首页 > 文献资料
-
外泌体在胃癌中的研究进展
胃癌是一种常见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤.研究发现外泌体可以在细胞间包装运载多种具有生物活性的内容物,如各种蛋白质、dsDNA及microRNAs.外泌体特异性膜结构及内容物广泛参与了胃癌细胞间的物质交换和信息交流,如胃癌转移前微环境的形成、促进胃癌细胞增殖与凋亡、侵袭及转移、肿瘤耐药等方面发挥重要作用.针对外泌体的研究或许能成为寻找胃癌治疗新方法的突破口,文章主要就外泌体在胃癌发病机制中研究进行综述.
-
MMP-9、Snail蛋白在肝细胞癌联合表达与术后复发的关系
目的 研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和锌指转录因子(Snail)在肝细胞癌的表达,分析两者联合表达与术后复发的关系.方法 收集手术切除后经病理证实的肝细胞癌组织石蜡标本50例及其患者的临床资料、手术记录和随访记录,采用免疫组化检测MMP-9、Snail在肝细胞癌组织的表达,根据表达结果分为联合阳性表达组和阴性表达组,分析两者联合表达的相互关系以及与术后复发的关系.结果 MMP-9表达主要定位于细胞质,Snail表达主要定位于细胞核,部分伴有细胞质表达.MMP-9、Snail在HCC中联合表达率为64％,联合阴性表达率为24％(P＜0.05).MMP-9和Snail在HCC中的表达密切相关(Kappa值=0.72;P＜ O.01).两者联合表达组的平均复发时间(9.9±0.6)个月,中位复发时间(9.0±0.8)个月,术后1年复发率79.4％,而两者联合阴性表达组术后平均复发时间(20.9±1.2)个月,中位复发时间(20.0±0.82)个月,术后1年复发率8.3％,两者差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 MMP-9和Snail在HCC癌组织的侵袭与转移中可能存在协同关系,两者可以作为评估肝细胞癌恶性程度、术后复发及预后的指标.
-
E-cadhherin在大肠腺瘤、大肠癌中表达的临床病理研究
目的 探讨E-cadherin在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及其与大肠癌侵袭、转移的关系.方法 应用免疫组化法观察30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及100例大肠癌组织中E-cadherin的表达情况.结果 E-cadherin在大肠癌组织中的阳性表达率(34.0%)明显低于在正常大肠黏膜(100.0%)和大肠腺瘤组织(70.0%)中的表达率(P＜0.01):E-cadherin低表达与肿瘤组织学类型、肿瘤分化程度、浸润深度、血管侵犯、淋巴管侵犯、淋巴结转移及Dukes分期有关(P＜0.01),而与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05).E-cadherin高表达的患者5年生存率明显低于低表达的患者(P＜0.01).结论 E-cadherin表达下调可能与大肠癌发生、发展有关,在大肠癌恶性演进过程中具有重要意义,可作为新的生物学标志物.
关键词： E-cadherin 大肠癌 大肠腺瘤 侵袭与转移 免疫组化染色 -
上皮型钙粘附素在甲状腺乳头状癌中的表达及意义
上皮型钙粘附素是一种依赖钙离子的同种亲鬃和性细胞间粘附分子,是维持正常上皮完整性和极性的跨膜蛋白,与肿瘤的侵袭与转移有密切的关系.本文通过免疫组化SP法,检测55例甲状腺乳头状癌中的上皮型钙粘附素的表达,以探讨其与甲状腺乳头状癌生物学行为之间的关系和意义.
-
Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.
-
Cripto-1与肿瘤的发生和发展
局部侵袭和远处转移是影响肿瘤预后的主要因素,寻找与肿瘤细胞迁移运动有关的基因,有助于揭示肿瘤转移的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的方法和理论依据.Cripto-1 在正常组织中不表达或低表达,而在肿瘤组织中高表达;且与肿瘤侵袭和转移密切相关.该文就Cripto-1 与肿瘤的发生、发展做一综述.
-
四跨膜蛋白CD151与肿瘤的侵袭与转移
CD151是四跨膜蛋白超家族重要成员之一.当前,已研究证实其在肿瘤的侵袭与转移中扮演重要角色.本文就CD151基因与蛋白结构、与整合素的关系、在整合素信号中的作用进行综述.
-
基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭及转移的相关性
目的 介绍基质金属蛋白酶在乳腺癌中的研究.方法 以国内外文献为依据,综述基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的研究进展.结果 基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质、促进生长因子分泌和新生血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡耐受、调节肿瘤细胞间的黏附等促进乳腺癌的侵袭和转移.结论 基质金属蛋白酶受多种因素调控,怎样通过阻断基质金属蛋白酶的作用来抑制乳腺癌的侵袭与转移,有待进一步研究.
