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福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响
目的：探讨福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因表达的影响。
方法：采用肾上腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型，随机分为假手术组、慢性心力衰竭组、福辛普利组，每组10只大鼠。术后假手术组和慢性心力衰竭组给予生理盐水灌胃，福辛普利组给予福辛普利10 mg/（kg·d）灌胃。8周后，观察各组大鼠左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压大上升及下降速率（±dp/dtmax）和左心室质量指数（LVMI）；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测大鼠左心室心肌细胞的凋亡指数（AI）；SP免疫组织化学染色法检测左心室心肌组织B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2（Bcl-2）、B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原相关X（Bax）蛋白的表达；蛋白免疫印记法（Western blotting）检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白的表达。
结果：慢性心力衰竭组与假手术组相比，大鼠LVEDP、LVMI 、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显升高（P<0.01），±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著下降（P<0.01）；与慢性心力衰竭组比较，福辛普利组大鼠LVEDP、LVMI、心肌细胞凋亡指数、Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达均明显降低（P<0.01），±dp/dtmax、Bcl-2蛋白的表达、Bcl-2/Bax比值显著升高（P<0.01），差异均有统计学意义。
结论：慢性心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡，福辛普利可通过上调Bcl-2的表达及下调Bax及Caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡，改善慢性心力衰竭大鼠心室功能及心肌肥厚。 -
福辛普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas、Fas配体基因表达的影响
目的:探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体(FasL)蛋白及其信使核糖核酸(mRNA)表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预的影响及意义.方法:将30只健康Wistar大鼠,随机分为假手术组(n=10)、慢性心力衰竭组(n=10)和福辛普利组(n=10).通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型,以福辛普利进行干预,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化.结果:与假手术组相比,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高(P＜0.01);收缩压、舒张压、平均压、左心室收缩压、左心室内压大收缩率、左心室内压大舒张率显著降低(P＜0.01).福辛普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组(P＜0.01),左心室内压大收缩率、左心室内压大舒张率显著高于慢性心力衰竭组(P＜0.01).慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著高于假手术组(P＜0.05),福辛普利组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组(P＜0.05).结论:慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的参与;心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平增高,福辛普利长期干预慢性心力衰竭,能够降低细胞凋亡及Fas、FasL基因的表达,可能与其减少Fas/FasL系统介导的细胞凋亡的发生、改善心肌功能有关.
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福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响
目的：探讨福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响。方法：大鼠分3组：正常对照组(n=15)、自发性高血压组（高血压组，n=15）、自发性高血压福辛普利治疗组（治疗组， n=15）。治疗组每日予灌胃福辛普利[10 mg/（kg·d）]，高血压组则予灌胃等体积生理盐水，每周测量尾动脉收缩压（SBP）。7周后检测血浆氧化物歧化酶（SOD）、血清活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、一氧化氮代谢产物（NO2-/NO3-）水平；并取胸主动脉，检测其对乙酰胆碱（Ach）/硝普钠（SNP）的舒张率。结果：自第1周末开始至结束，治疗组的SBP较高血压组均显著下降（P<0.05）。7周后，高血压组的血浆SOD活性较正常对照组明显下降（P<0.05），而血清MDA及ROS水平则显著上升（P<0.05）；但经福辛普利治疗后，治疗组大鼠的血浆SOD活性较高血压组有所上升（P=0.010），且MDA、ROS水平下降（MDA：P=0.021；ROS：P=0.009），差异均有统计学意义。高血压组NO2-/NO3-含量较正常对照组显著下降（P<0.001），高血压组和治疗组对Ach/SNP诱导的血管舒张率均较正常对照组显著下降（P<0.05）。治疗组血清NO2-/NO3-含量显著高于高血压组（P<0.001）；对比高血压组，治疗组对Ach（P<0.001）诱导的血管舒张率有明显上升。结论：福辛普利通过抗氧化应激改善血管舒张功能，可能是其发挥降压作用的机制之一。
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灯盏花素逆转自发性高血压大鼠心室重塑的实验研究
本研究应用灯盏花素和福辛普利干预自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡,从而逆转SHR心肌肥厚和心室重塑,以期为临床防治高血压及其靶器官损害提供新的策略.
