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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎30例
目的:观察慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗后的临床疗效.方法:2007-2008年来我院就诊的慢性乙型肝炎患者30例,给予恩替卡韦0.5 mg/d,观察治疗前及治疗后4、12、24 wk HBV DNA和ALT,同时检测血清肝纤维化指标即透明质酸,层黏连蛋白,前胶原蛋白Ⅲ,胶原蛋白Ⅳ.结果:治疗后4、12、24 wk HBV DNA与治疗前相比明显下降( F = 47.79,P<0.05),同时随着时间延长,HBV DNA逐渐下降,ALT复常率逐渐增加;18例HBsAg(+)患者中3例发生血清学转换;血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平治疗后较治疗前下降,LN、HA于12、24 wk下降明显( F = 2.73,2.79,均P<0.05),CⅣ于治疗后24wk下降明显( F = 3.03,P<0.05),而PCⅢ在观察期间虽然下降,但无统计学差异.结论:慢性乙型肝炎患者服用恩替卡韦后能有效抑制病毒复制,改善肝功能,降低血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平,减轻肝纤维化.
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喉乳头状瘤及其癌变组织中层黏蛋白和Ⅳ型胶原的表达与其生物学特性的关系
目的：探讨成人喉乳头状瘤及其癌变中的层黏蛋白Laminin(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的表达与其生物学特性的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测10例喉息内、23例喉乳头状瘤、12例喉乳头状瘤恶变组织中LN、CⅣ的表达。结果：LN、CⅣ的表达在喉息内、喉孔头状瘤及癌变各组间均有显著性差异，其表达强度在有无淋巴结转移组间亦有明显差异。3年以上生存组LN、CⅣ的表达明显高于0.5年内死亡组(P＜0.01)。结论：LN、CⅣ的表达与组织分化和淋巴结转移有关，LN、CⅣ的表达可作为评估喉乳头状瘤是否有癌变潜能及癌变者预后的指标。
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精氨酸双糖苷对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及基因转化生长因子-β1和胶原蛋白Ⅳ相关性研究
目的 探究精氨酸双糖苷(AFG)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的保护作用及转化生长因子(TGF)-β1和胶原蛋白Ⅳ基因表达相关性研究.方法 随机选取12只小鼠为空白对照组,其余均用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)诱导DN小鼠模型,分为DN模型组、二甲双胍组、10,20,40 mg·kg-1 AFG组,各组分别干预5周,每周检测小鼠血糖浓度,称量小鼠体重,5周末称量小鼠后体重,计算肾指数,检测24h尿蛋白总量和血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC);HE染色观察肾脏病理变化情况;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾脏中TGF-β1、胶原蛋白ⅣmRNA的表达情况.结果 AFG给药组的尿蛋白、TC、TG、HDL-C的含量与模型组相比较有显著的下降趋势;经AFG给药组干预后的SOD、GSH、CAT、T-AOC含量与模型组相比较有明显的上升趋势,病理状况减轻;AFG各剂量组小鼠肾脏中TGF-β1和胶原蛋白Ⅳ基因表达量与模型组相比均显著降低.结论 AFG能降低小鼠24h尿蛋白总量、减轻肾脏病理损伤、减少肾脏中TGF-β1和胶原蛋白Ⅳ基因的表达,对糖尿病引起的肾损伤有一定的保护作用.
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积雪草对转染TGF-β1基因的大鼠肾小球系膜细胞Smad 2/3、Smad 7和胶原蛋白Ⅳ表达的影响
目的:通过细胞转基因技术,获得稳定表达转化生长因子β1(TGF-β1)的系膜细胞(MC)克隆,观察积雪草(CA)对Smad 2/3、Smad 7和胶原蛋白1V表达及Smad 2/3磷酸化的影响.方法:采用脂质体的方法将TGF-β1表达质粒转入MC细胞,采用G418筛选并建立稳定表达TGF-β1的细胞株.将MC细胞株分为3组:对照组(未转染TGF-β1的MC+ RPMI 1640+ 10％正常大鼠血清),TGF-β1转染组(稳定表达TGF-β1的MC+ RPMI 1640+10％正常大鼠血清),积雪草(CA)组:稳定表达TCF-β1的MC+RPMI 1640+ 10％含高浓度CA的大鼠血清.实验重复5次ELISA法检测各组培养上清中TGF-β1和胶原Ⅳ的含量;RT-PCR方法检测各组细胞TGF-β1、Smad 2/3、Smad7的mRNA表达水平;Western印迹法检测各组细胞TGF-β1、Smad 2/3、p-Smad 2/3、Smad 7、胶原Ⅳ的蛋白质水平.结果:TGF-β1转染组细胞上清液中的TGF-β1和胶原蛋白Ⅳ水平显著升高,积雪草能显著降低TGF-β1和胶原蛋白Ⅳ水平;TGF-β1转染组细胞中TGF-β1、Smad 2/3的mRNA和蛋白质表达水平及Smad 2/3的磷酸化水平均显著升高,而CA可显著降低MC细胞中TGF-β1、Smad 2/3的mRNA和蛋白质表达水平及Smad 2/3的磷酸化水平;TGF-β1转染组细胞中的Smad 7mRNA水平显著降低,而CA能使Smad 7的mRNA水平显著升高.结论:稳定表达TGF-β1的MC细胞能激活TGF-β1/Smad信号通路,并引起胶原蛋白Ⅳ表达增加,而CA通过抑制此通路的激活,进而抑制胶原蛋白Ⅳ的表达而减缓糖尿病肾病(DN)的发生.
