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Cripto-1在人肺癌组织中的表达及临床意义
目的：：探讨 Cripto-1蛋白在人肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：通过免疫组织化学方法检测60例肺癌患者的肺癌组织及50例癌旁组织中 Cripto-1的表达，分析 Cripto-1在人肺癌组织中的表达与临床的关系。结果：Cripto-1蛋白在人肺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织(P<0.05)；Cripto-1在人肺癌中的表达与患者的年龄和性别无明显相关(P>0.05)，但与淋巴结转移、远处转移、侵袭范围及临床分期显著相关(P<0.05)。结论：Cripto-1可能在人肺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中有重要作用，检测人肺癌组织中 Cripto-1表达水平可能为肺癌的早期诊断提供依据，对肺癌的恶性程度评估及预后判断有一定参考价值。
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Cripto-1与肿瘤关系的研究进展
目的:总结Cripto-1与肿瘤发生、发展及预后的关系,并探讨其在肿瘤临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以Cripto-1、TDGF-1和肿瘤为关键词.检索1989-2009年PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)Cripto-1基因结构及生物学特性的研究;2)Cripto-1与肿瘤发生发展关系的研究;3)Cripto-1与肿瘤诊断、治疗及预后的研究.根据纳入标准.精选54篇文献,后纳入分析28篇文献.结果:Cripto-1是重要的癌基因生长因子与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.Cripto-1在恶性肿瘤中的特异性表达,为肿瘤的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:Cripto-1在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,Cripto-1有可能成为恶性肿瘤早期诊断、生物治疗和预后判断中重要的标志和靶点.
关键词： Cripto-1 畸胎癌衍生生长因子-1 肿瘤 综述文献 -
Cripto-1蛋白和mRNA在食管鳞癌中的表达及其生物学意义
目的 研究Cripto-1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与食管鳞癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组化SP法和原位杂交方法 对60例食管鳞癌及60例正常食管黏膜组织进行Cripto-1蛋白和mRNA的检测.结果 (1)原位杂交结果 显示,Cripto-1 mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为63.33%,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1 mRNA的表达的阳性率(8.33%),两组之间Cripto-1 mRNA表达的差异具有统计学意义(P < 0.05).(2)免疫组织化学结果 表明,Cripto-1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率为58.33%,显著高于正常食管黏膜组织中Cripto-1蛋白的表达的阳性率(6.67%),两组之间Cripto-1蛋白表达的差异具有统计学意义(P < 0.05).(3)对60例食管鳞癌患者的临床病理学参数进行统计分析,结果 显示Cripto-1 mRNA和蛋白的表达均与食管鳞癌患者的年龄和性别无关(P > 0.05),但与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性(P < 0.05).(4)相关性分析结果 表明,在60例食管鳞癌标本中,Cripto-1 mRNA阳性表达的38例患者中,Cripto-1蛋白阳性表达患者占31例,而Cripto-1 mRNA阴性表达的22例患者中,Cripto-1蛋白阴性表达占18例.Cripto-1 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关关系(γ＝0.600,P = 0.000).结论 食管鳞癌组织中Cripto-1 mRNA和蛋白均呈现高表达,表明Cripto-1高表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关.
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CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义
目的 检测组蛋白去CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测60例肺腺癌及20例正常肺组织中C RIPTO-1蛋白表达的情况,并分析其表达与肺腺癌临床病理特征的关系.结果 CRIPTO-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率(65.0％)显著高于正常肺组织(15.0％),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).其蛋白表达与肺腺癌组织的分化程度、临床分期、组织学分型及淋巴结转移均密切相关,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CRIPTO-1的过表达可能与肺腺癌的发生、发展有关,并对判断肺腺癌患者的生物学行为具有一定的意义.
