19、P504S、EMA、vimentin、CK34βE12、E-cadherin，不表达 CD15、CD10、CD56、Syn、CgA、CD117、C-erbB-2及 vi11in。结论MTSCC是一种罕见的低级别恶性肿瘤，需与集合管癌、乳头状肾细胞癌、肾髓质癌等鉴别，CT、MRI及免疫组化检查有助于诊断。

维吾尔族妇女子宫颈癌组织中IFITM1、Ki-67和PCnA的表达

目的：探讨维吾尔族妇女子宫颈癌组织中 IFITM1、PCNA和Ki-67蛋白的表达。方法采用免疫组化SP法检测IFITM1、PCNA和Ki-67蛋白在维吾尔族妇女子宫颈癌和慢性子宫颈炎组织中的表达。结果 IFITM1蛋白在子宫颈鳞癌组织中的表达低于慢性子宫颈炎组织，差异有统计学意义（P=0.003）；子宫颈癌组织中Ki-67和PCNA蛋白表达高于慢性子宫颈炎组织，差异有统计学意义（ P =0.019，P =0.000）。结论 IFITM1蛋白在子宫颈癌组织中的表达降低，Ki-67和PCNA蛋白在子宫颈癌组织中的表达水平增高，可能与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生有关。

全自动免疫组化仪与手工操作应用体会

免疫组化技术作为病理诊断的重要辅助手段，在临床病理鉴别诊断、肿瘤评估及耐药检测等方面发挥不可或缺的作用，大大提高病理诊断水平。近年随着社会总人口以及癌症患者数量增长，病理科的工作量相应增大，传统的手工操作已不能满足工作需要，因此各种型号的自动免疫组化仪应运而生。本科室于2014年3月开始使用全自动免疫组化染色仪，经过一段时间的实践摸索，现将其应用体会总结如下。

血液疾病FISH检测中细胞交联的处理方法比较

荧光原位杂交（ f1uorescence in situ hybridization，FISH）技术是通过荧光标记的DNA探针与待测样本的DNA进行原位杂交，该技术具有快速、安全及灵敏度高等特点［1］。目前已广泛应用于细胞遗传学、基因扩增、血液疾病检测、产前诊断等领域。尤其在血液疾病中，对疾病的发病机制、诊断及预后提供重要的诊断依据。但由于该操作过程复杂，影响荧光信号的因素较多，因此，准确把握溶液的pH值、各步骤的温度及时间，及时发现洗涤液是否浑浊可避免出现信号弱或无信号等情况的发生［2］。标本的前期处理是 FISH检测血液疾病成功的关键，若标本处理不当，结果不易判读，其中细胞交联是影响判读的主要因素，本文就针对骨髓/血液细胞标本制片中出现的细胞交联进行改进。为骨髓/血液标本FISH检测提供佳的制片方法。

固定液对冷冻切片质量的影响

冷冻切片是借助低温冷冻将手术切除的组织块快速冷冻达到一定硬度进行切片的一种方法。高质量的冷冻切片对确保术中病理诊断的准确性、科学性具有极其重要的作用，从而降低术中诊断的风险。固定是冷冻切片的关键，本文选取几种常用的固定液，通过HE染色后观察各自固定效果对染色结果的影响，从而筛选出一种佳的固定液。

酵素水溶液在冷冻切片染色分化中的应用

冷冻切片是保证术中病理诊断和进行科学研究的重要手段，切片质量的好坏直接影响快速诊断的结果及科研的可靠性。影响冷冻切片质量的因素很多，分化液是其中之一。酵素又称为酶，具有催化、净化等作用，现今在生产、生活中广泛应用，如清洗、灭菌、净化、美容、减肥等。有关其在病理切片制作中的应用尚未尝试。作者在不同组织冷冻切片染色中利用酵素水溶液分化，以期探索出提高切片染色清晰度、对比度，优化冷冻切片质量的方法。

肿瘤干细胞与转移

肿瘤干细胞（ cancer stem ce11，CSC）的某些基本生物学性能，如CSC启动和维持癌繁殖的能力，符合终形成转移所必需的条件。已有实验证明癌干细胞具有转移能力。癌干细胞呈异质性，其中含有具转移能力的亚群。癌巢侵袭性边缘的单个癌细胞可发生上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesen-chyma1 transition，EMT），从而变成CSC状态。对播散性瘤细胞的分析证明其中所含表达CSC的癌细胞比原发灶多。微环境对转移CSC具有重要作用。休眠瘤细胞与CSC有显著的相似性。微环境改变与瘤细胞休眠的起止过程密切相关。

整合分析发现儿童胶质母细胞瘤与分子预后标记相关的生物学行为良好的亚型

Korshunov A，Ryzhova M，Hovestadt V，et al. Integrated ana1-ysis of pediatric g1iob1astoma revea1s a subset of bio1ogica11y fa-vorab1e tumors with associated mo1ecu1ar prognostic markers. Acta Neuropatho1，2015，129（5）：669-78。

伴有黏液样变的原发性肝脏肿瘤：形态学罕见的肝脏腺瘤和肝细胞性肝癌

Sa1aria S N，Graham R P，Aishima S，et al. Primary hepatic tumors with myxoid change：morpho1ogica11y unique hepatic ade-nomas and hepatoce11u1ar carcinomas. Am J Surg Patho1，2015，39（3）：318-24。

36例小细胞骨肉瘤的临床病理学、免疫组化及分子分析

Righi A，Gambarotti M，Longo S，et al. Sma11 ce11 osteosarco-ma：c1inicopatho1ogic，immunohistochemica1，and mo1ecu1ar a-na1ysis of 36 cases. Am J Surg Patho1，2015，39（5）：691-9.
　　小细胞骨肉瘤是骨肉瘤的一种非常罕见亚型，组织学类似骨的其它小细胞恶性肿瘤，特别是尤因肉瘤。为鉴别小细胞骨肉瘤及骨的其他原发性小细胞恶性肿瘤，作者对36例原发性骨的小细胞骨肉瘤进行CD99和SATB2（一种成骨细胞分化标志物）的免疫组化（IHC）表达情况评估。并通过荧光原位杂交和（或）逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）分析了EWSR1和FUS 基因突变情况，进一步评估小细胞骨肉瘤和尤因肉瘤是否有相同的遗传性学改变。

《临床与实验病理学杂志》晋升中国科学引文数据库核心库

《临床与实验病理学杂志》在连续多年入选中国科学引文数据库（ Chinese Science Citation Database，简称CSCD）扩展库之后，成功晋级2015~2016年度中国科学引文数据库核心库。

敬告作者

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