-
E-cadherin上调表达与肿瘤治疗
恶性肿瘤的侵袭和转移是其治疗失败的原因之一,抑制肿瘤的侵袭与转移是目前肿瘤治疗研究的热点.肿瘤组织结构完整性的丧失是其播散转移的先决条件,细胞上皮粘附分子E-钙粘蛋白(E-cadherin)是肿瘤转移早期阶段所涉及的关键蛋白之一.E-cadherin的下调是高级别和转移性上皮癌常见的表型之一,E-cadherin依赖性细胞粘附减弱能诱发肿瘤细胞迁移和播散.此外,E-cadherin也经数个信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,包括表皮生长因子受体和Wnt信号通路等.
-
人ZEB1基因RNA干扰慢病毒载体的构建及鉴定
上皮细胞-间充质转化(EMT)与恶性肿瘤的侵袭与转移密切相关~([1]).锌指增强子结合蛋白1(ZEB1)是目前发现的强的EMT诱导因子,与肿瘤的恶性进展相关~([2]).为进行ZEB1与肝癌关系和基因治疗的研究,本实验构建靶向ZEB1基因的表达RNA干扰的慢病毒表达载体.
-
裸鼠前列腺原位移植PC3肿瘤模型的建立
建立理想的动物模型是阐明前列腺癌的发病机制、肿瘤与宿主的关系、癌侵袭与转移的过程和治疗措施有效性的实验基础.为此,我们以有关研究为参考[1],将PC3细胞在免疫缺陷小鼠背部皮下形成肿瘤,进而采用外科原位移植技术将肿瘤组织块种植于裸鼠的前列腺背侧叶,建成前列腺原位肿瘤模型,旨在为进行前列腺癌的研究提供有用的工具.
-
组织因子促进肿瘤侵袭及转移的研究进展
肿瘤导致患者死亡的主要原因是侵袭和转移,涉及癌脱离原发病灶、通过淋巴和血管迁移、躲避免疫监视、黏附血管内皮、穿过淋巴和血管、锚定生长等一系列病理过程.近年发现组织因子(tissue factor,TF)与肿瘤侵袭和转移密切相关.组织因子是外源性凝血途径始动因子,TF涉及血管形成、胚胎发育、细胞黏附和运动、细胞内信号转导以及恶性肿瘤的侵袭与转移等生物学过程,目前对其中的机制尚不十分清楚.
-
胰腺癌实验研究的现状与展望
胰腺癌发病率逐年升高,其死亡率位列癌症死亡的第4位.部分患者已存在淋巴结转移,单纯手术治疗,预后仍不理想,平均5年生存率低于5%.因此,寻找诊断早期胰腺癌的肿瘤标志物,已成为改善胰腺癌预后的根本.近年来胰腺癌基因学研究取得了较大的发展,随着对胰腺癌发生的分子机制、侵袭与转移机制研究的深入,为胰腺癌的早期诊断和治疗开辟了新的途径.
-
鼻咽癌侵袭与转移相关基因的研究进展
0 引言鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一,其局部复发及远处转移一直是影响鼻咽癌患者长期存活的主要因素.而肿瘤的侵袭与转移是受多种因素调控的复杂过程,涉及肿瘤细胞增殖、肿瘤新血管形成、肿瘤细胞黏附、细胞凋亡以及肿瘤细胞迁移运动等一系列行为.本文就近年来研究比较热点的基因HPA, HIF-1, NGX6, LTF, THY1与鼻咽癌侵袭与转移的关系作一综述.