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Cripto-1高表达以及E-cadherin低表达与晚期胃癌转移有关
目的 联合分析Cripto-1和E-cadherin在胃癌中的表达情况,并进一步确定Cripto-1的上调以及E-cadherin的下调与胃癌生物学行为的关系.方法 免疫组化检测75例胃癌组织的Cripto-1和E-cadherin的表达情况.结果 Cripto-1在胃癌组织中高表达(48%,36/75)与远处转移、TNM分期相关,而E-cadherin的缺失表达(68%,51/75)与淋巴结转移、TNM分期相关.综合分析Cripto-1以及E-cadherin的表达情况,重新分组后,Cripto-1(+)/E-cadherin(-)的肿瘤与淋巴结转移、远处转移以及TNM分期呈明显相关.结论 联合检测Cripto-1与E-cadherin的表达能更好的分析胃癌转移情况.
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Cripto-1介导的上皮间质转化在卵巢浆液性腺癌形成中的作用
目的：检测Cripto-1、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在卵巢肿瘤中的表达,探讨卵巢浆液性腺癌的发生发展机制,以及Cripto-1介导的上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法采用免疫组化SP法检测Cripto-1、E-cadherin、Vimentin在60例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢交界性浆液性肿瘤、20例卵巢浆液性腺瘤中的表达,并探讨其表达程度的相关性及与临床病理参数之间的关系。结果 Cripto-1在卵巢浆液性腺瘤中的表达20.0%低于浆液性腺癌76.7%和交界性浆液性肿瘤56.7%,差异具有统计学意义(P<0.05), E-cadherin在卵巢浆液性腺瘤中的表达90.0%高于浆液性腺癌35.0%和交界性浆液性肿瘤53.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Cripto-1、Vimentin在卵巢浆液性腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)；E-cadherin的表达与组织学分级有关(P<0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05)。在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.81, P<0.05), Cripto-1与Vimentin的表达呈正相关(r=0.42,P<0.05)。结论在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1、Vimentin表达上调, E-cadherin表达下调,提示Cripto-1介导的EMT可能在卵巢浆液性腺癌侵袭转移过程中起作用。
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前列腺癌组织中cripto-1的表达变化及意义
目的 探讨前列腺癌组织中cripto-1的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学实验检测110例前列腺癌组织及20例癌旁组织标本中cripto-1蛋白表达情况,Western blot和qPCR分别检测20例前列腺癌及其配对癌旁组织中cripto-1蛋白及mRNA表达水平并且分析cripto-1表达与前列腺癌患者的临床病理特征之间的关系.结果 cripto-1在前列腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);血清前列腺特异性抗原水平高、Gleason评分高、临床分期晚、有淋巴结转移患者的cripto-1蛋白阳性表达率增高(P<0.05),而不同年龄、精囊侵袭及手术切缘阳性情况患者的cripto-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05).结论 cripto-1在前列腺癌中呈高表达,可能成为前列腺癌临床治疗和预后判断的基因靶点.
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Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白和波形蛋白在乳腺癌中的表达及其意义
目的：研究Cripto-1蛋白、E-钙粘蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）在乳腺癌中的表达情况及意义，探讨Cripto-1蛋白与上皮-间质转化（EMT）在乳腺癌的侵袭与转移过程中的关系。方法采用免疫组织化学方法检测86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1蛋白的表达及86例乳腺癌中E-cadherin和Vimentin蛋白表达情况，分析Cripto-1、E-cadherin和 Vimentin的蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系及 Cripto-1、E-cadherin和 Vimentin蛋白表达的相关性。结果在86例乳腺癌和40例癌旁组织中Cripto-1的阳性率分别为66．3％和7．5％，E-cadherin的低表达率和Vimentin的高表达率在乳腺癌中分别为24．4％和54．6％。Cripto-1的表达与HER2阳性、有淋巴结转移和高组织学分级有关（P＜0．05）；E-cadherin的低表达与患者年龄、有无淋巴结转移和组织学分级有关（P＜0．05）；Vim-entin的高表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移和组织学分级有关（P＜0．05）。Cripto-1的表达与 E-cadherin低表达和Vimentin的高表达之间呈显著正相关（P＜0．05）。结论 Cripto-1蛋白在乳腺癌中的阳性率高；Cripto-1可能通过调控 E-cadherin和 Vimentin的表达来促进 EMT，进而在乳腺癌的侵袭和转移过程发挥重要作用。