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来氟米特对糖尿病大鼠葡萄糖转运蛋白-1 mRNA表达及细胞外基质的影响
目的:探讨来氟米特对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白-1(GLUT)mRNA表达及细胞外基质的影响及其意义.方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型.将大鼠随机分为正常对照组(A组),糖尿病组(B组),来氟米特干预组(C组).第4、8、12周末各组随机选取4只大鼠处死并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血三酰甘油、24 h尿蛋白排泄量.用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平.肾组织行HE、PAS染色,并用免疫组化法检测肾组织层黏连蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的表达情况.结果:(1)与A组相比,B组大鼠造模成功后0周,血糖明显增高(P＜0.01),但24 h尿蛋白排泄量无明显增高(P＞0.05);4周时体重明显降低(P＜0.01),肾重指数、尿素氮、肌酐、胆固醇、三酰甘油、24 h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达明显增加(P均＜0.01);C组12周时肾皮质GLUT-1 mRNA表达量,肾重指教、肌酐已无明显增加(P＞0.05).(2)与B组相比,C组8周时尿素氮、肌酐降低(P均＜0.05),胆固醇、24 h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降(P均＜0.01);12周时体重增加(P＜0.05),肾重指数、三酰甘油明显下降(P＜0.01).肾组织HE、PAS染色病理学观察:B组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性的或结节性的增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而C组这些病理改变明显减轻.免疫组织化学染色:B组可见系膜区Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的大量沉积,C组也可见Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的沉积,但较B组明显减轻.结论:来氟米特能减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄量,纠正糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度.其机制可能与下调系膜细胞上GLUT-l mRNA的表达量及功能活性有关,终延缓DN的发展.
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清肾颗粒对慢性肾衰竭急剧加重湿热证患者血清层粘连蛋白及胶原蛋白Ⅳ的干预作用
目的:研究CRF急剧加重湿热证患者的层粘连蛋白(LN)、胶原蛋白Ⅳ(CV-Ⅳ)变化情况,并观察清肾颗粒对其干预作用.方法:68例CRF急剧加重湿热证患者随机分为治疗组和对照组,两组在西医对症处理和中药保留灌肠基础上,治疗组再给予清肾颗粒；疗程8周,于治疗前和治疗后观察患者中医证候积分、血清肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、LN和CV-Ⅳ的变化.同时设正常组20例,检测其血清LN、CV-Ⅳ水平.结果:治疗组疾病疗效总有效率和中医证候疗效总有效率分别为为90％和90％,均优于对照组63.4％和60％,经卡方检验,两组之间差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗前,CRF急剧加重湿热证患者的血清LN、CV-Ⅳ水平显著高于正常组(P＜0.05),而治疗组和对照组之间的差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,治疗组的血清LN、CV-Ⅳ水平均较治疗前有显著下降(P＜0.05),而对照组下降不明显(P＞0.05),两组治疗后的血清LN、CV-Ⅳ水平相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:血清LN、CV-Ⅳ是观察CRF急剧加重湿热证患者病情发展、判断预后的重要指标；清肾颗粒治疗CRF急剧加重湿热证的疗效显著,能够有效缓解患者临床症状,改善肾功能,其机理之一可能与其降低患者血清LN和CV-Ⅳ水平,延缓肾脏纤维化进程有关.