-
E-钙粘附素、基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭转移
肿瘤侵袭与转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位,通过各种转移方式到达继发组织或器官后得以继续增殖生长,形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的过程.肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,是临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因之一.研究表明,肿瘤的侵袭及转移是一个极其复杂的过程,大致包括:
-
缺氧诱导因子-1α对肿瘤侵袭转移的影响
肿瘤的形成和演变依赖于机体氧气和各种营养物质的供给，但肿瘤异常增殖和过度生长使瘤内出现严重缺氧，此时肿瘤细胞便通过调节自身代谢克服机体氧气和营养物质的不足，保证存活、快速生长和转移。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α、HIF-1α)是近年来发现的广泛表达于人和哺乳动物细胞内的一种调控缺氧应答的转录因子，与肿瘤细胞去分化、增殖、凋亡、新生血管生成、侵袭和转移、放化疗耐受等密切相关 [1-3]。大量的研究显示其在良性肿瘤中表达较低，恶性肿瘤中表达升高，而转移性肿瘤中的表达则更高，提示HIF-1α在肿瘤侵袭与转移方面起着非常重要的作用，并且是导致不良预后的主要原因。目前，HIF-1α关于肿瘤侵袭和转移中的作用及机制成了研究的热点，而对其阻断的研究可能使诊治上取得突破。现对HIF-1α关于肿瘤侵袭和转移方面的研究进展作一综述。
-
CCL21对结直肠癌侵袭及转移的影响
目的 探讨CCL21对结直肠癌侵袭及转移的影响.方法 应用慢病毒感染的方法,构建CCL21高表达结直肠癌细胞系;应用脂质体转染法,构建CCL21低表达结直肠癌细胞系;通过Transwell侵袭实验与迁移实验、划痕愈合实验及成球实验等一系列体外实验,探讨CCL21对结直肠癌细胞侵袭转移能力及干细胞表型的影响.结果 实时荧光定量PCR(QPCR)及蛋白免疫印迹证实,CCL21慢病毒感染和小干扰RNA脂质体转染的方法可分别上调和下调结直肠癌细胞中CCL21表达水平;Transwell实验发现,CCL21高表达结直肠癌细胞的侵袭能力与迁移能力都较CCL21低表达的细胞明显降低,划痕愈合实验也发现,CCL21高表达结直肠癌细胞的迁移速度较慢;另外,CCL21高表达的结直肠癌细胞在成球速度及成球密度方面均低于CCL21低表达的细胞系.结论 CCL21可抑制结直肠癌细胞的迁移及侵袭能力,并减弱肿瘤细胞的干细胞表型.
-
CCL21在人结肠癌SW480细胞侵袭过程中的作用
背景与目的:既往研究显示趋化因子受体CCR7在胃肠道肿瘤中表达上调,并与淋巴管浸润和淋巴结转移相关.本研究旨在探讨趋化因子CCL21及其受体CCR7在人结肠癌SW480细胞体外侵袭中的作用.方法:在趋化因子CCL2I作用的条件下,用划痕实验和Transwell小室检测SW480细胞侵袭能力,免疫印迹检测SW480细胞中金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达:CCL21预处理的SW480细胞在含足叶乙甙(VP-16)的体系中培养,MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞术和Hoechst33258染色检测细胞凋亡.结果:CCL21(100 ng/mL)组中SW480细胞向划痕处爬行的速度明显快于阴性对照组;阴性对照组与CCL21(100 ng/mE)组中穿膜细胞数分别为(48±4)个和(113±7)个,差异有统计学意义(P<0.05);CCL21(100 ng/mL)组中MMP-9的相对表达水平为0.83±0.02.高于阴性对照组的0.38±0.01(P<0.05).CCL21单独作用不能促进SW480细胞增殖:VP-16组中SW480细胞的增殖抑制率为68.3%,CCL21预处理增强SW480细胞活力,CCL21(100 ng/mL)中抑制率降至47.4%;VP-16组与CCL21(100 ng/mL)组中凋亡率分别为(65.2±5.2)%和(48.7±3.1)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:CCL21/CCR7可以促进结肠癌SW480细胞的体外侵袭力,并增强其在微环境中的生存能力.
-
蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂基因转染对小鼠黑色素瘤B16F1细胞基因表达谱的影响
背景与目的:本实验室已证明蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin, sv-cystatin)具有抗肿瘤侵袭转移作用.为了进一步阐明其分子机制,本研究利用高通量的基因芯片技术探讨sv-cystatin基因转染对小鼠黑色素瘤细胞(B16F1)基因表达谱的影响.方法:分别将pcrDNA3.1/sv-cystatin及空载体pcDNA3.1转染B16Fl细胞,建立稳定转染的B16Fl/sv-cystatin及B16F1/pcDNA3.1细胞株,提取总mRNA.应用高通量的基因芯片技术检测差异表达基因,半定量RT-PCR法分别验证5个上调和5个下调的差异表达基因.结果:B16F1细胞经转染sv-cystatin后.共检测了1218个基因,其中有45个差异表达基因,21个基因表达上调(Ratio>3),24个基因表达下调(Ratio<0.5),这些基因的功能涉及细胞粘附迁移、细胞免疫调节、增殖分化与凋亡、基因转录和细胞内信号转导等方面.10个差异表达基因的RT-PCR验证结果与基因芯片分析结果相符.结论:Sv-cystatin不仅具有抑制细胞外基质的作用,而且还具有细胞免疫调节、增殖分化与凋亡、基因转录和细胞内信号转导等多种生物学功能.
-
基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用
背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系.因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视.根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂--LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响.方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性:SDS-PAGE zymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用.结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用.LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9 μg/ml.同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达.以0.1、1、10、100、1000 μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24 h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%.按上述剂量孵育1 h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%.LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%.结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力.