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超声检测乳腺浸润性癌患者阻力指数值与术后组织畸胎癌衍生生长因子-1和SOX-2表达的关系
目的：探讨应用超声检测乳腺浸润性癌患者术前阻力指数（ RI）值与术后组织中畸胎癌衍生生长因子（ Cripto）-1和干细胞相关基因（ SOX）-2的表达及关系。方法确诊为乳腺浸润性癌的患者113例手术前的超声资料，观察RI值，应用免疫组化对术后组织中Cripto-1和SOX-2的表达进行检测，分析RI与Cripto-1和SOX-2表达的关系及在不同临床特征中的表达意义。结果乳腺浸润性癌患者术前 RI值明显升高，RI值与Cripto-1和SOX-2的表达呈正相关。不同RI值患者术后组织中Cripto-1和 SOX-2的表达差别显著（ P＜0.05）。 RI值、Cripto-1和 SOX-2表达均与肿瘤大直径、脉管浸润和Ki67表达相关。结论术前应用超声检测乳腺浸润性癌患者RI在一定程度上反映Cripto-1和SOX-2的表达。 RI值可能对术前判断肿瘤的生物学行为有一定帮助。
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Cripto-1、Activin-A在人肺腺癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨畸胎瘤衍生生长因子（ Cripto）-1和激活素（ Activin）-A基因蛋白在人肺腺癌组织中的临床病理组织特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测47例肺腺癌组织、25例正常肺组织中Cripto-1蛋白和Activin-A蛋白的表达情况，分析这两种基因蛋白与肺腺癌临床病理组织特征之间的关系以及这两种基因之间内在的相关性。结果 Cripto-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率显著高于在正常肺组织中的表达，而Activin-A蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率显著低于在正常肺组织中的表达。 Cripto-1的高表达和Activin-A的低表达均与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移及肺腺癌主要病理组织学分型密切相关（均P＜0.05）。并且相关性分析结果显示Activin-A蛋白及Cripto-1蛋白在肺腺癌中的表达呈负相关性。结论 Cripto-1的过表达及Activin-A的表达缺失可能与肺腺癌的发生、发展、转移及恶性程度相关。二者在肺腺癌的发生、发展中发挥着致癌基因及抑癌基因的效应。
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Cripto-1在子宫颈癌中的表达及临床意义
目的 检测Cripto-1在正常子宫颈(normal cervical epithelium,NCE)、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、子宫颈浸润癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)中的表达情况及其与疾病进展的关系.方法 采用Western Blot、RT-PCR和免疫组化SP法检测26例ICC、52例CIN和20例NCE中Cripto-1的表达差异,结合临床病理参数进行分析.用免疫组化法检测子宫颈癌Caski细胞诱导分化前后Cripto-1的表达差异.结果 Western Blot检测显示Cripto-1蛋白在ICC中平均表达水平(0.92±0.68)明显高于CIN(0.31±0.23)和NCE(0.09±0.06)(P<0.05),而其在CIN中表达也较NCE高(P<0.05).RT-PCR分析显示ICC中Cripto-1 mRNA平均表达水平(0.62±0.36)高于CIN(0.24±0.14)和NCE(0.10±0.09)(P<0.05),且CIN中Cripto-1 mRNA表达较NCE高(P<0.05).免疫组化结果显示ICC中Cripto-1蛋白阳性表达率为57.7%(15/26),较CIN(26.9%)和NCE(5%)明显增高(P<0.05),CIN中Cripto-1蛋白阳性表达率较NCE中升高(P<0.05);Cripto-1在子宫颈癌中的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期无关(P>0.05),与有无淋巴结转移有关(P<0.05).诱导分化治疗后Caski细胞中Cripto-1蛋白表达较对照组明显降低.结论 Cripto-1可能在子宫颈癌的发生、发展中起着重要的作用,充当癌基因的角色;检测Cripto-1的表达可作为子宫颈癌及其癌前病变诊断的一项辅助指标,可成为一个肿瘤治疗的靶向.