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组织蛋白酶D和胶原蛋白Ⅳ在膀胱癌中的表达及意义
目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中蛋白酶D(Cath-D)和胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法检测52例BTCC和9例正常膀胱组织中Cath-D和ColⅣ抗原.结果:Cath-D在正常膀胱移行细胞中的表达高于BTCC(P＜0.01),且与病理分级、临床分期呈负相关(P＜0.05),与肿瘤的多发和单发无关.ColⅣ在正常组织基底膜中的表达高于BTCC(P＜0.01),亦与肿瘤的分期、分级呈负相关(分别为P＜0.05和P＜0.01).在BTCC组织中Cath-D和ColⅣ的表达呈正相关性(P＜0.01).结论:Cath-D在BTCC的侵袭和转移过程中不起重要作用,Cath-D和ColⅣ的表达可作为BTCC的预后指标.
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胶原蛋白Ⅳ和层粘连蛋白在膀胱癌中的表达及意义
目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)和层粘连蛋白(LN)的表达及其临床意义.材料和方法:应用免疫组织化学S-P法检测52例BTCC和9例正常膀胱组织中ColⅣ和LN抗原.结果:ColⅣ和LN在正常组织基底膜中的表达高于BTCC(P＜0.01),与肿瘤的分期、分级呈负相关(P＜0.01),与肿瘤的复发性亦成负相关(P＜0.05).结论:基底膜的破坏在BTCC的侵袭和转移过程中起重要作用,ColⅣ和LN的表达可作为BTCC的预后指标.
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姜黄素对腺嘌呤诱发的肾间质纤维化大鼠血及尿FN、TGF-β1、Col-Ⅳ水平的影响
目的 观察姜黄素对腺嘌呤诱发肾间质纤维化大鼠血、尿纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白-Ⅳ(Col-Ⅳ)水平的影响.方法 选择雄性Wistar大鼠84只,其中72只采用腺嘌呤混悬液连续灌胃制作腺嘌呤诱发RIF大鼠模型,将其中60只模型制作成功的大鼠随机分为5个组,分别为模型组、尿毒清组、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组和姜黄素高剂量组各12只,另12只正常大鼠作为空白对照组.造模后24d姜黄素低、中、高剂量组大鼠分别给予125、250、500 mg/(kg·d)姜黄素灌胃;尿毒清组大鼠给予尿毒清颗粒3.75 g/(kg·d)灌胃;模型组与空白对照组大鼠给予等量蒸馏水灌胃,共处理60 d.采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血液及尿液中FN、TGF-β1、Col-Ⅳ水平.结果 模型组大鼠血、尿FN、TGF-β1、Col-Ⅳ高于空白对照组(P均＜0.05),姜黄素各剂量组各指标有所下降,以高剂量组效果佳,尿毒清组各指标也有所下降,但高于姜黄素高剂量组.结论 姜黄素可能通过下调肾间质纤维化大鼠血、尿FN、TGF-β1、Col-Ⅳ水平干预肾间质纤维化,效果优于尿毒清.
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纤维连接蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白Ⅳ在大鼠膀胱癌组织的表达
目的 观察纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和胶原蛋白Ⅳ(COL Ⅳ)在大鼠膀胱癌组织的表达.方法 选取正常SD大鼠膀胱组织及大鼠原位膀胱癌模型建立后的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组织标本(每组20例),用免疫荧光及测定单位面积荧光强度(F/S)的方法比较FN、LN和COLⅣ表达的变化.结果 FN和LN在NMIBC的表达与正常大鼠膀胱组织比较,F/S值分别为FN(6.91 ±1.39和0.82±0.22)、LN(6.57±2.39和0.90±0.46),差异有统计学意义(P＜0.05)；COLⅣ在NMIBC和正常大鼠膀胱组织F/S值为1.05±0.57和0.84±0.37,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FN和LN在NMIBC表达明显升高,COL Ⅳ的表达差异无统计学意义.
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TGF-β1反义寡核苷酸对高糖下肾小球系膜细胞分泌MMP-9、TGF-β1、collⅣ的影响
目的观察TGF-β1反义寡核苷酸(antioligodeoxynucleotide,antiODN)对高糖下肾小球系膜细胞分泌MMP-9、TGF-β1、collⅣ的影响.方法采用逆转录PCR(RT-PCR)、酶谱分析法及ELISA法观察TGF-β1antiODN对高糖下系膜细胞表达细胞因子TGF-β1mRNA以及MMP-9、ECM主要成分COLLⅣ等蛋白的调控.结果TGF-β1 antiODN可阻止高糖引起的TGF-β1mRNA表达增加,尤其高浓度的TGF-β1antiODN作用明显,48h基本接近正常(与对照组比较p＞0.05);TGF-β1 antiODN可以阻止高糖下系膜细胞分泌MMP-9蛋白减少及collⅣ增加;TGF-β1正义寡核苷酸(senseoligodeoxynucleotide,senseODN)、TGF-β1错义寡核苷酸(missoligodeoxynucleotide,missODN)无论高浓度还是低浓度都没有上述作用.结论TGF-β1 antiODN可以通过减少TGF-β1mRNA的表达而使MMP-9表达接近正常,从而减少系膜细胞外基质的堆积,在糖尿病肾病的治疗方面有重要的参考价值.
