首页 > 文献资料
-
盐酸羟考酮控释片在老年癌痛治疗中的应用
肿瘤为年龄相关性疾病,随着人口老龄化,老年肿瘤患者的比例相应增加.老年患者由于常合并多种基础疾病,对手术或放化疗耐受差,姑息治疗在老年肿瘤治疗中占有重要地位,而控制疼痛是肿瘤姑息治疗的重要内容.
-
microRNA-181b 影响 U87胶质瘤细胞干细胞对替莫唑胺化疗耐受性的实验研究
目的本研究旨在建立miR-181 b慢病毒载体感染U87胶质瘤干细胞模型后，检测其对TMZ化疗耐受性的变化，并探讨miR-181 b对于恶性脑胶质瘤（ GBM ）辅助化学治疗的意义。方法通过miR-181 b慢病毒表达载体转染U87胶质瘤干细胞，提高miR-181 b在U87胶质瘤干细胞中的表达。进一步通过RT-PCR、二次神经球形成实验、琼脂糖集落形成实验、MTT实验来分析miR-181 b对于 U87胶质瘤干细胞在TMZ化疗耐受性方面的作用。结果 miR-181 b慢病毒表达载体转染U87胶质瘤干细胞后，U87胶质瘤干细胞中的miR-181b明显上调，而且U87胶质瘤干细胞的生长受到明显抑制；miR-181b可以加强TMZ抑制U87胶质瘤干细胞的生长的作用。结论 miR-181b可以加强TMZ抑制U87胶质瘤干细胞的生长，miR-181b可能对于提高U87胶质瘤干细胞对TMZ的敏感性，降低化疗耐受性起到一定作用。
-
EGFR／PI3 K／Akt信号通路在结直肠癌中的研究进展
结直肠癌作为消化道常见的恶性肿瘤之一，对人类的健康威胁巨大，在世界范围内男性高发肿瘤中占第三位，女性中占第二位，世界上每年约超过一百万新发结直肠癌患者［2］。结直肠癌一般高发于经济发达的国家和地区，近年来我国经济发展和城市化加快，居民生活习惯及饮食习惯较以前有明显改变，结直肠癌的发病率及死亡率均出现明显上升趋势，且高于世界平均水平［1-2］。 EGFR／PI3K／Akt信号传导通路在肿瘤的发生发展、肿瘤增殖、转移、化疗耐受、抗细胞凋亡方面发挥重要的作用。随着近年来有关PI3K-Akt信号传导通路在调控基因的表达、细胞增殖和抗细胞凋亡等方面的生理作用逐渐引起人们的重视。针对PI3K-Akt信号通路的肿瘤靶向治疗亦成为研究的新的着重点，本文着重于该信号通路在结直肠癌中的研究做一综述。
-
Has-miR-31-3 p表达与K-ras基因野生型转移性结直肠癌患者抗EGFR治疗的无进展生存期有关
目前抗EGFR治疗只应用于KRAS野生型转移性结直肠患者，然在这些患者的获益率只有不到40％。因而寻找更多更精确的生物标志物用于筛选出适宜的治疗患者显得尤为迫切。为此，多中心协作开展了一项研究，该研究目的是筛选出能预测KRAS野生型转移性结直肠患者抗EGFR治疗疗效的miRNAs。该研究分析了87例mCRC患者miRNA表达谱，这些患者均对化疗耐受而选用抗EGFR治疗。其中包括回顾性的33例新鲜冷冻组织标本、35例福尔马林固定石蜡包埋标本，以及19例前瞻性研究获得新鲜冻藏标本。之后对前瞻性研究中转移性结直肠癌抗EGFR治疗患者中19例新鲜冻存和26例福尔马林固定石蜡标本（共45例）进行独立验证。
-
70岁以上老年肺癌患者对化疗耐受情况的临床观察
肺癌患者中70岁以上占30%,大多数就诊时已属晚期.老年患者的化疗一直有争议,担心不能耐受化疗,束缚了临床医师对老年肺癌患者的治疗.目前将老年人多定义为70岁以上.自1998年4月至2005年2月我们治疗37例自愿接受化疗的老年晚期肺癌患者,现报告如下.
-
自噬诱导的耐受与肿瘤化疗的研究进展
自噬是细胞在各种应激下维持自身内环境稳态的代谢过程,许多研究表明化疗诱导的自噬对肿瘤具有保护作用,因而抑制自噬将逆转肿瘤对化疗的耐受,具有抗肿瘤作用.
