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急性缺血性脑血管病中线粒体的研究进展
脑血管病是临床常见病、多发病,是当前老年人致残致痴的主要原因之一,它与心脏病、恶性肿瘤构成人类的3大致死病因,而缺血性脑血管病占全部脑血管病患者总数的60%~ 70%.急性缺血性脑血管病所致脑损伤的病变机制非常复杂,其中能量代谢障碍被认为是缺血所致脑损伤的始动环节,是早、直接、迅速发生的病理损伤,主要表现在线粒体结构和功能的改变.本文就线粒体的结构、功能及缺血所致损伤和药物保护进行简单概述.
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小儿心脏手术脑保护药物研究进展
深低温低流量和深低温停循环技术的广泛运用,推动了婴幼儿复杂先天性心脏病外科手术的发展.但其在运用于疾病治疗的同时也对患儿多个系统脏器产生了不小的损伤.其中脑部的损伤尤为显著,相应的脑保护引起了大家广泛的重视.据统计,体外循环术后30%的患者存在脑功能紊乱[1].多数脑损伤程度较轻,呈一过性,但少数也可致残,甚或死亡.因此在心脏手术中需要较好的脑保护方式,其中药物保护在体外循环脑保护中占极其重要的地位,现就脑保护药物进行综述.
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深低温停循环DeBakeyⅠ型主动脉夹层手术患者麻醉期间中枢神经功能的调控
目前涉及主动脉弓及降主动脉的主动脉夹层或主动脉瘤的手术(DeBakeyⅠ型手术居多)需要在深低温停循环(deep hypothermic circulatory arrest,DHCA)下完成.虽然DHCA为手术提供了一个无血视野,但当停循环时间延长时,其安全时限受限至30~40 min,超过此时限,易引起严重的并发症,其中以中枢神经系统(central nervous system,CNS)损害为棘手.虽然主动脉阻断手术期间有很多防治CNS损害的措施,例如全身麻醉DHCA技术、顺行脑灌注(antegrade cerebral perfusion,ACP)、逆行脑灌注(retrograde cerebral perfusion,RCP)和运用辅助药物保护CNS功能等,但是主动脉阻断麻醉期间CNS损害仍有一定比例的发生[1-2].
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噪声性耳聋的氧化还原药物保护作用研究进展
噪声性耳聋(Noise-induced Hearing Loss,NIHL)多是长时间接受噪声刺激而引起内耳进行性的、缓慢的听觉丧失或短期内遭受强烈爆震或声音后所引起的损害。接触噪声环境时间较短、损伤程度轻微者,尽早离开噪声环境,听觉有可能会逐渐恢复;若时间较长、损伤较重者,则很难恢复,甚至导致感音神经性聋。而NIHL的发病机制目前仍尚未完全阐明,但公认的噪声性耳聋致病机制首先发生机械性损伤,其次是代谢性损伤,而在代谢性损伤中又包括以下几点:①氧化应激学说②钙离子超载学说③耳蜗组织缺血再灌注学说④谷氨酸兴奋性毒性学说。因此,通过阻止或抑制以上各途径,推测可起到保护噪声性耳聋的作用,而在目前如何预防和治疗NIHL问题已成为各国耳科学者研究的重要课题。本文对NIHL在发病机制上的氧化还原药物保护作用研究进展进行综述,为今后临床上NIHL的预防和治疗提供进一步的实验和理论依据。
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成功剔除罕见恶性脑瘤的医生——郭京
郭京,主任医师,硕士研究生导师,现任卫生部中日友好医院神经外科主任.1975年12月毕业于北京医学院医学系.1979年起从事神经外科工作,开展北京市首例大网膜脑移植术.1987年获神经外科硕士学位.1991年7月赴美国麻省波士顿LAHEY医学中心神经外科研修,完成<钬激光在神经外科中应用的可能性>研究.1992年转入德州大学西南医学院神经外科,从事外科手术中脑干缺血及其药物保护的研究.成果多次在美国神经外科杂志发表并在学术会议上交流.1994年回国,任铁道部北京铁路总医院神经外科副主任医师.