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TIMP-1和胶原蛋白Ⅳ在前列腺癌中的表达及意义
目的:探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)的定位表达与前列腺癌浸润转移的关系.方法:采用超敏免疫组化S-P法并结合病理观察对43例前列腺癌(PCa)和7例良性前列腺增生(BPH)标本中的TIMP-1及ColⅣ表达进行分析研究.结果:TIMP-1在PCa标本中的表达明显低于BPH标本中的表达(P＜0.01),TIMP-1的表达与PCa分期、分级呈负相关(P＜0.01,P＜0.05),浸润性肿瘤明显低于局限性肿瘤(P＜0.01),有转移者低于未转移者(P＜0.05).BPH组织的基底膜中ColⅣ的表达高于前列腺癌(P＜0.01),ColⅣ的表达与肿瘤分期、分级负相关(P＜0.01).TIMP-1的表达与ColⅣ的表达存在着显著正相关性(P＜0.01).结论:随着组织中TIMP-1的表达下降,加速了BM及ECM的破坏,使PCa更具向周围侵袭转移的趋向.检测PCa标本中TIPM-1和ColⅣ的表达,是预测PCa恶性趋向及预后的一种简便实用的方法.
关键词： 前列腺癌 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 胶原蛋白Ⅳ 侵袭 转移 -
环磷酰胺治疗非肾病综合征IgA肾病的研究
1 引言IgA肾病是我国常见的肾小球疾病,也是导致终末期肾衰竭的一个主要原因.在IgA肾病的发病机制中,细胞因子及炎症介质起着重要作用.
关键词： 免疫球蛋白A肾病 肾上腺皮质激素环磷酰胺 转化生长因子 胶原蛋白Ⅳ -
健脾补土法组方对脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织t-PA、 PAI-1、Col Ⅳ的影响
目的 观察健脾补土法组方对脑缺血/再灌注损伤大鼠t-PA、PAI-1、ColⅣ的影响,探讨其保护神经细胞可能作用机制.方法 将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、健脾补土方小剂量组、健脾补土方中剂量组、健脾补土方大剂量组,每组12只.采用线栓法制备MCAO模型,治疗7d后处死,并在大鼠处死前进行神经功能缺损评分,应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及组织型纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的变化,运用免疫组化法测定胶原蛋白Ⅳ(ColⅣ)的含量变化.结果 与模型组相比,健脾补土小、中、大剂量组神经功能缺损症状评分减少(P＜0.05);健脾补土方小、中、大剂量组t-PA表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01);健脾补土方小、中、大剂量组PAI-1表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01);健脾补土方小、中剂量组Col Ⅳ表达明显升高(P＜0.05).结论 健脾补土法组方能改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经缺损,可能与其下调t-PA及上调PAI-1的表达,从而减少细胞外基质(ECM)的降解,上调Col Ⅳ的表达有关.
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胶原蛋白Ⅳ在肿瘤领域的研究进展
胶原蛋白Ⅳ（type Ⅳ collagen ，Ⅳ‐C）属于胶原蛋白家族成员，是细胞基底膜（basement membranes ，BMs）的主要成分。Ⅳ‐C为独特的异源三聚体螺旋链结构，由六型α‐肽链组成。每条肽链主要由N端的7S结构、中部富含重复Gly‐Xaa‐Yaa氨基酸基序的胶原域及C端的非成胶结构域3部分构成。迄今已发现3种不同类型的Ⅳ‐C异源三聚体，其表达具有组织特异性。在肿瘤不同阶段，肿瘤组织上的Ⅳ‐C组成和分布会发生明显改变，这一生物学特点对肿瘤诊断、分期具有重要意义。恶性肿瘤的主要生物学行为是癌细胞可以突破BM s ，向邻近或远隔部位侵袭和转移。作为BM s的主要成分，Ⅳ‐C在恶性肿瘤侵袭及转移机制和临床诊疗等方面的研究中具有重要意义。本文就Ⅳ‐C在肿瘤领域的研究进展作一综述。
