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对肿瘤血管生成研究之肿瘤微血管构筑表型异质性的思考
血管生成是多种病理过程(如创伤愈合、慢性炎症和肿瘤等)中的基本事件.对血管生成过程及其机制的研究促进了治疗性血管生成和抗血管生成策略的应用.然而,无论是血管生成机制还是抗血管生成治疗效果方面,都存在着一些争议与挑战.其中,人们寄予极大希望的抗血管生成治疗肿瘤的障碍可能不在于该策略本身,而是肿瘤微血管内皮分子遗传学和微血管构筑上的差异性.
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肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的研究进展
恶性肿瘤细胞经淋巴管道播散到邻近组织或者远处器官是恶性肿瘤的生物学特征之一,发生淋巴结转移常标志着肿瘤的预后不良.近年来,随着淋巴管生长因子和淋巴管标志物研究的不断进展,肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的关系研究逐步深入,抗淋巴管生成研究已成为肿瘤生物治疗研究领域新的热点[1].为此,本文就近年来肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴转移的新研究进展予以综述.一、肿瘤淋巴管生长因子及其受体血管内皮生长因子家族(vascular endothelial growth factors family,VEGFs)是一族调节内皮细胞生长的因子,由几种在血管和淋巴管的形成中担任重要角色的分泌型糖蛋白组成.目前鉴定出的淋巴管生长因子血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)即是该族成员.
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血管抑素的研究进展
作为第一种被发现并纯化的肿瘤血管抑制剂,血管抑素是目前抗肿瘤血管生成研究的热点之一.血管抑素是血浆纤维蛋白溶解酶原和/或纤维蛋白溶解酶的降解产物,具有抑制内皮细胞增生、促进内皮细胞凋亡、抑制内皮细胞定向迁移和抑制毛细血管芽生等抗肿瘤血管生长活性.作用机制包括:(1)增强黏附激酶活性,诱导内皮细胞凋亡;(2)拮抗碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的作用;(3)诱导蛋白激酶ERK-1和ERK-2脱磷酰化,降低两种酶活性;(4)和组织纤溶酶原激原物非竞争性结合,抑制血管内皮细胞.迁移和毛细血管芽生;(5)通过和内皮细胞表面ATP合成酶的α/β亚基结合,使内皮细胞在缺氧环境中合成ATP的能力丧失,抑制内皮细胞增生.通过重组法、转基因法和体内降解法,许多Ⅰ期、Ⅱ期临床试验证实血管抑素具有良好的抗肿瘤血管活性.
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胰腺癌血管生成特征对肿瘤血供的影响
肿瘤内新生血管生成在恶性实体瘤的发生、发展和转移中起重要作用,它既是一个多种因子调控的复杂过程,又影响肿瘤的血供.既往的血管生成研究显示胰腺癌组织中微血管密度升高,但介入放射学检查显示胰腺癌却表现为乏血管肿瘤.为进一步研究胰腺癌的血管生成特征,我们应用免疫组化方法并利用计算机图像分析系统(IAS)测定组织中微血管密度(MVD)和总血管面积(TVA),探讨血管生成特征对肿瘤血供的影响及临床意义.
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头颈肿瘤转移与淋巴管生成的研究进展
淋巴管是头颈部肿瘤常见的转移途径.近年来随着一些淋巴管内皮分子标记物及与淋巴管形成关系密切的一些调节因子的发现,对肿瘤淋巴管形成及作用机制研究有了较大进展.本文就近年来头颈部肿瘤与淋巴管的生成研究进展予以综述.
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局部肾素-血管紧张素系统在体外培养牛眼小梁细胞的表达
青光眼的主要危险因素是病理性的眼压增高.目前,房水的生成研究正在不断进展,而眼压是否存在调节、如何调节,至今机制不明,这给临床上青光眼的诊断和治疗带来了困惑.目前临床上常用的降眼压药物如8肾上腺素能受体阻滞剂噻吗心安、α1肾上腺素能受体兴奋剂、α2肾上腺素能受体兴奋剂可乐定等血管活性物质,均可通过局部肾素-血管紧张素系统引起血压显著变化.由此表明肾素-血管紧张素系统有可能通过自分泌方式参与眼压调节.``
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传统中药抗肿瘤血管生成的临床研究进展
肿瘤已经成为威胁人类健康的重要疾病,肿瘤血管的生成为其发生和发展提供了充足的养分,是肿瘤发生和发展的重要环节,抗肿瘤血管的生成已经成为临床治疗的新靶点,近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度.
