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P16蛋白在肺癌组织和癌旁组织的表达研究
近年发现的多肿瘤抑制基因1(MTS1)是一种细胞周期素D依赖性激酶的抑制基因,其突变、缺失及外显子1内部的5′CPG DNA序列甲基化与多种肿瘤的发生、发展相关[1] .我们利用免疫组织化学检测了肺癌及癌旁组织手术标本的P16蛋白表达水平以探讨P16与
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胃肠癌p16、细胞周期素Dl基因表达及动态观察
胃癌、大肠癌发生是一个多基因参与的多步骤复杂过程.其中涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活,以及细胞周期调节因子调控失常.为此,我们采用RNA原位杂交技术检测多肿瘤抑制基因p16和细胞周期素D1(cyclin D1)在80例胃癌和84例大肠癌中的表达情况并进行了2年的随访,探讨了两者与肿瘤J临床、病理及预后的关系.
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稳定表达p16基因涎腺腺样囊性癌细胞的建立和鉴定
p16基因是一个多肿瘤抑制基因,它的抑癌机制与细胞周期调控密切相关. 我们进一步研究了p16基因对涎腺腺样囊性癌细胞株增殖的影响.
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抗早发性无义突变疾病药物研究进展
随着后基因组时代的到来,基因芯片和大规模测序技术的日趋完善,各种遗传疾病的病因学原理逐步被人们所了解,个性化治疗也渐渐进入了人们视野.由于遗传、基因突变(无义突变、移码突变、内含子错误剪切)或者后天性获得的原因,在基因组中正常终止密码子的上游,形成了一个提前的终止密码子,称为早发性无义突变(premature stop codon,PTC).在下游的蛋白质翻译过程中,肽链合成在早发性无义突变处提前终止,肽链的大量缺失或者产生没有功能的截短型蛋白质,导致疾病的发生.经人类基因组突变数据库(Human Genome Mutation Database,HGMD Professional re-lease,http://www.hgmd.org)2012年的权威统计,无义突变(nonsense mutation)是多种遗传疾病的病因,其中大约11.2%是由于早发性无义突变引发的.另外,很多肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)由于早发性无义突变的存在,使得细胞凋亡途径改变,产生肿瘤[1].
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P16基因及其在肿瘤发生中的作用
肿瘤是严重危害人类生命健康的恶性疾病,肿瘤的发生、发展是一个多因子、多步骤的复杂生物学过程.从本质上讲,是调控细胞基本活动的基因如癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因等出现异常改变所致.P16基因是一种多肿瘤抑制基因,在多种癌症中都已检测到P16基因的异常表达.近年来,P16在肿瘤发生、发展中的重要作用及其可能的潜在医用价值的研究已成为分子生物学研究领域的热点之一.为此,我们对P16基因及其在肿瘤中的作用作一综述.
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HPV16/18感染与多肿瘤抑制基因p16在宫颈腺癌中的关系探讨
目的:探讨高危型人乳头瘤病毒16、18型(HPV16/18)感染及多肿瘤抑制基因p16蛋白的表达及其与宫颈腺癌之间的关系.方法:采用原位杂交和免疫组化SP法分别检测48例宫颈腺癌组织中HPV16/18 DNA及p16蛋白的表达,并分析其与宫颈腺癌临床病理因素间的关系.结果:48例宫颈腺癌中HPV16/18感染阳性34例,HPV16/18感染率在不同年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移、组织学类型间比较差异均无统计学意义(P>0.05).p16蛋白强阳性表达34例,宫颈腺癌在不同临床分期和不同组织学类型之间比较差异有统计学意义(P<0.01);而在年龄、有无淋巴结转移和病理分级中比较差异均无统计学意义(P>0.05).HPV16/18感染阳性患者中p16蛋白的强阳性表达率94.12%与HPV16/18感染阴性患者中p16蛋白的强阳性表达率14.29%比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论:HPV16/18的感染与宫颈腺癌的进展无关,p16蛋白的表达可能与宫颈腺癌病程进展中的临床分期和组织学类型有相关.p16蛋白强阳性表达可以作为宫颈腺癌筛查HPV16/18感染的一种免疫标志物.