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急性肺损伤药物保护的研究进展
急性肺损伤(ALI)因病因复杂多样,发病机制及病理生理改变至今不明确而成为临床高病死率的常见病.目前的机械通气治疗不能从根本上阻断其发展,人们对ALI的药物治疗寄予了更多的希望,本文就其药物保护方面的临床及试验研究进行综述.
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抗肿瘤药物对生精功能的损害及保护的研究进展
据统计,我国0~14岁儿童癌症发病率为19.0~89.9/10万,随着抗肿瘤药物及综合治疗措施的应用及改进,小儿恶性肿瘤5年生存率已接近70%,因此对儿童中瘤患者的远期生存质量也随之受到了高度重视.已有研究证实,抗肿瘤药物可以导致生精功能降低,严重者甚至不育,此结果已成为影响儿童肿瘤患者远期生存质量的重要因素之一.近年来,为了防止或减少生精功能的损害,在改变化疗方案以降低抗中瘤药物对生精功能的损害、在抗肿瘤药物治疗前取精液冷冻保存供以后进行辅助生殖技术、在抗肿瘤治疗期间应用某些药物保护睾丸生精功能等方面均已有研究报告,现综述如下.
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心肺复苏中脑损伤保护药物的研究进展
脑复苏已经成为现代心肺复苏的早期靶向之一.本文综述了近年来有关血管收缩剂、溶栓剂、自由基清除剂、腺苷、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)阻滞剂、麻醉镇静剂等作为复苏后脑损伤有效保护药物的研究进展.
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让男人的肾不再受伤
近年来,很多人都在通过各种药物保护肾脏,其实,在生活中形成的各种不良饮食和生活习惯在不停地伤害你的肾,只是你未曾注意到而已.所以要保护好你的肾脏,必须从改变不良饮食和生活习惯开始.
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慢性肾衰患者小便减少查查血清钾
62岁有高血压病史20余年的王大爷8年前被诊断为慢性肾衰.平日口服金水宝、尿毒清、洛汀新等药物保护肾脏、控制血压,每两个月到肾科门诊随诊.近日小便较前明显减少,经常感到手脚麻木,肌肉酸疼.到医院就诊查电解质血钾6.5毫摩尔/升,医生告诉王大爷是高钾血症,需要立即住院治疗.何谓高钾血症?与王大爷的慢性肾衰有关联吗?
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脑缺血再灌注损伤机理及药物保护的研究进展
长期以来,人们一直在探讨脑缺血再灌注损伤的发病机制及其药物保护问题,国内外学者对脑缺血再灌注损伤的药物治疗给予密切关注并进行了深入研究,现将有关方面的研究进展作以下综述.
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血管内皮细胞损伤机制及其药物保护的研究进展
20世纪60年代以前,人们仅认为血管内皮细胞衬附在血管内壁,维持血管内膜的光滑,并作为半透膜,将血管内外分开.自于His1865年首先提出内皮这概念以来,人们对内皮功能的研究逐渐深入.20世纪70年代,Vane等发现由EC(endothe-lial cells)产生的前列环素(PGI2)具有很强的舒血管和抗血小板聚集活性.到了20世纪80年代,随着血管内皮舒张因子(EDRF-NO)的发现及对其重要功能的认识,人们对EC功能的研究逐渐进入一个崭新的时代.