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胰岛素与福辛普利对自发性高血压大鼠心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录的影响
目的:观察长期注射中效胰岛素和喂食血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胰岛素浓度及心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录的影响.方法:32只10周龄SHR随机分4组:1组:注射中效胰岛素5 U/(kg@d),服福辛普利5 mg/(kg@d);2组:注射蒸馏水0.05 ml/(kg@d),服福辛普利5 mg/(kg@d);3组:注射中效胰岛素5 U/(kg@d),服安慰剂5 mg/(g@d);4组:注射蒸馏水0.05 ml/(kg@d),服安慰剂5 mg/(kg@d).实验前及实验中每2周测鼠尾动脉血压,9周后抽血并处死动物取材,测量血浆胰岛素浓度和心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平.结果:SHR血浆胰岛素浓度注射中效胰岛素较未注射的高,有极显著性差异(P＜0.01);SHR的血压、心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平,注射胰岛素与否,均没有显著性差异(P＞0.05);SHR血压、心肌胰岛素样生长因子-1受体的信使核糖核酸水平用福辛普利较用安慰剂SHR的低,均有显著性差异(P＜0.05).结论:长期注射中效胰岛素可引起SHR高胰岛素血症,但不影响其血压及心肌胰岛素样生长因子-1受体基因转录水平;而喂食福辛普利可使其胰岛素样生长因子-1受体基因转录水平下调.
关键词： 胰岛素 福辛普利 高血压 胰岛素样生长因子-1受体 基因转录 -
氯沙坦、福辛普利及硝苯地平控释剂对原发性高血压患者诊所血压及24小时动态血压作用之比较
目的:探讨氯沙坦、福辛普利和硝苯地平控释剂对原发性高血压患者诊所血压及昼夜血压的影响,并进行比较. 方法:87例轻、中度原发性高血压患者随机分为3组,分别服用氯沙坦50?mg/ d(L 组,30例)、福辛普利10?mg/d(F组,28例) 和硝苯地平控释剂30?mg/d( N组,29例),比较治疗前及治疗4周末对诊所血压(OBP)[ BFQ 、动态血压的影响. 结果:3组治疗4周末OBP、动态血压均较服药前降低,有显著性差异([ W TBX P＜0.05～0.001),3组间无显著性差异;各组均能维持正常的血压昼夜节律,24小时血压谷/峰(T/P)均大于70%;以N组作用显著.各组不良反应发生率分别为F组39.4%、N组43.8% 、L组18.2%,N组24小时平均心率较治疗前明显加快(P＜0.05). 结论:氯沙坦、福辛普利和硝苯地平控释剂均能有效持续降低血压.治疗后硝苯地平控释剂24小时血压谷/峰优于氯沙坦和福辛普利.氯沙坦服药后的耐受性优于福辛普利及硝苯地平控释剂.
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福辛普利对原发性高血压患者降压作用和对内皮功能的影响
目的:评价福辛普利对轻、中度原发性高血压患者的降压疗效,以及对原发性高血压患者内皮功能和肾素-血管紧张素系统(RAS)影响的机制.方法:60例原发性高血压患者,随机分为福辛普利组30例和吲哒帕胺组30例.观察治疗前与治疗后6周,诊所血压(CBP)、血浆一氧化氮、内皮素、肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度变化,并对CBP和RAS、血压水平与内皮功能之间的相关性进行分析.结果:治疗后2组血压水平显著下降,福辛普利组收缩压从160士14 mmHg降至149±13 mmHg,舒张压从96±7mmHg降至84±6 mmHg,吲哒帕胺组收缩压从161±16 mmHg降至154±14 mmHg,舒张压从94±6 mmHg降至85±7 mmHg,差异有极显著性(P均＜0.001).福辛普利组血浆一氧化氮升高,肾素活性上升,内皮素下降,血管紧张素Ⅱ下降,醛固酮下降,差异有极显著性(P均＜0.001),吲哒帕胺组上述参数未见明显变化(P均＞0.05).结论:福辛普利对于轻、中度原发性高血压患者疗效显著,福辛普利降压同时能改善动脉内皮功能,降低RAS活性.
