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脂肪肝的流行病学研究进展
脂肪肝是一种常见的临床现象,但不是一种独立的疾病.正常人的肝脏中,脂质含量占肝湿重的2%~4%,其中磷脂占50%以上,甘油三酯(TG)占20%,游离脂肪酸(FFA)占20%,胆固醇约占7%,其余为胆固醇酯.当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积有 1/3以上肝细胞脂肪变时,称为脂肪肝[1].
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肠道菌群失调——非酒精性脂肪肝病治疗新靶点
非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除饮酒以及其他肝损害因素外所致的以肝实质细胞脂肪变性及贮积为特征的临床病理综合征,近年来,随着人们生活方式的改变,NAFLD已成为全球公共健康问题,其发生率与肥胖、2型糖尿病等代谢综合征相关.越来越多文献表明肠道菌群与NAFLD的发生发展关系密切:(1)肠道菌群失调可促进宿主吸收更多的能量;(2)肠道菌群失调可诱导机体脂质代谢紊乱,肝细胞脂质蓄积;(3)肠道茵群失调可增加肠黏膜通透性、促发炎症,因此,本文就肠道菌群与NAFLD关系进行整理,为寻找治疗NAFLD的药物提供新靶点进行简要综述.
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调控自噬对晚期泡沫细胞凋亡的影响
目的:阐明调控自噬对晚期泡沫细胞凋亡的影响。
方法:将人THP-1细胞来源的巨噬细胞(THP-M)分别与50μg/ml ox-LDL孵育6 h、12 h和24 h;油红O染色观察细胞内脂质蓄积的变化,酶荧光法试剂盒检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量变化,免疫印迹法检测细胞内LC3II和P62的表达水平;然后分别利用不同浓度自噬激动剂雷帕霉素和抑制剂3-MA预处理THP-M或ATG5特异性siRNA转染的THP-M细胞对自噬进行调节,观察细胞内脂含量的变化。 -
脂肪性肝病与肝癌
脂肪性肝病(FLD)系由多种病因引起的肝脏脂质代谢紊乱及动态平衡失调,以致肝细胞内脂质蓄积,肝细胞脂肪变性,从而产生的一系列临床病理综合征.FLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3种类型.在西方发达国家脂肪肝的发病率为10%~24%.近年来,随着人们生活水平和饮食结构的变化,我国FLD的发病率也日趋增高,已成为居病毒性肝炎之后的第二大肝病.FLD根据病因可分为酒精性脂肪性肝病 (AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类[1].FLD不再仅被认为是良性病变,单纯性脂肪肝可发展为脂肪性肝炎、肝硬化.许多学者报道FLD与肝细胞癌(HCC)关系密切.
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白桦脂醇拮抗地塞米松诱导成骨细胞内脂质积聚影响细胞凋亡的实验研究
目的 观察白桦脂醇和地塞米松共同作用于小鼠MC3T3-E1细胞后,内源性脂质蓄积与细胞凋亡中的关系.方法 以MC3T3-E1细胞为研究对象,采用白桦脂醇和地塞米松共同作用于MC3T3-E1细胞,测定细胞内甘油三酯含量;NileRed荧光染色观察脂质蓄积情况;流式细胞技术测定成骨细胞凋亡率;ELISA法检测Caspase-3酶活性;采用Spearman等级相关进行脂质含量与成骨细胞凋亡相关性分析.结果 白桦脂醇和地塞米松共同作用于小鼠MC3T3-E1细胞后,0.5μmol/L地塞米松(B组)与1.0 μmol/L地塞米松组(C组)较空白组(A组),细胞凋亡率、Caspase-3酶活性均明显增高(P<0.05),细胞内甘油三酯含量明显增加.2.0 μg/ml白桦脂醇作用细胞后,地塞米松所致的细胞凋亡率上升与Caspase-3酶活性升高受到明显抑制,同时细胞内的甘油三酯蓄积降低.Spearman等级相关分析表明地塞米松诱导后的成骨细胞内脂质含量与细胞凋亡率呈正相关,r =0.412,P<0.05.结论 白桦脂醇可显著减轻地塞米松诱导的成骨细胞内脂质蓄积,降低细胞凋亡率;提示地塞米松所致细胞凋亡至少部分与细胞内脂质蓄积有关.