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EphA2与肿瘤血管生成拟态的研究进展
肿瘤血管生成是实体瘤侵袭转移的关键步骤,1971年Folkman[1]提出了肿瘤生长依赖血管新生的假说,由此拉开了近代关于肿瘤血管生成研究的序幕.
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多梳蛋白4与肝癌生存期密切相关
据“健康报”2014年2月11日报道,上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室陈国强教授领衔的课题组科研人员历时6年,在多梳蛋白4(Cbx4)干预肝癌组织新生血管生成研究方面取得突破,相关研究论文日前发表在国际学术刊物《癌细胞》杂志上。专家认为,Cbx4与肝癌病人的生存期密切相关,有望成为临床上判断肝癌预后的指标;同时发现Cbx4通过泛素蛋白修饰调控肝癌的新生血管生成,为肝癌治疗提供新启示。陈国强课题组科研人员通过检测727位肝癌病人癌组织样本中多梳蛋白4(Cbx4)的表达,发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后5年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人,科研人员由此提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。在此基础上,科研人员又进一步发现,Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及新生血管密度呈高度正相关,即在多种皮下与原位肝癌实验小鼠模型中,Cbx4高表达促进VEGF的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移;反之,抑制Cbx4表达则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长,从而揭示了Cbx4在肝癌发生、发展中的重要作用。
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用创新斩段癌魔补给线——记第三军医大学西南医院国家科技进步一等奖获得者卞修武及团队
这是一张棱角分明、略显清瘦的脸.或许是从小干惯农活儿的原因,他的手比常人要大些.坐在记者面前,卞修武温文尔雅、思路清晰.追问之下才知道,他昨晚与同事们讨论课题又是熬到凌晨4点才休息.正是这个第三军医大学自己培养的学者,带领一群几乎没有海外留学经历的“70后”,历时22年不懈探索,在斩断肿瘤细胞营养补给线的研究中取得了系列创新成果,为抗肿瘤血管生成治疗提供了新的分子靶点,开辟了血管生成研究新领域,指导了癌症的临床诊断和治疗.这项名为“肿瘤血管生成机制及其在抗血管生成治疗中的应用”的项目因此成为西南医院第3个、也是第三医大第7个国家一等奖.
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Survivin拮抗肽对体内血管生成的影响
肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动,细胞外基质降解,肿瘤新生血管生成等多个环节[1].抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2].Survivin是近年来分离的一种哺乳动物凋亡抑制蛋白[3],被认为在bcl-2的下游阻断了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7凋亡调节通路[4,5],与其他家族成员不同,Survivin基因在正常组织中不表达,而在几乎所有被研究的肿瘤组织中呈阳性表达,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点[6,7].文献[8-9]报道,Survivin表达与脑胶质瘤增殖、凋亡及血管生成有密切的关系.Survivin拮抗肽(survivin antagonisticpeptides,SPs)是本课题组筛选噬菌体随机肽库获得的高亲和性12肽[10].本研究采用抗血管生成研究界公认的实验方法研究SPs对于体内血管生成的抑制作用,现报告如下.
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中药抗肿瘤血管生成研究述略
血管生成是实体瘤生长、浸润和转移的一个重要因素,因此肿瘤血管生成已成为抗肿瘤治疗的新靶点.与传统的肿瘤治疗相比,抗肿瘤血管生成药物主要针对已经启动的新生血管,故具有特异性.而且血管内皮细胞暴露于血流中,药物能直接发挥作用,故有剂量小、疗效高、一般不造成骨髓抑制、胃肠道反应或脱发等不良反应的优势;内皮细胞基因表达相对稳定,不易产生耐药性.
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骨髓小巨核细胞检测在骨髓增生异常综合征诊断中的意义
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组恶性克隆性造血干细胞疾病,以血细胞的质、量异常,骨髓病态造血及高风险发展为急性白血病为主要特征.大部分MDS患者在骨髓内造血活跃的同时,却伴有外周血细胞减少.MDS患者出血的严重程度主要与骨髓血小板生成减少、功能异常有关[1].但随着对正常和病理性巨核细胞生成研究的不断深入,巨核细胞与各种血液病的诊断及相互联系更受重视.本文通过对我院1997年6月至2000年8月住院的MDS患者与特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者骨髓中的小巨核细胞检测的比较,探讨骨髓小巨核细胞检测对MDS临床诊断的作用.
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治疗性血管生成与中医药
近年来,中医药促性血管生成的报道逐渐增多.现将中医药治疗性血管生成研究作一个综述.