-
自噬机制在肿瘤化疗中的研究进展
自噬是一把双刃剑:一方面过度的自噬可诱导自噬性细胞死亡,另一方面自噬对肿瘤细胞有保护作用,通过将自身坏死的细胞器和错误折叠的蛋白质降解,重新利用养分维持癌细胞生存,造成了对化疗药物的耐受,自噬抑制剂可增加肿瘤对化疗药物的敏感性,因此,抑制自噬联合化疗药物治疗将在肿瘤的治疗方面有很大的前景.
-
缺失错配修复基因MLH1的结直肠癌HCT-116细胞对氟尿嘧啶耐药机制的研究
目的 研究缺失错配修复基因MLH1(MutL homolog 1)的结直肠癌细胞HCT-116对氟尿嘧啶(5-Fu)耐药机制.方法 通过构建MLH1缺失的结直肠癌细胞HCT-116稳定表达MLH1细胞株,CCK-8试剂检测细胞恢复MLH1表达后对化疗药物5-Fu耐药性的影响,并通过流式细胞仪检测细胞表面干细胞标志CD133和分化标志CK20以及CK8的表达变化.结果 HCT-116稳定表达MLH1分子后,其对5-Fu作用的化疗耐受性降低,5-Fu处理后细胞的活率显著降低(P<0.01);流式细胞仪检测结果 显示CD133表达显著降低,并伴随细胞分化标志CK8和CK20表达上调.结论 结直肠癌细胞缺失错配修复基因M L H1引起5-Fu耐药性可能与其促进肿瘤干细胞样特性密切相关.
-
乏氧对肝癌TACE治疗影响的分析
肝细胞癌是临床常见的高发恶性肿瘤,发现时大多处于中晚期,传统的手术及化疗难以使中晚期患者受益.近年来,尽管肝动脉化疗栓塞术(tanscathether arterial chemotherapy embolization,TACE)对于肝细胞癌的治疗已取得突破性进展,然而由于各种原因,部分患者产生了对TACE耐受.目前,有许多研究显示,各种乏氧因子对于肝癌的抗药性以及TACE耐受起重要作用,为了较详细了解该研究现况,作者针对乏氧对肝癌TACE治疗影响的相关研究进展进行了综述.
-
影响细胞周期逆转胆囊癌化疗耐受的研究
目的通过使用生长抑素改变细胞周期状态,观察离体和在体状态下,人胆囊癌细胞株和裸鼠移植瘤对细胞增殖期特异性化疗药物阿霉素(DOX)的敏感性的变化.方法离体培养人胆囊癌细胞株GBC-SD,MTT法观察生长抑素影响细胞周期后胆囊癌细胞对DOX敏感性的变化;再构建胆囊癌裸鼠移植瘤,采用腹腔注射方法给药,分别观察生长抑素和阿霉素在单独以及联合用药情况下,胆囊癌移植瘤生长情况的变化.结果生长抑素诱导胆囊癌细胞生长停滞于细胞周期的S期,能明显降低癌细胞对DOX的耐药性(P＜0.05);胆囊癌裸鼠移植瘤对单独作用阿霉素有耐受性.联合用药能明显抑制移植瘤的生长(P＜0.05);生长抑素在在体状态下的化疗增敏作用呈现浓度一效应依赖现象.结论影响胆囊癌细胞的细胞周期状态能够提高离体细胞和裸鼠移植瘤的化疗敏感性.
-
多基因启动子甲基化参与的乳腺癌MCF-7对他莫昔芬敏感性探究
目的 探讨多基因启动子甲基化参与的乳腺癌MCF-7对他莫昔芬敏感性的关系.方法 用MTT法对比乳腺癌MCF-7细胞株与耐药株生长增殖差异;流式细胞检测亲本与耐药株细胞凋亡之间的差异;RT-PCR及Real-Time PCR对比两细胞株相关基因mRNA表达差异;甲基化特异性PCR(MSP)检测4个候选基因(DAPK、MGMT、P53、RASSF1A)在亲本及耐药株中的甲基化状态.结果 Real-Time PCR可见MCF-7/TAM细胞中抑癌基因DAPK、RASSF1A水平低于亲本株(P＜0.05);而MGMT、P53、DNMT1、DNM3B的mRNA表达水平却较亲本细胞株升高(P＜0.05);基因DNMT3A的mRNA表达水平较低,在亲本及耐药株中均未检出.MSP显示,在MCF-7细胞中,DAPK、P53呈非甲基化状态,而对他莫昔芬细胞株这2个基因为甲基化状态.结合Real-Time PCR检测结果,基因甲基化状态与甲基转移酶(DNMT1、DNMT3B)表达呈正相关性;除P53基因外,基因mRNA表达水平与甲基化状态呈负相关性.结论 相关基因表达差异及启动子的甲基化状态可能与乳腺癌细胞株对他莫昔芬敏感性相关,为下一步进行临床评估和机制探讨提供了依据.