关键词： 福辛普利 高血压 一氧化氮 内皮素 肾素-血管紧张素系统 -
福辛普利改善原发性高血压前臂动脉功能的临床研究
目的:探讨福辛普利(fosinopril)对原发性高血压肱动脉血液动力学和内皮依赖性舒张功能的影响. 方法:80例原发性高血压患者随机分为福辛普利组(n＝42)和吲哚帕胺组(indapamide, n＝38)分别于治疗前、后4周和8周进行血压测量并采用高分辨超声技术检测肱动脉横断面顺应性(CSC)、容积扩张性 (VD)和肱动脉内皮依赖性舒张功能,作为反映动脉功能的指标. 结果:分别接受福辛普利和吲哚帕胺治疗的2组原发性高血压患者,8周后血压均得到满意控制,福辛普利组肱动脉内径、CSC和VD均增加,阻力指数降低;血管内皮依赖性舒张功能显著改善. 结论:福辛普利可以改善高血压患者肱动脉的功能.
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慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与心功能的关系及福辛普利和氯沙坦的干预作用
目的:探讨心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与心功能的关系及福辛普利和氯沙坦的干预作用.方法:雌性SD大鼠行左前降支结扎术致急性心肌梗死,术后4周行多普勒超声心动图检测,成功制作慢性心力衰竭(左心室射血分数≤0.45)大鼠36只,随机分成:福辛普利组(50 mg/kg·d,n=12);氯沙坦组(30 mg/kg·d,n=12);生理盐水组(1 ml/d,n=12).另设假手术组(n=8)不结扎冠状动脉.治疗8周后,再次行超声心动图检测.原位末端标记法(TUNEL)和脱氧核糖核酸(DNA)梯形谱(DNA ladder)检测心肌细胞凋亡.结果:3组心力衰竭大鼠DNA电泳均显示凋亡特征性DNA ladder.与假手术组比较,生理盐水组各项心功能指标显著下降,凋亡指数显著升高(P＜0.05).与生理盐水组比较,福辛普利组和氯沙坦组各项心功能指标显著改善,福辛普利组(P＜0.05)和氯沙坦组(P＜0.05)凋亡指数显著降低.左心室射血分数与临近梗塞区心肌凋亡细胞数量之间呈负相关关系(r=-0.754,P＜0.001).结论:心肌细胞凋亡与心力衰竭时心功能不断恶化相关.福辛普利和氯沙坦能抑制心肌细胞凋亡并改善左心室收缩功能.
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急性心肌梗塞患者福辛普利干预前后校正QT间期离散度的变化
目的:探讨急性心肌梗塞(AMI)患者福辛普利(fosinopril)干预前后校正QT间期离散度(QTcd)的变化.方法:46例AMI患者分基础治疗+福辛普利10 mg/d治疗组(A组,23例)和基础治疗组(B组,23例),并对治疗前和治疗7天后的QTcd进行对比分析.另设正常人组20例(C组)作对照.结果:A组、B组患者QTcd较C组明显增加(P＜0.01),在46例AMI患者中伴室性心律失常者(n=30)高于无室性心律失常者(n=16,P＜0.01),前壁心肌梗塞(n=31)与下后壁心肌梗塞(n=15)间QTcd差异无显著性(P＞0.05).治疗7天后A、B两组的QTcd均较治疗前明显降低(P均＜0.01),但A组较B组下降更为显著,两组间有显著性差异(P＜0.01).结论:AMI患者早期QTcd增加,并且与室性心律失常的发生有关,福辛普利可降低AMI早期QTcd.本结果对改善AMI近期预后有重要意义.
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原发性高血压患者福辛普利治疗前后血清胰岛素样生长因子-1水平的变化
目的:探讨原发性高血压患者抗高血压治疗前后血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化.方法:用特异性的放射免疫分析法测定46例原发性高血压患者(原发性高血压组)福辛普利(fosinopril)治疗前和治疗3个月后及18例正常对照组的血清IGF-1水平.结果:原发性高血压患者治疗前的血清IGF-1水平明显高于正常对照组(13.28±3.59nmol/L比9.50±1.65nmol/L,P＜0.001).Ⅱ期原发性高血压患者的平均血清IGF-1水平(n=28,14.73±3.21nmol/L)明显高于Ⅰ期原发性高血压患者(n=18,11.58±3.48nmol/L,P＜0.005),原发性高血压伴左心室肥厚者(n=15,15.83±3.36nmol/L)也高于无左心室肥厚者(n=13,12.69±2.29nmol/L,P＜0.01).原发性高血压患者血清IGF-1水平与左心室重量指数呈显著正相关(r=0.811,P＜0.001).福辛普利治疗3个月后,血清IGF-1水平由13.28±3.59 nmol/L降到10.93±2.44nmol/L(P＜0.001;与正常对照组比P＜0.05),左心室肥厚者仍高于无左心室肥厚者(12.67±1.79nmol/L比10.62±1.98nmol/L,P＜0.01).结论:本研究显示原发性高血压患者血清IGF-1水平升高,尤其是伴左心室肥厚的患者,福辛普利治疗后其水平下降,说明IGF-1可能参与高血压心肌肥厚的形成.