关键词: 地塞米松 白桦脂醇 MC3T3-E1细胞 脂质蓄积 细胞凋亡 -
非酒精性脂肪性肝病的药物治疗进展
随着生活水平的不断提高,脂肪性肝病已成为常见病和多发病,尤其是非酒精性脂肪性肝病的患病率日益增加,趋于超过病毒性肝炎和酒精性肝病,成为全球普遍关注的医学问题和社会问题.非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)简称脂肪肝,是一类肝组织学改变与酒精性肝病类似但无过量饮酒史的临床病理综合征.其病理改变是以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征.当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝.
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LOX-1介导oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞高通透性反应
目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(lectin like oxidized low density lipoprotein receptor 1,LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮高通透性反应中的作用.方法 采用Transwell单层细胞模型系统和油红O染色,观察oxLDL或和LOX-1阻断抗体对单层血管内皮细胞LDL通透性的影响以及下室THP-1巨噬细胞内脂质的蓄积情况;用Westernblot法和激光扫描共聚焦显微镜检测oxLDL或和LOX-1阻断抗体对桥粒芯糖蛋白1(DSG1)在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中表达和分布的改变.结果 oxLDL可以增加单层内皮细胞对LDL的通透性和下室THP-1巨噬细胞脂质的蓄积,同时降低DSG1的表达及其在细胞间分布的连续性,而抑制LOX-1可以减弱内皮细胞的高通透性反应和巨噬细胞脂质蓄积.结论 oxLDL可能是通过降低桥粒蛋白表达使内皮细胞构型改变来诱导内皮高通透性,从而促进内皮下巨噬细胞内的脂质蓄积,其机制可能涉及LOX-1的介导.
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中医药治疗非酒精性脂肪肝的概况
非酒精性脂肪肝是一种临床病理综合征.因遗传一环境一代谢应激相关因素作用,使体内脂质代谢紊乱,导致以甘油三酯为主的脂质蓄积于肝脏细胞内而致.
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中医治疗脂肪肝的研究进展
当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝(Fatty Ljver,FL).古代文献中并无与"脂肪肝"相对应的病名,但根据临床表现一般将其属于"胁痛"、"癥瘕"、"湿阻"、"痞满"、"肝着"、"肝癖"等范畴.
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脂肪性肝病的诊断与治疗
脂肪肝是一种病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性为主的临床病理综合征.正常人的肝脏中,脂质含量占肝湿重的2%~4%,其中磷脂占50%以上,甘油三酯(TG)占20%,游离脂肪酸(FFA)占20%,胆固醇约占7%,其余为胆固醇酯.当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积有1/3以上肝细胞脂肪变时,称为脂肪肝.
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非均匀性脂肪肝的影像学研究进展
当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的 5% 或组织学上每单位面积见 1/3 以上肝细胞脂肪变性时,称为脂肪肝.脂肪肝是一种临床常见的病变,一般影像诊断不难,然而对非均匀性脂肪肝,尤其肝的脂肪浸润区域或残存的正常肝区域,可以酷似占位性病变而导致误诊[1,2],易与小肝癌、肝脓肿及血管瘤等相混淆.现就非均匀性脂肪肝的影像学诊断及其形成机制作一简要综述.