-
MiR-29 b-3 p在膀胱癌化疗耐受机制中的作用
目的：探讨miR-29b-3p在膀胱癌化疗耐受机制中的作用。方法：通过对多药敏感的膀胱癌细胞株5637及多药耐受的膀胱癌细胞株H-bc进行microRNA测序分析，miR-29b-3p作为表达差异较为明显的候选microRNA被挑选进行下一步研究。分别合成并转染miR-29b-3p的mimic或antagomiR序列以提高或抑制其细胞中的表达水平。应用MTT法检测膀胱癌细胞中miR-29b-3p及其下游基因DNMT3A表达水平改变后对于多种化疗药物杀伤敏感性的改变。结果：qRT-PCR验证表明miR-29b-3p在5637中表达水平低于H-bc（1．00∶4．41）。5637细胞中转染mimic提高其表达后，细胞对于丝裂霉素诱发的死亡比例上升了37％，而H-bc细胞中转染antagomiR后，对于IC50剂量的丝裂霉素诱发的死亡比例下降了19％。作为miR-29b-3p的下游基因，DNMT3A的表达抑制也可以受到miR-29b-3p的调控。在5637细胞中转染其siRNA抑制表达后，同样可以提高细胞对于丝裂霉素的耐受。结论：miR-29b-3p可能通过抑制其靶基因DNMT3A促进了膀胱癌对于丝裂霉素的耐受。
关键词： DNMT3A miR-29b-3p 化疗耐受 膀胱癌 -
穴位注射参麦注射液对急性白血病化疗耐受性的临床研究
目的:观察穴位注射参麦注射液联合化疗治疗急性白血病的耐受对比.方法:70例患者随机分为治疗组50例,对照组20例.对照组(第1组)采用国内公认有效的联合化疗方案,由血液科主管医生根据病人情况选择治疗.治疗组分为两亚组,在对照组化疗方案基础上分别加用重组集落造血刺激因子(第2组)和配合穴位注射参麦注射液(第3组).观察治疗前、治疗中及治疗后第1、2、4周症状、体征、血象、骨髓象、大便常规、小便常规、肝肾功能和心电图等变化.结果:治疗组两亚组的缓解率均稍高于对照组,但差异无显著性意义(P＞0.05).治疗后治疗组生活质量均较对照组高,差异有非常显著性意义(P＜0.01)；证候积分均较对照组低,差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论:穴位注射参麦注射液联合化疗治疗急性白血病可取得较好的生存质量或较长的生存期,获得较长时间的临床缓解,有增效减毒作用.
-
生物免疫治疗“锁定”乳腺癌
乳腺癌大家并不陌生,人们熟知的影视演员,如李媛媛、陈晓旭等,都是因为乳腺癌而过早走完了自己短暂的一生.乳腺癌是一种全身性疾病,导致死亡的主要原因是远处转移,尤以脑、肺、骨转移多见.传统乳腺癌的治疗以手术为主,配合放化疗及内分泌治疗等.手术只能切除看得见的病灶,对于残存在血液和淋巴系统中的癌细胞却无能为力,因此存在复发和转移的风险.放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也可杀死正常细胞,造成患者骨髓抑制、免疫力低下,同时肿瘤细胞对放化疗耐受.
-
EGFR及其下游通路在胶质瘤治疗中的 研究进展
0引言神经胶质瘤约占颅内原发恶性肿瘤的40%,多形性胶质母细胞瘤( GBM)是神经胶质瘤中常见、恶性程度高的一种类型,预后极差,超过90%的GBM是原发性GBM,绝大部分患者在确诊后的生存期只有一年,两年生存期的患者小于10%[1].在GBM中频繁出现人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和它的突变体(epidermal growth factor receptor typeⅢvariant,EGFRvⅢ)的扩增和过表达,单一的和联合的EGFR靶点治疗方法虽然在实验室的研究已经获得成功,但是临床试验却显示GBM患者生存率改善不明显[2].本文将综述胶质瘤中EGFR靶点治疗耐药和放疗耐受的研究进展.