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采用组织芯片技术探讨p16和cyclin D1在胆囊癌中的表达及临床意义
目的 探讨多肿瘤抑制蛋白(p16)和细胞周期蛋白(cyclin D1)的表达在胆囊癌发生发展中的作用及其对预后的影响,研究应用组织芯片在大规模高效检测临床组织样本的可行性.方法 取40例胆囊癌、24例胆囊良性病变和16例癌旁黏膜标本,采用组织芯片技术制作成组织芯片.同时用S-P免疫组织化学方法检测组织芯片中p16和cyclin D1的表达.结果 p16和cyclin D1在胆囊癌中的阳性表达率分别为40.0%和57.5%,与胆囊良性病变(75.0%,29.2%)和癌旁黏膜(93.8%,12.5%)相比有显著性差异(P<0.005).p16的低表达和cyclin D1的高表达与胆囊癌的分化程度(P<0.025,P<0.01)、浸润深度(P<0.01,P<0.025)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.01)以及患者的5年生存率(P<0.025,P<0.05)密切相关.p16和cyclin D1在胆囊癌中的表达呈负相关(r=-0.54).结论 p16和cyclin D1的异常表达在胆囊癌的发生、发展过程中起重要作用.p16和cyclin D1的表达水平可以作为评估胆囊癌预后的参考指标.应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确的特点.
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MDM2与P16在大肠癌中的表达及临床意义
目的 探讨鼠双微基因2(MDM2)和多肿瘤抑制基因(P16)在大肠癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法,对67例大肠癌、30例癌旁组织、20例腺瘤组织,20例正常黏膜的MDM2和P16基因蛋白进行检测.结果 MDM2在大肠癌组织中的阳性表达率为71.7%(48/67),明显高于结肠腺瘤组织、癌旁组织及正常黏膜,差异有显著性意义(P<0.05).P16在大肠癌组织中的阳性表达率为38.8%(26/67),与结肠腺瘤组织的75%、癌旁组织的83.3%及正常黏膜组织的90%比较,差异均有显著性意义(P<0.05).大肠癌组织中,MDM2在不同分化程度中表达差异无显著性意义(P>0.05).P16在不同分化程度中表达差异有显著性意义(P<0.05),MDM2和P16在不同Dukes分期中有无淋巴转移之间表达,差异有显著性(P<0.05).MDM2与P16基因蛋白,在不同年龄组、不同性别组中,表达差异无显著性(P>0.05).在大肠癌中,MDM2蛋白与P16蛋白表达无明显相关性(P>0.05).结论 MDM2和P16的异常表达,与大肠癌的发生发展有关.联合检测MDM2和P16,对大肠癌的临床诊断、治疗和判断预后,有实际意义.
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Pokemon基因在结直肠癌组织中的表达及其与p14ARF、P53蛋白表达的相关性
Pokemon是红系髓性致癌因子(POK)家族成员之一,作为第一个被证实的ARF特异性转录阻遏物,Pokemon与肿瘤发生密切相关.已有研究证明,Pokemon作用于许多肿瘤抑制基因和原癌基因的上游[1,2],Pokemon的独特作用是以控制其他癌基因的活性,成为致癌分子通路的主要开关.
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多肿瘤抑制基因MTS1 mRNA和蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义
目的:探讨多肿瘤抑制基因(MTS1)在胃癌发生、发展中的意义和临床应用价值.方法:应用原位分子杂交技术、免疫组织化学技术分别检测210例标本中MTS1基因mRNA及其蛋白的表达规律.结果:正常胃粘膜、轻、中度异型增生及小肠型肠化间差异无显著性(P>0.05),但与重度异型增生、结肠型肠化及胃癌组织间差异有显著性(P<0.01),而后三者相互间差异则无显著性(P>0.05).正常胃粘膜与轻、中度异型增生之间MTS1蛋白表达的阳性率及强阳性率差异均无显著性(P>0.05);正常胃粘膜与重度异型增生之间MTS1蛋白阳性率差异无显著性(P>0.05),而强阳性率间差异则有显著性(P<0.01).正常胃粘膜与两型肠化及胃癌组织间的阳性率、强阳性率差异均有显著性(P<0.05, P<0.01),重度异型增生、两型肠化与胃癌组织间的阳性及强阳性差异均无显著性(P>0.05);MTS1蛋白阴性表达患者五年生存率与阳性表达者差异无显著性(P>0.05),而两者与强阳性表达者的差异则有显著性(P<0.01).结论:MTS1基因变异在胃癌的发生、发展中具有重要意义.MTS1基因mRNA及其蛋白表达的检测有助于胃癌的早期诊断和治疗;其蛋白的功能异常与患者预后密切相关.