关键词： 高血压 福辛普利 胰岛素样生长因子-1 -
福辛普利对早期急性心肌梗塞患者纤溶活性的影响
目的:探讨福辛普利对早期急性心肌梗塞(AMI)患者纤溶活性的影响.方法:49例发病24小时内的AMI患者随机分福辛普利组26例和常规治疗组23例.常规治疗组静脉滴注硝酸甘油,口服肠溶阿司匹林等,福辛普利组在常规治疗基础上口服福辛普利,每次10 mg,每日1次.检测治疗前和治疗后2周时血浆组织纤溶酶原激活剂(tPA)活性、含量及其抑制物(PAI-1)活性.结果:治疗前福辛普利组和常规治疗组tPA活性、tPA含量、PAI-1活性无显著性差异(P分别＞0.05).治疗后2周时福辛普利组tPA活性显著高于常规治疗组(P＜0.01),tPA含量、PAI-1活性显著低于常规治疗组(P分别＜0.01).结论:福辛普利能提高AMI患者内源性纤溶活性,可能是血管紧张素转换酶抑制剂减少AMI后再梗塞事件和早期病死率的机制之一,但有待进一步研究.
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坎地沙坦与福辛普利对高血压疗效的观察
目的前瞻性评估坎地沙坦治疗原发性高血压的降压疗效和安全性.方法130例轻中度原发性高血压患者随机服用坎地沙坦4～8mg或福辛普利10～20mg共20周,服药前后行动态血压监测(ABPM),观察24h收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、谷峰比值、下一次给药前6h血压变化、降压有效率和不良反应.结果坎地沙坦和福辛普利均能有效降低血压,20周治疗有效率分别为74%和73%(P＞0.05),坎地沙坦谷峰比值较福辛普利高(SBP:79%VS63%,P＜0.05;DBP:79%vs62%P＜0.05;),且较福辛普利具有更强的减低清晨2:00～8:00血压的作用(P＜0.05).坎地沙坦不良反应发生率较少.结论坎地沙坦治疗轻中度原发性高血压安全有效,耐受性好,可持续24h理想的控制血压.
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福辛普利治疗充血性心力衰竭不同剂量疗效分析
目的研究福辛普利治疗充血性心力衰竭(CHF)不同剂量疗效.方法将178例CHF患者随机分为两组,低剂量组服用福辛普利10～20mg,每日1次;高剂量组服用福辛普利30～40mg,每日1次.均连服一个月.服药前后分别行彩色超声心动图及临床心功能评定.结果福辛普利治疗CHF临床总有效率高剂量组94.6%,低剂量组87%,差异有显著性(P＜0.05);治疗前后左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、心脏指数(CI)均有显著差异(P＜0.01);高剂量较低剂量治疗CHF疗效显著(P＜0.05).结论福辛普利是治疗CHF安全而有效的药物,高剂量治疗CHF疗效更好.
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急性脑梗死引起一过性Q波1例
患者男性,84岁.入院前3小时无明显诱因突然出现意识不清,呼之不应,经120送入我院急诊,血压96/71 mmHg(1mmHg=0.133kPa),急诊心电图示:心房颤动,下壁导联ST段压低≥0.1mV伴T波倒置,立即给予多巴胺、参麦等药物,患者意识恢复,急查颅脑CT示双侧基底节区及脑干多发腔隙性脑梗死、脑萎缩.辅助检查:尿酸431μmol/L,甘油三酯3.25mmol/L,心肌酶、肌钙蛋白均正常.既往高血压病史3年,血压高达180/110mmHg,平素口服福辛普利(15mg,qd),血压控制尚可.心房颤动病史4年.陈旧性脑梗死病史15年,停用阿司匹林口服近1年.吸烟史30年(40支/d),已戒30年,饮酒史57年(50g/d).