-
CD133+胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析
目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133+ 胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制.方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133+ 胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中 MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况.结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133+ 细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133+ 细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133+细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133+ 细胞中的表达有明显的相关性.结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133+ 胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133+ 胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133+ 细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶.
-
缺氧诱导因子-1α对肿瘤侵袭转移的影响
肿瘤的形成和演变依赖于机体氧气和各种营养物质的供给，但肿瘤异常增殖和过度生长使瘤内出现严重缺氧，此时肿瘤细胞便通过调节自身代谢克服机体氧气和营养物质的不足，保证存活、快速生长和转移。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α、HIF-1α)是近年来发现的广泛表达于人和哺乳动物细胞内的一种调控缺氧应答的转录因子，与肿瘤细胞去分化、增殖、凋亡、新生血管生成、侵袭和转移、放化疗耐受等密切相关 [1-3]。大量的研究显示其在良性肿瘤中表达较低，恶性肿瘤中表达升高，而转移性肿瘤中的表达则更高，提示HIF-1α在肿瘤侵袭与转移方面起着非常重要的作用，并且是导致不良预后的主要原因。目前，HIF-1α关于肿瘤侵袭和转移中的作用及机制成了研究的热点，而对其阻断的研究可能使诊治上取得突破。现对HIF-1α关于肿瘤侵袭和转移方面的研究进展作一综述。
-
肝癌干细胞中 microRNAs 的功能研究进展
研究表明，肿瘤组织中存在极少量具有无限增殖、自我更新、放化疗耐受以及高致瘤能力并具有干细胞特性的肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs），其比例与肿瘤的恶性程度呈正相关［1］。随着CSCs在不同肿瘤组织被发现，在肝癌中也被证实存在极少量干细胞特性的肝癌干细胞（ hepatic cancer stem cells，HSCs），并且证实是导致肝癌发生、发展、转移、复发和耐药的重要原因。 microRNAs（ miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的短链非编码RNA，可通过降解mRNA或抑制mRNA翻译调控众多基因的表达，在胚胎的发生、组织器官发育、细胞生长分化与凋亡、疾病发生发展以及CSCs的维持等一系列生命活动中发挥着重要作用［2-5］。目前已确认 miRNAs 与 CSCs 密切相关，研究特定miRNAs在肝癌发生、发展及其在HSCs中的作用正成为肝癌研究新热点，miRNAs将是治疗肝癌的新靶点。
-
FGF2通过活化Akt-mTOR信号促进乳腺癌细胞化疗耐受
目的：探讨成纤维细胞生长因子FGF2在介导乳腺癌化疗耐受中的作用及机制。方法：用不同信号通路抑制剂处理两株乳腺癌耐药细胞系MCF?7/5?Fu和T47D/5?Fu，MTS实验检测药物敏感性， Hoechst染色检测细胞凋亡，Western blot检测蛋白活性变化，ELISA检测FGF2蛋白含量。结果：Akt抑制剂、mTOR抑制剂和FGFR抑制剂能明显逆转耐药细胞对5?Fu和Paclitaxel的耐药性，而ERK1/2抑制剂对耐药细胞的化疗敏感性无明显影响。耐药细胞中p?Akt、和p?S6K（即mTOR活性）水平高于亲本细胞，耐药细胞中FGF2 mRNA和培养上清中FGF2蛋白含量高于相应的亲本敏感细胞。FGF2重组蛋白可增加亲本细胞对5?Fu和Paclitaxel的耐药性，同时活化Akt?mTOR信号通路。结论：FGF2?FGFR?Akt?mTOR信号活化促进乳腺癌化疗耐受。
-
肿瘤干细胞在化疗耐药机制中的研究进展
肿瘤被认为是异质性实体,正是由于肿瘤异质性的存在使得化疗并不能完全清除肿瘤,而肿瘤异质性的原因则趋向于肿瘤干细胞的存在.肿瘤干细胞被认为是肿瘤起始,自我更新,转移和化疗耐药的源头所在.传统的化疗虽然能杀死肿瘤细胞但对肿瘤干细胞的作用不大,并且由肿瘤干细胞导致的复发肿瘤往往表现出更强的耐药性,因此研究肿瘤干细胞的化疗耐药机制将有助于改善传统的化疗方案并提升整体的化疗效果.本文主要综述几种分子机制在肿瘤干细胞化疗耐药方面的作用.