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胰腺癌中抑癌基因p16的表达及临床意义
p16基因又称多肿瘤抑制基因(MTSI),是1994年由美国报道的一种新型抑癌基因[1,2]。据统计,人类75%的癌细胞株有p16基因的缺失或突变,超过了p53基因50%的突变率。为了解p16基因与胰腺癌生物学行为的关系。作者采用mRNA原位杂交和免疫组化技术检测胰腺癌组织p16基因及蛋白的表达,结合临床资料,探讨其与胰腺癌发生,发展及预后的关系。 材料与方法 一、材料 选取我院1982~1990年间胰腺癌石蜡包埋标本56例,胰腺囊腺瘤标本9例。56例胰腺癌标本中胰腺导管腺癌50例,胰腺囊腺癌6例。其中男34例,女22例。已发生淋巴结转移11例。
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p16和p53蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义
p16和p53是肿瘤抑制基因,p16又称为多肿瘤抑制基因(multiple tumor suppresor,MTS1),其抑癌机理与细胞周期调控密切相关,p53也参与细胞周期的调控.我们应用免疫组织化学方法检测86例星形细胞瘤中p16和p53突变蛋白的表达,探讨其在不同级别星形细胞瘤中的表达及意义.
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采用组织芯片技术检测大肠癌组织中p16、cyclinD1和CDK4的表达
目的研究大肠癌组织中多肿瘤抑制蛋白(p16)、细胞周期蛋白(cyclinD1)及细胞周期蛋白依赖激酶(CDK4)的表达及其意义.方法采用组织芯片技术制作80例大肠癌组织芯片,同时用S-P免疫组织化学方法检测大肠癌组织芯片中p16、cyclinD1和CDK4的表达.结果 80例大肠癌中p16、cyclinD1和CDK4的阳性率分别为40.0%、57.5%、47.5%.不同组织学类型、淋巴结转移状况的大肠癌中,p16、cyclinD1的表达无明显差异(P>0.05).不同组织学类型、浸润程度及淋巴结转移状况的大肠癌中CDK4的表达均无明显差异(P>0.05).结论 p16表达、cyclinD1高表达与大肠癌的浸润程度密切相关,大肠癌中p16低表达与cyclinD1的高表达密切相关.p16低表达影响cyclinD1的高表达.应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便经济、准确的特点.
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非小细胞肺癌中p16基因表达的意义
目的 检测人NSCLC中p16基因蛋白表达与NSCLC的临床病理类型及预后的关系.方法 用S-P免疫组化法对80例NSCLC及40例肺部良性病变的石蜡标本中p16蛋白进行对比检测.结果 (1)NSCLC中p16蛋白阳性率为55%(44/80),良性病变的阳性率为92.5%(37/40),两者存在显著性意义(P<0.005).(2)NSCLC中p16蛋白表达下降的程度随病期进展而明显,提示对预后判断有意义.(3)p16蛋白表达与NSCLC的具体病理亚型无明确关系.结论 S-P法检测分析p16基因的表达产物简便易行,对预后判断有意义.
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MTS1基因在肾癌中的表达及其与预后的关系
目的探讨肾癌中MTS1基因表达及其与预后的关系.方法应用免疫组织化学方法检验42例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中MST1基因产物P16蛋白的表达.结果肾癌组织P16蛋白表达阳性率明显低于癌旁正常肾组织(P<0.01),P16蛋白表达相关于肾癌的病理分级、临床分期及预后.结论MTS1基因与肾癌的发生、发展有关,P16蛋白缺失是肾癌恶性度高及晚期表现,P16蛋白表达可作为判断肾癌预后的参考指标.