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福辛普利对老年高血压患者内皮依赖性血管舒张功能的影响
目的探讨福辛普利对老年高血压患者内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的影响及机制.方法应用高频彩色多普勒超声检测仪对68例老年高血压患者进行FMD的无创检查,并观察福辛普利治疗前后患者FMD的变化.结果福辛普利治疗后老年高血压患者血管内径和硝酸甘油诱发的肱动脉内径变化率与治疗前无明显差异(P＞0.05),但反应性充血诱发的肱动脉内径变化率较治疗前明显增加(P＜0.05).结论老年高血压患者出现明显FMD障碍,福辛普利治疗可改善老年高血压患者血管内皮功能.
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老年单纯收缩期高血压单用福辛普利或联用氯沙坦的疗效比较
临床资料证实收缩压和舒张压均是心、脑血管疾病的独立危险因素,但对单纯收缩期高血压的控制与达标仍是临床上的难题.我们观察了福辛普利单用或与氯沙坦联用治疗老年单纯收缩期高血压的疗效,并对其安全性及靶器官的保护作用进行评估.
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福辛普利对老年原发性高血压患者左心功能及血浆可溶性细胞间黏附分子-1水平的影响
福辛普利对高血压的疗效已经有多个实验证实,但其对原发性高血压(EH)患者心功能及血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响目前国内报道较少.为此,我们对63例老年EH患者心功能和sICAM-1进行了检测并观察福辛普利的影响.1资料与方法选自1999～2002年住院或门诊符合1999年WHO和国际高血压协会标准的EH患者63例,其中男性45例,女性18例,年龄65～75(69±7.2)岁,高血压病程5～30年,其中1级高血压15例,2级42例,3级6例.所有受试者均停用降压药物1周.并测定血压、胸部X线、心电图、血糖、血脂、肝肾功能、血浆sICAM-1和超声心动图检查.测量指标:舒张早期血流峰值(E),心房收缩期血流峰值(A),计算E/A比值和左心室射血分数(LVEF).福辛普利[中美上海施贵宝制药有限公司产品,批准文号:(96)卫药准字J-42号]10 mg/d,疗程均为12周,每2周定期在专科门诊常规随访1次.疗程结束时重复上述检查,并进行治疗前后的左心室收缩和舒张功能及血浆sICAM-1对比分析.
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辛伐他汀与福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌结缔组织生长因子的影响
目的 探讨辛伐他汀和福辛普利单用及联合应用对慢性心力衰竭大鼠左心室心肌结缔组织生长因子( connective tissue growth factor,CTGF)的影响.方法 利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,雄性Wistar大鼠50只随机分为假手术组、模型组、辛伐他汀组、福辛普利组、联合用药组(辛伐他汀+福辛普利),每组10只.观察各组大鼠左心室重量指数( LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力大上升及下降速率(±dp/dtmax)；SP法检测各组大鼠左心室心肌CTGF表达,Western blot检测各组大鼠左心室心肌CTGF蛋白表达水平,RT-PCR测定各组大鼠左心室心肌CTGF mRNA水平.结果 与假手术组比较,模型组LVEDP、LVMI明显升高,±dp/dtmax明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显升高(P＜0.01)；与模型组比较,辛伐他汀组、福辛普利组和联合用药组±dp/dtmax明显升高,LVMI、LVEDP明显下降,左心室心肌CTGF蛋白及mRNA表达明显下降,其中联合用药组表达水平低(P＜0.01).结论 辛伐他汀与福辛普利单用及联合应用均可有效改善心功能、消退心肌肥厚,联合用药对心肌纤维化抑制作用优于单独用药.
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福辛普利对老年冠心病患者内皮素-1及血管内皮依赖性舒张功能的影响
目的通过检测患者的内皮素-1(ET-1)浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应,观察福辛普利对老年冠心病患者ET-1及血管内皮依赖性舒张功能的影响. 方法选择46例老年冠心病患者及28例健康老年人作对照组,测定福辛普利(5～10 mg)治疗前后患者血浆ET-1浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应,与治疗后及对照组进行比较. 结果治疗前冠心病患者ET-1水平[(117.5±12.0) ng/L]较对照组[(76.2±10.8) ng/L]高(P<0.01),肱动脉对加压刺激产生舒张性反应而致内径增加,其内径增加率为(4.2±2.7)%,较对照组(22.4±4.9)%降低(P<0.01);经福辛普利治疗6个月后,患者ET-1下降为(93.5±9.7) ng/L,肱动脉内径增加率为(18.0±3.0)%,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05). 结论福辛普利治疗老年冠心病可降低患者血浆ET-1水平及改善患者的血管内皮依赖性舒张功能.
