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Ezrin蛋白与子宫内膜异位症相关性研究进展
侵袭与转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,是引起肿瘤患者死亡的主要原因.近年来随着分子生物学技术的发展及人类基因组研究的深入,越来越多的证据表明肿瘤的发生与发展是一个多基因调控下多因素参与、多阶段发展的疾病,一些与之高度相关的基因及蛋白产物也逐渐被认识,为今后肿瘤患者临床靶向治疗及观察患者的预后及转移提供了指标.
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CD44在头颈部肿瘤中的研究进展
头颈部肿瘤(head and neck cancers , HNCs)是全球常见的肿瘤之一,全世界发病率约14/10万,每年新发病例约50万。我国是高发国家,约占全身恶性肿瘤的10%[1]。尽管目前在诊断和治疗上取得了一些进步,但因头颈部解剖结构和功能复杂,肿瘤位置隐蔽,难以早期发现和诊断,多数患者就诊时已属晚期;且手术空间小并对面容毁损严重;又缺乏有较好判断预后的生物标志物,因此,更有效及个体化治疗一直是HNCs治疗的难点。肿瘤干细胞( tumor stem cells , TSC)具有自我更新、无限增殖及多向分化潜能、高致瘤性及耐药和抗辐射等干细胞样特性[2-4],被认为是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤增殖、转移及复发根源,其分离纯化及鉴定方法主要是针对TSC表面特异性标志物及其生物学功能。CD44作为黏附分子家族成员,被证实在卵巢[5]、乳腺[6]、肺部与血液系统[7-8]及胃肠[9-10]等多种肿瘤中过表达,不仅与肿瘤的增殖、侵袭与转移、放化疗抗拒等有关,还是多种TSC 的特异性表面标志物,那么其在 HNCs 中的作用如何呢?现将CD44在HNCs中的研究进展综述如下。
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RNA结合蛋白Larp1在卵巢癌侵袭转移中的作用及机制
目的 RNA结合蛋白Larp1在卵巢癌细胞转移与上皮间质转化(EMT)中有重要作用,进一步探讨Larp1在上皮性卵巢癌细胞中的侵袭转移作用与机制具有重要临床意义.方法 在卵巢癌细胞中通过慢病毒转染过表达Larp1,通过3D侵袭实验、定点趋化实验分析在促生长因子影响下Larp1过表达对细胞侵袭转移的影响.结果 细胞质内Larp1表达及分布与卵巢癌侵袭转移能力呈正相关,Larp1过表达会促进卵巢癌EMT,增强卵巢癌细胞侵袭能力;Larp1过表达的SKOV-3与OVCAR-3细胞对促生长因子(TGF-β、EGF、bFGF)趋化反应更加明显;Larp1过表达能促进卵巢癌细胞肌动蛋白纤维与应力纤维生成且Larp1与肌动蛋白纤维共定位.结论 卵巢癌细胞中Larp1过表达能促进癌细胞侵袭转移,因此更加全面地理解Larp1在卵巢癌中的作用,可为诊断卵巢肿瘤分期及治疗提供新的理论依据.
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uPA系统与消化系统肿瘤的研究进展
肿瘤侵袭与转移是一个多因素相互依赖的多步骤的复杂过程,并需要相关的肿瘤蛋白水解酶的表达,其中一重要的蛋白水解酶就是尿激酶.研究表明.丝氨酸蛋白酶尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)系统在细胞外基质的降解过程中发挥重要作用,uPA可促进肿瘤血管的生成,可直接激活血管内皮生长因子[1].uPA系统与肿瘤细胞增殖、侵袭等生物学行为密切相关.
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STAT3与恶性肿瘤关系的研究进展
恶性肿瘤的重要生物学特征之一是具有侵袭与转移的能力.现研究表明肿瘤细胞的侵袭和转移的发生与细胞黏附,细胞与细胞以及细胞与基质的信号传导通路异常有关.
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整合素和去整合素在病变眼组织中的作用
整合素广泛表达于多种细胞表面,在体内生理和病理过程中发挥重要作用.去整合素和整合素受体特异结合而抑制细胞的黏附,在血小板的聚集、肿瘤的侵袭与转移方面研究较多,在眼组织的研究较少.现就二者在病变眼组织中的作用综述如下.
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Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭和转移
肿瘤的发生是一复杂过程,包含了血管生成、肿瘤侵袭与转移等多个步骤.在此过程中,肿瘤细胞分泌许多蛋白水解酶以降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)就是其中一类zn2+依赖的内源性蛋白水解酶[2].Ⅳ型胶原酶是MMPs家族的一个成员,主要降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,是近年来国内外研究的一个热点[3].