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非酒精性脂肪肝患者血脂变化的临床特征分析
脂肪肝(1iver steatosis)是指肝内脂肪蓄积过多的一种病理学状态。正常肝脏的脂质含量占肝湿重的2%~4%。当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%时,称为脂肪肝[1]。脂肪肝包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。NAFLD是指除外酒精和其他明确的肝损害的病因,肝脏实质细胞出现脂肪变性和脂肪储存(弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征)的临床病理综合征。在 NAFLD患者中,脂质代谢紊乱比较常见,研究表明,脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝。严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5~6倍。非酒精性脂肪肝中血脂代谢紊乱表现为高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症。本文通过临床分析,了解NAFLD患者血脂的变化,并进一步指导预防和治疗提供临床依据。
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慢性肾脏病患者脂质代谢特征及调脂对策
早在150年前,Rudolf Virchow就发现脂质蓄积与肾脏病的发生有关,认为肾小管上皮细胞的脂肪变性是Bright's病的一个阶段.1982年Moorhead明确地提出"脂质"具"肾毒性",此后血脂异常与肾脏损害相关性得到广泛而深入的研究.越来越多的证据表明肾脏是脂代谢异常的重要靶器官,且有超过一半的慢性肾脏病(CKD)患者存在高脂血症,大多数CKD患者血脂异常的特点不仅表现为单纯脂蛋白量的增减,更表现为脂质组成成分的改变.
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脂肪肝的研究近况
正常人每100 g肝湿重约含4~5 g脂类,其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,游离脂肪酸占20%,胆固醇约7%,余为胆固醇酯等.当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝.其他脂类成分:糖原含量、羟脯氨酸、肝脏蛋白质及水分也相应改变.由于脂代谢酶的遗传性缺陷而导致脂肪酸、胆固醇或类脂复合物在肝脏等处沉积的脂沉积症不属于脂肪肝的范畴.
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实用临床诊疗规范--消化系统疾病(三)第九节脂肪肝
1 概述脂肪肝是一种由多病因引起肝细胞内脂质蓄积过多的病理状态.当脂肪变性累及1/3以上肝细胞或肝内蓄积脂肪含量超过肝湿重的5%~10%时即形成脂肪肝.脂肪肝主要是脂肪酸和甘油三酯量的增加,胆固醇、胆固醇酯及磷脂等增加较少.临床表现与其病因和病理类型有关.
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二甲双胍在非酒精性脂肪性肝病治疗中的应用
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种多病因引起的肝细胞内脂质蓄积过多的临床病理综合征[1],相当一部分患者肝脏易发生纤维化,甚至肝硬化,进而有严重的生命危险.目前NAFLD全球的平均发病率大约在20%左右[2],我国近年来的发病率也正稳步上升.
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依折麦布对兔动脉粥样硬化作用的实验研究
目的 探讨依折麦布对新西兰兔动脉粥样硬化斑块的影响.方法 将24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、依折麦布干预组,每组8只.对照组喂普通饲料,模型组喂高胆固醇饲料(高胆固醇饲料由普通饲料加2%胆固醇配制),依折麦布干预组在高胆固醇饲料中加入5 mg·kg~(-1)·d~(-1)依折麦布,连续饲喂12 w,以镜下见到内膜增生和明显的脂斑突起作为模型制备成功的标志.HE染色观察主动脉病理形态学改变,油红O染色和高效液相色谱观察主动脉平滑肌细胞内脂质蓄积情况,RT-PCR检测主动脉平滑肌细胞脂质代谢相关基因CD36、周脂素和三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA的变化;western-blot观察细胞膜ABCA1、蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)蛋白表达;PepTag~(R) Assay法检测细胞膜PKC活性.结果 依折麦布可使新西兰兔动脉粥样硬化病变区内膜变薄、脂质蓄积减少进而逆转斑块的演进;相对于50 μg/ml oxLDL处理24 h的新西兰兔主动脉平滑肌细胞,3 μmol/L依折麦布可有效逆转oxLDL诱导的平滑肌源性泡沫细胞的形成,使细胞内CE/TC比值降至39.6%.依折麦布可显著下调平滑肌细胞CD36、perilipin和PKCα的表达,上调胞膜ABCA1的表达.3 μmol/L依折麦布可下调主动脉平滑肌细胞胞膜PKC活性至基线附近.结论 依折麦布可能通过对PKC/CD36/ perilipin/ ABCA1这些脂质蓄积调控子的影响,发挥抗动脉粥样硬化效应.