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Bmi-1、p16基因与实体瘤关系的研究进展
Bmi-1基因是一个癌基因,具有阻抑制子(repressor) 的功能,可以阻断细胞周期中的p16基因的INK4a位点,协同c-myc共同作用,促进细胞转化和肿瘤形成.p16基因又称多肿瘤抑制基因(multi-ple tumor suppressor,MTS1),是继p53基因之后的又一著名的抑癌基因.
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多重聚合酶链反应分析石蜡包埋组织多肿瘤抑制基因探讨*
目的:建立一种敏感、特异和快速检测石蜡包埋组织中多肿瘤抑制基因(MTS1)的方法.方法:利用改良的DNA制备方法,成功的从甲醛固定、石蜡包埋组织中提取出DNA,同时用建立的多重聚合酶链反应(PCR)进行检测.结果:30例石蜡包埋的正常组织与新鲜组织提取的DNA经PCR扩增后,电泳图谱都出现536 bp和310 bp带,即结果相同.结论:只要提取、纯化得当,石蜡包埋组织在分子生物学研究领域中将有重要应用价值.
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钙粘素、P16与人脑胶质瘤
钙粘素即上皮钙粘素(E-cadherin,E-cd),系钙依赖性细胞粘附分子大家族中的亚群,是维持正常上皮细胞形态完整性和积极性的转膜糖蛋白,是具有同种上皮亲合性的钙依赖粘附分子,对细胞间连接诱导和维持起重要作用.而在多种肿瘤组织中,这种关键作用被破坏,使得E-cd的表达可完全丧失或表达下调.P16为多肿瘤抑制基因1(multiple tumor suppressgenel,MTS1),其作用在于参与细胞周期的调节,起控制开关作用,其若缺失,则引起多种肿瘤尤其是神经胶质瘤、恶性黑色素瘤、淋巴细胞性白血病等的高突变率,越是晚期的肿瘤其MTS1改变率越高.通过对肿瘤组织中E-cd和P16表达的研究,可进一步探讨肿瘤的分化、浸润和转移规律,以利于为临床诊治服务.
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p16基因甲基化与肺癌早期诊断
肺癌已经成为人类癌症死亡的主要原因之一.在我国肺癌是发病率高的癌症,且发病率和死亡率迅速增长.由于绝大多数肺癌的临床诊断已属晚期,其中50%以上的患者已不能手术[1],因此,肺癌的早期诊断显得尤为重要.近年来,随着分子生物学的蓬勃发展,已阐明肺癌的发生发展与多种基因有关,但都局限于原癌基因和抑癌基因的点突变、小片段缺失、插入等方式造成的功能丧失.近期研究表明,抑癌基因存在甲基化状态的改变,导致一些抑癌基因转录功能丧失,是抑癌基因失活的主要机制.p16基因为一种多肿瘤抑制基因,参与多种肿瘤的发生发展,其外显子区域的甲基化所导致该基因的失活与肺癌的发生发展关系密切,尤其对肺癌的早期诊断更具有价值.本文就p16基因及其甲基化与肺癌早期诊断的关系作一综述.
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多肿瘤抑制基因P16与口腔肿瘤
癌症是威胁人类健康和生命严重的疾病之一,癌基因的研究一直是肿瘤学和分子生物学研究的热点.大量的研究表明:人类许多肿瘤的发生、发展与原癌基因的突变、激活或抑癌基因的失活、丢失有密切关系.近年来,许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生、发展关系的研究,发现细胞周期失控是癌变的主要原因.P16基因是新近发现的抑癌基因,P16蛋白通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4和CDK6)的活性,防止细胞的增殖.研究表明,P16基因以突变或缺失形式广泛存在于多种肿瘤中,且成为肿瘤研究的一个新的热门课题.以下侧重就PP16基因与口腔肿瘤发生发展关系的现状作一综述.