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成纤维细胞生长因子19和成纤维细胞生长因子受体4在食管鳞癌中的表达及其意义
目的:探讨成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)和成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)在食管鳞癌中的表达及其是否存在相关性.方法:利用免疫组织化学法检测我院2009-2012年间34例食管鳞癌术后病理标本中肿瘤组织和正常食管组织中FGF19和FGFR4蛋白的表达,并进行统计学分析.结果:FGF19和FGFR4在人类食管鳞癌组织中均高表达(P=0.000,P=0.000),FGFR4和FGF19在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移(rs=0.401,P=0.019;rs=0.404,P=0.018)和病理分期(rs=0.495,P=0.003;rs=0.439,P=0.009)呈正相关,并且在食管鳞癌中FGFR4与FGF19的表达呈正直线相关(rs=0.483;P=0.004).结论:FGF19和FGFR4与食管鳞癌的发生有关,并参与其侵袭转移过程.
关键词: 成纤维细胞生长因子19 成纤维细胞生长因子受体4 食管癌 鳞状细胞癌 侵袭与转移 -
HOXB9和E2F1在结肠癌中的表达及其意义
目的 探讨同源盒基因9 (HOXB9)和E2F1在结肠癌中的表达及其是否存在相关性.方法 采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测江西省鹰潭市人民医院2012年1月至2015年1月65例结肠癌术后病理标本中结肠癌组织和正常结肠组织中HOXB9和E2F1蛋白的表达,并进行统计学分析.结果 HOXB9和E2F1在结肠癌组织中均高表达(P<0.05),HOXB9在结肠癌中的表达程度与淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关(均P<0.05);而E2F1在结肠癌中的表达程度与浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关(均P<0.05);HOXB9和E2F1在结肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.05).结论 HOXB9和E2F1与结肠癌的发生相关,并且在其侵袭转移过程中发挥重要作用.
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胶原蛋白Ⅳ在肿瘤领域的研究进展
胶原蛋白Ⅳ(type Ⅳ collagen ,Ⅳ‐C)属于胶原蛋白家族成员,是细胞基底膜(basement membranes ,BMs)的主要成分。Ⅳ‐C为独特的异源三聚体螺旋链结构,由六型α‐肽链组成。每条肽链主要由N端的7S结构、中部富含重复Gly‐Xaa‐Yaa氨基酸基序的胶原域及C端的非成胶结构域3部分构成。迄今已发现3种不同类型的Ⅳ‐C异源三聚体,其表达具有组织特异性。在肿瘤不同阶段,肿瘤组织上的Ⅳ‐C组成和分布会发生明显改变,这一生物学特点对肿瘤诊断、分期具有重要意义。恶性肿瘤的主要生物学行为是癌细胞可以突破BM s ,向邻近或远隔部位侵袭和转移。作为BM s的主要成分,Ⅳ‐C在恶性肿瘤侵袭及转移机制和临床诊疗等方面的研究中具有重要意义。本文就Ⅳ‐C在肿瘤领域的研究进展作一综述。
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肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在宫颈癌的表达及其相关性研究
[目的]探讨肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭和转移的相关性.[方法]采用免疫组化LsAB法检测70例浸润性宫颈癌、15例原位癌、20例正常宫颈组织以及29例转移淋巴结中KAI1/CD82蛋白的表达.[结果]KAI1/CD82在宫颈浸润癌及原位癌组织中的蛋白表达与正常宫颈上皮中的表达相比明显下调(P<0.05),原位癌与浸润癌中的表达差异无统计学意义(P>0.05);KAI1/CD82的蛋白表达与宫颈癌临床分期、病理类型、淋巴结转移、脉管浸润以及宫颈间质肌层浸润深度均无相关性(P>0.05);KAI1/CD82在高中分化组中的蛋白表达高于低分化组(P<0.05),在淋巴结转移灶中的表达与其原发灶中的表达相比差异无统计学意义(P>0.05).[结论]肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82对宫颈癌组织的恶性侵袭行为可能不是一个主要影响因素.
关键词: 宫颈癌 KAI1/CD82基因 侵袭与转移 -
《癌的侵袭与转移基础与临床》出版
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非小细胞肺癌中Ang-2相关研究进展
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全世界病死率高的恶性肿瘤之一,也是临床上棘手的难题,其发生发展与肿瘤新生血管的形成密不可分.血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是目前研究较为深入且重要的促血管生成因子,已被证实在NSCLC组织、血液中表达显著上调,并与癌细胞恶性生物学行为呈正相关,有望成为NSCLC诊断和预后的潜在生物学标志物.目前国内外对于Ang-2是如何参与NSCLC进展的相关研究主要集中于增殖、侵袭、转移等方面.本文对近年来NSCLC中涉及Ang-2调控机制的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望对未来针对Ang-2的靶向药物研究有所启发.
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新辅助化疗对非小细胞肺癌MMP-2与TIMP-2表达的影响
在肺癌的诸多生物学特性中,侵袭和转移是影响患者预后的关键因素[1].肺内的基底膜(basement membrane,BM)中含有大量的Ⅳ型胶原,在维持细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的稳定,防止肺癌的侵袭与转移方面具有重要意义[2].基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)可特异性降解Ⅳ型胶原,促进肺癌细胞的侵袭和转移,组织基质金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)做为MMP-2的特异性组织抑制剂,大量表达时可明显抑制MMP-2活性[3].当前MMP-2和TIMP-2已在很多试验中被用来作为观察和判断肺癌恶性程度与预后的关键指标.