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炎症对高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞脂质蓄积的影响
目的 观察高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞(Alveolar typeⅡ epithelial cells,ATⅡ)株A549细胞的脂质蓄积,并探讨炎症对高脂状态下A549细胞脂质蓄积的影响及可能的作用机制.方法 将A549细胞分为4组:对照组(不加药物)、高脂组(100 μg/ml LDL)、炎症组(300 ng/ml LPS)、联合处理组(100μg/ml LDL+ 300 ng/ml LPS),处理24 h后,油红O染色观察各组细胞内脂质蓄积情况;Real-time PCR检测固醇调节元件结蛋白2(Sterol regulatory elememnt binding proteins 2,SREBP2)、HMGCoA(3-Hydroxy-3-methlglutary 1 coezyme A)还原酶和低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLr)基因mRNA转录水平;Western blot法检测SREBP2、LDLr和三磷酸腺酐结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette sub-family A member 1,ABCA1)蛋白表达水平.结果 联合处理组细胞内脂质蓄积较对照组、高脂组及炎症组严重;与对照组相比,高脂组的SREBP2、HMGCoA还原酶、LDLr基因mRNA转录水平反馈性下调(0.54±0.09)、(0.51±0.06)及(0.34±0.06)倍(P<0.05);联合处理组各基因mRNA转录水平下调程度低于高脂组;SREBP2及LDLr蛋白表达水平的变化趋势与基因转录水平基本一致;与对照组相比,高脂组ABCA1蛋白的表达反馈性上调(2.78±0.38)倍(P<0.01);联合处理组ABCA1蛋白表达上调无高脂组明显.结论 炎症可加重高脂状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞内的脂质蓄积,其机制可能与炎症干扰SREBP2-LDLr/HMGCoA还原酶通路介导的细胞内脂质稳态有关.
关键词: 炎症 脂质蓄积 上皮细胞 固醇调节元件结合蛋白类 -
脂肪分化相关蛋白在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用
脂肪分化蛋白(adipophilin)是PAT蛋白家族的一个成员,定位于细胞质和细胞内的脂滴表面,它能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起重要作用,是动脉硬化脂质蓄积的一个标记物.其表达调控受多种药物、修饰性脂蛋白和脂蛋白、低氧的影响.敲除鼠adipophilin基因能有效抑制动脉粥样硬化斑块形成.本文概述了adipophilin在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用.
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抑制PPARγ对游离SiO2诱导肺泡巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的调节作用
[目的]探讨在游离SiO2诱导大鼠肺泡巨噬细胞泡沫化过程中抑制过氧化物酶增殖体激活性受体(PPARγ)对CD36表达以及脂质蓄积的调节作用.[方法]常规体外培养大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662阻断PPARγ信号通路,观察细胞的泡沫化情况;细胞分为抑制剂组(GW9662)、溶剂对照组(DMSO)、实验组(GW9662+SiO2+ox-LDL)、模型组(DMSO+SiO2+ox-LDL),培养36h.油红O染色镜下观察脂质蓄积情况;酶法测定细胞中总胆固醇、游离胆固醇表达情况,计算胆固醇酯占总胆固醇的比例,鉴定泡沫细胞的形成;应用Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应技术分别检测PPARγ和CD36的蛋白和基因表达情况.[结果]实验结果显示,与模型组[(31.41土1.36)mg/g]比较,实验组[(8.78±0.49)mg/g]、抑制剂组[(6.23 ±0.27)mg/g]和溶剂对照组[(6.99±0.30)mg/g]细胞内总胆固醇含量明显降低(P<0.05);且实验组(28.43%)、抑制剂组(27.02%)和溶剂对照组(24.92%)的胆固醇酯占总胆固醇比例均小于50%,3组之间差异没有统计学意义(P>0.05);与模型组相比,实验组泡沫细胞数目明显减少.实验组CD36蛋白(0.55±0.13)和mRNA(1.30±0.39)表达也较模型组[分别为(1.08±0.31)和(3.38士0.70)]明显降低(P<0.05).[结论]游离SiO2所诱导的CD36表达可能是由PPARγ介导所致.