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抗高血压药物保护肾脏作用研究现状
高血压对心、脑和肾脏等靶器官的损害是高血压严重后果.降低血压,减少冠心病、心力衰竭、中风等心脑血管并发症发生率已经取得了相当进展.然而,一系列研究显示,尽管采取了严格的降压治疗措施,许多高血压病人的肾功能还是在继续恶化,终末期肾病(ESRD)在高血压病人中的发生率和患病率持续增加.未经治疗的原发性高血压病人的肾脏受累及的比例高于临床所预计的程度:42%发生蛋白尿,18%有严重肾功能不全,5%发生恶性高血压.这些病人除了直接因为恶性高血压死亡外,还有10%病人的死亡与尿毒症有关.因此,采取措施防止以及逆转高血压导致的肾脏损害具有极其重要的临床意义.
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慢性肝病的基因治疗
慢性肝病(包括肝炎、肝硬化和肝癌)是一类严重威胁人类身体健康的疾病,既往的治疗原则以用药物保护肝功能和防止病情恶化为主。近年,随着分子生物学技术的飞速发展,人们开始从分子水平探讨疾病的发病机制,并以此为基础对疾病进行相应的基因治疗。慢性肝病的基因治疗不仅在动物实验中取得了一定进展,而且初步获得了预期疗效,本文就此作一简要综述。
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药物保护体外冲击波碎石肾损伤的作用及其机制
目的了解钙离子拮抗剂和自由基清除剂对体外冲击波(ESW)肾损伤的保护作用及其作用机制。方法制备成单肾模型的雌性SD大鼠120只,随机均分为6组,在单用和联用钙离子拮抗剂Verapamil和不同剂量自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)后,以JDPN-V型碎石机14kV对肾脏震波冲击1000次,观察大鼠尿N-乙酸-β-葡萄糖苷酶(NAG)、尿内皮素(ET)、尿丙二醛(MDA)水平和内生肌酐清除率(CCr)的变化以及肾脏组织学和超微结构改变。结果所有治疗组尿NAG、尿MDA的升高幅度和CCr降低幅度均明显小于对照组,组织损伤程度也比较轻,恢复较快。SOD用2万和4万U/kg体重时生化指标和病理改变无显著差别。Verapamil组尿ET升高幅度下降;联用组效果好。结论钙离子拮抗剂不仅有减轻脂质过氧化的作用,还可以减少ET的释放,对ESWL肾损伤有显著的保护作用,如与SOD合用效果更佳。
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药物对创伤弧菌感染小鼠肾脏各时段超微结构病变的影响
目的探讨药物对创伤弧菌感染小鼠肾脏各时段超微结构改变的影响.方法清洁级ICR小鼠(25~27 g)60只,分四组:空白对照和阴性对照各5只,阳性组25只(分1、3、6、12 h四个时段)和药物保护组25只(分3、6、12 h三个时段).阴性组腹腔注射灭菌生理盐水0.2 ml,阳性组与药物保护组腹腔注射2 h增菌液0.2 ml(105CFU/ml),1 h后保护组注射联合药物(氧氟沙星、肝素钠、地塞米松、非那根、间羟胺和多巴胺).比较阳性组和保护组小鼠肾脏超微结构,同时采取空白对照、阴性对照、阳性对照和保护组血液37℃过夜培养.结果阳性组各时段先后出现肾小管上皮细胞内皮细胞扩张、肿胀,细胞核固缩浓染,线粒体肿胀、嵴模糊或消失,微绒毛排列紊乱;保护组较之阳性组病变状况明显改善.结论药物联合保护在一定程度上能改善创伤弧菌所致的肾脏进行性损伤.
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甲氨蝶呤致消化道粘膜损害的机制及药物保护进展
目的:为甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)所致消化道粘膜损害的防治提供理论依据,提高MTX临床治疗价值.方法:利用internet MEDLINE文献数据库检索近10年来关于MTX致消化道粘膜损害机制及药物保护的文献,进而对文献进行分析.结果:分析MTX致消化道粘膜损害病理、生化过程,对相关细胞因子调节其病理损害及修复过程的作用进行了讨论,阐述前列腺素E1合成类似物OP-1206等药物的保护作用.结论:细胞因子TFF3、TGF、EGF、IGF-I在MTX致消化道粘膜损害的病理过程中起重要作用;前列腺素E1合成类似物OP1206、生长激素、谷胺酰胺、表皮生长因子及维生素A能有效地减轻和保护MTX对小肠粘膜的损害,有利于降低MTX的化疗对消化系统的毒性作用,提高治疗效果.