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基质金属蛋白酶-9及其相关因子与卵巢癌的研究进展
卵巢癌是一种恶性程度高、发病隐匿的妇科恶性肿瘤,死亡率居妇科恶性肿瘤之首.多数卵巢癌诊断时已是晚期.MMP-9即基质金属蛋白酶-9,是重要的蛋白水解酶,参与肿瘤侵袭与转移的多步骤过程.大量研究证明:MMP-9能降解细胞外基质的多种成分,包括明胶和基底膜的Ⅳ型胶原,Ⅳ型胶原是构成阻止肿瘤侵袭屏障的重要成分,同时MMP-9还可以促进肿瘤细胞的生长,减少肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管的生成,在卵巢癌的侵袭与转移中发挥重要作用.多种因子被发现与卵巢癌有关,研究其机制时发现与MMP-9的表达水平相关,下调MMP-9的表达水平成为卵巢癌新的治疗方法.本文对MMP-9及其相关因子在卵巢癌中的研究进展进行综述,并对其在卵巢癌的研究与应用前景作出展望.
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肝癌发生侵袭与转移分子机制的研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在我国为常见的恶性肿瘤.侵袭与转移是肝癌重要的生物学特征,转移和复发是引起肝癌患者死亡的主要因素.肝癌一旦发生转移则明显影响预后.因此,控制肝癌细胞侵袭和转移对于降低肝癌死亡率具有重要意义.本文就近年有关肝癌在侵袭与转移过程中涉及到的生化标志物等研究进展作一综述.
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EMT与胚胎发育及肿瘤侵袭转移
上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象.EMT作用于钙粘蛋白,破坏细胞间连接,并受多种生长因子与转录因子调节.在胚胎发育及肿瘤的侵袭与转移起到重要作用.
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Snail蛋白对E-钙黏蛋白表达的抑制在上皮性卵巢癌细胞侵袭及淋巴结转移中的作用
目的:探讨Snail蛋白对E-钙黏蛋白(E-cad)表达的抑制在上皮性卵巢癌细胞侵袭及淋巴结转移中的作用.方法:选择人卵巢癌细胞株C13,将Snail/siRNA、Snail/smRNA分别转入C13细胞,以PBS作为空白对照组,检测E-cad蛋白表达情况,采用Transwell上室进行细胞侵袭性及淋巴结转移实验分析.结果:C13细胞空白对照组、Snail/smRNA组、Snail/siRNA组,12 h穿膜细胞数分别为98.24 ± 7.92、90.93 ± 8.38和21.48 ± 4.85,Snail/siRNA组与另两组相比有显著性差异(P<0.05);Snail/siRNA组的转移细胞与另两组相比也有显著性差异(P<0.05).相对于Snail/smRNA组,Snail/siRNA组细胞E-cad的蛋白水平降低,两组差异有统计学意义(P<0.05),而空白对照组则没有明显变化(P>0.05).结论:Snail蛋白对E-cad表达的抑制能抑制上皮性卵巢癌细胞的侵袭及转移,能够在分析卵巢癌转移分子机制时给予理论支持,为靶向逆转的研究提供了可供参考的靶点.
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下调ZEB-1表达对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移与侵袭的影响
目的:探讨ZEB-1对非小细胞肺癌细胞株A549生物学行为的影响。方法:构建干扰ZEB-1的质粒,转染至A548细胞株,运用体外增殖、迁移、侵袭实验来观察ZEB-1表达下调后对非小细胞肺癌细胞株A549生物学行为的影响。结果:下调ZEB-1的表达可降低A549细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。结论:ZEB-1表达水平与非小细胞肺癌侵袭转移的能力显著相关。
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Bcl-2蛋白在喉鳞癌中的表达分析
目的:探讨Bcl-2蛋白对喉鳞状细胞癌侵袭与转移的影响。方法利用SP免疫组化法观察40例喉鳞癌组织、20例声带息肉组织及12例正常喉粘膜组织的石蜡切片中Bcl-2蛋白的表达,并结合临床相关病理因素进行探讨分析。结果正常的喉粘膜组织中bcl-2蛋白阳性表达率为0(0/20);声带息肉中bcl-2蛋白的阳性表达率20.0%(4/20);在喉鳞癌组织中bcl-2蛋白阳性表达率65.0%(26/40);Bcl-2蛋白与喉鳞癌分化程度、位置、分期及淋巴结转移有显著性的统计学意义(p<0.05),而于年龄、性别等无关(p>0.05)。结论 Bcl-2蛋白表达失调可能与喉鳞癌侵袭与转移有关。