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Cripto-1与肿瘤的发生和发展
局部侵袭和远处转移是影响肿瘤预后的主要因素,寻找与肿瘤细胞迁移运动有关的基因,有助于揭示肿瘤转移的分子机制,为肿瘤的治疗提供新的方法和理论依据.Cripto-1 在正常组织中不表达或低表达,而在肿瘤组织中高表达;且与肿瘤侵袭和转移密切相关.该文就Cripto-1 与肿瘤的发生、发展做一综述.
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Cripto-1与乳腺癌的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,它的发病率和致死率在女性恶性肿瘤中逐年上升,并呈年轻化趋势.随着治疗手段和医疗技术的提高,乳腺癌的综合治疗已经取得了巨大的进展,但目前还没有找到有效的根治方法,乳腺癌患者的5年生存率较40年前相比,只从20％提高到目前的26％,其侵袭性和转移率仍然很高.因此,对乳腺癌发生及发展机制的研究成为目前研究的热点.Cripto-1是一种癌基因生长因子,通过多条信号转导通路参与肿瘤的发生与发展.研究表明[1],在人类正常乳腺组织中Cripto-1蛋白不表达或低表达,但在乳腺的恶性肿瘤中则高表达,而且Cripto-1异常表达与乳腺癌的发生、发展、浸润及转移密切相关.因此,深入探讨Cripto-1在乳腺癌中的作用机制,将为Cripto-1成为乳腺癌早期诊断、生物治疗及预后判断的重要标志及靶点提供理论依据.本文就Cripto-1与乳腺癌的研究进展做一综述.
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CRIPTO-1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨CRIPTO-1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化和原位杂交法检测90例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变及30例正常宫颈黏膜组织中CRIPTO-1蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理特征的关系.结果 CRIPTO-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(65.6%)高于宫颈上皮内瘤变组织(60.0%)及正常宫颈黏膜组织(10.0%),差异有统计学意义(χ2=28.571,P<0.001).CRIPTO-1蛋白过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切(χ2分别为10.676、9.718及11.227;P均＜0.05).CRIPTO-1 mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(45.6%)高于宫颈上皮内瘤变组织(23.3%)及正常宫颈黏膜组织(10.0%),差异有统计学意义(χ2=14.577,P=0.001).CRIPTO-1 mRNA过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切(χ2分别为13.741、4.720及30.170;P均＜0.05).CRIPTO-1蛋白及mRNA的表达呈正相关关系(r=0.287,P=0.006).结论 CRIPTO-1的过表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并对判断宫颈鳞癌患者的生物学行为有一定意义.
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Nodal和Cripto-1与肿瘤发生发展、转移和侵袭的研究进展
局部侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特性.近年的研究发现Nodal和Cripto-1在大多数恶性肿瘤生长过程中高表达,而正常成人组织中不表达或低表达,且表达水平与肿瘤的高侵袭性和不良预后成正相关,与肿瘤的侵袭及转移密切相关.该文综述了Nodal和Cripto-1与肿瘤的研究进展.