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失血性休克与线粒体损伤及药物保护
本文就失血性休克时线粒体损伤,损伤机理及药物保护的研究进展作一概述.以进一步探讨线粒体损伤在失血性休克发病中的作用及防治措施.一、失血性休克时线粒体损伤主要表现为:(1)线粒体超微病理改变:动物实验已证实,失血性休克时可使心肌、肝脏、肠、胰腺线粒体肿胀、空泡、嵴减少和消失、部分线粒体膜不完整、数量减少等病理改变.(2 )线粒体功能障碍:表现为线粒体呼吸抑制;线粒体氧化磷酸化有关酶活性的抑制;线粒体离子调节功能的抑制 ;线粒体内膜脂类组成发生改变 ;线粒体DNA及mRNA表达的改变.线粒体发生上述一系列的功能障碍,终导致ATP形成极度减少,细胞能量代谢衰竭.二、失血性休克致线粒体损伤的可能机理:(1)溶酶体的释放是线粒体损伤原因之一,体外实验表明溶酶体酶对线粒体的呼吸、酶活性、Ca2+转运能力均具抑制作用.(2)缺氧与氧利用障碍:失血性休克时线粒体氧化磷酸化功能障碍除了与组织低灌流性缺氧有关,可能与线粒体内膜呼吸链电子传递活性下降致使氧利用能力降低直接有关.(3)细胞酸中毒,细胞酸中毒时会严重抑制线粒体呼吸功能,尤其是对NADH呼吸链的抑制.(4)线粒体内膜损伤, 线粒体氧化磷酸化功能取决于线粒体内膜结构的完整.而内膜损伤会丢失呼吸链的组分及酶的辅助因子,终影响呼吸链的正常运行.(5)抑制剂或解偶联剂 ,机体组织内FFA、甲状腺素等能使线粒体氧化磷酸化解偶联.在失血性休克或缺血缺氧等病理情况下组织内FFA 明显升高,从而抑制线粒体的呼吸功能.(6)钙超载:失血性休克后H+-ATP酶活性的降低与线粒体内Ca2+含量呈显著负相关,表明线粒体H+-ATP酶活性损伤程度与线粒体内 Ca2+超载的程度有密切关系.(7)氧自由基:氧衍生的自由基参与了失血性休克时的线粒体损伤. 氧自由基与线粒体膜上的不饱和脂肪酸反应,产生脂质过氧化物(主要是丙二醛),后者或直接损伤线粒体膜,使其通透性增加;或与溶酶体释放的酶蛋白相互作用,发生交联反应, 降低膜流动性,损伤溶酶体,使其中的酶得以释放,激活,间接损伤线粒体.三、失血性休克诱导线粒体损伤的药物保护:(1)糖皮质激素,它能直接稳定线粒体膜,或通过稳定溶酶体膜抑制酸性水解酶的释放而间接保护线粒体,也可能是通过改善微循环而保护线粒体. (2)钙通道阻止剂如维拉帕米、硫氮卓酮具有抗失血性休克和保护线粒体的作用.可能是通过升高MAP,从而改善各器官组织血液供应,减少缺血损伤和通过钙通道阻滞作用,阻止失血性休克所致的钙内流,减轻细胞内Ca2+超载,避免了线粒体内Ca2+的过度积聚,从而保护线粒体的功能.(3) 钙增敏剂, 新型钙增敏剂哒嗪酮能延缓线粒体Ca2+超载的进程 ,减轻线粒体H+-ATP酶活性的损伤程度, 保护失血性休克大鼠肝线粒体.(4)莨菪类药物,这类药物中的盐酸莨菪碱、溴丁基东莨菪碱及氢溴酸樟柳碱已被报道具有抗大鼠失血性休克、保护线粒体的作用.(5)外原性SOD:SOD能清除自由基,直接或间接地稳定线粒体膜,改善细胞呼吸功能,增加能量供给,从而促使休克细胞走上良性循环.(6)丹参通过改善微循环,对抗氧自由基的反应性损伤,抑制钙内流,改善线粒体的氧化代谢,恢复组织细胞的能量供应而发挥其治疗作用.(7) 人参皂甙可通过抗自由基和抑制Ca2+内流而保护失血性休克鼠心肌线粒体.(8)川芎嗪具有清除氧自由基,降低脂质过氧化反应,减轻氧自由基介导的线粒体膜结构与功能的损害,从而保护线粒体.总之,失血性休克对组织细胞线粒体的损伤是非常明显的,其损伤机理是复杂的.鉴于线粒体在细胞生命活动中特殊的功能和地位 ,进一步阐明线粒体的损伤机理,探索和发现具有抗失血性休克、保护线粒体的药物,无疑在防治"不可逆”性休克的理论与实践中具有重要意义.
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咖啡酸及阿魏酸对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
内皮素(endothelin-1,ET-1)是由21个氨基酸所组成的体内缩血管物质,且具有致平滑肌 细胞有丝分裂的作用。其参与脑缺血/再灌注损伤的病理生理过程。我们用其拮抗ET-1生物 效应的咖啡酸(caffeic acid,CFA)、阿魏酸(ferulic acid,FLA)对大鼠大脑中动脉( middle cerebral artery,MCA)脑缺血/再灌注模型的作用进行了摸索。目的:观察两种药物对此模型的脑损伤有无保护和修复作用。方法:20只雄性SD大鼠随机分成伪手术组、CFA、FLA和对照组,大脑中动脉梗塞60 min后再灌注24 h。结果:大鼠大脑染色与非染色重量及其与全脑比、神 经行为评分见表1。 表1统计结果显示大鼠大脑梗塞区重量与全脑总重量比值其大小依次为对照组>CFA组 >FLA组 >伪手术组,伪手术梗塞区重量明显小于各处置组(P<0.01),不给予药品保护的阳 性对照组 其梗塞面远远大于药物保护组(P<0.01)。从实验24 h后大鼠神经行为评分情况来看 ,伪手术 组神经行为基本接近正常,神经行为评分积分大小依次为对照组>FLA组>CFA组>伪手术组 , FLA组和CFA组与未给药的阳性对照组比差异显著(P<0.01和P<0.05)。本实验 结果提示CFA和FLA对脑缺血/再灌注的损伤有一定程度的保护作用。结论:CFA和FLA对脑缺血/再灌注的损伤有一定程度的保护作用。
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心脏手术脑保护药物及其机制研究进展
体外循环( cardiopulmonary bypass,CPB)应用于心脏和大血管手术已有半个多世纪,随着外科手术技术的提高、CPB装置的改进以及器官保护措施的不断完善,CPB术后总病死率和并发症发生率已明显下降,然而,脑损伤仍然是CPB术后的主要并发症之一。据文献报道[1],严重的中风发生率为2%~5%,病理性脑病为10%~30%,认知功能障碍在术后1周内的发生率为50%~70%,术后2个月其发生率仍可高达30%~50%,严重者甚至死亡。 CPB下心脏手术期间脑微血栓的形成、脑灌注改变以及系统性或局部性的炎症级联反应等因素常造成脑损伤,因此CPB期间脑保护意义重大[2-3]。许多脑保护措施被应用到CPB手术中,包括低体温、药物保护及缺血预处理等。而CPB脑保护药物在降低炎症反应、改善患者预后方面,越来越受到广泛关注,本文就CPB脑保护药物及其机制研究现状进行综述。