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肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin的表达及意义
目的：探讨Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白在肺腺癌组织中的表达及三者之间的关系。方法采用免疫组化S-P法检测72例肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达情况，并结合临床病理资料分析Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin表达的相关性。结果(1)肺腺癌组织中Cripto-1、ZEB-l和E-cadherin的表达率分别为54.17%、58.33%、36.11%，癌旁肺组织分别为20.00%、22.50%、92.50%，三种蛋白在肺腺癌组织和癌旁肺组织中的表达差异均具有统计学意义(P<0.01)。(2)肺腺癌组织中Cripto-l、ZEB-1和E-cadherin蛋白的表达与肺腺癌肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。(3)肺腺癌组织中Cripto-1的表达与ZEB-1的表达呈正相关(P<0.05)，Cripto-1、ZEB-1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 Cripto-1、ZEB-1和E-cadherin在肺腺癌发展、浸润和转移中发挥重要作用，联合检测三者能更好地评估肺腺癌患者的预后。
关键词： 肺腺癌 Cripto-1 ZEB-1 E-cadherin 免疫组织化学 -
血清Cripto-1在胃癌早期诊断和疗效判断中的初步探讨
目的 探讨血清Cripto-1在胃癌诊断和疗效判断中的应用价值,为临床提供参考依据.方法 选择2018年1-6月山东大学齐鲁医院收治的胃癌患者79例(胃癌组)、慢性萎缩性胃炎患者42例(慢性萎缩性胃炎组)和体检健康者30例(健康对照组)的血清标本.Cripto-1采用酶联免疫吸附法检测,癌胚抗原(CEA)、糖链抗原724(CA724)采用电化学免疫发光法测定.结果 胃癌组 、萎缩性胃炎组和健康对照组血清Cripto-1水平中位数(四分位数)分别为3.76(1.42～9.73)μg/L、0.71(0.34～0.86)μg/L、0.36(0.28～0.51)μg/L,差异有统计学意义(P<0.001);其中胃癌组血清Cripto-1水平高于萎缩性胃炎组和健康对照组(均P<0.05);萎缩性胃炎组高于健康对照组(P<0.05).血清CEA水平中位数(四分位数)3.46(2.15～4.59)U/L和CA724水平3.45(2.44～4.75)U/L仅在胃癌组升高(均P<0.05).Cripto-1诊断胃癌的受试者工作特征曲线下面积为0.818(95％CI:0.747～0.876),其明显高于CEA和CA724(均P<0.05).胃癌患者手术后血清Cripto-1水平明显低于手术前水平(P<0.05).结论 血清Cripto-1在胃癌患者中表达升高,经手术治疗后水平发生下降,其诊断价值优于CEA和CA724,是一项潜在的胃癌早期诊断和疗效判断指标.
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膀胱癌组织Cripto-1和Sox2表达及血清CA125水平及其与临床分期分级的相关性
目的 研究膀胱癌组织Cripto-1、Sox2的表达及血清CA125水平与膀胱癌临床分期和分级的相关性.方法 收集84例膀胱癌患者血液及癌组织标本,分别用免疫组织化学法和化学发光法检测膀胱癌组织Cripto-1、Sox2表达和血清CA125水平,分析与膀胱癌临床分期的相关性.结果 Cripto-1和Sox2在膀胱癌组织的高表达率分别为54.8％和58.3％,两者均与膀胱癌临床分期存在显著的相关性(P＜0.05)；膀胱癌患者血清CA125水平与临床分期和分级无显著相关性(P＞0.05).进一步分层分析发现,与血清CA125低水平组相比,血清CA125高水平患者的膀胱癌组织Cripto-1表达与临床分期和分级显著相关(P＜0.05).结论 膀胱癌组织Cripto-1表达与膀胱癌临床分期和分级相关,在膀胱癌恶性潜能及预后判断中可能具有潜在的临床应用价值.
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Gli-1，Smo和Cripto-1在肺癌组织中的表达和相关性研究
目的：探讨Gli-1,Smo和Cripto-1在肺癌中表达及其相关性。方法采用免疫组化方法测定40例肺癌标本及癌旁组织中Gli-1,Smo和Cripto-1三种蛋白的表达并分析Gli-1,Smo和Cripto-1的关系。结果免疫组化结果显示：Gli-1,Smo和Cripto-1在肺癌组织中高表达,在癌旁组织中不表达或者低表达,(﹤0.05)三者在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(﹤0.05)。而且肺癌组织中Cripto-1的表达与Gli-1和Smo的表达成正相关(﹤0.05)。结论 Sonic hedgehog信号通路异常激活和Cripto-1高表达在肺癌的发生发展中起着重要作用,二者可能共同参与了肺癌的发生。
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COX-2和CRIPTO-1在喉癌靶向治疗中的应用与展望
Cripto-1,Cox-2这两个因子在喉癌的发生演进过程中扮演了重要角色,这两个因子在组织中的高表达以及独特的生物特性,为喉癌的靶向治疗提供了新的思路.本研究主要综述这两个在喉癌中高表达的因子,因其独特的生物结构特性,在喉癌靶向治疗中发挥作用的理论依据和相关临床应用.
